识别
- 总结
-
曲妥珠单抗是一种单克隆抗人表皮生长因子受体2蛋白抗体,用于治疗her2阳性乳腺癌、胃食管癌和胃癌。
- 品牌名称
-
赫赛汀Herceptin Hylecta, Herzuma, Kanjinti, Ontruzant, Perjeta-Herceptin, Phesgo,曲齐美拉
- 通用名称
- 曲妥珠单抗
- beplay体育安全吗药物库登录号
- DB00072
- 背景
-
曲妥珠单抗在CHO细胞培养中产生,是一种重组IgG1 kappa人源单克隆抗体6在以细胞为基础的实验中(Kd = 5 nM),它选择性地高亲和力结合到人表皮生长因子受体蛋白(HER2)的细胞外结构域。12它被用作人表皮生长因子受体(HER)-2+转移性乳腺癌的治疗,其中已证实HER-2癌基因扩增或肿瘤中HER-2蛋白过表达。研究表明,在约20-30%的乳腺癌中发现了HER2的过表达或基因扩增,HER2的激活升高引发多种下游通路,导致癌细胞异常增殖beplayapp4.曲妥珠单抗与HER2结合,直接或间接抑制癌细胞生长、增殖和存活4.
2017年12月,FDA批准OGIVRI(曲妥珠单抗-dkst)作为赫赛汀(曲妥珠单抗)的生物仿制药,用于治疗肿瘤过表达HER2基因(HER2+)的乳腺癌或转移性胃癌(胃或胃食管交界腺癌)患者。根据临床数据显示,它具有与赫赛汀相似的生物特性。虽然Ogivri是美国批准的第一个用于治疗乳腺癌或胃癌的生物仿制药,但它是美国批准的第二个用于治疗癌症的生物仿制药。Herzuma (trastuzumab-pkrb)是2018年12月批准用于治疗her2过表达乳腺癌的生物仿制药。KANJINTI(曲妥珠单抗-anns)是FDA于2019年6月批准的另一种生物仿制药。16ONTRUZANT是赫赛汀的另一种生物仿制药,于2022年2月获得加拿大卫生部批准。22,23
- 类型
- 生物技术
- 组
- 批准,临床实验
- 生物分类
-
蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb) - 蛋白质结构
- 蛋白质化学式
- C6470H10012N1726O2013年代42
- 平均体重
- 145531.5哒
- 序列
-
>Anti-HER2轻链(1和2)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPS rfsgsrsgtdftltisslqpedfatyycqqhyttpptfgqgtktkveikrtvaapsvfifpp sdeqlksgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslslt LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
> Anti-HER2重链(1和2)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIYPTNGYTRY ADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSS ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSS GLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGG PSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYN STYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREE MTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRW QQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
下载FASTA格式 - 同义词
-
- RHUMAB HER2
- 曲妥珠单抗
- trastuzumab-anns
- trastuzumab-dkst
- trastuzumab-dttb
- trastuzumab-pkrb
- trastuzumab-qyyp
- 外部id
-
- 4 d5v8
- ABP 980
- abp - 980
- dmb - 3111
- 如- 12014
- EG12014
- r - 597
- sb 3
- 悉德- 977
- SYD977
药理学
- 指示
-
对于her2过表达乳腺癌的辅助治疗,曲妥珠单抗在几种临床环境中适用:作为由阿霉素、环磷酰胺和紫杉醇或多西他赛组成的治疗方案的一部分;作为多西他赛和卡铂治疗方案的一部分;或者在多模式蒽环类药物治疗后进行单药治疗。12
曲妥珠单抗与紫杉醇联合用于转移性her2过表达乳腺癌的一线治疗,也可用于先前接受过一种或多种化疗方案的转移性乳腺癌患者的单药治疗。12
曲妥珠单抗与顺铂、卡培他滨或5-氟尿嘧啶联合,也被用于治疗her2过表达的转移性胃或胃食管交界处腺癌患者,这些患者之前没有接受过转移性疾病的治疗。12
曲妥珠单抗用于皮下给药-与任何一种联合使用透明质酸酶15或者同时有透明质酸酶和pertuzumab20.-用于治疗成人her2阳性乳腺癌。
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑盒子警告
-
避免危及生命的药物不良事件提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,等等。避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
- 药效学
-
曲妥珠单抗具有抗肿瘤活性,用于治疗her2阳性乳腺癌。在20%-30%的原发性乳腺癌中观察到HER2蛋白过表达7因此,HER2是治疗乳腺癌的一个有用的治疗靶点。曲妥珠单抗在这两种情况下都有应用在体外在动物实验中,抑制HER2过表达的人类肿瘤细胞的增殖。它作为抗体依赖细胞细胞毒性的中介,在那里它作为抗体结合到过表达HER2的细胞,导致优先细胞死亡。曲妥珠单抗也被证明可以抑制肿瘤细胞的血管生成在活的有机体内4.高剂量和较长的给药间隔与标准剂量计划相比没有明显的好处6.在HER2阳性实体肿瘤患者中,曲妥珠单抗没有发挥任何临床显著的QTc间隔时间。12
- 作用机制
-
曲妥珠单抗是一种针对HER-2受体的重组人源IgG1单克隆抗体,HER-2受体是表皮生长因子受体的成员,是一种光致癌基因。HER-2在乳腺肿瘤细胞中过度表达,通过形成异二聚体过度放大HER家族中其他受体提供的信号4.HER-2受体是一种跨膜酪氨酸激酶受体,由一个细胞外配体结合域、一个跨膜区域和一个细胞内或细胞质酪氨酸激酶域组成。它通过与其他EGFR蛋白形成同源二聚体或异二聚体而激活,导致EGFR细胞内结构域特定酪氨酸残基的二聚和自磷酸化和/或转磷酸化4.进一步下游的分子信号级联被激活,如Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶(MAPK),磷酸肌醇3-激酶/Akt和磷脂酶Cγ (PLCγ)/蛋白激酶C (PKC)通路,促进细胞生长和生存以及细胞周期进展4.由于肿瘤细胞中HER-2的上调,这些信号通路的过度激活和异常细胞增殖被观察到。曲妥珠单抗结合到细胞外配体结合域,阻断HER-2细胞外结构域的切割,诱导其抗体诱导的受体下调4,进而抑制her -2介导的细胞内信号级联。抑制MAPK和PI3K/Akt通路可导致细胞周期阻滞增加,并抑制细胞生长和增殖4.曲妥珠单抗还介导抗体依赖细胞介导细胞毒性(ADCC)的激活。6通过吸引免疫细胞,如自然杀伤细胞(NK细胞)到HER-2过表达的肿瘤部位4.虽然该药物单独诱导补体依赖性细胞毒性(CDC)的潜力很小,8一项研究表明增加治疗效果和对子宫浆液癌细胞的协同作用在体外与…结合使用时pertuzumab这对美国疾病控制与预防中心本身的影响也很小。这项研究表明,只有两种细胞结合抗体的组合才足以结合并激活补体成分1q (C1q),以启动补体级联反应。9
一些HER-2阳性乳腺癌患者存在固有曲妥珠单抗耐药。涉及曲妥珠单抗耐药的机制包括磷酸酶和紧张素同源物的缺乏和磷酸肌醇3-激酶的激活,以及其他表面受体的过表达,如胰岛素样生长因子6.
目标 行动 生物 一个受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2 粘结剂抗体人类 - 吸收
-
在稳定状态下(第16周至第32周之间),峰值和低谷血药浓度分别约为123和79 mcg/mL。在研究的最高周剂量(500 mg)下,平均峰值血清浓度为377 mcg/mL。12
- 配送量
-
不可用
- 蛋白结合
-
不可用
- 新陈代谢
-
在与HER2结合后,曲妥珠单抗在细胞内代谢成更小的肽和氨基酸。6
- 淘汰路线
- 半衰期
-
终末半衰期约为28天,6但随着剂量的降低,半衰期可能会减少——在10mg和500mg剂量下,半衰期平均分别约为1.7天和12天。11
- 间隙
-
曲妥珠单抗的预测稳态清除率为0.173 - 0.337 L/天,主要取决于给药方案。12皮下给药曲妥珠单抗的清除率为0.11 L/天,与透明质酸酶配制以改善皮下吸收。15
- 的不利影响
-
改进决策支持和研究结果有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,以及发病率。利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。
- 毒性
-
临床试验中没有曲妥珠单抗过量的经验-单剂量>8 mg/kg尚未在人体中进行试验。12曲妥珠单抗可导致心室功能障碍和充血性心力衰竭的发展,特别是当与其他心脏毒性化疗(如蒽环类药物)联合使用时。12
- 通路
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通路 类别 曲妥珠单抗作用途径 药物作用 - 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
相互作用的基因/酶 等位基因的名字 基因型(s) 定义变化(s) 类型(年代) 描述 细节 受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2 --- (一个;G) G等位基因,杂合子 美国存托凭证直接研究 该基因型患者使用曲妥珠单抗发生心脏毒性的风险增加。 细节
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abatacept 当曲妥珠单抗联合阿巴西普时,中性粒细胞减少症的风险或严重程度可增加。 Abciximab 当Abciximab联合曲妥珠单抗时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。 Acetyldigitoxin 乙酰洋地黄可降低曲妥珠单抗的心脏毒性活性。 Adalimumab 当曲妥珠单抗联合阿达木单抗时,中性粒细胞减少症的风险或严重程度可增加。 7型腺病毒活疫苗 7型腺病毒活疫苗联合曲妥珠单抗可增加感染的风险或严重程度。 Aducanumab 当曲妥珠单抗与Aducanumab联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。 Alclometasone 当曲妥珠单抗联合alcl米松时,中性粒细胞减少症的风险或严重程度可增加。 Aldesleukin 当曲妥珠单抗联合Aldesleukin时,中性粒细胞减少症的风险或严重程度可增加。 Alefacept 当曲妥珠单抗与Alefacept联合使用时,中性粒细胞减少症的风险或严重程度可增加。 阿仑单抗 当曲妥珠单抗联合阿仑妥珠单抗时,中性粒细胞减少症的风险或严重程度可增加。 - 食物相互作用
- 没有发现相互作用。
产品
-
来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息,包括:
剂量,形式,标签,给药途径和上市期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 国际/其他品牌
- Herclon(罗氏)
- 品牌处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 赫赛汀 粉末,用于溶液 440毫克/瓶 静脉注射 霍夫曼拉罗氏 1999-08-23 不适用 加拿大 赫赛汀 注射,粉末,溶液 150毫克 静脉注射 罗氏注册有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 赫赛汀 420毫克/ 20毫升 静脉注射 基因泰克公司。 1998-09-25 不适用 我们 赫赛汀 注射 150毫克/ 7.4毫升 静脉注射 基因泰克公司。 1998-09-25 不适用 我们 赫赛汀 注入,解决方案 600毫克 皮下 罗氏注册有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 赫赛汀 注入,解决方案 600毫克 皮下 罗氏注册有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟 赫赛汀 针剂,粉末,冻干,用于溶液 150毫克/ 7.4毫升 静脉注射 基因泰克公司。 2017-02-10 不适用 我们 赫赛汀Sc 解决方案 600毫克/ 5毫升 皮下 霍夫曼拉罗氏 2018-10-12 不适用 加拿大 Herzuma 设备;粉末,用于溶液 440毫克/瓶 静脉注射 Celltrion 2019-12-11 不适用 加拿大 Herzuma 注射,粉末,溶液 150毫克 静脉注射 Celltrion Healthcare匈牙利Kft。 2020-12-22 不适用 欧盟 - 混合的产品
-
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 赫赛汀Hylecta 曲妥珠单抗(600毫克/毫升)+透明质酸酶(人重组)(10000 U / 5毫升) 注入,解决方案 皮下 基因泰克公司。 2019-02-28 不适用 我们 Ogivri 曲妥珠单抗(440毫克/瓶)+水(20毫升/瓶) 粉末,用于溶液 静脉注射 Bgp Pharma Ulc 2019-06-06 不适用 加拿大 Perjeta-herceptin 曲妥珠单抗(440毫克/瓶)+Pertuzumab(420 mg / 14 mL) 设备;粉末,用于溶液;解决方案 静脉注射 霍夫曼拉罗氏 2013-05-09 不适用 加拿大 Phesgo 曲妥珠单抗(600毫克/毫升)+透明质酸酶(人重组)(20000 U / 10毫升)+Pertuzumab(600毫克/毫升) 注入,解决方案 皮下 基因泰克公司。 2020-06-29 不适用 我们 Phesgo 曲妥珠单抗(40 mg / mL)+Pertuzumab(80 mg / mL) 解决方案 皮下 霍夫曼拉罗氏 2021-04-08 不适用 加拿大 Phesgo 曲妥珠单抗(600毫克)+Pertuzumab(600毫克) 注入,解决方案 皮下 罗氏注册有限公司 2021-01-28 不适用 欧盟 Phesgo 曲妥珠单抗15(600毫克/毫升)+透明质酸酶(人重组)(30000 U / 15毫升)+Pertuzumab15(1200毫克/毫升) 注入,解决方案 皮下 基因泰克公司。 2020-06-29 不适用 我们 Phesgo 曲妥珠单抗(600毫克)+Pertuzumab(1200毫克) 注入,解决方案 皮下 罗氏注册有限公司 2021-01-28 不适用 欧盟 Phesgo 曲妥珠单抗(60 mg / mL)+Pertuzumab(60 mg / mL) 解决方案 皮下 霍夫曼拉罗氏 2021-04-09 不适用 加拿大
类别
- ATC代码
- L01FD01 -曲妥珠单抗 帕妥珠单抗和曲妥珠单抗
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 不可用
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 有机酸
- 类
- 羧酸及其衍生物
- 子课
- 氨基酸,多肽和类似物
- 直接父
- 肽
- 选择父母
- 不可用
- 基
- 不可用
- 分子框架
- 不可用
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- P188ANX8CK
- 化学文摘号
- 180288-69-1
参考文献
- 一般引用
-
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- 美国专利US6870034B2(包括曲妥珠单抗重链序列)[链接]
- 加拿大卫生部产品专论:静脉输注用奥吉夫里(曲妥珠单抗)散[链接]
- FDA批准的药物:静脉注射用赫赛汀(曲妥珠单抗)[链接]
- FDA批准药品:Ogivri(曲妥珠单抗-dkst)静脉输注[链接]
- FDA批准药物:Herzuma(曲妥珠单抗-pkrb)用于静脉输注[链接]
- FDA批准药品:用于皮下注射的Herceptin Hylecta(曲妥珠单抗和玻尿酸酶oysk) [链接]
- FDA批准药品:静脉输注用Kanjinti(曲妥珠单抗-anns) [链接]
- FDA批准药品:静脉输注用Ontruzant(曲妥珠单抗-dttb) [链接]
- FDA批准的药物:静脉输注用曲zimera(曲妥珠单抗-qyyp) [链接]
- 基因泰克:赫赛汀(R) MSDS [链接]
- FDA新闻发布:FDA批准乳腺癌治疗可由卫生保健专业人员在家进行[链接]
- FDA批准药品:Phesgo(帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶zzxf)用于皮下注射[链接]
- 加拿大卫生部产品专著:ONTRUZANT(曲妥珠单抗)静脉输注[链接]
- GlobeNewsWire:三星Bioepis宣布加拿大卫生部批准150mg单剂量小瓶和440mg多剂量小瓶曲妥珠单抗生物仿制药ONTRUZANT®(SB3)用于早期乳腺癌、转移性乳腺癌和转移性胃癌的成人治疗[链接]
- 曲妥珠单抗:抗肿瘤药物;重组DNA源人源化抗her2单克隆抗体(完整重链序列)[文件]
- 外部链接
-
- UniProt
- P01857
- 基因库
- J00228
- KEGG药物
- D03257
- PubChem物质
- 46507516
- 224905
- ChEMBL
- CHEMBL1201585
- 治疗靶点数据库
- DAP000391
- 网页
- PA451743
- RxList
- RxList药物页面
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- 曲妥珠单抗
- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 主动不招聘 治疗 乳腺癌 1 4 完成 诊断 乳腺癌 1 4 完成 治疗 乳腺癌 4 4 招聘 诊断 第四期乳腺癌AJCC v8/脑转移/转移性乳腺癌 1 4 招聘 治疗 乳腺癌 2 4 招聘 治疗 乳腺癌/乳腺肿瘤/女性乳腺癌/HER2/ neu阳性乳腺癌 1 4 终止 治疗 胃癌 1 4 终止 治疗 转移性乳腺癌 1 4 未知的状态 治疗 her2阳性胃癌/肝转移癌 1 3. 主动不招聘 其他 浸润性乳腺癌 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
- DSM公司。
- Hoffmann-La Roche有限公司
- 基因泰克公司。
- 剂型
-
形式 路线 强度 注射 注射用药物的 150毫克 注射 静脉注射 150毫克/ 7.4毫升 注射 注射用药物的 600毫克/ 5毫升 注射,粉末,溶液 静脉注射 针剂,粉末,冻干,用于溶液 静脉注射 150毫克/ 7.4毫升 注入,解决方案 肠外;皮下 600毫克/ 5毫升 注入,解决方案 肠外;皮下 600毫克 粉末,用于溶液 静脉注射 440毫克/瓶 注入,解决方案 600毫克/ 5毫升 注入,解决方案 皮下 600毫克/ 5毫升 注入,解决方案 皮下 注入,解决方案 皮下 注射,粉末,溶液 静脉注射 440毫克 解决方案 皮下 600毫克/ 5毫升 注入,解决方案 皮下 600毫克 解决方案 皮下 600毫克 粉 静脉注射 150毫克 注射,粉末,溶液 440毫克 注射,粉末,溶液 静脉注射 420毫克 设备;粉末,用于溶液 静脉注射 440毫克/瓶 注射,粉末,溶液 静脉注射 150毫克/ 1瓶 注射,溶液,浓缩 静脉注射 150毫克 针剂,粉末,冻干,用于溶液 静脉注射 150毫克 注射,粉末,溶液 注射,粉末,溶液 160毫克/ 1瓶 针剂,粉末,冻干,用于溶液 静脉注射 150毫克/ 7.15毫升 针剂,粉末,冻干,用于溶液 静脉注射 420毫克/ 20毫升 设备;粉末,用于溶液 静脉注射 420毫克/瓶 注射,粉末,溶液 静脉注射 150毫克 注射 静脉注射 420毫克/ 20毫升 粉末,用于溶液 静脉注射 粉末,用于溶液 静脉注射 150毫克/瓶 注射,粉末,溶液 静脉注射;注射用药物的 150毫克 注射,粉末,溶液 静脉注射;注射用药物的 420毫克 针剂,粉末,冻干,用于溶液 静脉注射 150毫克/ 1 工具包 静脉注射 420毫克/ 1 粉末,用于溶液 静脉注射 150毫克 粉末,用于溶液 静脉注射 420毫克 设备;粉末,用于溶液;解决方案 静脉注射 解决方案 皮下 针剂,粉末状,冻干,用于溶液;工具包 静脉注射 420毫克/ 20毫升 注射,溶液,浓缩 静脉注射 150毫克/ 1瓶 注射,溶液,浓缩 静脉注射 440毫克/ 1瓶 注射,粉末,溶液 150毫克 针剂,粉末,冻干,用于溶液 静脉注射 440毫克 针剂,粉末,冻干,用于溶液 静脉注射 注射,粉末,溶液 静脉注射 60毫克 注射,粉末,溶液 静脉注射 440毫克/ 1瓶 粉 静脉注射 440毫克/ 1瓶 粉 静脉注射 150毫克/ 1瓶 粉 静脉注射 150毫克/ 1瓶 注射,粉末,溶液 100毫克/ 1瓶 - 价格
-
单元描述 成本 单位 赫赛汀440毫克溶液瓶 3581.2美元 瓶 赫赛汀440毫克小瓶 3443.46美元 瓶 beplay体育安全吗药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。 - 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 CA2103059 没有 2005-03-22 2012-06-15 加拿大
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 熔点(°C) 61°C (FAB片段),71°C(单抗整株) Vermeer, A.W.P. & Norde, W., Biophys。J. 78:394-404 (2000)
目标
洞察和加速药物研究。
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
粘结剂抗体
- 通用函数
- 跨膜信号受体活性
- 特定的功能
- 蛋白质酪氨酸激酶是几种细胞表面受体复合物的一部分,但显然需要一个辅受体来配合配体结合。神经调节素受体复合物,alt…
- 基因名字
- ERBB2
- Uniprot ID
- P04626
- Uniprot名字
- 受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2
- 分子量
- 137909.27哒
参考文献
- 陈旭,季志林,陈玉珍:TTD:治疗靶点数据库。核酸研究,2002年1月1日;30(1):412-5。[文章]
- Leveque D, Gigou L, Bergerat JP:曲妥珠单抗的临床药理学。《临床药物学杂志》2008年1月3(1):51-5。[文章]
- Lin A, Rugo HS:曲妥珠单抗在早期乳腺癌中的作用:当前数据和治疗建议。Curr Treat Options Oncol 2007 Feb;8(1):47-60。[文章]
- Treish I, Schwartz R, Lindley C:曲妥珠单抗在乳腺癌中的药理学和治疗应用。美国医学杂志,2000年11月15日;57(22):2063-76;测试2077 - 9。[文章]
药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2023年1月3日04:14