Omalizumab

识别

总结

Omalizumab是一种单克隆抗免疫球蛋白E抗体，用于治疗严重哮喘和慢性特发性荨麻疹。

品牌名称

Xolair

通用名称

Omalizumab

beplay体育安全吗药物库登录号

DB00043

背景

Omalizumab是由基因泰克FDA于2003年首次批准用于治疗中度至重度持续性过敏性哮喘的成人和12岁及以上儿童，这种哮喘无法通过吸入类固醇来控制⁶．自美国批准以来，已有20多万12岁以上的过敏性哮喘患者接受了治疗⁶．2018年9月，FDA批准了该药物的一种新的预充注射器配方⁷．

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质结构

蛋白质化学式

C₆₄₅₀H₉₉₁₆N₁₇₁₄O₂₀₂₃年代₃₈

平均体重

149000.0哒

序列

Omalizumab重链evqlvesggglvqpggslrlscavsgysitsgwnwirqapgkgllewvasitydgstny ADSVKGRFTISRDDSKNTFYLQMNSLRAEDTAVYYCARGSHYFGHWHFAVWGQGTLVTVS SGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLY slssvvtvpssslgvhtfpavlqssgghkpsntkvdkkaepkscdkthtcppcpcpapellggpsv flfvvvtvpssslgqtyicnvhkpsntkvddkkaepkscdvdgvvvhnaktkpreeqynsty rvvsvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltk nqvsltttppvldsdgfflyskltvksdhnyskltwksrwqqg nvfscsvmhealhnhytqkslslvvsvsvsysysgsdhnhytqgtlslspgk

Omalizumab轻链diqltqspsslsasvgdrvtitcrasqsvdydgdsymnwyqqkpgkapklliyaysles gvpsrfsgsgtdftltisslqpedfatyycqqshedpytfgqggggtktkveikrtvaapsvf IFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLS STLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNR

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同义词

• Omalizumab

药理学

指示

本品为抗ige抗体，适用于:

1. 6岁及以上的中度至重度持续性哮喘患者，皮肤试验或体外对常年空气变应原反应阳性，且吸入皮质类固醇不能充分控制症状^标签

2. 慢性特发性荨麻疹发生于12岁及以上的成人和青少年，尽管H1抗组胺治疗仍有症状^标签

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性特发性荨麻疹
• 中度哮喘
• 严重的哮喘

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Omalizumab是一种针对人免疫球蛋白E (IgE)的重组人源化单克隆抗体，通过限制过敏反应来治疗哮喘和慢性特发性荨麻疹的症状^标签，^3.．它抑制IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞受体的结合，阻断IgE介导的炎症介质的分泌¹．

肥大细胞活化和介质释放，以应对过敏原暴露和IgE，导致一系列事件。这种级联在b淋巴细胞、t淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞和内皮细胞的激活中达到顶峰。这种细胞间的相互作用，以及细胞因子、趋化因子和生长因子的释放，以及气道的炎症重塑，导致慢性哮喘²．

慢性荨麻疹患者使用该药4周后，发现抢救用药明显减少，生活质量改善⁴．

作用机制

当环境过敏原首次进入人体时，会被抗原呈递细胞(APCs)所吸收。然后进行处理，并提交给T和B免疫细胞。接下来是b淋巴细胞的激活和过敏原特异性IgE的产生。这种IgE随后由浆细胞(转化为B淋巴细胞)释放，因此可与其他几种细胞上的IgE受体结合^3.．

IgE与免疫系统多个细胞上的高亲和力(Fc€RI)和低亲和力(Fc€RII)受体结合。在随后的抗原暴露后，在嗜碱性粒细胞和肥大细胞表面的几个Fc€ri结合的IgE分子发生了抗原的交联。这导致肥大细胞的激活和组胺的释放，产生风疹和荨麻疹的其他症状^3.．

以下是该药两种适应症的作用机制说明:

哮喘

Omalizumab抑制IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和IgE受体(FcεRI)的结合。含fc ε ri细胞表面结合IgE的减少限制了典型过敏反应介质的释放程度。奥玛珠单抗治疗也减少了特应性患者嗜碱性粒细胞上FcεRI受体的数量^标签．

Omalizumab与游离IgE结合的亲和力高于IgE本身与嗜碱性粒细胞上发现的高亲和力Fc€RI受体的结合。因此，它降低了游离IgE结合的可用性^3.．Omalizumab本身不与Fc€RI受体结合，也不与受体结合的IgE结合。这些结合特征允许omalizumab中和典型的IgE介导的反应，而不引起嗜碱性粒细胞的脱颗粒或与嗜碱性粒细胞结合的IgE交联^3.．

慢性特发性荨麻疹Omalizumab结合IgE并降低游离IgE水平。随后，细胞上的IgE受体(FcεRI)下调。奥玛珠单抗的这些作用导致CIU症状改善的机制尚不清楚^标签．

目标	行动	生物
一个高亲和力免疫球蛋白ε受体亚单位α	抑制剂	人类
一个高亲和力免疫球蛋白ε受体亚单位β	抑制剂	人类

吸收

在药代动力学研究中，皮下给药后，omalizumab被吸收，平均绝对生物利用度为62%^标签．在成人和青少年哮喘患者给予单次皮下给药后，omalizumab被缓慢吸收。平均7-8天后血清浓度达到峰值。在CIU患者中，单次SC剂量后达到峰值血清浓度的时间相似。奥玛珠单抗的药代动力学在剂量高于0.5 mg/kg时呈线性。在哮喘患者中，几次剂量omalizumab后，从第0天到第14天稳定状态下的血清浓度-时间曲线下的面积高达一次剂量后的6倍。在CIU患者中，omalizumab在75 mg至600 mg单次皮下给药剂量范围内显示线性药代动力学。在每4周重复给药75mg- 300mg后，omalizumab的谷血浓度随剂量成比例增加^标签．

配送量

奥玛珠单抗在哮喘患者皮下给药后的表观分布体积为78±32 mL/kg。在CIU患者中，omalizumab的分布与哮喘患者相似^标签．

蛋白结合

单克隆抗体通常不需要进行蛋白结合研究。

新陈代谢

一般来说，单克隆抗体被认为内化在与Fc受体结合的内皮细胞中，并通过循环从代谢中拯救出来。稍后，它们在网状内皮系统中降解为更小的肽和氨基酸，然后可用于从头合成蛋白质⁵．然而，有几个因素可能会影响这一过程。这些因素包括与目标抗原、抗体和患者相关的因素⁵．

omalizumab的代谢由其IgG1框架和其与IgE的特异性结合决定。omalizumab的消除是剂量依赖的。网状内皮系统和肝脏是IgG的两个消除部位(包括肝脏网状内皮系统和内皮细胞的降解)。⁹，⁵．omalizumab:IgE复合物被认为是通过与Fc- gamma- rs (Fc gamma RI, Fc gamma RII和Fc gamma RIII)的相互作用以比IgG清除更快的速度被清除。游离omalizumab、游离IgE和复合物的相对清除率总结为:游离IgE清除率> > omalizumab:IgE清除率> omalizumab清除率⁹．

淘汰路线

肝脏对IgG的清除包括肝脏网状内皮系统(RES)和内皮细胞的降解。在药代动力学研究中，完整的IgG也被显示在胆汁中排出^标签．

半衰期

在慢性特发性荨麻疹(CIU)患者中，稳态状态下，基于群体药代动力学，奥玛珠单抗血清消除半衰期平均为24天^标签．

在哮喘患者中，奥玛珠单抗血清消除半衰期平均为26天^标签．

间隙

在药代动力学研究中，omalizumab的清除包括IgG的清除，以及与靶配体IgE特异性结合和复合物形成的清除^标签，⁹．

哮喘患者表观清除率为2.4±1.1 mL/kg/day^标签．

在慢性特发性荨麻疹(CIU)患者中，在稳定状态下，基于群体药代动力学，omalizumab表观清除率平均为240 mL/天(对应于80 kg患者3.0 mL/kg/天)^标签．

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

速发型过敏反应

过敏反应可能很少发生，无论是第一次剂量或多次剂量后^标签，²．临床出现支气管痉挛、低血压、晕厥、荨麻疹和/或喉咙或舌头血管性水肿的过敏反应，在使用本药物期间和之后均有报道。因此，在给药期间和给药后不久应进行密切的临床监测^标签．

最大剂量

奥玛珠单抗的最大耐受剂量尚未确定。单次静脉注射(IV)剂量高达4000mg已给予患者，没有剂量限制毒性的证据。患者在20周内的最高累积剂量为44,000 mg，与任何毒性无关^标签．

孕期使用

孕妇使用omalizumab的数据不足以告知药物相关风险。单克隆抗体，如omalizumab，在妊娠过程中以线性方式在胎盘中运输;因此，对胎儿的潜在影响可能在妊娠中期和晚期更为频繁^标签．

在哮喘控制不充分或中度控制的妇女中，目前的证据表明，母亲患先兆子痫和早产、低出生体重和小胎儿的风险增加^标签．

母乳喂养期间的使用

目前还没有关于人乳中omalizumab的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量的影响的信息^标签．应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对奥玛珠单抗的临床需求，以及奥玛珠单抗或潜在母亲疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	当Omalizumab联合Abciximab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当Omalizumab与Adalimumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Omalizumab与Aducanumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当Omalizumab与Alemtuzumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Omalizumab与Alirocumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab	当Omalizumab与Amivantamab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当Omalizumab与Anifrolumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当Omalizumab与Ansuvimab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽病毒免疫球蛋白人类	当Omalizumab联合炭疽免疫球蛋白时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	当Omalizumab联合抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Xolair	注入,解决方案	75毫克	皮下	诺华欧洲制药有限公司	2020-12-16	不适用
Xolair	注射，粉末，溶液	150毫克	皮下	诺华欧洲制药有限公司	2020-12-16	不适用
Xolair	解决方案	150 mg / mL	皮下	诺华制药	2017-07-06	不适用
Xolair	粉末，用于溶液	150毫克/瓶	皮下	诺华制药	2005-02-03	不适用
Xolair	注入,解决方案	150毫克	皮下	诺华欧洲制药有限公司	2020-12-16	不适用
Xolair	注入,解决方案	150毫克	皮下	诺华欧洲制药有限公司	2020-12-16	不适用
Xolair	注入,解决方案	202.5毫克/ 1.4毫升	皮下	基因泰克公司。	2003-06-20	不适用
Xolair	注入,解决方案	75毫克	皮下	诺华欧洲制药有限公司	2020-12-16	不适用
Xolair	注射，粉末，溶液	150毫克	皮下	诺华欧洲制药有限公司	2020-12-16	不适用
Xolair	注入,解决方案	150毫克	皮下	诺华欧洲制药有限公司	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

R03DX05 Omalizumab

• R03DX -其他用于阻塞性气道疾病的全身药物
• R03d -其他全身性阻塞性气道疾病药物
• R03 -治疗阻塞性呼吸道疾病的药物
• R -呼吸系统

药物类别

• 治疗呼吸道疾病的药物
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗过敏
• 抗哮喘药物
• ige
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 抗体，单克隆，人源化
• 血液蛋白质
• IgE活性降低
• 球蛋白
• ige定向抗体相互作用
• 免疫球蛋白
• 免疫蛋白质
• 蛋白质
• 呼吸剂，其他
• 呼吸系统药剂
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

2 p471x1z11

化学文摘号

242138-07-4

参考文献

一般引用

1. Jensen RK, Plum M, Tjerrild L, Jakob T, Spillner E, Andersen GR: omalizumab Fab的结构。晶体结构生物学报，2015年4月;71(Pt 4):419-26。doi: 10.1107 / S2053230X15004100。Epub 2015年3月20日。［文章］
2. Miller CW, Krishnaswamy N, Johnston C, Krishnaswamy G:重度哮喘和omalizumab的选择。2008年5月20日;6:4。doi: 10.1186 / 1476-7961-6-4。［文章］
3. Godse K, Mehta A, Patil S, Gautam M, Nadkarni N《印度皮肤杂志》2015 july - august;60(4):381-4。doi: 10.4103 / 0019 - 5154.160490。［文章］
4. Kaplan AP, Joseph K, Maykut RJ, Geba GP, Zeldin RK: omalizumab治疗慢性自身免疫性荨麻疹。过敏临床免疫杂志，2008年9月;122(3):569-73。doi: 10.1016 / j.jaci.2008.07.006。［文章］
5. 马大仁，曾志明，罗skos LK:治疗性单克隆抗体的消除机制。今日药物发现。2006年1月11日(1-2):81-8。doi: 10.1016 / s1359 - 6446 (05) 03638 - x。［文章］
6. FDA批准Genentech公司的Xolair®(omalizumab)治疗儿童过敏性哮喘[链接］
7. FDA批准Genentech公司预充注射器制剂Xolair (omalizumab)链接］
8. Omalizumab属性，THPdb数据库[链接］
9. 索莱尔EMA标签[文件］

外部链接

UniProt

P01857

基因库

J00228

PubChem物质

46507002

RxNav

302379

ChEMBL

CHEMBL1201589

治疗靶点数据库

DAP000387

网页

PA164752253

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Omalizumab

化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	食物过敏	1
4	完成	不可用	特应性皮炎	1
4	完成	基础科学	哮喘	1
4	完成	诊断	哮喘、过敏	1
4	完成	治疗	过敏性鼻炎(AR)/哮喘/特应性皮炎	1
4	完成	治疗	阿司匹林敏感	1
4	完成	治疗	哮喘	15
4	完成	治疗	哮喘、过敏	4
4	完成	治疗	特应性皮炎/孩子们	1
4	完成	治疗	大疱性类天疱疮	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

• 基因泰克公司。
• 诺华公司

剂型

形式	路线	强度
注射	皮下	150毫克
注射，粉末，溶液	皮下	150毫克
注射，粉末，溶液	皮下	75毫克
注入,解决方案	肠外;皮下	150毫克
注入,解决方案	肠外;皮下	75毫克
注入,解决方案	皮下	202.5毫克/ 1.4毫升
注入,解决方案	皮下	75毫克
粉		150毫克/ 1瓶
粉末，用于溶液	皮下	150毫克/瓶
解决方案	皮下	150 mg / mL
解决方案	皮下	75毫克/ 0.5毫升
解决方案	皮下	150毫克
解决方案	皮下	75毫克
注入,解决方案	皮下	150毫克
注入,解决方案	皮下	150毫克/毫升
针剂，粉末，冻干，用于溶液	皮下	150毫克
注射，粉末，溶液	皮下
针剂，粉末，冻干，用于溶液	皮下	75毫克
注入,解决方案	皮下	150毫克/毫升
注入,解决方案	皮下	75毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案	皮下	150毫克/ 1.0毫升

价格

单元描述	成本	单位
索莱尔150毫克瓶	715.42美元	瓶

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专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
CA2113813	没有	2005-04-12	2012-08-14
CA1340233	没有	1998-12-15	2015-12-15

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	61°C (FAB片段)	http://crdd.osdd.net/raghava/thpdb/display_thppid_sub.php?details=Th1038
沸点(℃)	Fab和Fc结构域分别在60和70℃时发生变性	Arnoldus W. et al.(2000)。生物物理期刊上。第78卷。394 - 404
疏水性	-0.432	不可用
等电点	6.6 - 7.2	Jin等。电泳。9月,23(19):3385 - 91。(2002)。

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年6月03日07:24