aspartoacylase结构,大脑酶受损Canavan疾病。

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Bitto E, Bingman CA, Wesenberg通用电气、真品詹,菲利普斯GN Jr

aspartoacylase结构,大脑酶受损Canavan疾病。

《美国国家科学院刊S a . 2007年1月9日,104 (2):456 - 61。Epub 2006年12月28日。

PubMed ID

17194761 (在PubMed

]

文摘

Aspartoacylase催化水解N-acetyl-l-aspartate天冬氨酸盐和醋酸的脊椎动物的大脑。缺乏这一活动导致海绵状变性大脑的白质,Canavan的建立原因疾病,一个致命的进步影响儿童脑白质营养不良。我们目前的晶体结构重组人类和老鼠aspartoacylase精制2.8 - 1.8 a分辨率,分别。aspartoacylase采用结构表明,n端结构域的蛋白质折叠相似zinc-dependent相关水解酶催化基团的羧肽酶a aspartoacylase显示接近结构相似的羧肽酶,尽管这些蛋白质序列之间的身份只有10 - 13%。beplayapp100 c端残留aspartoacylase形成一个球状域具有β褶板连接器,包裹在n端结构域。长渠道导致活性部位是由N -的接口和c端域。c端域定位,防止生产结合多肽的活性部位。结构表明,残留158 - 164可能经历一个构象改变,结果打开和部分关闭通道的入口。我们假设aspartoacylase紧密的催化机理类似于羧肽酶。我们确定残留锌参与协调,并提出残留可能参与衬底绑定和催化作用。 The structures also provide a structural framework necessary for understanding the deleterious effects of many missense mutations of human aspartoacylase.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
天冬氨酸	Aspartoacylase	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
锌	Aspartoacylase	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
乙酸锌	Aspartoacylase	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
氯化锌	Aspartoacylase	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节
硫酸锌,未指明的形式	Aspartoacylase	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节

多肽

的名字	UniProt ID
Aspartoacylase	P45381	细节