硫鸟嘌呤是一种抗肿瘤抗代谢物，用于治疗多种形式的白血病，包括急性非淋巴细胞白血病。抗代谢物伪装成嘌呤或嘧啶，成为DNA的组成部分。它们阻止这些物质在(细胞周期的)S期与DNA结合，从而停止正常的发育和分裂。硫鸟嘌呤最早被合成并进入临床试验已有30多年的历史。它是天然嘌呤碱基次黄嘌呤和鸟嘌呤的6-硫嘌呤类似物。细胞内激活导致其作为假嘌呤碱基并入DNA。另一种细胞毒性作用与它与RNA的结合有关。硫鸟嘌呤与巯基嘌呤具有交叉抗性。细胞毒性是细胞周期阶段特异性的(s期)。

作用机理

硫鸟嘌呤与次黄嘌呤和鸟嘌呤竞争次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HGPRTase)，其本身转化为6-硫鸟嘌呤酸(TGMP)，在治疗剂量下达到高细胞内浓度。TGMP通过假反馈抑制谷氨酰胺-5-磷酸核糖基焦磷酸氨基转移酶抑制嘌呤的生物合成，从而干扰鸟嘌呤核苷酸的合成。谷氨酰胺-5-磷酸核糖基焦磷酸氨基转移酶是嘌呤核糖核苷酸合成的第一个独特途径。TGMP还通过竞争IMP脱氢酶抑制肌苷酸(IMP)向黄原酸(XMP)的转化。硫鸟嘌呤核苷酸通过磷酸二酯键结合到DNA和RNA中，一些研究表明，这种假碱基的结合有助于硫鸟嘌呤的细胞毒性。其肿瘤抑制特性可能是由于一种或多种对从头嘌呤合成的反馈抑制作用;嘌呤核苷酸相互转化的抑制作用;或者与DNA和RNA结合。其作用的总体结果是连续阻断嘌呤核苷酸的利用和合成。

目标	行动	生物
一个DNA	夹层	人类

吸收

口服剂量的吸收是不完全和可变的，平均约为给药剂量的30%(范围:14%至46%)。

分配体积

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

肝。首先转化为6-硫胍酸(TGMP)。TGMP通过代谢鸟嘌呤核苷酸的酶进一步转化为二磷酸和三磷酸、二磷酸硫代鸟苷(TGDP)和三磷酸硫代鸟苷(TGTP)。

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Tioguanine
- Thioguanosine一磷酸
  - Thioguanosine二磷酸
    - Thiodeoxyguanosine二磷酸
      - Thiodeoxyguanosine三磷酸
    - Thioguanosine三磷酸
  - Methyl-thioguanosine一磷酸

淘汰路线

不可用

半衰期

当单次剂量为65 ~ 300mg /m^2时，中位血浆半消失时间为80分钟(范围25 ~ 240分钟)。

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究成果

具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。

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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究成果。

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毒性

口腔，小鼠:LD₅₀= 160 mg/kg。过量服用的症状包括恶心、呕吐、不适、低血压和出汗。

通路

通路	类别
硫鸟嘌呤作用途径	药物作用
硫鸟嘌呤代谢途径	药物代谢

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

相互作用的基因/酶	等位基因的名字	基因型(s)	定义变化(s)	类型(年代)	描述	细节
Thiopurine S-methyltransferase	硫代嘌呤甲基转移酶* 2	(G, G)/(C、G)	G等位基因	美国存托凭证直接研究	TPMT中这种多态性的存在可能与用硫鸟嘌呤治疗时发生快速骨髓抑制的风险增加有关。	细节
Thiopurine S-methyltransferase	硫代嘌呤甲基转移酶3 *	(,)/(一个;G)	一个等位基因	美国存托凭证直接研究	TPMT中这种多态性的存在可能与用硫鸟嘌呤治疗时发生快速骨髓抑制的风险增加有关。	细节
Thiopurine S-methyltransferase	硫代嘌呤甲基转移酶c * 3	(G, G)/(一个;G)	G等位基因	美国存托凭证直接研究	TPMT中这种多态性的存在可能与用硫鸟嘌呤治疗时发生快速骨髓抑制的风险增加有关。	细节
Thiopurine S-methyltransferase	硫代嘌呤甲基转移酶4 *	(,)/(一个;G)	G b> a	美国存托凭证直接研究	TPMT中这种多态性的存在可能与用硫鸟嘌呤治疗时发生快速骨髓抑制的风险增加有关。	细节
Thiopurine S-methyltransferase	硫代嘌呤甲基转移酶b * 3	不可用	c.460G >一	美国存托凭证推断出	严重的myelosuppression。	细节

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abatacept	当Tioguanine与abataccept联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abciximab	当阿昔单抗与Tioguanine联合使用时，出血的风险或严重程度可能会增加。
苊香豆醇	当阿塞诺可美罗与硫鸟嘌呤合用时，出血的风险或严重程度会增加。
乙酰水杨酸	与乙酰水杨酸联用可降低硫鸟嘌呤的代谢。
Adalimumab	当阿达木单抗与Tioguanine联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
腺病毒7型活疫苗	当7型腺病毒活疫苗与Tioguanine联合使用时，感染的风险或严重程度可能会增加。
Aldesleukin	当Aldesleukin与Tioguanine合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Alefacept	当alfacept与Tioguanine联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当阿仑单抗与Tioguanine联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
异体加工胸腺组织	异体胸腺加工组织与Tioguanine合用会降低治疗效果。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

吃或不吃。然而，食物摄入可能会降低血清中的鸟嘌呤水平。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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国际/其他品牌

Tioguanina (Induquimica)/Tioguanine (IFET)

品牌名称处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Lanvis	平板电脑	40毫克	口服	阿斯彭制药加拿大公司	1974-12-31	不适用
小报	平板电脑	40毫克/ 1	口服	阿斯彭全球公司	2013-03-12	2025-03-31
小报	平板电脑	40毫克/ 1	口服	伍德沃德制药服务有限公司	2022-06-30	不适用
小报	平板电脑	40毫克/ 1	口服	葛兰素史克公司	1984-12-18	2014-10-31

类别

ATC代码

L01BB03 - Tioguanine

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于被称为嘌呤硫酮的有机化合物。这些嘌呤的嘌呤部分带有一个硫酮。
王国: 有机化合物
超类: Organoheterocyclic化合物
类: Imidazopyrimidines
子课: 嘌呤和嘌呤衍生物
直接父: Purinethiones
选择父母: Pyrimidinethiones/氨基嘧啶及其衍生物/咪唑类/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/一级胺/Organosulfur化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品
基: 胺/Aminopyrimidine/芳香杂多环化合物/Azacycle/氮杂茂/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/有机氮化合物/Organonitrogen化合物
分子框架: 芳香杂多环化合物
外部描述符: 2-aminopurines (CHEBI: 9555）

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: WIX31ZPX66
化学文摘号: 154-42-7
InChI关键: WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C5H5N5S c6-5-9-3-2(4(11)的纯)7-1-8-3 / h1H (H4, 6, 7, 8, 9, 10, 11)
国际命名: 2-amino-6, 7-dihydro-3H-purine-6-thione
微笑: 数控(= S) C2 NC1 = = C (N1) N = CN2

参考文献

一般引用

不可用

外部链接

人类代谢组数据库: HMDB0014496
KEGG药物: D08603
KEGG化合物: C07648
PubChem化合物: 2723601
PubChem物质: 46508170
ChemSpider: 2005804
BindingDB: 50200099
RxNav: 10485
ChEBI: 9555
ChEMBL: CHEMBL727
锌: ZINC000006382803
治疗靶点数据库: DAP000194
网页: PA451663
PDBe配体: DX4
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Tioguanine

PDB项

3 jqa体系/3 rkf/4 m5m/4 xoy/4款手机/5 xu8

FDA的标签

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化学物质

下载 (30.2 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	白血病，淋巴细胞性，急性，成人	4
4	完成	治疗	淋巴瘤、淋巴细胞	1
4	未知的状态	治疗	急性淋巴细胞白血病(ALL)	1
3.	积极不招聘	治疗	急性淋巴细胞白血病(ALL)/成人B淋巴母细胞淋巴瘤/安娜堡期B淋巴母细胞淋巴瘤/安娜堡II期B淋巴母细胞淋巴瘤/儿童B型急性淋巴细胞白血病/儿童B型急性淋巴细胞白血病伴t(9;22)(q34.1;q11.2);bcr - abl1/儿童B淋巴母细胞淋巴瘤/唐氏综合症(DS)/次二倍体B急性淋巴母细胞白血病/费城染色体阳性	1
3.	积极不招聘	治疗	急性髓性白血病/唐氏综合症(DS)/骨髓增生异常综合征(MDS)/与唐氏综合症相关的髓性白血病/骨髓增生性肿瘤(mpn)	1
3.	积极不招聘	治疗	成人T急性淋巴细胞白血病/安娜堡II期成人淋巴母细胞淋巴瘤/安娜堡II期儿童淋巴母细胞淋巴瘤/安娜堡III期成人淋巴母细胞淋巴瘤/Ann Arbor III期儿童淋巴母细胞淋巴瘤/安娜堡期成人淋巴母细胞淋巴瘤/Ann Arbor期儿童淋巴母细胞淋巴瘤/儿童T急性淋巴细胞白血病	1
3.	积极不招聘	治疗	具有bcr - abl1样特征的急性淋巴细胞白血病/b细胞急性淋巴母细胞白血病/中枢神经系统白血病/睾丸白血病	1
3.	积极不招聘	治疗	复发性B型急性淋巴细胞白血病	1
3.	积极不招聘	治疗	急性淋巴细胞白血病(T-ALL)/t淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)	1
3.	完成	治疗	急性淋巴细胞白血病(ALL)	1

药物经济学

制造商

葛兰素史克公司

外包商

DSM公司。
葛兰素史克公司。

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	40毫克
平板电脑	口服
平板电脑	口服	40毫克/ 1

价格

单元描述	成本	单位
硫鸟嘌呤小报40毫克片剂	9.88美元	每一个
小报的平板电脑	9.44美元	平板电脑

beplay体育安全吗药品银行既不卖也不买药品。价格信息仅供参考之用。

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(℃)	> 360°C	PhysProp
水溶度	36.3毫克/毫升	不可用
logP	-0.07	Hansch, c等人(1995)

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.834毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.36	ALOGPS
logP	-0.35	Chemaxon
日志	-2.3	ALOGPS
pKa(最强酸性)	10.81	Chemaxon
pKa(最强碱性)	4.54	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	4	Chemaxon
氢供体计数	3.	Chemaxon
极表面积	79.09²	Chemaxon
可旋转键数	0	Chemaxon
折射性	46.89米^3.·摩尔¹	Chemaxon
极化率	15.65^3.	Chemaxon
环数	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五法则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.8857
血脑屏障	+	0.8663
Caco-2渗透	-	0.5722
22基板	Non-substrate	0.7403
p -糖蛋白抑制剂	Non-inhibitor	0.9168
p糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.9745
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8499
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.8862
CYP450 2D6底物	Non-substrate	0.8332
CYP450 3A4底物	Non-substrate	0.7974
CYP450 1A2底物	抑制剂	0.7904
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.6575
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.8881
CYP450 2C19抑制剂	抑制剂	0.5517
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.8309
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.8537
艾姆斯测试	非AMES有毒	0.7731
致癌性	Non-carcinogens	0.9255
生物降解	不容易生物降解	1.0
大鼠急性毒性	2.1583 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子1)	弱的抑制剂	0.9743
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.8918

ADMET数据预测使用admetSAR，一个评估化学ADMET性质的免费工具。（23092397）

光谱

质谱(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集来开启新
洞察和加速药物研究。

了解更多

使用我们的结构化和基于证据的数据集来解锁新的见解并加速药物研究。

了解更多

细节 1.DNA

种类

核苷酸

生物

人类

药理作用

是的

行动

夹层

DNA是遗传分子，因为它负责大多数遗传性状的遗传繁殖。它是一种多核酸，携带有关细胞生长、分裂和功能的遗传信息。DNA由两条长链的核苷酸扭曲成双螺旋结构，并通过氢键连接在一起。核苷酸序列决定遗传特征。每条链作为随后DNA复制的模板和mRNA生产的模板，通过核糖体导致蛋白质合成。

参考文献

李春华，李春华，李春华，等。化疗药物诱导白血病细胞分化的研究进展。生物化学学报，1983;21:3-20。［文章］
李建平，李建平，李建平，等。嘌呤代谢在白血病化疗中的作用。血液杂志，1989,9(3):162-73。［文章］
黄晓明，黄晓明，黄晓明。硫嘌呤类药物的临床药理学和药物遗传学研究。中华临床医学杂志，2008;31(8):753- 767。doi: 10.1007 / s00228 - 008 - 0478 - 6。Epub 2008 5月28日。［文章］
李志强，李志强。硫嘌呤类化合物的研究进展。投资新药。2005年12月;23(6):523-32。［文章］

酶

细节 1.Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 蛋白同型二聚化活性
特定的功能: 将鸟嘌呤转化为鸟苷单磷酸，次黄嘌呤转化为肌苷单磷酸。将5-磷酸核糖基从5-磷酸核糖基焦磷酸转移到嘌呤上。起着中心作用……
基因名字: HPRT1
Uniprot ID: P00492
Uniprot名字: Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase
分子量: 24579.155哒

参考文献

Shivashankar K, Subbayya IN, Balaram H:新型次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶底物的细菌筛选。中华微生物学杂志，2001;3(4):557-62。［文章］
Horikawa K, Kawaguchi T, Ishihara S, Nagakura S, Hidaka M, Kagimoto T, Mitsuya H, Nakakuma H:发作性夜间血红蛋白尿患者中次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶基因突变的频繁检测。血液。2002年1月1日;99(1):24-9。［文章］
刘建军，刘建军，李建军，张建军，张建军，张建军。x射线诱导的肝癌细胞HPRT基因突变分析。中华医学杂志，1992，(2):171- 183。［文章］
硫鸟嘌呤、巯基嘌呤:它们的类似物和核苷作为抗代谢产物。中国医药杂志，2003;9(31):2627-42。［文章］
刘建军，刘建军，刘建军，刘建军。碳-氖-离子束诱导细胞突变的定性和定量差异。生物科学与空间。2003;17(4):302-6。［文章］

转运蛋白

细节 1.多药耐药相关蛋白

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: atp酶活性，与物质的跨膜运动有关
特定的功能: 可能是与细胞解毒有关的有机阴离子泵。
基因名字: ABCC4
Uniprot ID: O15439
Uniprot名字: 多药耐药相关蛋白
分子量: 149525.33哒

参考文献

白军，赖丽，杨慧慧，吴宝林，谭天明:多药耐药蛋白4 (MRP4/ABCC4)介导双胺-谷胱甘肽外排。国际生物化学杂志，2004;36(2):247-57。［文章］

创建于2005年6月13日13:24 /更新于2023年1月16日06:17

Tioguanine

识别

Tioguanine (DB00352)的结构

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

酶

参考文献

转运蛋白

参考文献