Anagrelide减少血小板计数通过抑制转录因子platelet-producing细胞的合成和成熟的必要条件。⁹药物本身似乎相对较短的停留时间在体内需要两次或四次每日剂量。不过,鉴于anagrelide治疗的药理效应依赖逐步抑制platelet-producing细胞,可能需要7 - 14天¹¹为其政府反映在血小板计数减少,因此任何更改anagrelide剂量不应超过0.5毫克/天在任何一个星期。⁹

来自动物实验的证据表明anagrelide可能影响女性生育能力。⁹生育年龄的女性患者应该建议潜在的负面影响生育之前启动治疗。

的作用机制

anagrelide降低血小板的确切机制尚不清楚。人体试验的证据表明剂量抑制巨核细胞成熟,负责血小板的细胞生产——血液来自病人接受anagrelide显示中断post-mitotic巨核细胞发展的阶段和随后的减少它们的大小和倍性。¹¹这可能是实现通过间接抑制megakaryocytopoeisis所需的特定转录因子,包括GATA-1和FOG-1。⁹

Anagrelide 3是已知的磷酸二酯酶抑制剂(PDE3A),尽管其platelet-lowering似乎无关的抑制效果。⁶虽然PDE3抑制剂,作为一个类,可以抑制血小板聚集,这种效应只有在高anagrelide剂量(即大于那些需要减少血小板计数)。⁹调制的PDE3A牵连导致细胞周期阻滞和细胞凋亡在肿瘤细胞表达PDE3A和SLFN12,⁴价值和可能的治疗胃肠道间质肿瘤。⁵

目标	行动	生物
一个cGMP-inhibited 3 ', 5 '环磷酸二酯酶	抑制剂	人类

吸收

口服后,anagrelide的生物利用度为70%左右。⁹由于空腹,C_马克斯在1小时内到达(T_马克斯)的管理。与食物稍微降低了C_马克斯并增加了AUC,但不是临床上重要的程度。⁹

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

Anagrelide广泛代谢,主要在肝脏细胞色素P450 1 a2 (CYP1A2),分为两个主要代谢产物:6,7-dichloro-3-hydroxy-1, 5 dihydro-imidazo (2, 1 b) quinazolin-2-one (3-hydroxy Anagrelide)和2-amino-5 6-dichloro-3, 4, -dihydroquinazoline (RL603)。3-hydroxy代谢物是药物活性和带有类似的关于其效力和有效性platelet-lowering效果,但抑制PDE3效力40 x大于父母的药物。⁹

在产品下面查看合作伙伴的反应

Anagrelide
- 6 7-dichloro-3-hydroxy-1 5 dihydro-imidazo quinazolin-2-one (2, 1 b)
  - -dihydroquinazoline 2-amino-5 6-dichloro-3 4

路线的消除

新陈代谢后,尿代谢物的排泄似乎anagrelide消除的主要方式。不到1%的服用剂量是尿液中恢复作为改变家长的药物,而大约3%和16 - 20%的服用剂量是恢复3-hydroxy anagrelide RL603,分别。⁹

半衰期

t_1/2anagrelide及其活性代谢物,3-hydroxy anagrelide,分别大约1.5小时和2.5小时。⁹

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

口服LD₅₀老鼠和老鼠的报道anagrelide > 1500毫克/公斤,> 2500毫克/公斤,分别。¹⁰过量的症状可能包括低血压、窦性心动过速和呕吐。anagrelide的治疗效果(即血小板减少)剂量相关,预计严重血小板减少过量的实例。⁹过量的治疗应包括仔细监测血小板计数和出血等并发症。⁹使用和支持措施如果临床症状。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Anagrelide时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Anagrelide结合Abatacept时可以增加。
Abciximab	出血的风险或严重性Anagrelide结合Abciximab时可以增加。
Abiraterone	的血清浓度Anagrelide阿比特龙结合时可以增加。
Abrocitinib	出血和血小板减少的风险或严重性Anagrelide结合Abrocitinib时可以增加。
Aceclofenac	出血的风险或严重性Aceclofenac结合Anagrelide时可以增加。
Acemetacin	出血的风险或严重性Acemetacin结合Anagrelide时可以增加。
苊香豆醇	时可以增加出血的风险或严重性Anagrelide结合苊香豆醇。
18beplay下载	对乙酰氨基酚的代谢结合Anagrelide时可以减少。
乙酰水杨酸	时可以增加出血的风险或严重性Anagrelide结合乙酰水杨酸。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

有或没有食物。与食物稍微改变药物动力学,但不是临床显著的程度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Anagrelide盐酸盐	VNS4435G39	58579-51-4	TVWRQCIPWUCNMI-UHFFFAOYSA-N
Anagrelide盐酸盐一水	YTM763Y5C8	823178-43-4	YLFXXKJQBOJJIX-UHFFFAOYSA-N

产品图片

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Agrylin	胶囊	1毫克/ 1	口服	夏尔	1997-03-14	2008-03-31
Agrylin	胶囊	0.5毫克	口服	武田	1998-01-06	不适用
Agrylin	胶囊	0.5毫克/ 1	口服	武田制药美国公司。	1997-03-14	不适用
Anagrelide Mylan	胶囊	1毫克	口服	Mylan制药有限公司	2021-01-27	不适用
Anagrelide Mylan	胶囊	0.5毫克	口服	Mylan制药有限公司	2021-01-27	不适用
Xagrid	胶囊	0.5毫克	口服	夏尔爱尔兰制药有限公司	2016-09-08	不适用

通用的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Anagrelide	胶囊	1毫克/ 1	口服	洪流制药有限公司	2017-06-30	不适用
Anagrelide	胶囊	0.5毫克/ 1	口服	洪流制药有限公司	2017-06-30	不适用
Anagrelide盐酸盐	胶囊	0.5毫克/ 1	口服	医生总保健公司。	2007-07-19	不适用
Anagrelide盐酸盐	胶囊	1毫克/ 1	口服	Mylan制药	2011-02-28	2014-01-31
Anagrelide盐酸盐	胶囊	0.5毫克/ 1	口服	Eon实验室有限公司	2005-04-18	2012-03-31
Anagrelide盐酸盐	胶囊	1毫克/ 1	口服	Teva制药美国公司。	2005-04-18	不适用
Anagrelide盐酸盐	胶囊	0.5毫克/ 1	口服	Mylan制药	2011-02-28	2014-01-31
Anagrelide盐酸盐	胶囊	0.5毫克/ 1	口服	Teva制药美国公司。	2005-04-18	不适用
Anagrelide盐酸盐	胶囊	1毫克/ 1	口服	医生总保健公司。	2005-08-15	2011-06-30
Anagrelide盐酸盐	胶囊	0.5毫克/ 1	口服	阿韦拉McKennan医院	2015-07-15	2017-05-24

类别

ATC代码

L01XX35——Anagrelide

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类称为喹唑啉。这些包含喹唑啉基的化合物,是由两个融合六元芳环,一个苯环和嘧啶环。
王国: 有机化合物
超类: Organoheterocyclic化合物
类: Diazanaphthalenes
子课: 苯并二嗪
直接父: 喹唑啉
选择父母: 苯环型的/芳基氯化物/咪唑啉/Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organooxygen化合物/Organonitrogen化合物/Organochlorides/碳氢化合物的衍生品
基: 3-imidazoline/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/碳氢化合物的衍生物/有机的1,3 -偶极化合物/有机氮的化合物/有机氧化合物
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: imidazoquinazoline (CHEBI: 142290)

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: K9X45X0051
化学文摘号: 68475-42-3
InChI关键: OTBXOEAOVRKTNQ-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C10H7Cl2N3O c11-6-1-2-7-5 (9 (6) 12) 3-15-4-8 (16) 14-10 (15) 13 / h1-2H 3-4H2, (H, 13、14、16)
国际命名: 6 7-dichloro-1H 2 h, 3 h, 5 h-imidazo quinazolin-2-one (2, 1 b)
微笑: 期货= CC = C2N = C3NC CN3CC2 = C1Cl (= O)

引用

合成参考

Anthony Partyka沃伦•尼尔Beverung Jr .)“选择替换1、2、3,5-tetrahydroimidezo -quinazolin-2-ones (2, 1 b)和6 (H) 1, 2, 3, 4-tetrahydropyimido (2, 1 b) quinazolin-2-ones。”U.S. Patent US3932407A, issued January 1976.

US3932407

一般引用

Voglova J, Maisnar V,贝拉尼克M, Chrobak L:[伊马替尼和anagrelide治疗慢性粒细胞白血病的再结晶的阶段)。Vnitr列克。2006年9月,52(9):819 - 22所示。(文章]
Petrides PE: Anagrelide:新在2004年和2005年是什么?Semin Thromb Hemost。2006年6月,32 (4 Pt 2): 399 - 408。(文章]
哈里森CN,坎贝尔PJ,巴克G,惠特利K,东CL Bareford D,威尔金斯b,范德沃特JD,赖利JT,感谢美联社,瑞P,丘鹬,绿色AR:羟基脲与anagrelide在高危基本血小板增多。郑传经地中海J。2005年7月7日,353 (1):33-45。(文章]
王他J R,刘J, F,张问,余问:PDE3A抑制剂anagrelide激活与细胞死亡信号通路基因和加强death-inducing细胞因子有选择性地抑制癌细胞的生长。实用癌症杂志2019 9月1;9 (9):1905 - 1921。eCollection 2019。(文章]
Pulkka OP, Gebreyohannes YK,沃兹尼亚克,Mpindi JP, Tynninen O, Icay K,赛尔维拉,Keskitalo年代,Murumagi, Kulesskiy E, Laaksonen M, Wennerberg K, Varjosalo M, Laakkonen P, Lehtonen R, Hautaniemi年代,Kallioniemi O, Schoffski P, Sihto H, Joensuu H: Anagrelide胃肠道间质肿瘤。癌症研究杂志2019年3月1;25 (5):1676 - 1687。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 18 - 0815。Epub 2018年12月7日。(文章]
Espasandin年,Glembotsky AC, Grodzielski M,列弗公关,他NP, molina一家足球俱乐部,Marta射频海勒PG: Anagrelide platelet-lowering效应是由于抑制巨核细胞成熟和proplatelet形成:洞察潜在机制。J Thromb Haemost。2015年4月,13 (4):631 - 42。doi: 10.1111 / jth.12850。Epub 2015年2月18日。(文章]
Gisslinger H, Buxhofer-Ausch V, Hodisch J, Radinoff, Karyagina E, Kyrcz-Krzemien年代,Abdulkadyrov K, Gerbutavicius R, Melikyan, Burgstaller年代,溶血性尿毒综合征,Kloczko J, Yablokova V, Tzvetkov N, Calbecka M, Shneyder T, Warzocha K, Jurgutis M, Kaplanov K, Jilma B, Schoergenhofer C, Klade C: III期随机、多中心、双盲、活性对照试验比较两种不同的疗效和安全性anagrelide配方基本thrombocythaemia患者——TEAM-ET 2.0试验。185年5月,Br J Haematol。2019 (4): 691 - 700。doi: 10.1111 / bjh.15824。Epub 2019年3月28日。(文章]
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FDA批准的药物产品:Agrylin (anagrelide)口服胶囊链接]
CaymanChem: Anagrelide MSDS (链接]
加拿大卫生部产品专著:Agrylin(盐酸anagrelide)胶囊口服使用[链接]

外部链接

人类代谢组数据库: HMDB0014406
KEGG药物: D07455
PubChem化合物: 2182年
PubChem物质: 46508863
ChemSpider: 2097年
BindingDB: 50000334
RxNav: 596724年
ChEBI: 142290年
ChEMBL: CHEMBL760
锌: ZINC000003871541
治疗目标数据库: DAP000612
网页: PA164742986
PDBe配体: J33
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Anagrelide

PDB项

7 eg0

FDA的标签

下载 (295 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	血小板增多,出血性	1
3	完成	不可用	必不可少的血小板增多(ET)	1
3	完成	预防	必不可少的血小板增多(ET)	1
3	完成	治疗	必不可少的血小板增多(ET)	3
3	招聘	治疗	必不可少的血小板增多(ET)	1
2	完成	治疗	必不可少的血小板增多(ET)	1
2	完成	治疗	骨髓增殖性肿瘤(或然数)/血小板增多	1
2	终止	治疗	骨髓增殖性肿瘤(或然数)	1
2、3	终止	治疗	必不可少的血小板增多(ET)	1
1	完成	不可用	健康受试者(HS)	2

药物经济学

制造商

夏尔发展公司
Alphapharm企业有限公司
巴尔实验室公司
Impax实验室公司
teva制药公司的Ivax制药公司子
Mylan实验室公司
罗克珊实验室公司
山德士公司
沃森实验室

外包商

Alphapharm方有限公司
巴尔制药
Cipla公司有限公司
D.M.格雷厄姆实验室公司。
Eon实验室
Genpharm LP
全球制药
Impax实验室公司。
Ivax制药
Mallinckrodt Inc .)
莫非斯堡医药护理供应
Mylan
医生总保健公司。
资源优化和创新公司
夏尔公司。

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	1毫克/ 1
胶囊	口服	0.61毫克
胶囊	口服
平板电脑	口服	0.5毫克
平板电脑	口服	0.75毫克
平板电脑	口服	1毫克
胶囊	口服	1毫克
胶囊	口服	0.5毫克/ 1
胶囊,涂	口服	0.5毫克
平板电脑	口服
胶囊	口服	0.57毫克
胶囊	口服	0.5毫克

价格

单元描述	成本	单位
Agrylin 1毫克胶囊	13.03美元	每一个
Anagrelide hcl 1毫克胶囊	11.91美元	每一个
Agrylin 0.5毫克胶囊	7.37美元	每一个
Anagrelide hcl 0.5毫克胶囊	5.94美元	每一个

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专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	略微可溶性	不可用
logP	2.4	不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.279毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.95	ALOGPS
logP	1.94	Chemaxon
日志	3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.25	Chemaxon
pKa最强(基本)	3.62	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	3	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	44.7²	Chemaxon
可旋转键数	0	Chemaxon
折射性	63.25米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	23.61³	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9972
血脑屏障	+	0.848
Caco-2渗透	+	0.5826
22基板	底物	0.7133
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.5302
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.8438
肾有机阳离子转运体	抑制剂	0.7044
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8171
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.7564
CYP450 3 a4衬底	底物	0.725
CYP450 1 a2衬底	抑制剂	0.688
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.7769
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.736
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.6425
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.5974
CYP450抑制滥交	低CYP抑制滥交	0.6563
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.6107
致癌性	Non-carcinogens	0.8902
生物降解	没有准备好可生物降解	1.0
大鼠急性毒性	2.8127 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.8386
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.8405

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测气谱- gc - ms	预测气相	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用
MS / MS谱、积极的	质/女士	splash10 - 0 - a4i - 0490000000 - 03 - df7de701116d2d73fc

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

了解更多

细节 1。cGMP-inhibited 3 ', 5 '环磷酸二酯酶

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: 金属离子结合
特定的功能: 环核苷酸磷酸二酯酶和第二信使dual-specificity营cGMP,是许多重要的生理过程的主要监管机构。
基因名字: PDE3A
Uniprot ID: Q14432
Uniprot名字: cGMP-inhibited 3 ', 5 '环磷酸二酯酶
分子量: 124978.06哒

引用

Venuti MC,斯蒂芬森RA,阿尔瓦雷斯R, Bruno JJ Strosberg问:环腺苷酸磷酸二酯酶抑制剂。3所示。合成和生物评价pyrido和咪唑基类似物1,2,3,5-tetrahydro-2-oxoimidazo [2, 1 b]喹唑啉。J医学杂志。1988年11月,31 (11):2136 - 45。(文章]
王他J R,刘J, F,张问,余问:PDE3A抑制剂anagrelide激活与细胞死亡信号通路基因和加强death-inducing细胞因子有选择性地抑制癌细胞的生长。实用癌症杂志2019 9月1;9 (9):1905 - 1921。eCollection 2019。(文章]
FDA批准的药物产品:Agrylin (anagrelide)口服胶囊链接]

酶

细节 1。细胞色素P450 1 a2

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

抑制剂

通用函数: 氧化还原酶活性,作用于成对捐赠者,与公司或减少分子氧,减少黄素或黄素蛋白作为供体,将一个氧原子
特定的功能: 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
基因名字: CYP1A2
Uniprot ID: P05177
Uniprot名字: 细胞色素P450 1 a2
分子量: 58293.76哒

引用

Martinez-Selles M, Datino T, Figueiras-Graillet L,伽马詹,琼斯C,富兰克林R, Fernandez-Aviles F:心血管安全健康受试者anagrelide:咖啡因和食物摄入量对药物动力学的影响和不良反应。中国药物Investig。2013年1月,33 (1):45 - 54。doi: 10.1007 / s40261 - 012 - 0032 - 2。(文章]
FDA批准的药物产品:Agrylin (anagrelide)口服胶囊链接]

药物在2005年6月13日,十三24 /更新在2月27日,2023年第14章22节

Anagrelide

识别

结构Anagrelide (DB00261)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

引用

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

引用

酶

引用