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总结

白细胞生成素是一种重组人粒细胞集落刺激因子,用于诱导粒细胞的产生和降低骨髓抑制治疗后的感染风险。

品牌名称
Accofil, Granix, Grastofil, Neupogen, Nivestim, Nivestym, Ratiograstim, Releuko, Zarxio
通用名称
白细胞生成素
beplay体育安全吗药物库登录号
DB00099
背景

Filgrastim是一种短效重组、非聚乙二醇化人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)类似物,由重组DNA技术生产。它有一个与内源性G-CSF相同的氨基酸序列,但与内源性G-CSF不同,它没有糖基化,并且在该序列中添加了一个n端蛋氨酸用于表达大肠杆菌8人G-CSF是一种糖蛋白,可调节骨髓中性粒细胞的产生和释放。非格司提模仿G-CSF的生物作用,增加血液中中性粒细胞的水平。10它有许多治疗用途,包括在接受骨髓抑制化疗或放疗的患者中管理和预防感染和发热性中性粒细胞减少症。在接受外周血祖细胞收集和治疗的患者中,它也被用于管理严重的慢性中性粒细胞减少症和动员造血祖细胞到外周血中进行白细胞采集。8

非格司提于1991年在美国获得批准,目前已有具有类似治疗适应症的生物仿制药。3.Tbo-filgrastim于2012年8月29日获得FDA批准。9Filgrastim-sndz于2015年3月6日获批12filgrastim-ayow于2022年3月2日获得批准。13长效聚乙二醇化G-CSF,pegfilgrastim可以延长药物的作用时间。

类型
生物技术
批准
生物分类
蛋白质疗法
造血生长因子
蛋白质结构
蛋白质化学式
C845H1339N223O243年代9
平均体重
18800.0 Da(近似)
序列
蛋白序列mtplgpasslpqsfllkcleqvrkiqgdgaalqklcatyklchpeelvllghslgipwa PLSSCPSQALQLAGCLSQLHSGLFLYQGLLQALEGISPELGPTLDTLQLDVADFATTIWQ QMEELGMAPALQPTQGAMPAFASAFQRRAGGVLVASHLQSFLEVSYRVLRHLAQP
引用:
  1. KEGG药物:Filgrastim [链接
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同义词
  • 白细胞生成素
  • Filgrastim-aafi
  • Filgrastim-sndz
  • g - csf
  • 粒细胞集落刺激因子
  • Tbo-filgrastim

药理学

指示

在接受骨髓抑制抗癌药物的非髓系恶性肿瘤患者中,非格司提可降低发热性中性粒细胞减少症的感染发生率,严重中性粒细胞减少症伴发热发生率显著。8

非格司提适用于急性髓系白血病患者诱导或巩固化疗后,缩短中性粒细胞恢复时间和发热持续时间。8

非格司提可缩短中性粒细胞减少症和中性粒细胞减少症相关临床后遗症的持续时间,例如,在接受清髓性化疗后进行骨髓移植的非髓系恶性肿瘤患者中,发热性中性粒细胞减少症。8

非格司汀用于动员自体造血祖细胞进入外周血进行白细胞采集。8

非格司提用于慢性给药,以减少有症状的先天性中性粒细胞减少症、周期性中性粒细胞减少症或特发性中性粒细胞减少症患者中性粒细胞减少后遗症(如发热、感染、口咽溃疡)的发生率和持续时间。8

非格司提可增加急性暴露于骨髓抑制剂量辐射的患者的生存率。8

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
相关的治疗
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
了解更多
药效学

非格司提用于降低正在接受细胞毒性化疗的患者中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症的发生率、严重程度和持续时间。在患者的临床试验中,非格司汀缩短了急性粒细胞白血病诱导化疗或骨髓移植后清髓治疗后发热性中性粒细胞减少症、抗生素使用和住院时间;然而,在这两种情况下,发烧和有记录的感染的发生率都没有降低。10

非格司提也用于动员造血祖细胞进入外周血,以降低出血并发症的风险和血小板输注的需要。与异基因骨髓移植相比,用非格司汀动员的异基因PBPCs的受者经历了明显更快的血液学恢复,导致无支持血小板恢复的时间显著缩短。10

非格司提在给药24小时内引起循环中性粒细胞计数的剂量依赖性增加。非格司提也可引起单核细胞和淋巴细胞计数轻微增加,但这些影响的临床意义尚不清楚。8在一些患者中,非格司汀还导致循环嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞数量相对基线略有增加;然而,这些患者在接受非格司汀治疗前,嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞可能已经升高。终止非格司提治疗后,循环中性粒细胞计数在1 - 2天内下降50%,并在1 - 7天内恢复正常水平。与其他造血生长因子一样,G-CSF已显示在体外对人内皮细胞的刺激作用。10

作用机制

中性粒细胞是参与急性炎症反应和宿主对细菌感染的防御的关键粒细胞。5它们还通过促进即时宿主免疫反应和吸引其他细胞(如巨噬细胞和树突状细胞)来促进长期适应性免疫。由于中性粒细胞促进感染部位炎症的起始和维持,抑制中性粒细胞反应导致对感染的极度易感性。2慢性中性粒细胞减少症、骨髓抑制化疗和放疗引起的低中性粒细胞水平或中性粒细胞减少症会增加感染和相关事件的风险。4化疗或放疗引起的中性粒细胞减少症可进一步发展为发热性中性粒细胞减少症,这与危及生命的全身感染和化疗相关发病率和死亡率的风险升高有关。1

骨髓中功能性中性粒细胞的产生和释放通常受到粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的调节,G-CSF是中性粒细胞的主要细胞因子调节因子。2G-CSFs作用于造血细胞,通过与特定的细胞表面受体结合,刺激中性粒细胞祖细胞的增殖、分化和成熟。G-CSF还诱导中性粒细胞的一些末端细胞功能激活,包括增强的吞噬能力,与呼吸爆发相关的细胞代谢的启动,抗体依赖性杀伤,以及一些细胞表面抗原表达的增加。8Filgrastim是一种短效重组G-CSF,模仿内源性G-CSF的生物作用。它还促进中性粒细胞从骨髓释放到血液中,以减少感染的发生率和管理中性粒细胞减少症。3.4

目标 行动 生物
一个粒细胞集落刺激因子受体
刺激器
人类
吸收

非格司提呈非线性药代动力学。皮下给药3.45 mcg/kg和11.5 mcg/kg的非格司汀在2 - 8小时内的最大血清浓度分别为4和49 ng/mL。

连续24小时静脉输注20 mcg/kg,持续11 - 20天,产生稳定的非格司提血清浓度,没有药物积累的证据。非格司汀皮下给药后的绝对生物利用度为60% ~ 70%。8

配送量

静脉给药后,平均分配体积为150 mL/kg。8没有药物积累的证据。10

蛋白结合

可获得的信息有限。

新陈代谢

像其他G-CSF化合物一样,非格司提通过中性粒细胞介导的清除从血浆中清除,包括通过G-CSF受体内化和在中性粒细胞内降解。中性粒细胞弹性酶也可使非格司汀细胞外蛋白水解降解:这种酶可迅速裂解非格司汀并使其失活。67

淘汰路线

可获得的资料有限;然而,非格司汀对肾脏有消除作用。7

半衰期

静脉给药后,非格司汀在正常受试者和癌症患者中的消除半衰期约为3.5小时。单次静脉注射剂量或每日静脉注射剂量,超过14天,可产生类似的半衰期。静脉给药(231分钟,剂量为34.5 mcg/kg)和皮下给药(210分钟,剂量为3.45 mcg/kg)的半衰期相似。8

间隙

静脉给药后非格司汀的清除率约为0.5 ~ 0.7 mL/min /kg。8

的不利影响
改进决策支持和研究结果
有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。
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毒性

口语LD50小鼠和大鼠为>3 mg/kg。静脉注射LD50大鼠也为>3 mg/kg。11

关于非格司提过量的信息有限。非格司汀的最大耐受剂量尚未确定。在接受骨髓抑制化疗的癌症患者的临床试验中,白细胞计数大于100,000/mm3.在不到5%的患者中有报道,但与任何报道的不良临床反应无关。骨髓移植研究中的患者接受了高达138 mcg/kg/天的剂量而没有毒性作用,尽管在日剂量大于10 mcg/kg/天的剂量反应曲线呈扁平化。8

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
博来霉素 非格司汀联合博莱霉素可增加肺毒性的风险或严重程度。
环磷酰胺 当非格司提与环磷酰胺联合使用时,肺毒性的风险或严重程度可增加。
Topotecan 中性粒细胞减少症的风险或严重程度可增加,当非格司提联合拓扑替康。
长春花碱 当非格司提与长春碱联合使用时,周围神经病变的风险或严重程度可增加。
长春新碱 当非格司提与长春新碱联合使用时,周围神经病变的风险或严重程度可增加。
长春地辛 当非格司提与Vindesine合用时,周围神经病变的风险或严重程度可增加。
Vinflunine 当非格司提与vfluunine合用时,周围神经病变的风险或严重程度可增加。
Vinorelbine 当非格司提与长春瑞滨联合使用时,周围神经病变的风险或严重程度可增加。
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食物相互作用
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国际/其他品牌
Biocilin/Biofigran/Biofilgran/Endufil/Filatil/Filgen/格兰/Granulokine/Grimatin/Inmunef/杰新/Leucogen/Leucostim/Macroleuco/Neukine/Neutromax/中性(西科生物科技)/Recombicyte/SciLocyte/Tevagastrim/White-C/Zarzio
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Accofil 注入,解决方案 48000000 U / 0.5毫升 静脉注射;皮下 雅阁医疗保健有限公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
Accofil 注入,解决方案 12000000 U / 0.2毫升 静脉注射;皮下 雅阁医疗保健有限公司 2022-06-08 不适用 欧盟旗帜
Accofil 注入,解决方案 48000000 U / 0.5毫升 静脉注射;皮下 雅阁医疗保健有限公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
Accofil 注入,解决方案 30000000 U / 0.5毫升 静脉注射;皮下 雅阁医疗保健有限公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
Accofil 注入,解决方案 12000000 U / 0.2毫升 静脉注射;皮下 雅阁医疗保健有限公司 2022-06-08 不适用 欧盟旗帜
Accofil 注入,解决方案 70000000 U / 0.73毫升 静脉注射;皮下 雅阁医疗保健有限公司 2022-06-09 不适用 欧盟旗帜
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类别

ATC代码
L03AA02 - Filgrastim
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸,多肽和类似物
直接父
选择父母
不可用
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
PVI5M0M1GW
化学文摘号
121181-53-1

参考文献

合成参考

Tetsuro Kuga, Hiromasa Miyaji, Moriyuki Sato, Masami Okabe, Makoto Morimoto, Seiga Itoh, Motoo Yamasaki, Yoshiharu Yokoo, Kazuo Yamaguchi, Hajime Yoshida, Yoshinori Komatsu,“生产具有人类粒细胞集束刺激因子活性的多肽的方法。”美国专利US5994518, 1988年2月发布。

US5994518
一般引用
  1. Kamioner D, Fruehauf S, Maloisel F, Cals L, Lepretre S, Berthou C:研究设计:两项关于生物仿制药filgrastim Nivestim (Hospira filgrastim)治疗和预防化疗诱导的中性粒细胞减少症的长期观察性研究。BMC癌症,2013年11月16日13:547。doi: 10.1186 / 1471-2407-13-547。[文章
  2. Panopoulos AD, Watowich SS:粒细胞集落刺激因子:稳定状态和“紧急”造血作用的分子机制。细胞因子。2008 Jun;42(3):277-88。doi: 10.1016 / j.cyto.2008.03.002。Epub 2008年4月8日[文章
  3. Aghedo BO, Gupta V: Filgrastim。[文章
  4. Dale DC, Crawford J, Klippel Z, Reiner M, Osslund T, Fan E, Morrow PK, Allcott K, Lyman GH: filgrastim疗效、有效性和安全性的系统文献综述。2018年1月26日(1):7-20。doi: 10.1007 / s00520 - 017 - 3854 - x。Epub 2017 9月22日。[文章
  5. 鲍克瑟·L,戴尔·DC:中性粒细胞减少症:原因和后果。中华血液病杂志,2002 4月39(2):75-81。doi: 10.1053 / shem.2002.31911。[文章
  6. abdolzde - bavil A, von Kerczek A, Cooksey BA, Kaufman T, Krasney PA, Pukac L, Gorlach M, Lammerich A, Scheckermann C, Allgaier H, Shen WD, Liu PM:立培非格司提和立培非格司提对中性粒细胞弹性蛋白酶的敏感性差异与临床药代动力学差异相关。中国临床药理学杂志,2016 Feb;56(2):186-94。doi: 10.1002 / jcph.578。Epub 2015年9月1日[文章
  7. Scholz M, Ackermann M, Engel C, Emmrich F, Loeffler M, Kamprad M:非格司提和peg非格司提在正常小鼠和环磷酰胺诱导的粒细胞减少症小鼠中的应用药代动力学模型。细胞增殖,2009 12月;42(6):813-22。doi: 10.1111 / j.1365-2184.2009.00638.x。Epub 2009年8月17日。[文章
  8. 标签:NEUPOGEN(非格司汀)注射液,皮下或静脉注射[链接
  9. DailyMed标签;格兰尼(特博-非格司汀)注射液,皮下用[链接
  10. 产品特性概述:HEXAL(非格司汀)皮下或静脉注射[链接
  11. Hospira安全数据表:NIVESTYM (Filgrastim-aafi) [链接
  12. Drugs@FDA: Zarxio (filgrastim-sndz) [链接
  13. 商业资讯:Kashiv Biosciences获批首个生物仿制药RELEUKOTM [链接
UniProt
P09919
基因库
X03438
KEGG药物
D03235
PubChem物质
46505833
RxNav
1433764
ChEMBL
CHEMBL1201567
治疗靶点数据库
DAP000113
网页
PA449626
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
白细胞生成素

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 完成 诊断 糖尿病 1
4 完成 预防 乳腺癌 1
4 完成 预防 真菌病 1
4 完成 支持性护理 乳腺癌 1
4 完成 治疗 急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征(MDS) 1
4 完成 治疗 间变性大细胞淋巴瘤/伯基特淋巴瘤/伯基特白血病/淋巴母细胞性淋巴瘤/纵隔肿瘤 1
4 完成 治疗 贫血/移植物抗宿主病/白血病/淋巴瘤/多发性骨髓瘤和浆细胞肿瘤/骨髓增生异常综合征(MDS) 1
4 完成 治疗 Asherman综合征/子宫内膜;萎缩,子宫颈 1
4 完成 治疗 自体造血干细胞移植 1
4 完成 治疗 早期乳腺癌 2

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • 安进公司。
  • 内科医生Total Care公司
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案 静脉注射;皮下 12000000 U / 0.2毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下 30000000 U / 0.5毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下 48000000 U / 0.5毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下 70000000 U / 0.73毫升
注射 注射用药物的 30 MIO.E. / 0.5毫升
注射 注射用药物的 0.5毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下 0.5 300微克/毫升
注射 注射用药物的 30 mio e / 0.5ml
注射 注射用药物的 48 MIO.E. / 0.5毫升
注射 注射用药物的 48 mio e / 0.5ml
解决方案 静脉注射;皮下 300微克
解决方案 静脉注射;皮下 480微克
注入,解决方案 静脉注射;皮下 30个人
注入,解决方案 静脉注射;皮下 48个人喜好
注入,解决方案 静脉注射;皮下 60亩/毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下 96亩/毫升
注射 注射用药物的 0.3毫克
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注射 静脉注射
注射 静脉注射 30个人/ 0.5毫升
注射 静脉注射 48个人/ 0.5毫升
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注入,解决方案 皮下 300 ug / 1毫升
注入,解决方案 皮下 480 ug / 1.6毫升
注射,溶液,浓缩 静脉注射;皮下 30亩/毫升
注射,溶液,浓缩 皮下 300微克
注射,溶液,浓缩 皮下 480微克
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解决方案 静脉注射;皮下 300微克/ 0.5毫升
解决方案 静脉注射;皮下 480微克/ 0.8毫升
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解决方案 皮下 480微克
注射
注射 静脉注射;皮下 15个人
注射 静脉注射;皮下
注射 静脉注射;皮下 30个人
注入,解决方案 480微克/毫升
注射 静脉注射;皮下 30个人/毫升
注入,解决方案
注入,解决方案 静脉注射 300 ug / 0.5毫升
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解决方案 静脉注射;皮下 300微克/毫升
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注射 注射用药物的 300µg / 0.5毫升
注射 注射用药物的 30 MIO.E。
注射 注射用药物的 300 UG / 1毫升
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注射 注射用药物的 480 UG
注射 注射用药物的 480 UG / 0.5毫升
注射 静脉注射;皮下 300微克/毫升
注射 静脉注射;皮下 1.6 480微克/毫升
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解决方案 静脉注射;皮下 3000万单位
注入,解决方案 480微克/ 1瓶
注入,解决方案 静脉注射;皮下 12亩/ 0.2毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下 12000000[单位非格司汀]/0.2mL
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注射 注射用药物的 12 mio e / 0.2ml
注射 注射用药物的 0.2毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下
注入,解决方案 静脉滴注法;皮下 0.120毫克/ 0.2毫升
注入,解决方案 静脉注射
解决方案 静脉滴注法;皮下 0.300毫克/ 0.5毫升
注射 注射用药物的 5毫升
解决方案 静脉滴注法;皮下 0.480毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下 0.5 480微克/毫升
注入,解决方案 0.2 120微克/毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下 300 ug / 1毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下 480 ug / 1.6毫升
注入,解决方案 皮下 300 ug / 0.5毫升
注入,解决方案 皮下 480 ug / 0.8毫升
解决方案 静脉注射;皮下 480微克/ 1.6毫升
解决方案 静脉注射;皮下 300年cg
注入,解决方案 静脉注射;皮下 30个人/ 0.5毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下 48个人/ 0.8毫升
注射 注射用药物的 30 M UI/0.5 ml
注射 注射用药物的 48 M UI/0.8 ml
注射 注射用药物的 0.8毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下 30梅/ 0.5毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下 300µg/0.5 ml
注入,解决方案 静脉注射;皮下 48梅/ 0.8毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下 480µg/0.8 ml
注入,解决方案 静脉注射;皮下 300 ug / 0.5毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下 480 ug / 0.8毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下 30亩
注入,解决方案 静脉注射;皮下 48亩
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注射 注射用药物的 30 mio e / 0.5ml
解决方案 静脉注射;皮下 0.5 300微克/毫升
注射 注射用药物的 48 mio e / 0.5ml
解决方案 静脉注射;皮下 0.5 480微克/毫升
注入,解决方案 静脉注射;皮下 0.3毫克/ 0.5毫升
解决方案 静脉注射;皮下 3000万国际单位
注入,解决方案 10000 iu / 10毫升
注入,解决方案 0.5 300微克/毫升
注入,解决方案 0.5 480微克/毫升
解决方案 300微克/ 1瓶
解决方案 480微克/ 1瓶
注入,解决方案 300微克/毫升
注入,解决方案 300微克/毫升
价格
单元描述 成本 单位
Neupogen 480 mcg/0.8ml溶液1盒含10支0.8ml注射器 4998.24美元 盒子
Neupogen 480 mcg/1.6ml溶液1盒含10支1.6ml注射器 4554.58美元 盒子
Neupogen 300 mcg/0.5ml溶液1盒含10支0.5ml注射器 3138.1美元 盒子
Neupogen 480 mcg/1.6 ml小瓶 437.94美元 毫升
Neupogen 300 mcg/ml小瓶 286.04美元
beplay体育安全吗药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
CA1341537 没有 2007-07-31 2024-07-31 加拿大的国旗
CA1339071 没有 1997-07-29 2014-07-29 加拿大的国旗

属性

状态
液体
实验属性
财产 价值
沸点(℃) One hundred. https://www.msds.amgen.com/-/media/Themes/Amgen/msds-amgen-com/msds-amgen-com/documents/neupogen_safety_data_sheet_20130218_rev_3.pdf
等电点 5.65 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。
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使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。
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种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
刺激器
通用函数
受体的活动
特定的功能
粒细胞集落刺激因子(CSF3)的受体,对粒细胞成熟至关重要。在细胞沿中性粒细胞的增殖、分化和存活中起关键作用。
基因名字
CSF3R
Uniprot ID
Q99062
Uniprot名字
粒细胞集落刺激因子受体
分子量
92155.615哒
参考文献
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  6. EMA标签[文件
  7. TBO filgrastim [文件

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
丝氨酸型内肽酶活性
特定的功能
修饰自然杀伤细胞,单核细胞和粒细胞的功能。抑制c5a依赖性中性粒细胞酶的释放和趋化性。
基因名字
ELANE
Uniprot ID
P08246
Uniprot名字
中性粒细胞弹性蛋白酶
分子量
28517.81哒
参考文献
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药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2023年1月3日04:14