丝氨酸羟甲基转移酶异构体被亚叶酸蛋白差异抑制:重组斑马鱼丝氨酸羟甲基转移酶的表征和比较。

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张文文，蔡金娟，陈伯波，黄海生，傅泰峰

丝氨酸羟甲基转移酶异构体被亚叶酸蛋白差异抑制:重组斑马鱼丝氨酸羟甲基转移酶的表征和比较。

2007年11月35(11):2127-37。doi: 10.1124 / dmd.107.016840。Epub 2007 7月30日。

PubMed ID

17664250 (PubMed视图

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摘要

丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)通过将丝氨酸和四氢叶酸转化为甘氨酸和N(5)，N(10)-亚甲基四氢叶酸提供核苷酸、蛋白质和甲基生物合成所需的活性碳单位。推测SHMT活性与甲氨蝶呤耐药的发生有关，SHMT体内活性受大剂量甲氨蝶呤化疗救星N(5)-CHO-THF结合调控。本研究的目的是通过表征斑马鱼线粒体SHMT来促进我们对叶酸介导的斑马鱼单碳代谢的理解。克隆编码斑马鱼线粒体SHMT的cDNA，在大肠杆菌中过表达，用三步纯化方案进行纯化。重组斑马鱼线粒体SHMT与其哺乳动物同源物之间在结构、物理和动力学特性上的相似性被揭示出来。令人惊讶的是，亚叶酸钙显著抑制斑马鱼胞质SHMT催化的丝氨酸醛醇裂解反应，但对线粒体同工酶催化的丝氨酸醛醇裂解反应抑制程度较低。据我们所知，这是关于斑马鱼线粒体叶酸酶以及亚叶酸苷对这两种SHMT亚型差异抑制的第一篇报道。Western blot分析显示，细胞浆和线粒体SHMTs在肝脏中富集程度最高的组织特异性分布。通过共聚焦显微镜确认了线粒体和胞质SHMTs的细胞内定位。出乎意料的是，在细胞核和细胞质中都观察到胞浆亚型。 Together with the previous report on zebrafish cytosolic SHMT, we suggest that zSHMTs can be used in in vitro assays for folate-related investigation and antifolate drug discovery.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
甘氨酸	丝氨酸hydroxymethyltransferase	蛋白质	人类	未知的	产品的	细节
甘氨酸	丝氨酸羟甲基转移酶，细胞质	蛋白质	人类	未知的	产品的	细节
甘氨酸	丝氨酸羟甲基转移酶，线粒体	蛋白质	人类	未知的	产品的	细节
Levoleucovorin	丝氨酸hydroxymethyltransferase	蛋白质	弗氏志贺菌	未知的	不可用	细节
四氢叶酸	丝氨酸hydroxymethyltransferase	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节