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Pegaspargase

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Pegaspargase是一种改性的L-asparagine酰胺水解酶用于治疗急性淋巴细胞白血病,这是天冬酰胺的依赖外部源。

品牌名称
Oncaspar
通用名称
Pegaspargase
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB00059
背景

Pegaspargase的共轭monomethoxypolyethylene乙二醇(mPEG)和L-asparaginase (L-asparagine水解酶),一个asparagine-specific L-asparagine转换为天冬氨酸和氨酶。5天冬酰胺是一种氨基酸,对细胞的生存是至关重要的。在人类,大多数正常组织可以通过天冬酰胺合成酶的作用产生天冬酰胺。然而,白血病细胞低水平的这种酶和依赖外源性来源。因此,使用pegaspargase导致白血病细胞死亡。1,2,5

Pegaspargase具有相同的作用机制L-asparaginase来自大肠杆菌,之前开发的酶用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)。然而,使用L-asparaginase来自大肠杆菌可能导致一些患者过敏,需要频繁的管理。pegaspargase允许访问的pegylation酶的活性位点,同时限制网状内皮系统吸收,减少免疫检测,同时也增加L-asparaginase的半衰期。2,31994年2月,pegaspargase被FDA批准用于治疗所有患者过敏L-asparaginase原生形式。4

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
其他基于蛋白质疗法
蛋白质结构
蛋白质的化学公式
C1377年H2208年N382年O442年年代17
蛋白质平均体重
31731.9哒
序列
> DB00059序列MEFFKKTALAALVMGFSGAALALPNITILATGGTIAGGGDSATKSNYTVGKVGVENLVNA VPQLKDIANVKGEQVVNIGSQDMNDNVWLTLAKKINTDCDKTDGFVITHGTDTMEETAYF LDLTVKCDKPVVMVGAMRPSTSMSADGPFNLYNAVVTAADKASANRGVLVVMNDTVLDGR DVTKTNTTDVATFKSVNYGPLGYIHNGKIDYQRTPARKHTSDTPFDVSKLNELPKVGIVY NYANASDLPAKALVDAGYDGIVSAGVGNGNLYKSVFDTLATAAKTGTAVVRSSRVPTGAT TQDAEVDDAKYGFVASGTLNPQKARVLLQLALTQTKDPQQIQQIFNQY
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同义词
  • Peg-asparaginase
  • / L-asparaginase挂钩
  • Pegaspargasa
  • Pegaspargase

药理学

指示

Pegaspargase表示的组件是一个多代理化疗方案治疗小儿和成人患者的一线急性淋巴细胞白血病1)或2)急性淋巴细胞白血病和天冬酰胺酶的超敏反应。5

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

与正常细胞不同,白血病细胞是依赖生存的天冬酰胺的外生来源。Pegaspargase水解天冬酰胺为天冬氨酸和氨,耗尽天门冬素水平和导致进展期细胞死亡。3在病人肌内剂量的2500国际单位(IU) / m2pegaspargase,血清天冬酰胺含量的下降在第四天,约3周内耗尽。beplayapp成人急性淋巴细胞白血病患者2000 IU / m2pegaspargase静脉注射、天冬酰胺的脱氨基作用发生2 h管理和持续3周后,在儿科患者2500 IU / m2,水平持续5周。4pegaspargase的使用可能会导致血栓形成,胰腺炎,葡萄糖耐受不良,出血,肝毒性、过敏反应和严重的过敏反应。5

的作用机制

Pegaspargase的转换是一种催化聚乙二醇L-asparaginase氨基酸L-asparagine为天冬氨酸和氨。天冬酰胺是一种氨基酸,是至关重要的DNA和RNA合成和细胞分裂。它不是人类必不可少的氨基酸,因为大多数正常人体组织通过天冬酰胺合成酶的酶能产生天冬酰胺。然而,白血病细胞这种酶的水平较低,无法合成天冬酰胺,使他们依赖外源性来源。有人建议,pegaspargase杀死白血病细胞通过消耗等离子天冬酰胺。1,2,5这两个大肠杆菌派生L-asparaginase pegaspargase遵循相同的作用机理;然而,大肠杆菌派生L-asparaginase需要频繁的管理,提出了一种高发病率的过敏性反应,并且可以中和没有任何过敏的迹象。由pegylating L-asparaginase, L-asparaginase可以扩展的循环时间,减少和免疫原性。3

目标 行动 生物
一个L-asparagine
底物
 人类
吸收

急性淋巴细胞白血病患者摄入2500国际单位(IU) / m2pegaspargase,意思是天冬酰胺酶Cmax达成约1国际单位/毫升(n = 45-52)五天后一个肌内注射。Pegaspargase相对生物利用度为82%在第一次重复给药后肌肉内的剂量和98%。鉴于pegaspargase静脉注射的病人在一个输液(n = 47)在诱导阶段,意味着Cmax和AUC0-inf1.6国际单位/毫升,16.6国际单位/毫升⋅天,分别。5这些病人的达峰时间为1.25小时。6肾和肝损伤影响pegaspargase药物动力学是未知的。5

的体积分布

基于non-compartmental分析,pegaspargase稳态分布量约为1.86 L / m2单个肌内注射后2 L后一个静脉输液。5

蛋白结合

不可用

新陈代谢

聚乙二醇L-asparaginase形式,pegaspargase预计将被蛋白水解酶在体内代谢。由于这些酶是广泛分布的,肝脏的确切作用尚不清楚。6

路线的消除

由于其高分子量,pegaspargase不是肾脏的排泄出来。6

半衰期

pegaspargase的平均消除半衰期大约是5.8天单个肌内剂量后,和5.3天后一个静脉注射剂量。5

间隙

为单个肌内和静脉注射剂量,pegaspargase的间隙是0.17 L /平方米/日和0.2 L /天,分别。5

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

病人接受10000国际单位/ m2pegaspargase静脉注射,略有增加肝酶和皮疹,发达输液开始后10分钟,这是控制政府的抗组胺剂和减慢输液速度。没有特定的解药pegaspargase过剂量。产品标签建议密切监测患者不良反应的症状和体征与症状和适当的管理和支持治疗,以防过量。致癌、致突变的和生育pegaspargase没有评估的影响。5

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abatacept 不利影响的风险或严重性Pegaspargase结合Abatacept时可以增加。
Adalimumab 不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Pegaspargase时可以增加。
腺病毒7型疫苗 时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Pegaspargase生活。
Aldesleukin 不利影响的风险或严重性Aldesleukin结合Pegaspargase时可以增加。
Alefacept 不利影响的风险或严重性Pegaspargase结合Alefacept时可以增加。
阿仑单抗 不利影响的风险或严重性可以增加当Pegaspargase结合阿仑单抗。
尿囊素 尿囊素的治疗效果与Pegaspargase结合使用时,可以增加。
同种异体胸腺组织处理 同种异体加工胸腺组织的治疗效果与Pegaspargase结合使用时可以减少。
Altretamine 不利影响的风险或严重性Pegaspargase结合Altretamine时可以增加。
Ambroxol 高铁血红蛋白症的风险或严重性Pegaspargase结合Ambroxol时可以增加。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
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食物相互作用
  • 避免过度或慢性饮酒。酒精和pegaspargase既能引起hepatoxicity,因此如果他们一起使用可能添加剂hepatoxic效果。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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国际/其他品牌
Oncaspar (Servier制药)
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
冻干Pegaspargase 注入,粉、冻干、解决方案 750 iU / 1毫升 静脉注射 Servier制药 2020-08-03 不适用 美国国旗
冻干Pegaspargase 注入,粉、冻干、解决方案 750 U / 1毫升 肌肉内的 Baxalta我们公司。 2018-02-07 2020-05-16 美国国旗
Oncaspar 注入,解决方案 750 iU / 1毫升 肌内;静脉注射 Baxalta我们公司。 1994-02-01 2020-05-16 美国国旗
Oncaspar 注入,解决方案 750 U /毫升 肌内;静脉注射 Les Laboratoires Servier 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Oncaspar 液体 750单位/毫升 肌内;静脉注射 安万特制药有限公司 1998-10-13 2004-01-02 加拿大的国旗
Oncaspar 注入,解决方案 750 iU / 1毫升 肌内;静脉注射 Servier制药有限责任公司 2020-01-02 不适用 美国国旗
Oncaspar 750 U /毫升 Les Laboratoires Servier 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Oncaspar 注入,解决方案 750 iU / 1毫升 肌内;静脉注射 στ制药有限公司 1994-02-01 2016-11-30 美国国旗
Oncaspar 解决方案 750单位/毫升 肌内;静脉注射 Servier 2017-06-01 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
L01XX24——Pegaspargase
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
7 d96ir0ppm
化学文摘号
130167-69-0

引用

一般引用
  1. 格雷厄姆ML: Pegaspargase:临床研究的回顾。阿毒品Deliv启2003 9月26日,55 (10):1293 - 302。(文章]
  2. Zeidan,王,Wetzler M: Pegasparaginase:我们处在什么位置?专家当今其他杂志。2009年1月,9 (1):111 - 9。doi: 10.1517 / 14712590802586058。(文章]
  3. Heo是的,Syed YY Keam SJ: Pegaspargase:急性淋巴细胞白血病的审查。药。2019年5月,79 (7):767 - 777。doi: 10.1007 / s40265 - 019 - 01120 - 1。(文章]
  4. 傅CH, Sakamoto公里:PEG-asparaginase。当今Pharmacother专家。2007年8月,8 (12):1977 - 84。doi: 10.1517 / 14656566.8.12.1977。(文章]
  5. FDA批准的药物产品:ONCASPAR (pegaspargase)对肌内注射或静脉使用[链接]
  6. EMA的总结产品特点:Oncaspar (pegaspargase)粉末注射解决方案/注入[链接]
UniProt
P37595
基因库
U00096
PubChem物质
46505366
RxNav
34132年
ChEMBL
CHEMBL2108546
网页
PA164760860
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Pegaspargase

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 招聘 治疗 Hemophagocytic综合征(HPS)/NK / t细胞淋巴瘤 1
4 未知的状态 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL) 1
4 未知的状态 治疗 淋巴结外侵犯NK / t细胞淋巴瘤,鼻型 1
4 未知的状态 治疗 肿瘤,血液 1
3 积极不招聘 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL)/急性未分化的白血病(倍)/t细胞儿童急性淋巴细胞白血病 1
3 积极不招聘 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL)/成人B淋巴母细胞性淋巴瘤/安阿伯市阶段I B淋巴母细胞性淋巴瘤/安阿伯II期B淋巴母细胞性淋巴瘤/b细胞儿童急性淋巴细胞白血病/童年B与t(9; 22)急性淋巴细胞白血病(q34.1; q11.2);bcr - abl1/童年的B淋巴母细胞性淋巴瘤/唐氏综合症(DS)/亚二倍的急性淋巴细胞白血病/费城染色体阳性(Ph值+) 1
3 积极不招聘 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL)/急性淋巴细胞白血病,费城染色体负面的 1
3 积极不招聘 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL)/淋巴母细胞性淋巴瘤 1
3 积极不招聘 治疗 小儿急性淋巴细胞白血病 1
3 积极不招聘 治疗 安阿伯II期成人淋巴母细胞性淋巴瘤/安阿伯II期儿童淋巴细胞淋巴瘤/安阿伯III期成人淋巴母细胞性淋巴瘤/安阿伯市第三阶段儿童淋巴细胞淋巴瘤/安阿伯市四期成人淋巴母细胞性淋巴瘤/安阿伯市四期儿童淋巴细胞淋巴瘤/t细胞急性淋巴细胞白血病/t细胞儿童急性淋巴细胞白血病 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • 本场地实验室公司。
  • Enzon Inc .)
剂型
形式 路线 强度
注入,粉、冻干、解决方案 肌肉内的 750 U / 1毫升
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 750 iU / 1毫升
注射,粉的解决方案 肌内;静脉注射 750 U /毫升
注入,解决方案 肌内;静脉注射 750 U /毫升
注入,解决方案 肌内;静脉注射 750 iU / 1毫升
液体 肌内;静脉注射 750单位/毫升
解决方案 肌内;静脉注射 750单位/毫升
解决方案 肌内;静脉注射 750国际单位
注入,粉、冻干、解决方案 肌内;静脉注射 750 U /毫升
价格
单元描述 成本 单位
Oncaspar 750单位/毫升瓶 656.0美元 毫升
beplay体育安全吗DrugBank不卖也不买毒品。提供价格信息仅供参考。
专利
不可用

属性

状态
液体
实验属性
财产 价值 源
疏水性 0.059 不可用
等电点 4.67 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。L-asparagine
类
小分子
生物
人类
药理作用
是的
行动
底物
引用
  1. Overington JP, Al-Lazikani B,霍普金斯艾尔:有多少药物靶点?Nat牧师药物。2006年12月,5 (12):993 - 6。(文章]
  2. C im P,犯罪,迈耶:药物,他们的目标和药物靶点的性质和数量。Nat牧师药物。2006年10月,5 (10):821 - 34。(文章]
  3. 窦D, Yampolsky H,科恩LJ,沃特金斯K,莱文,Periclou美联社,阿夫拉米VI:静脉pegaspargase药效学和安全性在缓解感应成人55岁或更年轻的新诊断急性淋巴细胞白血病。血。2007年4月1日,109 (7):2744 - 50。(文章]
  4. Wetzler M, Sanford提单,Kurtzberg J, DeOliveira D, Frankel SR,鲍威尔提单,Kolitz我,布卢姆菲尔德CD,拉尔森RA:有效的天冬酰胺消耗聚乙二醇天冬酰胺酶导致结果的改善成人急性淋巴细胞白血病,癌症和白血病9511 B组的研究。血。2007年5月15日,109 (10):4164 - 7。Epub 2007年1月30日。(文章]
  5. Dinndorf PA, Gootenberg J,科恩MH,基冈P, R Pazdur: FDA药品批准简介:pegaspargase (oncaspar)的一线治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)。肿瘤学家。2007年8月,12 (8):991 - 8。(文章]
  6. FDA批准的药物产品:ONCASPAR (pegaspargase)对肌内注射或静脉使用[链接]

航空公司

细节 1。Thyroxine-binding球蛋白
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
策展人评论
基于与L-asparaginase互动
通用函数
Serine-type肽链内切酶抑制剂活性
特定的功能
主要血清中甲状腺激素运输蛋白质。
基因名字
SERPINA7
Uniprot ID
P05543
Uniprot名字
Thyroxine-binding球蛋白
分子量
46324.12哒
引用
  1. Bartalena L,马蒂诺E,安东内利,Pacchiarotti,罗宾斯J, Pinchera:影响antileukemic代理L-asparaginase thyroxine-binding球蛋白和清蛋白合成的人工培养的肝癌细胞(消息灵通的G2)。内分泌学。1986年9月,119 (3):1185 - 8。doi: 10.1210 / endo - 119 3 - 1185。(文章]
  2. 尽管MB,拉森公关:急性缺乏thyroxine-binding球蛋白在L-asparaginase疗法。郑传经地中海J。1979年8月2,301 (5):252 - 3。doi: 10.1056 / NEJM197908023010506。(文章]

药物在2005年6月13日,十三24 /更新在08年6月,2023年19