肿瘤抑制因子DAP激酶是rsk介导的生存信号通路的靶点。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
安菊R，鲁思PP，巴利夫BA，吉吉SP，布莱尼斯J
肿瘤抑制因子DAP激酶是rsk介导的生存信号通路的靶点。
中国生物学报，2005 10月11日;15(19):1762-7。
- PubMed ID
-
16213824 (PubMed视图］
- 摘要
-
脊椎动物细胞的生存能力取决于生存因素和细胞死亡效应之间复杂的信号相互作用。这些调节因子之间平衡的细微变化可导致细胞异常增殖或细胞死亡，导致各种病理表现。死亡相关蛋白激酶(DAPK)是一种多结构域钙/钙调蛋白(CaM)依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞凋亡调控和肿瘤抑制中起重要作用。然而，调控这种激酶的分子信号机制尚不清楚。在这里，我们发现DAPK在ras -细胞外信号调节激酶(ERK)通路激活时磷酸化。这与抑制DAPK的凋亡活性有关。我们证明DAPK是ERK1/2的下游效应物p90核糖体S6激酶(RSK) 1和2的新靶点。通过质谱分析，我们发现Ser-289是DAPK中的一个新的磷酸化位点，它受RSK的调控。Ser-289突变为丙氨酸导致凋亡活性增强的DAPK突变，而拟磷突变(Ser289Glu)则减弱其凋亡活性。我们的结果表明，rsk介导的DAPK磷酸化是在健康细胞和Ras/ raf转化细胞中抑制这种死亡激酶促凋亡功能的独特机制。