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替诺福韦disoproxil

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总结

替诺福韦disoproxil是一种用于治疗乙型肝炎感染和管理HIV-1感染的核苷酸类似物逆转录酶抑制剂。

品牌名称
阿特里普拉，Cimduo, Complera, Delstrigo, Stribild, Symfi，特鲁瓦达Truvada的,韦
通用名称
替诺福韦disoproxil
beplay体育安全吗药物库登录号
DB00300
背景

替诺福韦二吡呋酯富马酸酯(替诺福韦的前药)，由吉利德科学公司以商品名销售韦它属于一类被称为核苷酸类似物逆转录酶抑制剂(nRTIs)的抗逆转录病毒药物。该药与其他药物合用，用于艾滋病毒感染管理以及乙型肝炎治疗。Tenofovir disoproxil最初于2001年获得批准标签．

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
类似的结构
重量
平均:519.448
单一同位素的:519.173029184
化学公式
C19H30.N5O10P
同义词
  • Bis (POC) PMPA
  • 替诺福韦双(异丙基氧羰基氧甲基)酯
外部id
  • gs - 4331

药理学

指示

替诺福韦二吡嘧啶可与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗≥2岁、体重≥10 kg的HIV-1感染患者。19它也适用于治疗≥2岁、体重≥10公斤的慢性乙型肝炎患者。19

替诺福韦二吡呋酯也是几种组合产品的成分之一，所有这些产品都可以单独使用或与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗HIV-1感染。12，13，14，15，16，17，18

此外，替诺福韦二吡proxil可与emtricitabine(品牌名称为Truvada)，用于体重≥35kg的高危成人和青少年的暴露前预防(PrEP)，以降低性行为获得性HIV-1感染的风险。18

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

这种药物通过抑制HIV-1和乙型肝炎感染中宿主细胞感染病毒复制所必需的酶来防止病毒DNA链的延伸9，10．

体外效应

研究了替诺福韦对实验室和临床分离的HIV-1病毒的抗病毒活性，除外周血淋巴细胞外，还研究了淋巴细胞系、原代单核/巨噬细胞。替诺福韦对HIV-1病毒的EC50(50%有效浓度)值为0.04 μM ~ 8.5 μM。

替诺福韦二吡呋酯与其他药物联用

在替诺福韦与核苷类逆转录酶抑制剂(abacavir, didanosine, lamivudine, stavudine, zalcitabine, zidovudine)，非核苷类逆转录酶抑制剂(delavirdine, efavirenz, nevirapine)和蛋白酶抑制剂(amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir)的联合药物研究中，发现了加性和协同作用。替诺福韦在细胞培养中显示出抗HIV-1的抗病毒活性标签．

作用机制

替诺福韦属于一类被称为核苷酸类似物逆转录酶抑制剂(NtRTIs)的抗逆转录病毒药物，它可以阻断逆转录酶，逆转录酶是艾滋病毒感染者体内产生病毒所必需的酶。这使得通过减少病毒复制来管理HIV病毒载量成为可能标签．

富马酸替诺福韦二吡呋酯是前药的富马酸盐替诺福韦disoproxil．替诺福韦二吡呋酯被吸收并转化为活性形式，替诺福韦，一种单磷酸核苷(核苷酸)类似物。替诺福韦随后被转化为活性代谢物，替诺福韦二磷酸在细胞中通过组成型表达酶来实现。替诺福韦二磷酸通过与天然脱氧核糖核酸底物(脱氧腺苷5’-三磷酸)直接结合竞争抑制HIV-1逆转录酶和乙型肝炎聚合酶，并在整合到DNA后导致病毒DNA链终止24，标签．

关于电阻的说明

在细胞培养研究中发现了对替诺福韦敏感性降低的HIV-1分离株。这些病毒表达了K65R在逆转录酶的替代和显示2 - 4倍降低易感性与替诺福韦治疗标签．

目标 行动 生物
一个逆转录酶/ RNaseH
抑制剂
 人类免疫缺陷病毒1型
UDNA聚合酶/逆转录酶
抑制剂
 HBV-D
吸收

HIV感染患者口服替诺福韦双proxil后，替诺福韦双proxil被迅速吸收并代谢为替诺福韦24．

高脂肪餐后服用替诺福韦双吡呋300 mg片剂可增加该药物的口服生物利用度，如替诺福韦AUC0-∞增加约40%，Cmax增加约14%。beplayapp相反，与禁食条件下给药相比，与轻餐一起给药对替诺福韦的药代动力学没有产生相关影响。摄入的食物使替诺福韦Cmax的时间减慢约1小时。在不控制饲料含量的饲养状态下，替诺福韦300 mg / d多次给药后，Cmax和AUC分别为0.33±0.12 μg/mL和3.32±1.37 μg•hr/mL标签．

配送量

替诺福韦静脉注射1.0 mg/kg和3.0 mg/kg后，稳态分布体积分别为1.3±0.6 L/kg和1.2±0.4 L/kg标签．

口服替诺福韦双吡呋酯后，替诺福韦被分配到肾脏、肝脏和肠道内容物中浓度最高的大多数组织(基于临床前研究的数据)。24．

蛋白结合

在体外在0.01 ~ 25 μg/mL浓度范围内，替诺福韦与人血浆或血清蛋白的结合率分别为<0.7和<7.2%标签．

新陈代谢

富马酸替诺福韦二吡呋酯是前药的富马酸盐替诺福韦disoproxil．替诺福韦二吡呋酯被吸收并转化为活性形式，替诺福韦，一种单磷酸核苷(核苷酸)类似物。替诺福韦随后被转化为活性代谢物，替诺福韦二磷酸在细胞中通过组成型表达酶来实现标签．将替诺福韦二吡呋酯转化为活性药物需要两个磷酸化步骤11．

细胞色素P450酶系统不参与替诺福韦、替诺福韦的代谢标签．

悬停在以下产品上查看反应伙伴

淘汰路线

静脉注射替诺福韦后，约70-80%的剂量在72小时内在尿液中恢复为不变的替诺福韦。替诺福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的联合作用消除标签．可能会与肾脏排出的其他化合物竞争排出。

半衰期

单次口服时，最终消除半衰期约为17小时标签．

间隙

替诺福韦的清除率高度依赖于肾功能，可能差异很大。总清除率估计约为230 ml/h/kg(约300 ml/min)24．

平均而言，肾脏清除率估计约为160 ml/h/kg(约210 ml/min)，这超过了肾小球滤过率。这表明，主动管状分泌是消除替诺福韦的必要部分24．

FDA标签提供了根据肾功能给药的具体指南。在给肾功能不全患者使用替诺福韦之前咨询产品标签是很重要的，因为这种药物的清除率在这些患者之间可能有很大差异标签．

的不利影响
改进决策支持和研究结果
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。
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毒性

母乳喂养须知

美国疾病控制与预防中心建议，感染HIV-1的母亲不要用母乳喂养婴儿，以防止HIV-1在产后传播。如果母亲正在服用替诺福韦二吡酯，应建议她们不要进行母乳喂养标签．

致癌作用

对小鼠和大鼠进行了长期口服富马酸替诺福韦二吡酯致癌性研究，在HIV-1感染的治疗剂量下，暴露剂量分别为人类的16倍(小鼠)和5倍(大鼠)。雌性小鼠在较高剂量下，肝脏腺瘤的增加是人类的16倍。在大鼠中，该研究发现，在治疗剂量下，暴露在人类中观察到的致癌物质最多为5倍标签．

怀孕

该药被认为是怀孕B类药物。在大鼠和兔子身上进行了生殖研究，根据体表面积比较，剂量分别为人类推荐剂量的14倍和19倍，没有证据表明替诺福韦会损害生育能力或对胎儿造成伤害。然而，目前还没有针对孕妇的充分和良好对照研究。

由于动物生殖研究不能始终如一地反映人类的影响，只有在明确需要时才应在怀孕期间使用替诺福韦二吡呋酯。为了监测孕妇服用替诺福韦二吡proxil的胎儿结局，已经建立了抗逆转录病毒妊娠登记处。鼓励并建议医疗保健提供者通过拨打FDA标签上列出的tenofovir disoproxil号码来注册患者标签．

诱变

富马酸替诺福韦二吡呋酯在体外小鼠淋巴瘤试验中具有诱变作用，而在体外细菌诱变试验(Ames试验)中为阴性。在小鼠体内微核试验中，富马酸替诺福韦二吡呋酯给雄性小鼠时为阴性。

生育能力受损

根据体表面积比较，雄鼠在交配前28天以相当于人类剂量10倍的剂量给予富马酸替诺福韦，雌鼠在交配前15天至妊娠第7天给予替诺福韦，未观察到对生育能力、交配性能或早期胚胎发育的影响。然而，雌性大鼠的发情周期发生了变化标签．

通路
通路 类别
替诺福韦代谢途径 药物代谢
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abacavir 替诺福韦二吡呋酯可降低阿巴卡韦的排泄率，从而导致血清中阿巴卡韦水平升高。
Abemaciclib 阿贝马昔利与替诺福韦二吡proxil合用可提高血清浓度。
Abrocitinib 替诺福韦与阿曲替尼合用可提高血清浓度。
Aceclofenac 乙酰氯芬酸可增加替诺福韦的肾毒性活性。
Acemetacin 阿西美辛可能增加替诺福韦二吡proxil的肾毒性活性。
18beplay下载 替诺福韦二吡呋酯可降低对乙酰氨基酚的排泄率，从而导致血清中对乙酰氨基酚水平升高。
乙酰唑胺 乙酰唑胺可能会增加替诺福韦二吡呋酯的排泄率，从而导致血清水平降低，并可能降低疗效。
乙酰水杨酸 乙酰水杨酸可增加替诺福韦的肾毒性活性。
Aclidinium 替诺福韦二吡呋酯可降低阿克利丁胺的排泄率，从而导致血清阿克利丁胺水平升高。
Acrivastine 替诺福韦二吡呋酯可降低吖啶伐他汀的排泄率，从而导致血清中吖啶伐他汀浓度升高。
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食物相互作用
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产品

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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
富马酸替诺福韦二吡呋酯 OTT9J7900I 202138-50-9 VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N
替诺福韦马来酸二吡呋酯 7 bi6he4f8s 1276030-80-8 VCMJCVGFSROFHV-VIEYUMQNSA-N
替诺福韦磷酸二吡呋酯 05年f4g8do5i 1453166-76-1 DJCLNKKHALBVLK-PFEQFJNWSA-N
替诺福韦琥珀酸二吡呋酯 94882 wb39e 1637632-97-3 CCGIINMVANPRGB-PFEQFJNWSA-N
活跃的半个
的名字 种类 UNII 中科院 InChI关键
替诺福韦 前体药物 W4HFE001U5 147127-20-6 SGOIRFVFHAKUTI-ZCFIWIBFSA-N
产品图片
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
替诺福韦 平板电脑 300毫克 口服 Sivem Pharmaceuticals Ulc 2022-05-12 不适用 加拿大的国旗
替诺福韦 平板电脑 300毫克 口服 Sanis健康公司 2021-08-20 不适用 加拿大的国旗
替诺福韦富马酸二吡呋酯 片剂，覆膜 200毫克/ 1 口服 Aizant药物研究解决方案私人有限公司 2018-01-26 不适用 美国国旗
替诺福韦富马酸二吡呋酯 片剂，覆膜 300毫克/ 1 口服 Aizant药物研究解决方案私人有限公司 2018-01-26 不适用 美国国旗
替诺福韦富马酸二吡呋酯 片剂，覆膜 150毫克/ 1 口服 Aizant药物研究解决方案私人有限公司 2018-01-26 不适用 美国国旗
替诺福韦富马酸二吡呋酯 片剂，覆膜 250毫克/ 1 口服 Aizant药物研究解决方案私人有限公司 2018-01-26 不适用 美国国旗
替诺福韦二吡呋酯迈兰 片剂，覆膜 245毫克 口服 迈兰医药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
替诺福韦二吡呋酯迈兰 片剂，覆膜 245毫克 口服 迈兰医药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
替诺福韦二吡呋酯迈兰 片剂，覆膜 245毫克 口服 迈兰医药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
替诺福韦二吡呋酯迈兰 片剂，覆膜 245毫克 口服 迈兰医药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
非专利处方药
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Ag-tenofovir 平板电脑 300毫克 口服 安吉塔制药公司 2022-06-09 不适用 加拿大的国旗
Apo-tenofovir 平板电脑 300毫克 口服 Apotex公司 2017-07-26 不适用 加拿大的国旗
Auro-tenofovir 平板电脑 300毫克 口服 Auro制药公司 2017-07-26 不适用 加拿大的国旗
Jamp-tenofovir 平板电脑 300毫克 口服 Jamp制药公司 2018-10-24 不适用 加拿大的国旗
Mint-tenofovir 平板电脑 300毫克 口服 薄荷制药公司 2021-09-07 不适用 加拿大的国旗
Mylan-tenofovir Disoproxil 平板电脑 300毫克 口服 Mylan制药 2017-07-31 不适用 加拿大的国旗
Nat-tenofovir 平板电脑 300毫克 口服 Natco制药有限公司 2018-03-15 不适用 加拿大的国旗
PMS-tenofovir 平板电脑 300毫克 口服 Pharmascience公司 2018-04-25 不适用 加拿大的国旗
Riva-tenofovir 平板电脑 300毫克 口服 Laboratoire Riva公司 2021-06-14 不适用 加拿大的国旗
替诺福韦富马酸二吡呋酯 片剂，覆膜 200毫克/ 1 口服 Aurobindo制药有限公司 2018-01-26 不适用 美国国旗
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
ACRIPTEGA 富马酸替诺福韦二吡呋酯(300毫克)+Dolutegravir(50毫克)+拉米夫定(300毫克) 平板电脑,涂 口服 บริษัทซายฟาร์มาจำกัดจำกัด 2019-12-27 不适用 泰国的国旗
恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯 富马酸替诺福韦二吡呋酯(300毫克)+Emtricitabine(200毫克) 平板电脑 口服 安吉塔制药公司 2020-11-09 不适用 加拿大的国旗
Apo-efavirenz-emtricitabine-tenofovir 富马酸替诺福韦二吡呋酯(300毫克)+依法韦伦(600毫克)+Emtricitabine(200毫克) 平板电脑 口服 Apotex公司 2018-09-04 不适用 加拿大的国旗
Apo-emtricitabine-tenofovir 富马酸替诺福韦二吡呋酯(300毫克)+Emtricitabine(200毫克) 平板电脑 口服 Apotex公司 2017-07-26 不适用 加拿大的国旗
Atripla 富马酸替诺福韦二吡呋酯(300毫克/ 1)+依法韦伦(600毫克/ 1)+Emtricitabine(200毫克/ 1) 片剂，覆膜 口服 A-S用药解决方案 2006-07-20 2019-11-30 美国国旗
Atripla 富马酸替诺福韦二吡呋酯(300毫克/ 1)+依法韦伦(600毫克/ 1)+Emtricitabine(200毫克/ 1) 片剂，覆膜 口服 伊利湖医学Dba质量护理产品有限公司 2006-07-20 2014-12-31 美国国旗
Atripla 富马酸替诺福韦二吡呋酯(300毫克/ 1)+依法韦伦(600毫克/ 1)+Emtricitabine(200毫克/ 1) 片剂，覆膜 口服 A-S用药解决方案 2006-07-20 不适用 美国国旗
Atripla 富马酸替诺福韦二吡呋酯(300毫克/ 1)+依法韦伦(600毫克/ 1)+Emtricitabine(200毫克/ 1) 片剂，覆膜 口服 REMEDYREPACK INC .) 2017-03-20 不适用 美国国旗
Atripla 富马酸替诺福韦二吡呋酯(300毫克)+依法韦伦(600毫克)+Emtricitabine(200毫克) 平板电脑 口服 吉利德科学有限公司 2007-10-23 2021-12-22 加拿大的国旗
Atripla 富马酸替诺福韦二吡呋酯(300毫克/ 1)+依法韦伦(600毫克/ 1)+Emtricitabine(200毫克/ 1) 片剂，覆膜 口服 艾维拉·麦肯南医院 2015-03-06 2017-05-24 美国国旗
未经批准的/其他产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
替诺福韦富马酸二吡呋酯 富马酸替诺福韦二吡呋酯(250毫克/ 1) 片剂，覆膜 口服 Aizant药物研究解决方案私人有限公司 2018-01-26 不适用 美国国旗
替诺福韦富马酸二吡呋酯 富马酸替诺福韦二吡呋酯(200毫克/ 1) 片剂，覆膜 口服 Aizant药物研究解决方案私人有限公司 2018-01-26 不适用 美国国旗
替诺福韦富马酸二吡呋酯 富马酸替诺福韦二吡呋酯(300毫克/ 1) 片剂，覆膜 口服 Aizant药物研究解决方案私人有限公司 2018-01-26 不适用 美国国旗
替诺福韦富马酸二吡呋酯 富马酸替诺福韦二吡呋酯(150毫克/ 1) 片剂，覆膜 口服 Aizant药物研究解决方案私人有限公司 2018-01-26 不适用 美国国旗
Ternavir 245 mg薄膜片，30 adet 替诺福韦disoproxil(245毫克) 片剂，覆膜 口服 阿塔贝kİmya san。TİC。答:Ş。 2020-08-14 不适用 土耳其国旗

类别

ATC代码
拉米夫定，替诺福韦，多鲁特韦 替诺福韦二吡呋酯 恩曲他滨，替诺福韦二吡嘧啶和利匹韦林 拉米夫定，替诺福韦，依非韦伦 恩曲他滨，替诺福韦双吡proxil, elvitegravir和cobicistat 恩曲他滨，替诺福韦，依非韦伦 拉米夫定，替诺福韦二吡呋酯和doravirine 拉米夫定和替诺福韦二吡呋酯 替诺福韦二吡嘧啶和恩曲他滨
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为6-氨基嘌呤的有机化合物。这些嘌呤在6号位置上有一个氨基。嘌呤是一种由嘧啶环与咪唑环融合而成的双环芳香族化合物。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
Imidazopyrimidines
子课
嘌呤和嘌呤衍生物
直接父
6-aminopurines
选择父母
二烷基alkylphosphonates/氨基嘧啶及其衍生物/膦酸酯/n -咪唑类/Imidolactams/碳酸二酯/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/一级胺/Organopnictogen化合物
再看4个
基
6-aminopurine/胺/Aminopyrimidine/芳香族杂多环化合物/Azacycle/氮杂茂/碳酸衍生物/碳酸二酯/羰基/二烷基alkylphosphonate
显示17个
分子框架
芳香杂多环化合物
外部描述符
有机膦酸盐(CHEBI: 63717）
受影响的生物
  • 人体免疫缺陷病毒

化学标识符

UNII
F4YU4LON7I
化学文摘号
201341-05-1
InChI关键
JFVZFKDSXNQEJW-CQSZACIVSA-N
InChI
InChI = 1 s / C19H30N5O10P c1-12(2)湖人队(25)28-9-31-35(27日32-10-29-19 (26)34-13 (3)4)11-30-14 (5)11-30-14 (20)11-30-14 (15)24 / h7-8 12-14H, 6日9-11H2, 1-5H3, (H2, 20日,21日,22日)/ t14 - m1 / s1
国际命名
bis ({((propan-2-yloxy)羰基)氧}甲基){[(2 r) 1 - (6-amino-9H-purin-9-yl) propan-2-yl]氧}methanephosphonate
微笑
[H] [C@@] (C) (CN1C = NC2 = C (N) N = CN = C12) (OCP (= O) (OCOC (= O) OC (C) C) OCOC OC (C) C = O

参考文献

合成参考

Uma Maheswer Rao Vasireddy, Siva Rama Prasad Vellanki, Raja Babu Balusu, Naga Durga Rao Bandi, Pavan Kumar Jujjavarapu, Sambasiva Rao Ginjupalli, Rama Krishna Pilli，“Tenofovir的制备过程”。美国专利US08049009, 2011年11月1日发布。

 US08049009
一般引用
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  4. 泰诺福韦在抗逆转录病毒治疗方案中的潜在地位。中华临床杂志2001,12;55(10):704-9。［文章］
  5. 陆超，贾勇，陈琳，丁艳，杨娟，陈明，宋勇，孙霞，文A:富马酸替诺福韦酯前药在健康志愿者体内的药动学及食物相互作用。中华临床医药杂志，2013 april;38(2):136-40。doi: 10.1111 / jcpt.12023。Epub 2012 12月28日。［文章］
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  7. Uglietti A, Zanaboni D, Gnarini M, Maserati R:恩曲他滨/替诺福韦治疗HIV感染:当前PK/PD评价专家意见药物meta毒理学2012 Oct;8(10):1305-14。doi: 10.1517 / 17425255.2012.714367。Epub 2012 9月4日。［文章］
  8. Ransom CE, Huo Y, Patel K, Scott GB, Watts HD, Williams P, Siberry GK, Livingston EG:妊娠期产妇使用富马酸替诺福韦二吡酯后婴儿生长结果。获得性免疫缺陷综合征2013年12月1日;64(4):374-81。doi: 10.1097 / QAI.0b013e3182a7adb2。［文章］
  9. Duwal S, Schutte C, von Kleist M:逆转录酶抑制剂替诺福韦的药代动力学和药效学及其对HIV-1感染的预防作用。公共科学学报，2012;7(7):e40382。doi: 10.1371 / journal.pone.0040382。Epub 2012 7月11日。［文章］
  10. Delaney WE 4th, Ray AS, Yang H, Qi X, Xiong S, Zhu Y, Miller MD:替诺福韦抗乙型肝炎病毒的细胞内代谢和体外活性。《Chemother》，2006七月;50(7):2471-7。doi: 10.1128 / AAC.00138-06。［文章］
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  12. FDA批准药品:口服阿特里普拉(依非韦伦、恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡酯)片剂[链接］
  13. FDA批准药品:口服Cimduo(拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡酯)片[链接］
  14. FDA批准药品:口服Complera(恩曲他滨，利匹韦林，替诺福韦，富马酸二吡proxil)片[链接］
  15. FDA批准药品:口服Delstrigo (doravirine, lamivudine, tenofovir disoproxil fumarate)片剂[链接］
  16. FDA批准药品:口服Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate)片[链接］
  17. FDA批准药品:口服Symfi(依非韦伦、拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡酯)片剂[链接］
  18. FDA批准药品:口服特鲁瓦达(恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡酯)片[链接］
  19. FDA批准药品:口服维瑞德(富马酸替诺福韦二吡酯)粉剂/片剂[链接］
  20. 替诺福韦二吡呋酯FDA标签[文件］
  21. 富马酸替诺福韦二吡呋酯[文件］
  22. Stribild FDA标签[文件］
  23. 特鲁瓦达FDA标签[文件］
  24. Viread EPAR [文件］
人体代谢组数据库
HMDB14445
PubChem化合物
5481350
PubChem物质
46508131
ChemSpider
4587262
BindingDB
77145
RxNav
300195
ChEBI
63717
ChEMBL
CHEMBL1538
锌
ZINC000003929022
治疗靶点数据库
DAP001430
网页
PA10204
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
PDRhealth
PDRhealth药物页面
维基百科
Tenofovir_disoproxil
化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 主动不招聘 预防 依从性 1
4 主动不招聘 预防 乙型肝炎慢性感染/怀孕 1
4 主动不招聘 预防 人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染 1
4 主动不招聘 预防 PrEP依从性监测 1
4 主动不招聘 治疗 乙肝病毒合并感染/肝细胞癌 1
4 主动不招聘 治疗 乙型肝炎慢性感染 1
4 主动不招聘 治疗 人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染 2
4 主动不招聘 治疗 人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染/更年期/骨质疏松症 1
4 主动不招聘 治疗 人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染/实体器官移植 1
4 完成 不可用 健康人士(HS) 1

药物经济学

制造商
  • 吉利德科学公司
  • 吉利德科学公司
外包商
  • A-S药物解决方案有限公司
  • 百时美施贵宝公司
  • 卡地纳健康
  • 卫生部中央药房
  • 吉利德科学公司
  • 凯撒基金会医院
  • 伊利湖医疗和外科供应
  • 奈科明公司。
  • Patheon Inc .)
  • PCA有限责任公司
  • 内科医生Total Care公司
  • 护理质量
  • 补救重新打包
剂型
形式 路线 强度
平板电脑,涂 口服 600毫克
平板电脑 口服
平板电脑,涂 口服
片剂，覆膜 口服
片剂，覆膜 口服 150毫克
片剂，覆膜 口服 123毫克
片剂，覆膜 口服 163毫克
片剂，覆膜 口服 204毫克
粉 不适用 1公斤/ 1公斤
平板电脑 口服 300毫克/ 1
片剂，覆膜 口服 150毫克/ 1
片剂，覆膜 口服 200毫克/ 1
片剂，覆膜 口服 250毫克/ 1
片剂，覆膜 口服 300毫克/ 1
片剂，覆膜 口服 245毫克
平板电脑,涂 口服 245毫克
片剂，覆膜 口服
片剂，覆膜 口服 200毫克
颗粒 口服 33毫克/克
粉 口服 40毫克/ 1 g
平板电脑 口服 300毫克
平板电脑,涂 口服 150毫克/ 1
平板电脑,涂 口服 200毫克/ 1
平板电脑,涂 口服 250毫克/ 1
平板电脑,涂 口服 300毫克/ 1
平板电脑,涂 口服 300毫克
片剂，覆膜 口服 300毫克
价格
单元描述 成本 单位
维瑞德片剂300毫克 33.95美元 平板电脑
beplay体育安全吗药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
CA2298059 没有 2008-12-30 2018-07-23 加拿大的国旗
CA2261619 没有 2006-05-23 2017-07-25 加拿大的国旗
US5914331 是的 1999-06-22 2018-01-02 美国国旗
US6043230 是的 2000-03-28 2018-01-25 美国国旗
US5814639 是的 1998-09-29 2017-03-29 美国国旗
US6939964 是的 2005-09-06 2018-07-20 美国国旗
US6639071 是的 2003-10-28 2018-08-14 美国国旗
US6642245 是的 2003-11-04 2021-05-04 美国国旗
US6703396 是的 2004-03-09 2021-09-09 美国国旗
US5922695 是的 1999-07-13 2018-01-25 美国国旗
US5935946 是的 1999-08-10 2018-01-25 美国国旗
US5977089 是的 1999-11-02 2018-01-25 美国国旗
US8592397 没有 2013-11-26 2024-01-13 美国国旗
US8716264 没有 2014-05-06 2024-01-13 美国国旗
US9018192 没有 2015-04-28 2026-06-13 美国国旗
US8598185 没有 2013-12-03 2028-05-01 美国国旗
US7125879 没有 2006-10-24 2022-08-09 美国国旗
US6838464 没有 2005-01-04 2021-02-26 美国国旗
US8080551 没有 2011-12-20 2023-04-11 美国国旗
US8101629 没有 2012-01-24 2022-08-09 美国国旗
US7067522 没有 2006-06-27 2019-12-20 美国国旗
US8148374 是的 2012-04-03 2030-03-03 美国国旗
US7635704 是的 2009-12-22 2027-04-26 美国国旗
US7176220 是的 2007-02-13 2027-02-27 美国国旗
US8981103 是的 2015-03-17 2027-04-26 美国国旗
US8633219 是的 2014-01-21 2030-10-24 美国国旗
US8841310 没有 2014-09-23 2025-12-09 美国国旗
US9545414 没有 2017-01-17 2026-06-13 美国国旗
US9457036 没有 2016-10-04 2024-01-13 美国国旗
US9744181 没有 2017-08-29 2024-01-13 美国国旗
US9891239 是的 2018-02-13 2030-03-03 美国国旗
US10039718 是的 2018-08-07 2033-04-06 美国国旗
US8486975 没有 2013-07-16 2031-10-07 美国国旗
US10603282 没有 2020-03-31 2036-11-29 美国国旗
US10842751 没有 2020-11-24 2036-11-29 美国国旗
US10857102 没有 2020-12-08 2033-01-14 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 113 - 115 https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_US_CB7946998.aspx
沸点(℃) 642.7 https://www.lookchem.com/Tenofovir-disoproxil-fumarate/
水溶度 13.4 mg/mL蒸馏水25°C(富马酸双邻苯二酯盐) https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2006/021752s005lbl.pdf
logP 1．25 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2006/021752s005lbl.pdf
pKa 3.75 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2006/021752s005lbl.pdf
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.712毫克/毫升 ALOGPS
logP -0.02 ALOGPS
logP 2.65 Chemaxon
日志 -2.9 ALOGPS
pKa(最强酸性) 18.59 Chemaxon
pKa(最强基础) 4.13 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体计数 10 Chemaxon
氢供体数量 1 Chemaxon
极表面积 185.442 Chemaxon
可旋转键数 17 Chemaxon
折射性 118.59米3.·摩尔－1 Chemaxon
极化率 49.183. Chemaxon
环数 2 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
ADMET预测特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 + 0.5998
血脑屏障 + 0.9194
Caco-2渗透 - 0.617
22基板 底物 0.7203
p -糖蛋白抑制剂I Non-inhibitor 0.8706
p -糖蛋白抑制剂II Non-inhibitor 0.948
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.8985
CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.8609
CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.9117
CYP450 3A4衬底 Non-substrate 0.6458
CYP450 1A2底物 Non-inhibitor 0.7177
CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.7873
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.8271
CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.7634
CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.8353
CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.85
艾姆斯测试 非AMES毒性 0.511
致癌性 Non-carcinogens 0.7811
生物降解 未准备好生物可降解 0.9914
大鼠急性毒性 2.4903 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.8936
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.7957
ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。
了解更多
细节 1.逆转录酶/ RNaseH
种类
蛋白质
生物
人类免疫缺陷病毒1型
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
Rna-dna杂交核糖核酸酶活性
特定的功能
不可用
基因名字
波尔
Uniprot ID
Q72547
Uniprot名字
逆转录酶/ RNaseH
分子量
65223.615哒
参考文献
  1. 冯HB, Stone EA, Piacenti FJ:富马酸替诺福韦二吡呋酯:一种用于治疗HIV感染的核苷酸逆转录酶抑制剂。中华临床杂志2002年10月;24(10):1515-48。［文章］
  2. DeChristoforo R, Penzak SR:替诺福韦:一种用于治疗HIV感染的核苷酸类似物逆转录酶抑制剂。中国医药杂志。2004年1月1日;61(1):86-98;测试99 - 100。［文章］
  3. 链接(链接］
  4. FDA标签，Viread [文件］
细节 2.DNA聚合酶/逆转录酶
种类
蛋白质
生物
HBV-D
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
Rna-dna杂交核糖核酸酶活性
特定的功能
在病毒细胞质衣壳中将病毒RNA基因组转化为dsDNA的多功能酶。这种酶显示出一种DNA聚合酶活性，可以复制DNA或RNA模板。
基因名字
P
Uniprot ID
P24024
Uniprot名字
蛋白P
分子量
93588.765哒
参考文献
  1. 李志强，李志强，李志强，等。慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的抗病毒治疗。病毒。2010 Jun;2(6):1279-305。doi: 10.3390 / v2061279。Epub 2010 5月31日。［文章］
  2. 链接(链接］
  3. FDA标签，Viread [文件］

酶

细节 1.腺苷酸激酶2，线粒体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
Atp结合
特定的功能
催化末端磷酸基在ATP和AMP之间的可逆转移。在细胞能量稳态和腺嘌呤核苷酸代谢中起重要作用。腺苷酸激酶…
基因名字
AK2
Uniprot ID
P54819
Uniprot名字
腺苷酸激酶2，线粒体
分子量
26477.44哒
参考文献
  1. Antoniou T, Park-Wyllie LY, Tseng AL:替诺福韦:一种用于人类免疫缺陷病毒感染管理的核苷酸类似物。药物治疗。2003 Jan;23(1):29-43。［文章］
  2. Topalis D, Snoeck R, Andrei G:替诺福韦激活激酶可能影响HIV治疗和预防的结果。EBioMedicine。2015年8月3;2(9):1018-9。doi: 10.1016 / j.ebiom.2015.07.042。2015年9月[文章］
  3. 链接(链接］
细节 2.腺苷酸激酶4，线粒体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
核苷三磷酸腺苷酸激酶活性
特定的功能
核苷的通过催化核苷磷酸盐的相互转化参与维持细胞内核苷酸的稳态的有效地磷酸化AMP和dAMP使用ATP作为磷酸盐供体，但…
基因名字
AK4
Uniprot ID
P27144
Uniprot名字
腺苷酸激酶4，线粒体
分子量
25267.83哒
参考文献
  1. Antoniou T, Park-Wyllie LY, Tseng AL:替诺福韦:一种用于人类免疫缺陷病毒感染管理的核苷酸类似物。药物治疗。2003 Jan;23(1):29-43。［文章］
  2. Dahlin A, Wittwer M, de la Cruz M, Woo JM, Bam R, Scharen-Guivel V, Flaherty J, Ray AS, Cihlar T, Gupta SK, Giacomini KM:替诺福韦相关范可尼综合征的药物遗传学候选基因研究。Pharmacogenet Genomics. 2015 Feb;25(2):82-92。doi: 10.1097 / FPC.0000000000000110。［文章］
  3. 链接(链接］
细节 3.核苷二磷酸激酶(蛋白质组)
种类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
核糖体小亚基结合
特定的功能
主要作用于三磷酸核苷的合成，而不是ATP。ATP γ磷酸通过乒乓机制转移到NDP β磷酸，使用磷酸化的活性-sit…
组件:
的名字 UniProt ID
核苷二磷酸激酶A P15531
核苷二磷酸激酶B P22392
参考文献
  1. Koch K, Chen Y, Feng JY, Borroto-Esoda K, Deville-Bonne D, Gallois-Montbrun S, Janin J, Morera S:核苷二磷酸激酶与核苷酸抗病毒磷酸盐类似物的激活:泰诺福韦衍生物的结合模式和磷酸化。核苷类核酸。2009 Aug;28(8):776-92。doi: 10.1080 / 15257770903155899。［文章］
  2. Watanabe D, Yoshino M, Yagura H, Hirota K, Yonemoto H, Bando H, Yajima K, Koizumi Y, Otera H, Tominari S, Nishida Y, Kuwahara T, Uehira T, Shirasaka T:服用泰诺福韦诱导血清线粒体肌酸激酶水平升高。《感染化学杂志》2012 10月18日(5):675-82。doi: 10.1007 / s10156 - 012 - 0393 - 8。Epub 2012年2月22日。［文章］
  3. Figueroa DB, Tillotson J, Li M, piwowa - manning E, Hendrix CW, Holtz TH, Bokoch K, Bekker LG, van Griensven F, Mannheimer S, Hughes JP, Grant RM, Bumpus NN:在美国、泰国和南非的个体中发现激活泰诺福韦的激酶的遗传变异:HPTN067。PLoS One, 2018年4月11日;13(4):e0195764。doi: 10.1371 / journal.pone.0195764。eCollection 2018。［文章］
  4. 接受地达诺苷联合替诺福韦治疗的艾滋病毒感染患者CD4细胞增长欠佳[文件］
细节 4.肌酸激酶(蛋白质组)
种类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
诱导物
通用函数
泛素蛋白连接酶结合
特定的功能
可逆地催化磷酸在ATP和各种磷酸之间的转移(例如磷酸肌酸)。肌酸激酶同工酶在组织能量转导中起核心作用。
组件:
的名字 UniProt ID
肌酸激酶b型 P12277
肌酸激酶m型 P06732
肌酸激酶s型，线粒体 P17540
肌酸激酶u型，线粒体 P12532
参考文献
  1. Koch K, Chen Y, Feng JY, Borroto-Esoda K, Deville-Bonne D, Gallois-Montbrun S, Janin J, Morera S:核苷二磷酸激酶与核苷酸抗病毒磷酸盐类似物的激活:泰诺福韦衍生物的结合模式和磷酸化。核苷类核酸。2009 Aug;28(8):776-92。doi: 10.1080 / 15257770903155899。［文章］
  2. Varga A, Graczer E, Chaloin L, Liliom K, Zavodszky P, Lionne C, Vas M:激酶对抗hiv药物替诺福韦活化的选择性。中国医药杂志2013年1月23日;48(1-2):307-15。doi: 10.1016 / j.ejps.2012.11.007。Epub 2012 11月28日。［文章］
  3. Figueroa DB, Tillotson J, Li M, piwowa - manning E, Hendrix CW, Holtz TH, Bokoch K, Bekker LG, van Griensven F, Mannheimer S, Hughes JP, Grant RM, Bumpus NN:在美国、泰国和南非的个体中发现激活泰诺福韦的激酶的遗传变异:HPTN067。PLoS One, 2018年4月11日;13(4):e0195764。doi: 10.1371 / journal.pone.0195764。eCollection 2018。［文章］

转运蛋白

细节 1.溶质载体家族22个成员6
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
特定的功能
参与肾脏内源性和外源性有机阴离子的消除。当一个有机阴离子分子的吸收与一个有机阴离子分子的流出相耦合时，作为有机阴离子交换器。
基因名字
SLC22A6
Uniprot ID
Q4U2R8
Uniprot名字
溶质载体家族22个成员6
分子量
61815.78哒
参考文献
  1. Cihlar T, Ho ES, Lin DC, Mulato AS:人肾有机阴离子转运蛋白1 (hOAT1)及其在抗病毒核苷酸类似物肾毒性中的作用。核苷核苷酸核酸。2001 april -七月;20(4-7):641-8。［文章］
  2. Uwai Y, Ida H, Tsuji Y, Katsura T, Inui K: SLC22A家族成员(hOAT1, hOAT3和hOCT2)对阿德福韦、西多福韦和替诺福韦的肾脏转运。Pharm Res. 2007 Apr;24(4):811-5。Epub 2007 2月15日。［文章］
细节 2.溶质载体家族22个成员8
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
特定的功能
在内源性和外源性有机阴离子的排泄/解毒中起重要作用，特别是从大脑和肾脏。参与甜菊醇、fexofenad…
基因名字
SLC22A8
Uniprot ID
Q8TCC7
Uniprot名字
溶质载体家族22个成员8
分子量
59855.585哒
参考文献
  1. Uwai Y, Ida H, Tsuji Y, Katsura T, Inui K: SLC22A家族成员(hOAT1, hOAT3和hOCT2)对阿德福韦、西多福韦和替诺福韦的肾脏转运。Pharm Res. 2007 Apr;24(4):811-5。Epub 2007 2月15日。［文章］
  2. Moss DM, Neary M, Owen A:药物转运蛋白在肾脏中的作用:替诺福韦的经验教训。Front Pharmacol. 2014年11月11日;5:248。doi: 10.3389 / fphar.2014.00248。eCollection 2014。［文章］
细节 3.多药耐药相关蛋白7
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
策展人评论
文献中的证据很少，这种转运蛋白的作用目前正在研究中。
通用函数
atp酶活性，与物质的跨膜运动耦合
特定的功能
atp依赖性转运蛋白可能参与通过亲脂性阴离子挤压的细胞解毒。
基因名字
ABCC10
Uniprot ID
Q5T3U5
Uniprot名字
多药耐药相关蛋白7
分子量
161627.375哒
参考文献
  1. Pushpakom SP, Liptrott NJ, Rodriguez-Novoa S, Labarga P, Soriano V, Albalater M, Hopper-Borge E, Bonora S, Di Perri G, Back DJ, Khoo S, Pirmohamed M, Owen A:新型tenofovir转运体ABCC10的遗传变异与肾小管功能障碍相关。中华感染杂志，2011年7月1日;204(1):145-53。doi: 10.1093 / infdis / jir215。［文章］
  2. Moss DM, Neary M, Owen A:药物转运蛋白在肾脏中的作用:替诺福韦的经验教训。Front Pharmacol. 2014年11月11日;5:248。doi: 10.3389 / fphar.2014.00248。eCollection 2014。［文章］
细节 4.多药耐药相关蛋白4
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
atp酶活性，与物质的跨膜运动耦合
特定的功能
可能是与细胞解毒有关的有机阴离子泵。
基因名字
ABCC4
Uniprot ID
O15439
Uniprot名字
多药耐药相关蛋白4
分子量
149525.33哒
参考文献
  1. Imaoka T, Kusuhara H, Adachi M, Schuetz JD, Takeuchi K, Sugiyama Y:多药耐药相关蛋白4 (MRP4/ABCC4)在抗病毒药物阿德福韦和替诺福韦肾脏消除中的功能参与Mol Pharmacol, 2007 Feb;71(2):619-27。Epub 2006 11月16日。［文章］
  2. Tun-Yhong W, Chinpaisal C, Pamonsinlapatham P, Kaewkitichai S:富马酸替诺福韦二吡酯是atp结合盒亚家族C成员的新底物《Chemother》2017年3月24日;61(4)。pii: AAC.01725-16。doi: 10.1128 / AAC.01725-16。印刷版2017年4月[文章］
细节 5.管状多特异性有机阴离子转运体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
有机阴离子跨膜转运蛋白活性
特定的功能
调节肝胆中大量有机阴离子的排泄。可作为细胞顺铂转运体。
基因名字
ABCC2
Uniprot ID
Q92887
Uniprot名字
管状多特异性有机阴离子转运体
分子量
174205.64哒
参考文献
  1. Izzedine H, Hulot JS, Villard E, Goyenvalle C, Dominguez S, Ghosn J, Valantin MA, Lechat P, Deray AG: ABCC2基因单倍型与替诺佛韦诱导的近端小管病的关系。中华传染病杂志2006年12月1日;19(11):1481-91。Epub 2006年10月26日。［文章］
  2. Perazella MA:替诺福韦诱导的肾病:一种获得性肾小管线粒体病变。肾内科杂志，2010年12月;78(11):1060-3。doi: 10.1038 / ki.2010.344。［文章］
细节 6.22 - 1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
抑制剂
通用函数
异种生物转运atp酶活性
特定的功能
能量依赖外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白
分子量
141477.255哒
参考文献
  1. Storch CH, Theile D, Lindenmaier H, Haefeli WE, Weiss J:抗hiv药物对p -糖蛋白抑制活性的比较。生物化学药物学。2007年5月15日;73(10):1573-81。Epub 2007年1月24日。［文章］
  2. Soriano V, Labarga P, Fernandez-Montero JV, Mendoza C, Benitez-Gutierrez L, Pena JM, Barreiro P: hiv感染丙型肝炎患者的药物相互作用。2017年8月;13(8):807-816。doi: 10.1080 / 17425255.2017.1351942。Epub 2017 7月13日。［文章］
  3. van Gelder J, Deferme S, Naesens L, De Clercq E, van den Mooter G, Kinget R, Augustijns P:酯类前药富马酸替诺福韦二吡酯通过特定酯混合物调节生化屏障增强肠道吸收。2002年8月30日(8):924-30。［文章］
  4. Moss DM, Domanico P, Watkins M, Park S, Randolph R, Wring S, Rajoli RKR, Hobson J, Rannard S, Siccardi M, Owen A:在富马酸替诺福韦二吡proxil的生理药代动力学模型中模拟肠道转运蛋白和酶活性。Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jun 27;61(7)。pii: AAC.00105-17。doi: 10.1128 / AAC.00105-17。2017年7月印刷[文章］
  5. 加州大学旧金山分校:替诺福韦Alafenamide [链接］

创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年12月13日23:23