守恒Glu40和Glu433酵母我丙酮酸羧化酶同工酶的生物素羧化酶域协会的四聚体至关重要。

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守恒Glu40和Glu433酵母我丙酮酸羧化酶同工酶的生物素羧化酶域协会的四聚体至关重要。

39 Int细胞杂志。2007;(11):2120 - 34。Epub 2007年6月27日。

PubMed ID

17659996 (在PubMed

]

文摘

丙酮酸羧化酶的原生形式是一个alpha4四聚物但每个亚基的tetramerisation域目前未知。识别这一领域中的酵母丙酮酸羧化酶1同工酶(Pyc1)氨基端myc标记,结合构造编码生物素羧化酶(BC)域或transcarboxylase-biotin羧基载体域(TC-BCC),每一个氨基端9-histidine标记。从tag-affinity色谱法实验中,子单元内接触四聚物被发现是主要位于公元前55 kDa域。从模型研究基于已知的生物素羧化酶结构域和子单元我们预测Arg36 Glu433 Glu40 Lys426,分别涉及双亚基相互作用和位于Pyc1反对在假定的亚基接口单元。Co-expression突变体与野生型形式Pyc1表明R36E突变没有影响这些亚基之间的相互作用与野生型Pyc1, E40R, E433R R36E: E433R突变造成了严重损失与野生型Pyc1交互。Ultracentrifugal这些突变体的分析表达和纯化分别表明E40R的主要形式,E433R R36R: E433R突变体是单体,其具体活动是不到2%的野生型。研究协会R36E突变体的状态和特定的活动在不同浓度显示它更容易比野生型四聚物分离和失活。我们的研究结果表明,Glu40 Glu433发挥重要作用在单元交互。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
生物素	Methylcrotonoyl-CoA羧化酶β链,线粒体	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
生物素	丙酮酸羧化酶、线粒体	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节