识别
- 总结
-
Nisoldipine是一种钙通道阻滞剂作为单一疗法或结合其他药物治疗高血压。
- 品牌名称
-
Sular
- 通用名称
- Nisoldipine
- beplay体育安全吗DrugBank加入数量
- DB00401
- 背景
-
Nisoldipine 1, 4-dihydropyridine钙通道阻滞剂。它主要作用于血管平滑肌细胞的稳定电压门控l型钙通道活性构象。通过抑制平滑肌细胞钙的大量涌入,nisoldipine防止calcium-dependent平滑肌收缩和随后的血管收缩。Nisoldipine可用于单独或结合其他代理在高血压的管理。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准
- 结构
-
- 重量
-
平均:388.4144
单一同位素的:388.16343651 - 化学公式
- C20.H24N2O6
- 同义词
-
- 异丁基甲基2,6-dimethyl-4 - (2-nitrophenyl) 1, 4-dihydropyridine-3 5-dicarboxylate
- Nisoldipin
- Nisoldipina
- Nisoldipine
- Nisoldipino
- Nisoldipinum
- 外部id
-
- 湾K 5552
- 湾- k - 5552
药理学
- 指示
-
用于治疗高血压。它可以单独使用或结合其他降压药。
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
- 药效学
-
Nisoldipine, dihydropyridine钙通道阻滞剂,单独使用或与血管紧张素转换酶抑制剂,用于治疗高血压、慢性稳定性心绞痛,Prinzmetal心绞痛的变体。Nisoldipine类似于其它外围血管舒张。Nisoldipine抑制胞外钙的涌入在心肌和血管平滑肌细胞膜可能通过变形通道,抑制ion-control控制机制,和/或干扰从肌浆网钙的释放。减少细胞内钙抑制心肌的收缩过程中平滑肌细胞,导致扩张冠状动脉和系统性,增加氧气交付心肌组织,减少总外周阻力、降低系统性血压,降低后负荷。
- 的作用机制
-
通过变形通道,抑制ion-control控制机制,和/或干扰从肌浆网钙的释放,Nisoldipine抑制细胞外钙的涌入在心肌和血管平滑肌细胞膜的减少细胞内钙抑制心肌的收缩过程中平滑肌细胞,导致扩张冠状动脉和系统性,增加氧气交付心肌组织,减少总外周阻力,降低系统性血压,降低后负荷。
目标 行动 生物 一个压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1C 抑制剂人类 一个压敏电阻器钙通道亚基α2 / delta 1 抑制剂人类 一个压敏电阻器l型钙通道亚基beta 2 抑制剂人类 一个压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1D 抑制剂人类 一个压敏电阻器l型钙通道亚基alpha - 抑制剂人类 - 吸收
-
相对较好吸收进入体循环以87%的放射性标记的药物在尿液和粪便中恢复过来。nisoldipine的绝对生物利用度约为5%。beplayapp
- 的体积分布
-
不可用
- 蛋白结合
-
99%
- 新陈代谢
-
Pre-systemic代谢在肠道壁,这新陈代谢降低从近端到远端部分小肠。Nisoldipine高代谢;5大尿代谢物已确定。主要的生物转化途径似乎异丁基酯的羟基化。侧链的羟化衍生物、现在在等离子体浓度约等于母体化合物,似乎是唯一的活性代谢物,约有10%的母体化合物的活动。beplayapp细胞色素P450酶被认为nisoldipine代谢中发挥重要作用。负责它的特定的同工酶系统代谢尚未被确认,但是其他dihydropyridines由细胞色素P450 IIIA4代谢。
- 路线的消除
-
尽管60 - 80%的口服剂量进行尿排泄,只有不变的痕迹nisoldipine存在于尿液。
- 半衰期
-
7 - 12小时
- 间隙
-
不可用
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
- 毒性
-
不可用
- 通路
-
通路 类别 Nisoldipine行动途径 药物作用 - 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abacavir Nisoldipine可能减少Abacavir的排泄率导致更高的血清水平。 Abametapir 的血清浓度Nisoldipine时可以增加与Abametapir相结合。 Abatacept 的新陈代谢Nisoldipine结合Abatacept时可以增加。 Acalabrutinib 的新陈代谢Nisoldipine结合Acalabrutinib时可以减少。 阿卡波糖 时可以增加低血糖的风险或严重性Nisoldipine结合阿卡波糖。 醋丁洛尔 Nisoldipine可能增加醋丁洛尔arrhythmogenic活动。 Aceclofenac Nisoldipine的治疗效果与Aceclofenac结合使用时可以减少。 Acemetacin Nisoldipine的治疗效果与Acemetacin结合使用时可以减少。 18beplay下载 对乙酰氨基酚可能会降低Nisoldipine的排泄率可能导致更高的血清水平。 乙酰唑胺 乙酰唑胺可能增加Nisoldipine的排泄率可能导致较低的血清水平和降低功效。 - 食物相互作用
-
- 避免葡萄柚产品。
产品
-
药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 产品图片
-
- 国际/其他品牌
- Baymycard(拜耳)/Baymycard RR(拜耳)/博平(瑞阳制药)/迪伊鑫(助教)/霁倪Le Er (Jiankang制药)/Ninobarucin (Choseido制药)/Nisomynard (Yoshindo)/Riohard(太阳铁工制药)/Ruidi(南京Sanrui制药有限公司)/Syscor(拜耳)
- 品牌名称的处方产品
- 通用的处方产品
类别
- ATC代码
- C08CA07——Nisoldipine
- 药物类别
-
- 代理引起血钾过高
- 抗心律失常的药物
- 降压药
- 为高血压降压药表示
- Bradycardia-Causing代理
- 钙通道阻滞剂
- 钙通道阻滞剂(Dihydropyridine)
- Calcium-Regulating荷尔蒙和代理
- 心血管药物
- 细胞色素p - 450 CYP3A基质
- 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
- 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
- 细胞色素p - 450 CYP3A7基质
- 细胞色素p - 450基质
- 降低血压
- Dihydropyridine衍生品
- Dihydropyridines
- 药物导致inadvertant光敏性
- 药物主要是肾排泄
- 低血压的代理
- 膜运输调节器
- 22抑制剂
- Photosensitizing代理
- 吡啶
- 选择性钙通道阻滞剂和主要血管的影响
- 血管舒张剂
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物的类称为dihydropyridinecarboxylic酸和衍生品。这些化合物包含dihydropyridine一部分轴承一个羧酸组。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- Organoheterocyclic化合物
- 类
- 吡啶和衍生品
- 子课
- Hydropyridines
- 直接父
- Dihydropyridinecarboxylic酸和衍生品
- 选择父母
- 硝基苯/硝基芳香化合物的化合物/二元羧酸酸和衍生品/Vinylogous酰胺/Enoate酯/甲基酯/氨基酸和衍生品/Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物/Azacyclic化合物/烯胺 显示6更
- 基
- Allyl-type 1,3 -偶极有机化合物/α,beta-unsaturated羧酸酯/胺/氨基酸或衍生品/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/苯环型的/C-nitro化合物/羰基/羧酸衍生物 显示23日更
- 分子框架
- 芳香heteromonocyclic化合物
- 外部描述符
- C-nitro化合物,二酯,甲基酯dihydropyridine (CHEBI: 76917)
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- 4 i8hab65sz
- 化学文摘号
- 63675-72-9
- InChI关键
- VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C20H24N2O6 c1-11(2) 10-28-20(24) 17-13(4)以(3)16 (19 (23)27-5)18 (17)14-8-6-7-9-15 (14)22 (25)26 / h6-9, 11日,18日,21 h, 10 h2, 1-5H3
- 国际命名
-
2、3 -甲基- 5 -(2 -甲基丙基)6-dimethyl-4 - (2-nitrophenyl) 1, 4-dihydropyridine-3 5-dicarboxylate
- 微笑
-
COC (= O) C1 = C (C)数控(C) = C (C1C1 = CC = CC = C1 [N +] ([O -]) = O) C (= O) OCC (C) C
引用
- 合成参考
-
马西莫·法拉利,马塞洛Ghezzi曼努埃尔Alberelli,阿尔贝托·安布罗西尼,“工业过程的合成异丁基甲基1,4-dihydro-2, 6-dimethyl-4——(2-nitrophenyl) 3、5-pyridine dicarboxylate (nisoldipine)。”U.S. Patent US20050240022, issued October 27, 2005.
US20050240022 - 一般引用
-
- Mielcarek J, Grobelny P, Szamburska O:β-胡萝卜素nisoldipine的耐光性的影响。方法找到Exp中国新药杂志。2005年4月,27 (3):167 - 71。(文章]
- Missan年代,Zhabyeyev P, Dyachok O,琼斯,麦当劳TF:块心脏delayed-rectifier nisoldipine inward-rectifier K +电流。Br J杂志。2003年11月,140 (5):863 - 70。Epub 2003年10月6日。(文章]
- 汉密尔顿科幻,Houle LM Thadani U:用户和皮芯配方nisoldipine治疗高血压、心绞痛、心力衰竭。心说。1999;11 - 12月1 (5):279 - 88。(文章]
- 外部链接
-
- 人类代谢组数据库
- HMDB0014545
- KEGG药物
- D00618
- KEGG化合物
- C07699
- PubChem化合物
- 4499年
- PubChem物质
- 46504546
- ChemSpider
- 4343年
- BindingDB
- 50101963
- 7435年
- ChEBI
- 76917年
- ChEMBL
- CHEMBL1726
- 治疗目标数据库
- DAP000595
- 网页
- PA450634
- 药理学指南
- 三磷酸鸟苷药物页面
- RxList
- RxList药物页面
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- Nisoldipine
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 完成 治疗 糖尿病肾病 1 1 完成 不可用 健康受试者(HS) 2 不可用 完成 不可用 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/COVID/高血压(高血压) 1
药物经济学
- 制造商
-
- Mylan制药有限公司
- 赢家制药有限公司
- 外包商
-
- 的药物治疗解决方案有限公司
- 大西洋生物制品公司
- 拜耳医药保健有限公司的
- 科比牧场预先包装
- 中心地带重新打包服务有限责任公司
- 莫非斯堡医药护理供应
- Mylan
- 医生总保健公司。
- 护理质量
- 补救重新打包
- 拿出一制药公司。
- 赢家制药有限公司
- Skyepharma生产情景应用程序
- 联合研究实验室公司。
- 剂型
-
形式 路线 强度 平板电脑、薄膜涂层、延长释放 口服 17毫克/ 1 平板电脑、薄膜涂层、延长释放 口服 20毫克/ 1 平板电脑、薄膜涂层、延长释放 口服 25.5毫克/ 1 平板电脑、薄膜涂层、延长释放 口服 30毫克/ 1 平板电脑、薄膜涂层、延长释放 口服 34毫克/ 1 平板电脑、薄膜涂层、延长释放 口服 40毫克/ 1 平板电脑、薄膜涂层、延长释放 口服 8.5毫克/ 1 平板电脑 口服 10毫克 平板电脑,涂 口服 10毫克 平板电脑,涂 口服 20毫克 平板电脑,涂 口服 30毫克 平板电脑,涂 口服 40毫克 平板电脑 口服 平板电脑,涂膜 - 价格
-
单元描述 成本 单位 Sular 25.5毫克24小时平板电脑 6.84美元 平板电脑 Sular 34毫克24小时平板电脑 6.84美元 平板电脑 Sular 17毫克24小时平板电脑 6.48美元 平板电脑 Sular 34毫克片剂 5.64美元 平板电脑 Sular 17毫克片剂 5.17美元 平板电脑 Nisoldipine er 30毫克的平板电脑 5.07美元 平板电脑 Nisoldipine er 40毫克的平板电脑 5.07美元 平板电脑 Sular 10毫克的平板电脑 5.04美元 平板电脑 Sular 8.5毫克24小时平板电脑 5.04美元 平板电脑 Nisoldipine er 20毫克的平板电脑 4.65美元 平板电脑 Sular 25.5毫克的平板电脑 4.35美元 平板电脑 Sular 8.5毫克的平板电脑 4.13美元 平板电脑 Sular 20毫克的平板电脑 3.37美元 平板电脑 Sular 30毫克24小时平板电脑 3.23美元 平板电脑 Sular 40毫克24小时平板电脑 3.23美元 平板电脑 Sular 30毫克的平板电脑 3.1美元 平板电脑 Sular 40毫克的平板电脑 2.61美元 平板电脑 Sular 10毫克24小时平板电脑 2.36美元 平板电脑 beplay体育安全吗DrugBank不卖也不买毒品。提供价格信息仅供参考。 - 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US5626874 没有 1997-05-06 2014-11-30 我们 US5422123 没有 1995-06-06 2012-06-06 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 logP 3.26 杨继金K ET AL。(1995) - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.00577毫克/毫升 ALOGPS logP 3.63 ALOGPS logP 3.06 Chemaxon 日志 -4.8 ALOGPS pKa最强(酸性) 16.94 Chemaxon pKa最强(基本) -6.6 Chemaxon 生理上的电荷 0 Chemaxon 氢受体数 5 Chemaxon 氢供体数 1 Chemaxon 极地表面面积 107.772 Chemaxon 可旋转键数 8 Chemaxon 折射性 104.9米3·摩尔1 Chemaxon 极化率 39.73 Chemaxon 数量的戒指 2 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五个原则 是的 Chemaxon Ghose用过滤器 是的 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 没有 Chemaxon - 预测ADMET特性
-
财产 价值 概率 人类肠道吸收 + 0.9357 血脑屏障 - - - - - - 0.947 Caco-2渗透 + 0.6928 22基板 底物 0.5548 我22抑制剂 抑制剂 0.8824 22抑制剂二世 抑制剂 0.9239 肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.8925 CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.7874 CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8929 CYP450 3 a4衬底 底物 0.7366 CYP450 1 a2衬底 抑制剂 0.8782 CYP450 2 c9抑制剂 抑制剂 0.7826 CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9141 CYP450 2 c19抑制剂 抑制剂 0.7804 CYP450 3 a4酶抑制剂 抑制剂 0.8414 CYP450抑制滥交 高CYP抑制滥交 0.8982 艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.778 致癌性 Non-carcinogens 0.5782 生物降解 没有准备好可生物降解 0.9335 大鼠急性毒性 2.6277 LD50,摩尔/公斤 不适用 hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.8882 hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.9175
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测气谱- gc - ms 预测气相 不可用 预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用
目标
见解和加速药物研究。
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 电压门控钙通道活动
- 特定的功能
- 电压特异性钙通道(VSCC)调解钙离子进入兴奋的细胞也参与各种calcium-dependent流程,包括肌肉收缩,贺南洪……
- 基因名字
- CACNA1C
- Uniprot ID
- Q13936
- Uniprot名字
- 压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1C
- 分子量
- 248974.1哒
引用
- 陈X,霁ZL,陈YZ:运输大亨:治疗目标数据库。核酸研究》2002年1月1;30 (1):412 - 5。(文章]
- 胡锦涛H, Marban E: Isoform-specific l型钙通道的抑制dihydropyridines独立于Isoform-specific控制属性。摩尔杂志。1998年5月,53 (5):902 - 7。(文章]
- 莫雷尔N, Buryi V, Feron O,戈麦斯JP, Christen MO, Godfraind T:钙通道阻滞剂的作用对重组l型钙通道alpha1-subunits。Br J杂志。1998年11月,125(5):1005 - 12所示。(文章]
- 魏X,锅年代,朗W,金正日H,施耐德T, Perez-Reyes E,伯恩鲍姆L:分子心脏Ca2 +通道药理学的决定因素。子单元要求的高亲和力和变构调节dihydropyridine绑定。J生物化学杂志。1995年11月10日;270(45):27106 - 11所示。(文章]
- Striessnig, j . (2004)。Ca 2 +通道阻滞剂。百科全书式的参考的分子药理学(页201 - 207)。柏林:施普林格。(ISBN: 9783540298328]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 电压门控钙通道活动
- 特定的功能
- 压敏电阻器的α2 /δ亚基钙通道调节钙电流密度和钙通道的激活/失活动力学。扮演着一个很重要的角色,激发-…
- 基因名字
- CACNA2D1
- Uniprot ID
- P54289
- Uniprot名字
- 压敏电阻器钙通道亚基α2 / delta 1
- 分子量
- 124566.93哒
引用
- 陈X,霁ZL,陈YZ:运输大亨:治疗目标数据库。核酸研究》2002年1月1;30 (1):412 - 5。(文章]
- Striessnig, j . (2004)。Ca 2 +通道阻滞剂。百科全书式的参考的分子药理学(页201 - 207)。柏林:施普林格。(ISBN: 9783540298328]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 电压门控钙通道活动
- 特定的功能
- 压敏电阻器的β亚基钙通道有助于钙通道的功能通过增加钙电流,峰值变化的电压依赖性的激活和在…
- 基因名字
- CACNB2
- Uniprot ID
- Q08289
- Uniprot名字
- 压敏电阻器l型钙通道亚基beta 2
- 分子量
- 73579.925哒
引用
- 陈X,霁ZL,陈YZ:运输大亨:治疗目标数据库。核酸研究》2002年1月1;30 (1):412 - 5。(文章]
- Striessnig, j . (2004)。Ca 2 +通道阻滞剂。百科全书式的参考的分子药理学(页201 - 207)。柏林:施普林格。(ISBN: 9783540298328]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 电压门控钙通道活动涉及的窦房结细胞动作电位
- 特定的功能
- 电压特异性钙通道(VSCC)调解钙离子进入兴奋的细胞也参与各种calcium-dependent流程,包括肌肉收缩,贺南洪……
- 基因名字
- CACNA1D
- Uniprot ID
- Q01668
- Uniprot名字
- 压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1D
- 分子量
- 245138.75哒
引用
- Sinnegger-Brauns MJ, Huber搞笑,Koschak,野生C, Obermair GJ, Einzinger U, Hoda JC, Sartori某人,Striessnig J:表达式1,4-dihydropyridine-binding大脑l型钙通道亚型的属性。摩尔杂志。2009年2月,75(2):407 - 14所示。doi: 10.1124 / mol.108.049981。Epub 2008年11月24日。(文章]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 电压门控钙通道活动
- 特定的功能
- 电压特异性钙通道(VSCC)调解钙离子进入兴奋的细胞也参与各种calcium-dependent流程,包括肌肉收缩,贺南洪……
- 基因名字
- CACNA1S
- Uniprot ID
- Q13698
- Uniprot名字
- 压敏电阻器l型钙通道亚基alpha -
- 分子量
- 212348.1哒
引用
- 彼得森,Catterall佤邦:变构相互作用所需的高亲和性结合dihydropyridine拮抗剂Ca (V) 1.1钙通道调制的孔隙。摩尔杂志。2006年8月,70 (2):667 - 75。2006年5月4日Epub。(文章]
酶
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 维生素d3 25-hydroxylase活动
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
- 基因名字
- CYP3A4
- Uniprot ID
- P08684
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 3 a4
- 分子量
- 57342.67哒
引用
- Ohno Y, Hisaka,铃木H:定量预测的总体框架基于AUC CYP3A4-mediated口服药物的相互作用增加共同服用标准的药物。Pharmacokinet。2007; 46 (8): 681 - 96。doi: 10.2165 / 00003088-200746080-00005。(文章]
- 贾元L P,太阳Y,赵C,智X,盛N, L张:m-nisoldipine体外代谢的研究在人类肝微粒体和重组细胞色素P450酶的液体色谱-光谱法。J制药生物医学肛门。2014年8月,97:65 - 71。doi: 10.1016 / j.jpba.2014.03.030。Epub 2014年3月28日。(文章]
- 弗洛克哈特药物的相互作用(表链接]
转运蛋白
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- Xenobiotic-transporting atp酶活性
- 特定的功能
- 依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
- 基因名字
- ABCB1
- Uniprot ID
- P08183
- Uniprot名字
- 多药耐药性蛋白1
- 分子量
- 141477.255哒
引用
- 豆类K, Sakaeda T, Tanigawara Y, Nishiguchi K, Ohmoto N, Horinouchi M, Komada F,吴建,N Yokoyama T,时候喜欢凯西:12个钙离子拮抗剂对多药耐药性的影响,MDR1-mediated运输和凋亡mRNA的表达。欧元J制药科学。2002年8月,16 (3):159 - 65。(文章]
药物在2005年6月13日,十三24 /更新在03年2月,2022 21:08