识别
- 总结
-
Dexrazoxane是一种细胞保护药物,用于预防和改善与阿霉素治疗转移性乳腺癌相关的心肌病。
- 品牌名称
-
Savene, Totect, Zinecard
- 通用名称
- Dexrazoxane
- beplay体育安全吗药品银行登记号
- DB00380
- 背景
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具有免疫抑制特性的抗有丝分裂剂。右razoxane是razoxane的(+)-对映异构体,对蒽环类药物毒性具有心脏保护作用。它似乎抑制有毒铁-蒽环类复合物的形成。【PubChem】美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)已将dexrazoxane指定为孤儿药,用于预防或减少蒽环类药物引起的心肌病的发病率和严重程度。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,撤销
- 结构
-
- 重量
-
平均:268.2691
单一同位素的:268.11715502 - 化学公式
- C11H16N4O4
- 同义词
-
- (+) - (S) 4, 4’-Propylenedi-2 6-piperazinedione
- (+) - 1,以丙烷(3 5-dioxo-1-piperazinyl)
- 4 - [(2 s) 2 - (3 5-dioxopiperazin-1-yl)丙基]piperazine-2, 6-dione
- Dexrazoxan
- Dexrazoxane
- Dexrazoxano
- Dexrazoxanum
- Dextrorazoxane
- 外部id
-
- 美国存托凭证529
- adr - 529
- icrf - 187
- NSC 169780
- nsc - 169780
药理学
- 指示
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降低转移性乳腺癌妇女阿霉素给药相关心肌病的发生率和严重程度,这些妇女接受盐酸阿霉素累计剂量为300mg /m^2,并将受益于阿霉素的持续治疗。也被批准用于静脉注射蒽环类药物外渗的治疗。
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑盒警告
-
避免危及生命的药物不良事件通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告,人口限制,有害风险等。避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
- 药效学
-
Dexrazoxane是一种与阿霉素联合使用的心脏保护剂,用于减少接受阿霉素累积剂量的转移性乳腺癌患者与阿霉素相关的心肌病的发生率和严重程度。接受蒽环类衍生物抗肿瘤药物治疗的患者可能会出现三种类型的心脏毒性:急性短暂型;慢性亚急性型(与累积剂量有关,以后发病时较懒散);还有一种是晚发型,在治疗多年后表现出来,主要是在儿童时期接触过这种药物的患者。尽管蒽环类药物引起心脏毒性的确切机制尚不清楚,但它已显示出多种可能导致心脏毒性发展的作用。在动物实验中,蒽环类药物可选择性抑制心肌基因α-肌动蛋白、肌钙蛋白、肌球蛋白轻链2和肌酸激酶M亚型的表达。这可能导致与蒽环类药物引起的心脏毒性相关的肌纤维丢失。蒽环类药物也可能通过钙超载、心肌肾上腺素能功能改变、血管活性胺的释放和促炎细胞因子引起心肌细胞损伤。此外,有研究表明,蒽环类药物引起心脏毒性的主要原因与DNA的自由基损伤有关。这些药物插入DNA,与金属离子螯合形成药物-金属配合物,并通过氧化还原反应产生超氧自由基。 Anthracyclines also contain a quinone structure that can undergo reduction via NADPH-dependent reactions to produce a semiquinone free radical that initiates a cascade of superoxide and hydroxide radical generation. Chelation of metal ions, particularly iron, by anthracyclines results in an anthracycline-metal complex that catalyzes the generation of reactive oxygen free radicals. This complex is a powerful oxidant that can initiate lipid peroxidation in the absence of oxygen free radicals. The toxicity induced by antrhacyclines may be exacerbated in cardiac cells, as these cells do not possess sufficient amounts of certain enzymes (e.g., superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase) involved in detoxifying free radicals and protecting the cells from subsequent damage.
- 作用机理
-
dexrazoxane发挥其心脏保护作用的机制尚不完全清楚。Dexrazoxane是EDTA的环衍生物,很容易穿透细胞膜。实验室研究结果表明,右razoxane(一种前药)在细胞内转化为开环双齿螯合剂,螯合游离铁并干扰铁介导的自由基生成,这被认为是蒽环类药物诱导的心肌病的部分原因。值得注意的是,右razoxane也可能通过其对拓扑异构酶II的抑制作用而起到保护作用。
目标 行动 生物 一个DNA拓扑异构酶2 抑制剂人类 UDNA拓扑异构酶2 不可用 人类 - 吸收
-
静脉给药可获得完全的生物利用度。
- 分配体积
-
- 9到22.6 L/m^2
- 蛋白结合
-
非常低(< 2%)
- 新陈代谢
-
右拉唑烷在肝脏和肾脏中被二氢嘧啶氨基水解酶水解成能够与金属离子结合的活性代谢物。
- 淘汰路线
-
尿排泄在dexrazoxane的消除中起重要作用。500 mg/m2剂量的右旋唑烷有42%随尿排出。
- 半衰期
-
2.5小时
- 间隙
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- 7.88 L/h/m2 [50 mg/m2阿霉素、500 mg/m2右拉萨环剂量]
- 6.25 L/h/m2[阿霉素60 mg/m2、右唑嗪600 mg/m2剂量]
- 的不利影响
-
改进决策支持和研究成果具有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究成果。
- 毒性
-
腹腔注射,小鼠LD10= 500mg /kg。静脉注射,狗LD10= 2gm /kg。
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用,请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abacavir 右唑嗪可降低阿巴卡韦的排泄率,导致血清中阿巴卡韦的排泄率升高。 Abatacept 当右拉唑烷与阿巴接受联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。 Abciximab 当阿昔单抗与右拉唑烷合用时,出血的风险或严重程度会增加。 Aceclofenac 乙酰氯芬酸可降低右拉唑烷的排泄率,导致血清中右拉唑烷水平升高。 Acemetacin 阿西美辛可降低右拉唑烷排泄率,导致血清水平升高。 苊香豆醇 当阿塞诺可美罗与右拉萨环合用时,出血的风险或严重程度可能会增加。 18beplay下载 对乙酰氨基酚可降低右旋唑烷的排泄率,导致血清中右旋唑烷水平升高。 乙酰唑胺 乙酰唑胺可能增加右旋唑烷的排泄率,从而导致血清水平降低并可能降低疗效。 乙酰水杨酸 当乙酰水杨酸与右唑嗪合用时,出血的风险或严重程度会增加。 Aclidinium 右唑嗪可降低阿克拉西啶的排泄率,导致血清中阿克拉西啶含量升高。 - 食物相互作用
- 没有发现相互作用。
产品
-
来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息包括:
剂量,形式,标签,给药途径和销售期限。访问来自全球10多个地区的药品信息。 - 产品的成分
-
成分 UNII 中科院 InChI关键 Dexrazoxane盐酸盐 5346058 a7 149003-01-0 BIFMNMPSIYHKDN-FJXQXJEOSA-N - 国际/其他品牌
- 奥诺仙(奥赛康药业)/Cardioxane(诺华)
- 品牌名称处方产品
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名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Cardioxane 注射剂、粉剂、溶液 500毫克/ 1 静脉注射 康健医疗有限公司 2017-07-28 不适用 我们 Savene 注射,溶液,浓缩 20毫克/毫升 静脉注射 Clinigen Healthcare B.V. 2016-09-08 不适用 欧盟 Totect 工具包 500毫克/ 1 静脉注射 TopoTarget美国 2007-10-16 2014-07-31 我们 Totect 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 500毫克/ 1 静脉注射 Clinigen有限 2020-01-01 2022-11-30 我们 Totect 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 500毫克/ 1 静脉注射 坎伯兰制药公司 2017-07-25 不适用 我们 Zinecard 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 250毫克/ 25毫升 静脉注射 Pharmacia and Upjohn Company LLC 1995-05-26 2021-04-30 我们 Zinecard 工具包 静脉注射 法玛西亚和厄普约翰公司 2005-12-14 2005-12-14 我们 Zinecard 粉末,用于溶液 500mg /瓶 静脉注射 辉瑞加拿大公司 1995-12-31 不适用 加拿大 Zinecard 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 500毫克/ 50毫升 静脉注射 Pharmacia and Upjohn Company LLC 1995-05-26 2019-02-28 我们 Zinecard 工具包 静脉注射 法玛西亚和厄普约翰公司 2005-12-14 2005-12-14 我们 - 非专利处方产品
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名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Dexrazoxane 注入,解决方案 500毫克/ 50毫升 静脉注射 Breckenridge制药公司 2016-12-05 不适用 我们 Dexrazoxane 注射剂,粉剂,冻干,用于溶液;工具包 250毫克/ 25毫升 静脉注射 AuroMedics制药有限责任公司 2016-05-12 不适用 我们 Dexrazoxane 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 500毫克/ 50毫升 静脉注射 Almaject公司。 2022-06-01 不适用 我们 Dexrazoxane 工具包 10毫克/ 1毫升 静脉注射 贝德福德制药 2005-03-31 2012-05-31 我们 Dexrazoxane 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 500毫克/ 50毫升 静脉注射 格兰制药有限公司 2016-12-05 不适用 我们 Dexrazoxane 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 500毫克/ 50毫升 静脉注射 Alvogen Inc .) 2017-09-01 2021-12-01 我们 Dexrazoxane 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 10毫克/ 1毫升 静脉注射 Hikma制药美国公司 2005-03-31 不适用 我们 Dexrazoxane 注射剂,粉剂,冻干,用于溶液;工具包 500毫克/ 50毫升 静脉注射 AuroMedics制药有限责任公司 2016-05-12 不适用 我们 Dexrazoxane 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 250毫克/ 25毫升 静脉注射 复星医药美国有限公司 2021-11-01 不适用 我们 Dexrazoxane 工具包 10毫克/ 1毫升 静脉注射 贝德福德制药 2005-03-31 2013-05-31 我们 - 未经批准的/其他产品
-
名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Cardioxane Dexrazoxane盐酸盐(500毫克/ 1) 注射剂、粉剂、溶液 静脉注射 康健医疗有限公司 2017-07-28 不适用 我们
类别
- ATC代码
- V03AF02 - Dexrazoxane
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于被称为α氨基酸及其衍生物的有机化合物。这些是氨基酸,其中氨基连接在紧邻羧酸基(α碳)的碳原子上,或其衍生物。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 有机酸及其衍生物
- 类
- 羧酸及其衍生物
- 子课
- 氨基酸、多肽和类似物
- 直接父
- 氨基酸及其衍生物
- 选择父母
- Dioxopiperazines/N-alkylpiperazines/n -未取代羧酸亚胺/Dicarboximides/三烷基胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物
- 基
- 1, 4-diazinane/脂肪族杂单环化合物/氨基酸或其衍生物/胺/Azacycle/羰基/羧酸亚胺/羧酸亚胺,n-未取代/Dicarboximide/Dioxopiperazine
- 分子框架
- 脂肪族杂单环化合物
- 外部描述符
- razoxane (CHEBI: 50223)
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- 048年l81261f
- 化学文摘号
- 24584-09-6
- InChI关键
- BMKDZUISNHGIBY-ZETCQYMHSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C11H16N4O4 c1-7(15-5-10(18)骁将(19)6 - 15)2-14-3-8(16)12-9学报》第4 - 14 (17)/ h7H 2-6H2, 1 h3 (H、12、16、17)(H, 13日,18日19)/ t7 - / mo / s1
- 国际命名
-
4 - [(2 s) 1 - (3 5-dioxopiperazin-1-yl) propan-2-yl] piperazine-2, 6-dione
- 微笑
-
C [C@@H] (CN1CC (= O)数控(= O) C1) N1CC (= O)数控(= O) C1
参考文献
- 一般引用
-
- Hasinoff BB, Herman EH: Dexrazoxane:它如何在心脏和肿瘤细胞中起作用。它是前药还是药物?中华心血管病杂志,2007;7(2):140-4。[文章]
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- 李建军,李建军,李建军,等。右拉唑烷(ICRF-187)在抗肿瘤药物中的应用[j]。poststep himed Dosw(在线)。2006; 60:584 - 90。[文章]
- 王晓明,王晓明,王晓明,等。地塞米松(ICRF-187)的研究进展。中华药学杂志,1999;32(1):155-8。[文章]
- Langer SW: Dexrazoxane治疗蒽环类药物外渗。专家Rev .抗癌杂志,2007,7(8):1081-8。[文章]
- 外部链接
-
- 人类代谢组数据库
- HMDB0014524
- KEGG药物
- D03730
- PubChem化合物
- 71384
- PubChem物质
- 46505982
- ChemSpider
- 64479
- 42736
- ChEBI
- 50223
- ChEMBL
- CHEMBL1738
- 锌
- ZINC000087515509
- 治疗靶点数据库
- DAP000649
- 网页
- PA449259
- PDBe配体
- CDX
- RxList
- RxList药物页面
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- Dexrazoxane
- FDA的标签
-
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- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 3. 积极不招聘 治疗 白血病,淋巴细胞,急性,儿科 1 3. 积极不招聘 治疗 局部骨骼外尤文氏肉瘤/外周原始神经外胚层骨肿瘤/软组织外周原始神经外胚层肿瘤 1 3. 积极不招聘 治疗 1期肝母细胞瘤/2期肝母细胞瘤/3期肝母细胞瘤/4期肝母细胞瘤 1 3. 完成 支持性护理 白血病/淋巴瘤/毒性、心脏 1 3. 完成 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL) 1 3. 完成 治疗 药物/制剂的组织/器官毒性/白血病 1 3. 完成 治疗 淋巴瘤/毒性、心脏 2 3. 完成 治疗 肉瘤/毒性、心脏 1 3. 招聘 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL)/b细胞急性淋巴母细胞白血病/混合表型急性白血病(MPAL)/急性淋巴细胞白血病(T-ALL) 1 3. 招聘 治疗 急性髓性白血病 1
药物经济学
- 制造商
-
- 贝德福德实验室迪本场地实验室有限公司
- Topotarget作为
- 法玛西亚和厄普约翰公司
- 外包商
-
- 贝德福德实验室
- 卡地纳健康
- Catalent Pharma Solutions
- 欧索生物制药有限责任公司
- 法玛西亚公司。
- 剂型
-
形式 路线 强度 注射剂、粉剂、溶液 静脉注射 500毫克/ 1 粉末,用于溶液 注射用药物的 500毫克 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 静脉注射 500毫克 粉末,用于溶液 注射剂、粉剂、溶液 注射用药物的 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 静脉注射 10毫克/ 1毫升 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 静脉注射 500毫克/ 50毫升 注射剂,粉剂,冻干,用于溶液;工具包 静脉注射 250毫克/ 25毫升 注射剂,粉剂,冻干,用于溶液;工具包 静脉注射 500毫克/ 50毫升 注入,解决方案 静脉注射 500毫克/ 50毫升 工具包 静脉注射 10毫克/ 1毫升 工具包 静脉注射 250毫克/ 25毫升 工具包 静脉注射 500毫克/ 50毫升 注射 静脉注射 注射,溶液,浓缩 静脉注射 20毫克/毫升 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 静脉注射 500毫克/ 1 工具包 静脉注射 500毫克/ 1 注射剂,粉末状,冻干,用于溶液 静脉注射 250毫克/ 25毫升 工具包 静脉注射 粉末,用于溶液 静脉注射 250mg /瓶 粉末,用于溶液 静脉注射 500mg /瓶 - 价格
-
单元描述 成本 单位 锌卡500毫克小瓶 517.18美元 瓶 Dexrazoxane 500毫克小瓶 492.55美元 瓶 锌卡250mg小瓶 258.59美元 瓶 右拉萨环250毫克小瓶 246.28美元 瓶 beplay体育安全吗药品银行既不卖也不买药品。价格信息仅供参考之用。 - 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US5242901 没有 1993-09-07 2010-09-07 我们 US6727253 没有 2004-04-27 2020-03-13 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 熔点(℃) 191 - 197°C 不可用 水溶度 少可溶性 不可用 logP -2.6 不可用 pKa 2.1 不可用 - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 10.4毫克/毫升 ALOGPS logP 1 ALOGPS logP -2.7 Chemaxon 日志 -1.4 ALOGPS pKa(最强酸性) 11.2 Chemaxon pKa(最强碱性) 3.2 Chemaxon 生理上的电荷 0 Chemaxon 氢受体计数 6 Chemaxon 氢供体计数 2 Chemaxon 极表面积 98.822 Chemaxon 可旋转键数 3. Chemaxon 折射性 64.25米3.·摩尔1 Chemaxon 极化率 26.123. Chemaxon 环数 2 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五法则 是的 Chemaxon Ghose用过滤器 没有 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 没有 Chemaxon - 预测ADMET特征
-
财产 价值 概率 人体肠道吸收 + 0.8518 血脑屏障 + 0.6387 Caco-2渗透 - 0.6144 22基板 底物 0.8766 p -糖蛋白抑制剂 抑制剂 0.6576 p糖蛋白抑制剂II Non-inhibitor 0.9653 肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.7348 CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.8399 CYP450 2D6底物 Non-substrate 0.7872 CYP450 3A4底物 底物 0.5139 CYP450 1A2底物 Non-inhibitor 0.9458 CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.8828 CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.9348 CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.7777 CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.9666 CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.9741 艾姆斯测试 非AMES有毒 0.9132 致癌性 Non-carcinogens 0.9077 生物降解 不容易生物降解 0.991 大鼠急性毒性 2.4267 LD50, mol/kg 不适用 hERG抑制(预测因子1) 弱的抑制剂 0.941 hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.8929
光谱
- 质谱(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用 预测MS/MS谱- 10V,阳性(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阳性(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阳性(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V,阴性(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阴性(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阴性(注释) 预测质/女士 不可用
目标
洞察和加速药物研究。
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 泛素结合
- 特定的功能
- 通过DNA链的短暂断裂和随后的重新连接来控制DNA的拓扑状态。拓扑异构酶II使双链断裂。在有丝分裂和减数分裂中对正确的分裂至关重要。
- 基因名字
- TOP2A
- Uniprot ID
- P11388
- Uniprot名字
- DNA拓扑异构酶2
- 分子量
- 174383.88哒
参考文献
- Hasinoff BB, Chee GL, Thampatty P, Allan WP, Yalowich JC:心脏保护和DNA拓扑异构酶II抑制剂dexrazoxane (ICRF-187)通过抑制DNA合成拮抗喜树碱介导的中国仓鼠卵巢细胞生长抑制。抗癌药物。1999;10(1):47-54。[文章]
- 刘建军,刘建军,刘建军,刘建军,刘建军。DNA拓扑异构酶II抑制剂dexrazoxane (ICRF-187)对人白血病细胞凋亡和分化的影响。中华医学杂志;2001;33(3):453-61。[文章]
- Langer SW, Sehested M, Jensen PB: Dexrazoxane是蒽环类药物诱导的小鼠皮下病变的有效特异性抑制剂。杨建军,杨建军。2001;12(3):405-10。[文章]
- 李建军,李建军,李建军,刘建军。多柔比星心脏保护剂dexrazoxane (ICRF-187)通过抑制DNA拓扑异构酶ⅱ诱导大鼠心肌细胞内多倍体。抗癌药物。2002年3月;13(3):255-8。[文章]
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- 陈旭,季志林,陈永忠:TTD:治疗靶点数据库。核酸学报,2002;30(1):412-5。[文章]
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- Hasinoff BB, Abram ME, Chee GL, Huebner E, Byard EH, Barnabe N, ferans VJ,于志新,Yalowich JC: DNA拓扑异构酶II催化抑制剂dexrazoxane (ICRF-187)诱导中国仓鼠卵巢细胞内多倍体。中华药理杂志,2001,11(2):474- 483。[文章]
创建于2005年6月13日13:24 /更新于2023年1月13日06:48