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Anakinra

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Anakinra是一种重组形式的人白细胞介素-1受体拮抗剂，用于治疗类风湿性关节炎，新生儿发病多系统炎症疾病和白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)不足。

品牌名称
Kineret
通用名称
Anakinra
beplay体育安全吗药物库登录号
DB00026
背景

Anakinra是一种重组人白细胞介素1 (IL-1)受体拮抗剂(IL-1Ra)，由153个氨基酸残基组成。与原生人类IL-1Ra不同，anakinra在氨基末端有一个额外的蛋氨酸残基。这种药物结合到IL-1受体，竞争和抑制IL-1 α和β的活性。7Anakinra适用于一种或多种抗风湿药物(DMARDs)无效的18岁或以上患者的类风湿性关节炎(RA)，以及新生儿发病多系统炎症(NOMID)和白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏的治疗。7由于IL-1在炎症和免疫反应中具有重要作用，阿纳金拉也被用于炎症性疾病的超适应症治疗。5

阿纳金拉是用大肠杆菌细菌表达系统。2001年11月14日，它被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎。它后来分别于2012年12月21日和2020年12月18日被批准用于治疗NOMID和DIRA。一些研究评估了阿那金甙治疗2019年冠状病毒病(COVID-19)的使用。6FDA于2022年11月8日发布了anakinra的紧急使用授权(EUA)，用于治疗有进展为严重呼吸衰竭风险的住院患者的COVID-19。11

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
蛋白质疗法
Interleukin-based产品
蛋白质结构
蛋白质化学式
C759H1186N208O232年代10
平均体重
17257.6哒
序列
>DB00026序列mrpsgrksskmqafriwdvnqkttfylrnnqlvagylqgpnvnleekidvvpiephalflg IHGGKMCLSCVKSGDETRLQLEAVNITDLSENRKQDKRFAFIRSDSGPTTSFESAACPGW FLCTAMEADQPVSLTNMPDEGVMVTKFYFQEDE
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同义词
  • Anakinra
  • IL-1RA
  • 白介素-1受体拮抗剂

药理学

指示

Anakinra是一种白介素-1受体拮抗剂，用于18岁或以上使用一种或多种抗风湿药物(dmard)无效的中重度活动性类风湿关节炎(RA)患者的体征和症状减轻，并减缓结构损伤的进展。Anakinra可单独使用或与肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂以外的dmard联合使用。7

Anakinra也被用于治疗新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID)和白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。7阿纳金拉也用于治疗几种炎症性疾病。5

FDA已发布紧急使用授权(EUA)，用于SARS-CoV-2病毒直接检测结果呈阳性、肺炎需要补充氧气(低流量或高流量氧气)、有进展为严重呼吸衰竭风险并可能有血浆可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体(suPAR)升高的住院成人紧急使用阿那津治疗2019年冠状病毒病(COVID-19)。由于anakinra在EUA中被批准用于这种情况，因此只有在没有替代治疗方法的情况下才应使用该药物。10

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Anakinra是一种重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)，通过竞争性抑制其与IL-1型受体(IL-1RI)结合的能力来阻断白细胞介素-1 (IL-1)的生物活性。IL-1在炎症性疾病(如类风湿性关节炎)中的产量较高，其中自然产生的IL-1Ra的数量无法与目前的高水平IL-1竞争。7

阿纳金拉与发生严重感染的可能性较高有关，使用TNF阻断剂可增加这种发病率。7据报道，使用阿纳金拉的患者有过敏反应。白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏的患者过敏反应的患病率可能更高，因为他们缺乏自然发生的IL-1Ra。7阿纳金拉还可以降低患者的中性粒细胞计数。因此，在启动阿纳金拉前应评估中性粒细胞计数。7

作用机制

白细胞介素-1 (IL-1)在炎症和免疫反应中发挥重要作用。炎症刺激触发它的产生，它与IL-1受体结合，激活多种机制。IL-1受体的活性也由一种自然存在的IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)调节，该拮抗剂竞争IL-1受体的结合位点。7在类风湿关节炎(RA)患者中，IL-1水平升高，导致软骨退化并刺激骨吸收，RA患者滑膜和滑液中IL-1Ra的含量无法与目前的高水平IL-1竞争。7Anakinra是一种重组、非糖基化形式的IL-1Ra，通过结合IL-1受体与IL-1竞争并抑制IL-1;因此，给药减少了RA患者的炎症反应。3.，7

阿那津也可用于治疗新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID)和白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。7NOMID患者的CIAS1/NLRP3基因自发突变，该基因编码冷pyrin(一种炎症小体成分)。当炎症小体被激活时，会增强和促进IL-1β (IL-1的一种亚型)的产生。4，7DIRA是一种由IL1RN基因突变引起的自身炎性疾病。这些突变减少了IL-1Ra的分泌量，导致IL-1的无对抗作用。7Anakinra通过抑制IL-1活性来控制NOMID和DIRA症状。7

目标 行动 生物
一个白细胞介素-1受体1型
拮抗剂
 人类
吸收

在健康受试者皮下注射70 mg时，阿那kinra的生物利用度为95%。类风湿关节炎(RA)患者皮下注射anakinra, 3至7小时后检测到最大血浆浓度。在接受这种药物长达24周的RA患者中没有观察到意外的积累。7在一项针对稳定RA患者的单中心、随机、顺序单剂量递增PK研究中，AUC以相对剂量成比例的方式增加。而t马克斯和C马克斯给这些患者提供不同剂量的药物(0.5 - 6mg /kg)，清除率似乎是一致的。8在新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID)患者中，皮下剂量为3mg /kg阿那kinra治疗平均3.5年(n=16)， C马克斯为3628 ng/mL, C24小时203 ng/mL。7

配送量

在成年类风湿关节炎(RA)受试者中(n=35)，分布体积平均为18.5 L。8

蛋白结合

不可用

新陈代谢

作为一种以蛋白质为基础的疗法，阿纳金拉有望通过蛋白酶在全身代谢。

淘汰路线

阿纳金拉主要由肾脏排出;因此，肾功能受损患者发生毒性反应的风险可能会增加。7

半衰期

在类风湿关节炎(RA)患者中，阿纳金拉的终末半衰期为4至6小时。在新生儿发病的多系统炎性疾病(NOMID)患者中，阿纳金拉的中位半衰期为5.7 h(范围=3.1-28.2,n=12)。7

间隙

在类风湿关节炎(RA)患者中，不同剂量水平的阿那kinra清除率相对一致。8清除率是可变的，并随着肌酐清除率和体重的增加而增加。然而，性别和年龄不是显著的影响因素。7在轻度(肌酐清除率50-80 mL/min)和中度(肌酐清除率30-49 mL/min)肾损害患者中，阿那卡因的平均血浆清除率分别降低了16%和50%。在严重肾功能不全和终末期肾病(肌酐清除率< 30 mL/min)患者中，阿那枯胺的平均血浆清除率分别降低了70%和75%。7

的不利影响
改进决策支持和研究结果
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。
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毒性

在类风湿性关节炎(RA)和新生儿多系统炎性疾病(NOMID)患者的临床试验中，没有报告过量的病例。7败血症试验使用的平均计算剂量是RA患者72小时内服用剂量的35倍。在这个剂量范围内，阿纳金拉没有产生任何严重的毒性。7

在对大鼠进行的临床前研究中，静脉注射或皮下注射高达100 mg/kg/天，持续14天，皮下注射剂量为2,20或200 mg/kg/天，持续6个月，阿那kinra耐受性良好。毒性从轻度到中度不等，在大鼠和猴子的注射部位均检测到与剂量相关的炎症、出血和纤维化。9连续6个月接受阿那kinra每日皮下剂量的大鼠无可观察的不良反应水平(NOAEL)为2 mg/kg/天。在每天静脉注射阿纳樱素14或28天的大鼠中，NOAEL为30 mg/kg/天。猕猴经静脉滴注阿纳金碱7 d时NOAEL为150 mg/kg/d，静脉注射10-30 mg/kg/d，静脉注射14 d时NOAEL为5 mg/kg/d。9在给予人类推荐的最大剂量后，阿纳津对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖能力都没有影响。7

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abatacept 当阿那津与阿巴西普联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abemaciclib Abemaciclib与Anakinra联合使用可促进其代谢。
Abrocitinib Abrocitinib与Anakinra合用可促进代谢。
Acalabrutinib Acalabrutinib与Anakinra联合使用可促进其代谢。
醋丁洛尔 乙酰丁醇与阿纳金合用可促进乙酰丁醇的代谢。
苊香豆醇 与阿纳金合用可促进阿纳金的代谢。
18beplay下载 对乙酰氨基酚与阿纳金合用可促进其代谢。
Acetohexamide 与阿纳金合用可促进乙酰己酰胺的代谢。
乙酰水杨酸 乙酰水杨酸与阿纳金合用可促进乙酰水杨酸的代谢。
无环鸟苷 阿昔洛韦与阿那津合用可促进阿昔洛韦代谢。
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产品

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品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Kineret 注入,解决方案 100毫克/ 0.67毫升 皮下 瑞典孤儿生化实验室(publ) 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Kineret 注入,解决方案 100毫克 皮下 瑞典孤儿生化实验室(publ) 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Kineret 注入,解决方案 100毫克 皮下 瑞典孤儿生化实验室(publ) 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Kineret 注入,解决方案 100毫克/ 0.67毫升 皮下 瑞典孤儿生化实验室(publ) 2009-12-15 不适用 美国国旗
Kineret 注入,解决方案 100毫克/ 0.67毫升 皮下 瑞典孤儿生化实验室(publ) 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Kineret 注入,解决方案 100毫克 皮下 瑞典孤儿生化实验室(publ) 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Kineret 注入,解决方案 100毫克/ 0.67毫升 皮下 瑞典孤儿生化实验室(publ) 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Kineret 解决方案 150 mg / mL 皮下 瑞典孤儿生化实验室(publ) 2002-05-29 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
L04AC03 -阿纳金娜
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸，多肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
9013年duq28k
化学文摘号
143090-92-0

参考文献

合成参考

汤普森RC。，et al. (2005). Nucleic acids encoding interleukin-1 inhibitors and processes for preparing interleukin-1 inhibitors (U.S. Patent No. US 6,858,409 B1). U.S. Patent and Trademark Office. https://patentimages.storage.googleapis.com/cf/f9/7c/87bba89b312e38/US6858409.pdf
一般引用
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  2. Lequerre T, Quartier P, Rosellini D, Alaoui F, De Bandt M, Mejjad O, Kone-Paut I, Michel M, Dernis E, Khellaf M, Limal N，约伯- deslandre C, Fautrel B, Le Loet X, Sibilia J:白介素1受体拮抗剂(anakinra)治疗全身发作的青少年特发性关节炎或成人发作的Still病:法国的初步经验。安Rheum, 2008年3月;67(3):302-8。Epub 2007 10月18日。［文章］
  3. Fleischmann RM, Schechtman J, Bennett R, Handel ML, Burmester GR, Tesser J, Modafferi D, Poulakos J, Sun G:重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(R - methuil -1ra)在类风湿关节炎患者中的作用:一项大型、国际、多中心、安慰剂对照试验。关节炎。2003四月;48(4):927-34。doi: 10.1002 / art.10870。［文章］
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  7. FDA批准药品:KINERET (anakinra)皮下注射[链接］
  8. FDA临床药理学和生物制药评论:Kineret (anakinra)皮下注射[链接］
  9. FDA临床药理学评论:Kineret (anakinra)皮下注射[链接］
  10. FDA紧急使用授权(EUA)药品:KINERET (anakinra)注射液，皮下使用[链接］
  11. FDA授权书(LOA): Kineret LOA 11082022 [链接］
UniProt
P18510
基因库
M55646
KEGG药物
D02934
PubChem物质
46507944
RxNav
72435
ChEMBL
CHEMBL1201570
治疗靶点数据库
DAP000095
网页
PA10799
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Anakinra
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 特发性复发性心包炎 1
4 完成 治疗 类风湿性关节炎 2
4 终止 治疗 类风湿性关节炎/2型糖尿病 1
4 撤销 治疗 伤害:膝盖受伤 1
3. 主动不招聘 治疗 2019冠状病毒病(COVID - 19)/细胞因子风暴 1
3. 完成 不可用 分泌过多;皮质醇/综合症,代谢 1
3. 完成 治疗 急性心肌梗死ST段抬高 1
3. 完成 治疗 2019冠状病毒病(COVID - 19) 2
3. 完成 治疗 家族性地中海热 1
3. 完成 治疗 性腺机能减退/肥胖/综合症,代谢 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • 安进公司。
  • BioVitrum AB
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案 肠外;皮下 100毫克/ 0.67毫升
注入,解决方案 皮下 100毫克/ 0.67毫升
注入,解决方案 皮下 100毫克
解决方案 皮下 150 mg / mL
价格
单元描述 成本 单位
Kineret 1盒= 7注射器，4.69ml盒 449.9美元 盒子
Kineret 100 mg/0.67 ml syr 61.8美元 注射器
beplay体育安全吗药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
CA2141953 没有 2008-04-08 2013-09-17 加拿大的国旗
CA1341322 没有 2001-11-27 2018-11-27 加拿大的国旗

属性

状态
液体
实验属性
财产 价值 源
疏水性 -0.412 不可用
等电点 5.46 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。
了解更多
细节 1.白细胞介素-1受体1型
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
跨膜信号受体活性
特定的功能
IL1A, IL1B和IL1RN受体。在与白细胞介素-1结合后，与受体IL1RAP结合，形成高亲和力白细胞介素-1受体复合物，介导白细胞介素-1依赖。
基因名字
IL1R1
Uniprot ID
P14778
Uniprot名字
白细胞介素-1受体1型
分子量
65401.91哒
参考文献
  1. 唐玉华，张素萍，梁颖，邓长青:[三七皂苷对大鼠脑缺血再灌注后白细胞介素-1 β及其相关因子和天冬氨酸半胱氨酸特异性蛋白酶mRNA表达的影响]。《中西医合学报》，2007年5月;5(3):328-32。［文章］
  2. Dayer JM:白介素-1在类风湿性关节炎临床表现中的关键作用。风湿病学(牛津大学)。2003年5月;42增刊2:ii3-10。［文章］
  3. 杨晓明，杨晓明，杨晓明，等。IL-1受体拮抗剂对IL-1生物活性的影响。中华免疫杂志2002 10月;32(10):2988-96。［文章］
  4. Do H, Vasilescu A, Carpentier W, Meyer L, Diop G, Hirtzig T, Coulonges C, Labib T, Spadoni JL, Therwath A, Lathrop M, Matsuda F, Zagury JF:一个法国队列中白细胞介素-1家族基因的详尽基因分型及其与艾滋病进展的关系。中华流行病学杂志2006年12月1日;19(11):1492-504。Epub 2006年10月26日。［文章］
  5. 陈旭，季志林，陈玉珍:TTD:治疗靶点数据库。核酸研究，2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
  6. A, De Smedt T, Revaz S, Tschopp J: anakinra抑制IL-1在急性痛风中的初步研究。关节炎研究。2007;9(2):R28。［文章］
  7. Vannier E, Kaser A, Atkins MB, Fantuzzi G, Dinarello CA, Mier JW, Tilg H:白细胞介素-2免疫治疗中可溶性白细胞介素-1受体II型循环水平升高。细胞因子学报1999 3月10日(1):37-42。［文章］
  8. FDA批准药品:KINERET (anakinra)皮下注射[链接］

创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年11月14日19:57