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Miglustat

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总结

Miglustat葡糖神经酰胺合成酶抑制剂用于轻度至中度的管理类型我戈谢病患者不适合整个酶替代。

品牌名称
Zavesca
通用名称
Miglustat
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB00419
背景

Zavesca Miglustat,通常下销售贸易名称,是一种药物用于治疗戈谢病。它能抑制酶葡糖神经酰胺合成酶,大多数鞘糖脂的合成的关键酶。它只是用于患者不能接受与imiglucerase酶替代疗法。Miglustat现在是第一个也是唯一一个批准治疗患有尼曼疾病患者C型(NP-C)。它最近被批准用于治疗成人和儿科患者的进行性神经系统症状欧盟、巴西、韩国。Miglustat首次开发作为一个抗艾滋病代理在1990年代。然而,与miglustat临床经验表明,治疗病人的药物不能达到的水平不高发病率的不利影响。

类型
小分子
组
批准
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:219.278
单一同位素的:219.147058165
化学公式
C10H21没有4
同义词
  • BuDNJ
  • Butyldeoxynojirimycin
  • Miglustat
  • Miglustatum
  • (N) -正丁基deoxynojirimycin
  • 正丁基deoxynojirimycin
  • N-butyl-1-deoxynojirimycin
  • N-Butylmoranoline
  • NB-DNJ
外部id
  • 918年油气痕迹
  • 油气痕迹- 918
  • SC 48334
  • sc - 48334
  • SC48334

药理学

指示

治疗的成人患者轻度至中度1型(nonneuropathic)高歇氏病来说,酶替代疗法不是治疗选择(例如由于约束,如过敏,过敏,或可怜的静脉访问)。现在在一些国家批准用于治疗成人和儿童进行性神经系统症状的患者患有尼曼疾病类型C (NP-C)。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Miglustat, N-alkylated亚氨基的糖,葡萄糖的合成类似物。Miglustat葡糖神经酰胺合成酶抑制剂的酶,这是一个glucosyl转移酶酶负责催化葡糖神经酰胺的形成(物质)。葡糖神经酰胺是内生葡糖脑苷脂酶的底物,酶缺乏高歇氏病。葡糖神经酰胺由于缺乏葡糖脑苷脂酶的积累导致了这种材料的存储组织巨噬细胞的溶酶体,导致广泛的病理学由于lipid-engorged巨噬细胞浸润的脏器,淋巴结和骨髓。这导致二次血液后果包括严重的贫血和血小板减少,除了进步肝脾肿大,特点以及骨骼并发症包括骨坏死和骨量减少继发性病理骨折。

的作用机制

Miglustat函数作为竞争和可逆的抑制剂的酶葡糖神经酰胺合成酶,初始酶在一系列的反应在大多数鞘糖脂的合成结果。miglustat治疗的目的是减少鞘糖脂生物合成,这样鞘糖脂基质的数量减少到一个水平,允许的剩余活动缺乏葡糖脑苷脂酶酶更有效(底物还原疗法),减少巨噬细胞物质的积累。在体外和体内研究表明,miglustat可以减少合成glucosylceramide-based鞘糖脂。在临床试验中,miglustat改善肝脏和脾脏体积,以及血红蛋白浓度和血小板计数。鞘糖脂合成的抑制作用也可以减少细胞内脂质存储,提高流体相endosomal吸收和规范化脂质运输NP-C患者外周血B淋巴细胞,从而减少潜在的神经毒性积累gnagliosides G平方米和GM3lactosylceramide葡糖神经酰胺,可能阻止进一步的神经损伤。其他的研究也表明,miglustat可能间接调节细胞内钙稳态葡糖神经酰胺水平,通过其影响和证据表明,NP-C可能的发病机制的启动因素受损相关钙稳态鞘氨醇存储。因此,miglustat施加的作用对细胞内钙水平可能会影响一个重要潜在NP-C的致病机制。

目标 行动 生物
一个神经酰胺葡糖基转移酶
抑制剂
 人类
吸收

意思是口服生物利用度为97%。

的体积分布

不可用

蛋白结合

Miglustat不与血浆蛋白结合。

新陈代谢

没有证据表明miglustat在人类代谢。

路线的消除

不可用

半衰期

的有效半衰期miglustat大约是6到7个小时。

间隙

不可用

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
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毒性

Miglustat一直在服用剂量3000毫克/天(大约10倍的推荐起始剂量服用高雪氏症患者)长达六个月的人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者。不良事件观察在艾滋病的研究包括粒细胞减少、头晕、感觉异常。白血球减少症和嗜中性白血球减少症也被观察到具有类似组患者接受800毫克/天或以上。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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没有发现的交互。
食物相互作用
  • 每天都需要在同一时间。
  • 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Miglustat盐酸盐 不可用 210110-90-0 QPAFAUYWVZMWPR-ZSOUGHPYSA-N
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Miglustat Dipharma 胶囊 100毫克 口服 Dipharma帐面价值 2021-02-10 不适用 欧盟旗帜
Miglustat Dipharma 胶囊 100毫克 口服 Dipharma帐面价值 2021-02-10 不适用 欧盟旗帜
Miglustat Gen.orph 胶囊 100毫克 口服 Gen.Orph 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Miglustat Gen.orph 胶囊 100毫克 口服 Gen.Orph 2022-05-04 不适用 欧盟旗帜
Yargesa 胶囊 100毫克 口服 皮拉马尔危重病帐面价值 2020-12-18 不适用 欧盟旗帜
Zavesca 胶囊 100毫克/ 1 口服 Actelion股价美国制药公司 2003-07-31 不适用 美国国旗
Zavesca 胶囊 100毫克 口服 詹森Cilag国际公司 2016-09-07 不适用 欧盟旗帜
Zavesca 胶囊 100毫克 口服 詹森制药 2004-05-26 不适用 加拿大的国旗
通用的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Miglustat 胶囊 100毫克/ 1 口服 ANI制药有限公司 2018-04-17 不适用 美国国旗
Miglustat 胶囊 100毫克/ 1 口服 出台制药有限公司 2022-03-01 不适用 美国国旗
Miglustat 胶囊 100毫克/ 1 口服 Edenbridge制药有限责任公司。 2020-08-06 不适用 美国国旗
Miglustat 胶囊 100毫克/ 1 口服 CoTherix公司。 2018-04-25 不适用 美国国旗
Sandoz Miglustat 胶囊 100毫克 口服 山德士加拿大的注册 2020-04-20 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
A16AX06——Miglustat
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为哌啶。这些化合物含有哌啶环,带有一个氮原子的饱和脂肪族六元环和五个碳原子。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
哌啶
子课
不可用
直接父
哌啶
选择父母
三烷基胺/二级醇/1,2-aminoalcohols/多元醇/Azacyclic化合物/主要醇/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品
基
1,2-aminoalcohol/酒精/脂肪族heteromonocyclic化合物/胺/Azacycle/碳氢化合物的衍生物/有机氮的化合物/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物
分子框架
脂肪族heteromonocyclic化合物
外部描述符
哌啶,叔氨基化合物(CHEBI: 50381)
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
ADN3S497AZ
化学文摘号
72599-27-0
InChI关键
UQRORFVVSGFNRO-UTINFBMNSA-N
InChI
InChI = 1 s / C10H21NO4 c1-2-3-4-11-5-8 (13) 10 (15) 9 (14) 7 (11) 6 - 12 / h7-10 12-15H, 2-6H2, 1 h3 / t7, 8 + 9 - 10 - m1 / s1
国际命名
4 (2 r, 3 r, r, 5 s) 1-butyl-2 -(羟甲基)piperidine-3 4 5-triol
微笑
CCCCN1C [C@H] (O) [C@@H] (O) [C@H] (O) [C@H] 1有限公司

引用

一般引用
  1. 范Giersbergen PL Dingemanse J:食物摄入的药物动力学的影响miglustat,葡糖神经酰胺合成酶的抑制剂。中国新药杂志。2007年10月,47 (10):1277 - 82。Epub 2007年8月24日。(文章]
  2. 新泽西人发现,Barranger JA Charrow J,格拉博夫斯基,Mankin HJ, Mistry P:指导使用miglustat治疗1型戈谢病患者。J内科杂志。2005年11月,80 (3):223 - 9。(文章]
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  4. Moyses C:基质减少治疗:临床评价1型戈谢病。费罗斯反式R Soc Lond B Sci杂志。2003年5月29日,358 (1433):955 - 60。(文章]
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  6. 麦科马克PL,果阿KL: Miglustat。药。2003;63 (22):2427 - 34;讨论2435 - 6。(文章]
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  8. FDA批准的药物产品:ZAVESCA (miglustat)胶囊链接]
人类代谢组数据库
HMDB0014563
KEGG药物
D05032
PubChem化合物
51634年
PubChem物质
46506350
ChemSpider
46764年
BindingDB
18355年
RxNav
402316年
ChEBI
50381年
ChEMBL
CHEMBL1029
锌
ZINC000003794711
治疗目标数据库
DAP000609
网页
PA10140
PDBe配体
NBV
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Miglustat
PDB项
2 v3d/能源论坛5合作
FDA的标签
下载 (911 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 避孕 1
4 完成 治疗 尼曼氏病,C类型 1
4 终止 治疗 Gangliosidoses, GM2/GM1 Gangliosidoses/Sandhoffs疾病/泰萨克斯疾病 1
3 积极不招聘 治疗 晚发性疾病筛 1
3 完成 治疗 Gangliosidoses, GM2/Sandhoffs疾病/家族黑蒙性白痴 1
3 完成 治疗 戈谢病,1型 1
3 完成 治疗 晚发性疾病筛 1
3 完成 治疗 尼曼氏病,C类型 1
3 招聘 支持性护理 GM2 Gangliosidosis/支持性护理 1
3 招聘 治疗 糖原存储疾病II型小儿发病 1

药物经济学

制造商
  • Actelion股价制药有限公司
外包商
  • Actelion股价制药有限公司
  • 药品开发和制造服务有限公司。
剂型
形式 路线 强度
胶囊 口服 100毫克/ 1
粉 1公斤/ 1公斤
胶囊 口服
胶囊 口服 100毫克
胶囊,涂 口服 100毫克
价格
单元描述 成本 单位
Zavesca 100毫克胶囊 160.67美元 胶囊
beplay体育安全吗DrugBank不卖也不买毒品。提供价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US5525616 没有 1996-06-11 2013-06-11 美国国旗
US5472969 没有 1995-12-05 2013-05-13 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 169 - 172°C 不可用
水溶度 高度溶于水(> 1000毫克/毫升自由基地)。 不可用
logP -0.6 不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 331.0毫克/毫升 ALOGPS
logP -1.1 ALOGPS
logP -1.2 Chemaxon
日志 0.18 ALOGPS
pKa最强(酸性) 12.9 Chemaxon
pKa最强(基本) 8.49 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体数 5 Chemaxon
氢供体数 4 Chemaxon
极地表面面积 84.162 Chemaxon
可旋转键数 4 Chemaxon
折射性 55.74米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 23.953 Chemaxon
数量的戒指 1 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.9092
血脑屏障 - - - - - - 0.9011
Caco-2渗透 - - - - - - 0.6433
22基板 底物 0.8088
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.667
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.9556
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.757
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8224
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.765
CYP450 3 a4衬底 Non-substrate 0.5817
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.9188
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.8855
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9226
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.9484
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.9855
CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.9941
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.8426
致癌性 Non-carcinogens 0.9595
生物降解 没有准备好可生物降解 0.5763
大鼠急性毒性 2.1203 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.6675
hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.8508
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测气谱- gc - ms 预测气相 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。神经酰胺葡糖基转移酶
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
神经酰胺葡糖基转移酶活性
特定的功能
催化鞘糖脂生物合成的糖基化的第一步,将葡萄糖神经酰胺。也可以作为一种“flippase”。
基因名字
UGCG
Uniprot ID
Q16739
Uniprot名字
神经酰胺葡糖基转移酶
分子量
44853.255哒
引用
  1. Moyses C:基质减少治疗:临床评价1型戈谢病。费罗斯反式R Soc Lond B Sci杂志。2003年5月29日,358 (1433):955 - 60。(文章]
  2. 新泽西人发现,Barranger JA Charrow J,格拉博夫斯基,Mankin HJ, Mistry P:指导使用miglustat治疗1型戈谢病患者。J内科杂志。2005年11月,80 (3):223 - 9。(文章]
  3. 黄狗YH,李数控,蔡路,AC,彭科幻,陈SJ,研究会会长王:尼曼氏疾病的治疗C型与miglustat:两个孩子最初的反应和影响超过1年的维护。J继承金属底座说。2007年10月,30 (5):826。Epub 2007年6月21日。(文章]
  4. Treiber,面前啊,克洛泽M:药代动力学和组织分布的葡糖神经酰胺合成酶抑制剂miglustat老鼠。Xenobiotica。2007年3月,37 (3):298 - 314。(文章]
  5. Ficicioglu C:回顾miglustat戈谢病1型的临床管理。中国风险等。2008年4月,4(2):425 - 31所示。(文章]
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  7. 牧师通用:Miglustat:基质减少治疗溶酶体储存障碍与原发性中枢神经系统的参与。最近拍的中枢神经系统药物。2006年1月;1 (1):77 - 82。(文章]
  8. 麦科马克PL,果阿KL: Miglustat。药。2003;63 (22):2427 - 34;讨论2435 - 6。(文章]
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药物在6月13日创建,2005年十三24 /更新2023年1月5日06:33