西妥昔单抗

识别

总结

西妥昔单抗是一种血管内皮生长因子受体结合片段用于治疗结直肠癌以及头颈部鳞状细胞癌。

品牌名称

艾比特思

通用名称

西妥昔单抗

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB00002

背景

西妥昔单抗是一种重组人类/鼠标IgG1嵌合单克隆抗体竞争结合表皮生长因子受体(EGFR)和竞争性抑制表皮生长因子(EGF)的绑定。⁴表皮生长因子受体属于受体酪氨酸激酶的ErbB家族中发现正常和肿瘤细胞;它负责调节上皮组织发展和体内平衡。⁹表皮生长因子受体已经涉及到各种类型的癌症,因为它往往是在恶性肿瘤细胞中过表达⁴和表皮生长因子受体超表达与更先进的疾病和不良预后有关。³表皮生长因子受体通常在某些类型的癌症突变的肿瘤发生和充当司机。⁹在体外,西妥昔单抗调解抗肿瘤效应在许多癌症细胞系和人类肿瘤异种移植。³

FDA批准的2004年2月根据品牌艾比特思,西妥昔单抗用于治疗头颈癌和转移,喀斯特野生型大肠癌,和转移性结直肠癌BRAF V600E突变。^3,13它也研究先进的结肠直肠癌,EGFR-expressing非小细胞肺癌(NSCLC),和不可切除的皮肤鳞状细胞癌。¹²西妥昔单抗通过静脉输液管理,作为单一疗法或结合其他化疗,包括白金代理商,放射治疗,甲酰四氢叶酸,氟尿嘧啶,伊立替康。¹¹

类型

生物技术

组

批准

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质结构

蛋白质的化学公式

C_6484年H_10042年N_1732年O_2023年年代₃₆

蛋白质平均体重

145781.6哒

序列

>西妥昔单抗重链QVQLKQSGPGLVQPSQSLSITCTVSGFSLTNYGVHWVRQSPGKGLEWLGVIWSGGNTDYN TPFTSRLSINKDNSKSQVFFKMNSLQSNDTAIYYCARALTYYDYEFAYWGQGTLVTVSAA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSG LYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGP SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNS TYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDEL TKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQ QGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

>西妥昔单抗轻链DILLTQSPVILSVSPGERVSFSCRASQSIGTNIHWYQQRTNGSPRLLIKYASESISGIPS RFSGSGSGTDFTLSINSVESEDIADYYCQQNNNWPTTFGAGTKLELKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLT LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

引用:

1. 治疗目标数据库:运输大亨生物药物fasta格式的序列(链接]

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同义词

• 西妥昔单抗
• 西妥昔单抗
• Cetuximabum

外部id

• abp - 494
• 564717年百时美施贵宝
• c - 225
• C225
• cmab - 009
• CMAB009
• imc - 225
• IMC-C225
• 摩押C225

药理学

指示

西妥昔单抗治疗表示本地或区域先进的头部和颈部鳞状细胞癌与放射治疗相结合。暗示治疗是局部区域疾病复发或转移性鳞状细胞癌的头部和颈部与氟尿嘧啶结合以铂为基础的疗法。是表明复发或转移性鳞状细胞癌的头部和颈部进展后以铂为基础的疗法。¹¹

西妥昔单抗对k - ras基因野生型还表示,EGFR-expressing,转移性结直肠癌由fda批准的测试结合的有效率,包括化疗组合甲酰四氢叶酸,氟尿嘧啶,伊立替康;结合伊立替康在irinotecan-based化疗患者耐火材料;或作为单药治疗的患者没有铂,irinotecan-based伊立替康化疗或那些不能容忍。¹¹

此外,西妥昔单抗对转移性结直肠癌也表示这是由于BRAF V600E mutation-positive(由fda批准的测试)结合encorafenib但只有在治疗后。¹³

西妥昔单抗不表示Ras-mutant结直肠癌的治疗或者当Ras突变测试的结果是未知的。¹¹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 头部和颈部的局部晚期鳞状细胞癌)头颈部鳞状细胞癌(
• 转移性结直肠癌(CRC)
• 头部和颈部转移性鳞状细胞癌(HNSCC)
• 地区先进的头颈部鳞状细胞癌
• 头颈部鳞状细胞癌复发头颈部鳞状细胞癌()

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

西妥昔单抗是一种抗癌剂,通过抑制生长和存活的表皮生长因子受体(EGFR)表达的肿瘤细胞具有高特异性和高亲和力比表皮生长因子(EGF)和转化生长因子-α(TGF-α),这是自然的表皮生长因子受体的配体。¹²西妥昔单抗通过抑制EGFR-positive肿瘤的生长和存活。³在体外(ADCC),它促进依赖抗体的细胞毒性反对某些人类肿瘤类型。相反,西妥昔单抗并没有发挥其抗肿瘤对人类肿瘤异种移植缺乏表皮生长因子受体表达的影响。^3,11

西妥昔单抗强化化疗和放射治疗的细胞毒性效应,当结合使用。¹¹在人类肿瘤异种移植小鼠模型、西妥昔单抗和伊立替康协同抑制原位甲状腺未分化癌异种移植的生长在体外和在活的有机体内。西妥昔单抗疗效的在体外anti-proliferative pro-apoptotic伊立替康的影响和达到93%在活的有机体内抑制肿瘤生长,再加上伊立替康,而77%和79%抑制西妥昔单抗和伊立替康单独使用时,分别。⁵

的作用机制

表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜糖蛋白和I型受体酪氨酸激酶表达了对正常和恶性细胞。已经调查作为抗癌治疗的治疗目标,因为它往往是调节癌症类型,包括头部和颈部,结肠癌和直肠癌。¹¹当配体激活的,表皮生长因子受体发生构象变化和二聚作用形式为或与另一个成员形成ErbB家族的受体。二聚作用的表皮生长因子受体激活细胞内酪氨酸激酶区EGFR和促进自身磷酸化,启动一系列的下游信号级联,包括细胞分化、增殖、迁移、血管生成和细胞凋亡。表皮生长因子受体信号通路是经常在癌细胞特异表达,导致细胞异常生长和增强细胞的生存。¹²

西妥昔单抗是一种单克隆抗体,结合具体的表皮生长因子受体在正常和肿瘤细胞竞争性抑制表皮生长因子(EGF)的绑定和其他配体是由正常和肿瘤组织上皮细胞。^2,11在绑定到域III的表皮生长因子受体-生长因子配体的结合位点,西妥昔单抗阻止受体采用扩展的构象,从而抑制表皮生长因子受体激活,以及磷酸化激活receptor-associated激酶(PI3K / Akt, MAPK Jak / Stat)。^2,8抑制表皮生长因子受体信号通路最终导致细胞周期进程,抑制细胞的生存途径,肿瘤细胞的能动性和入侵。³西妥昔单抗也通过诱导细胞凋亡,减少基质和血管内皮生长因子(VEGF)的生产。^8,11在体外,西妥昔单抗抑制肿瘤血管生成。⁵绑定的西妥昔单抗表皮生长因子受体也导致内化antibody-receptor复杂,导致表皮生长因子受体表达的差别整体对这些。⁴

k是一个小g蛋白的表皮生长因子受体下游中扮演一个重要的角色在促进表皮生长因子受体信号级联:k - ras基因在某些恶性肿瘤细胞,可以获得激活突变的外显子2¹²从而不断活跃不管EGFR监管。¹¹因为突变Ras蛋白可以从表皮生长因子受体的影响隔离通道,k - Ras基因突变可以呈现像西妥昔单抗表皮生长因子受体抑制剂无效的发挥抗肿瘤效应。^11,12西妥昔单抗是有限的使用k - ras基因野生型,EGFR-expressing癌症。¹¹

目标	行动	生物
一个表皮生长因子受体	粘结剂	人类
U低亲和免疫球蛋白γ受体III-B Fc区域	粘结剂	人类
U补充C1q子组件单元	粘结剂	人类
U补充C1q子组件B亚基	粘结剂	人类
U补充C1q子组件单元C	粘结剂	人类
U低亲和免疫球蛋白γ受体III-A Fc区域	粘结剂	人类
U高亲和免疫球蛋白伽马Fc受体	粘结剂	人类
U低亲和免疫球蛋白伽马Fc受体二世	粘结剂	人类

吸收

经过政府的400毫克/米²初始剂量250毫克/米紧随其后²每周一次的剂量,西妥昔单抗的稳态水平达成的第三周输液的意思是波峰和波谷浓度在研究从168µg /毫升到235µg /毫升和41µg /毫升到85µg / mL,分别。¹¹T_马克斯大约3beplayapp个小时。³

的体积分布

分布的体积大约是2 - 3 L / mbeplayapp²独立的剂量。¹¹

蛋白结合

没有可用的信息。

新陈代谢

像其他单克隆抗体,预计西妥昔单抗进行网状内皮系统的溶酶体降解和蛋白质分解代谢,目标的处置途径介导的。⁶

路线的消除

有有限的信息。

半衰期

经过政府的400毫克/米²初始剂量250毫克/米紧随其后²每周一次的剂量,西妥昔单抗的意思是半衰期为约112小时,射程63到230小时。¹¹

间隙

患者的复发和/或转移性鳞状细胞癌的头部和颈部,估计清除率为0.103 L / h。⁷在剂量范围从200到400毫克/米²完全饱和的系统性观察间隙。在一个群体药代动力学研究中,女性患者低25%内在西妥昔单抗间隙比男性患者,尽管没有证据表明基于性剂改性的必要性。³

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

静脉注射的LD₅₀在老鼠和> > 300毫克/公斤200毫克/公斤的老鼠。¹⁰从西妥昔单抗过量的信息有限。

在临床试验中,西妥昔单抗与严重和致命的输液反应,心跳呼吸骤停或突然死亡,严重的皮肤毒性。肺毒性,如间质性肺疾病、间质性肺炎non-cardiogenic肺水肿,预先存在的肺纤维化疾病的恶化的报告。¹¹

通路

通路	类别
西妥昔单抗作用途径	药物作用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

相互作用的基因/酶	等位基因的名字	基因型(s)	定义变化(s)	类型(年代)	描述	细节
低亲和免疫球蛋白伽马Fc受体二世	推荐- - - - - -	(T, T)/(C; T)	H allelle	效果直接研究	这种基因型可能增加患者无进展生存时间在使用西妥昔单抗治疗结直肠癌。	细节
低亲和免疫球蛋白γ受体III-A Fc区域	推荐- - - - - -	(T, T)/(G, T)	G > T	效果直接研究	这个基因型增加了患者无进展生存时间在使用西妥昔单抗治疗结直肠癌。	细节

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abciximab	不利影响的风险或严重性西妥昔单抗结合Abciximab时可以增加。
Adalimumab	不利影响的风险或严重性西妥昔单抗结合Adalimumab时可以增加。
Aducanumab	不利影响的风险或严重性西妥昔单抗结合Aducanumab时可以增加。
阿仑单抗	不利影响的风险或严重性可以增加当西妥昔单抗结合阿仑单抗。
Alirocumab	不利影响的风险或严重性西妥昔单抗结合Alirocumab时可以增加。
Amivantamab	不利影响的风险或严重性西妥昔单抗结合Amivantamab时可以增加。
Anifrolumab	不利影响的风险或严重性西妥昔单抗结合Anifrolumab时可以增加。
Ansuvimab	不利影响的风险或严重性西妥昔单抗结合Ansuvimab时可以增加。
炭疽人类免疫球蛋白	不利影响的风险或严重性可以增加当西妥昔单抗结合炭疽人类免疫球蛋白。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	不利影响的风险或严重性可以增加当西妥昔单抗结合抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
艾比特思	解决方案	2毫克/毫升	静脉注射	艾克隆,有限责任公司	2008-10-28	不适用
艾比特思	注入,解决方案	5毫克/毫升	静脉注射	默克公司欧洲帐面价值	2016-09-08	不适用
艾比特思	解决方案	2毫克/ 1毫升	静脉注射	艾克隆公司	2007-10-02	不适用
艾比特思	注入,解决方案	5毫克/毫升	静脉注射	默克公司欧洲帐面价值	2016-09-08	不适用
艾比特思	解决方案	2毫克/ 1毫升	静脉注射	艾克隆公司	2004-02-12	不适用

类别

ATC代码

L01FE01——西妥昔单抗

• L01FE - EGFR(表皮生长因子受体)抑制剂
• L01F -单克隆抗体和抗体药物配合
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 氨基酸、肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 单克隆抗体,人性化
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤的药物,免疫
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 血液蛋白质
• 癌症免疫疗法
• EGFR(表皮生长因子受体)抑制剂
• 表皮生长因子受体拮抗剂
• 球蛋白
• HER1拮抗剂
• 免疫球蛋白
• 免疫蛋白质
• 免疫疗法
• 单克隆抗体和抗体药物配合
• 狭窄的药物治疗指数
• 蛋白质
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸和衍生品

子课

氨基酸、肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

PQX0D8J21J

化学文摘号

205923-56-4

引用

一般引用

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10. 百时美施贵宝公司:西妥昔单抗安全数据表(链接]
11. FDA批准的药物产品:艾比特思(西妥昔单抗)注射,静脉使用(链接]
12. StatPearls:西妥昔单抗(链接]
13. FDA批准的药物产品:艾比特思(西妥昔单抗)注射,静脉使用(链接]

外部链接

基因库

J00228

KEGG药物

D03455

PubChem物质

46507042

RxNav

318341年

ChEMBL

CHEMBL1201577

治疗目标数据库

DNC000788

网页

PA10040

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

西妥昔单抗

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	头部和颈部癌症	1
4	招聘	治疗	实体肿瘤	1
4	终止	治疗	结肠直肠癌/肿瘤,转移	1
4	终止	治疗	肿瘤,头部和颈部	1
4	未知的状态	治疗	转移性结直肠癌(CRC)	1
4	未知的状态	治疗	肿瘤、结直肠/肿瘤,肝/肿瘤,转移	1
3	积极不招聘	治疗	肺腺癌,四期/复发性肺腺癌/复发性肺大细胞癌/复发性肺鳞状细胞癌/四期肺大细胞癌/四期肺鳞状细胞癌	1
3	积极不招聘	治疗	BRAF V600E-mutant转移性结直肠癌	1
3	积极不招聘	治疗	结肠直肠癌	1
3	积极不招聘	治疗	头部和颈部癌症	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

• 卡地纳健康
• Catalent制药公司的解决方案
• 艾克隆系统公司。
• Oso生物制药制造有限责任公司

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射
注入,解决方案	静脉注射	5毫克/毫升
注入,解决方案	静脉注射;注射用药物的	5毫克/毫升
解决方案	静脉注射	2毫克/ 1毫升
解决方案	静脉注射	2毫克/毫升
解决方案	静脉注射	5毫克
注入,解决方案	静脉注射	100毫克/ 20毫升
注入,解决方案	静脉注射	500毫克/ 100毫升
解决方案	静脉注射	5毫克/毫升
解决方案	静脉注射
解决方案	静脉注射	5毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
CA1340417	没有	1999-03-02	2016-03-02

属性

状态

液体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	61°C (FAB片段),71°C (mAb)	维米尔,A.W.P. & Norde W。,Biophys。j . 78:394 - 404 (2000)
疏水性	-0.413	不可用
等电点	8.48	不可用

药物在2005年6月13日,十三24 /更新6月03号,2022 07:24