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Cyclothiazide

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通用名称
Cyclothiazide
beplay体育安全吗药物库登录号
DB00606
背景

作为利尿剂，环噻嗪通过Na-Cl共转运体抑制早期远端小管氯离子的主动再吸收，导致钠、氯和水的排泄增加。像环噻嗪这样的噻嗪类化合物也通过与噻嗪敏感的钠-氯转运蛋白结合来抑制钠离子在肾小管上皮的转运。这导致通过钠-钾交换机制钾排泄增加。环噻嗪的降压机制尚不清楚，尽管它可能是通过其作用于平滑肌中的碳酸酐酶或作用于平滑肌中的大导钙活化钾(KCa)通道介导的。环噻嗪可作为充血性心力衰竭、肝硬化水肿、皮质类固醇和雌激素治疗的辅助治疗。它也表明在高血压的管理中，无论是作为唯一的治疗药物，还是在更严重的高血压形式中提高其他抗高血压药物的有效性。

类型
小分子
组
批准
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:389.878
单一同位素的:389.027075102
化学公式
C14H16ClN3.O4年代2
同义词
  • (6-chloro-3) - 2-norbornen-5-yl 7-sulfamyl-3 4-dihydro-1 2, 1-dioxide 4-benzothiadiazine 1日
  • 6-chloro-3 4-dihydro-3——(2-norbornen-5-yl)的h - 2, 2, 1-dioxide 4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1日
  • 6-chloro-3 4-dihydro-3——(2-norbornen-5-yl) 7-sulfamoyl-1 1-dioxide 4-benzothiadiazine 1日
  • 6-chloro-3 4-dihydro-3——(5-norbornen-2-yl)的h - 2, 2, 1-dioxide 4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1日
  • Ciclotiazida
  • Ciclotiazide
  • Cyclothiazide
  • Cyclothiazidum
外部id
  • 礼来公司35483

药理学

指示

环噻嗪可作为充血性心力衰竭、肝硬化水肿、皮质类固醇和雌激素治疗的辅助治疗。它也表明在高血压的管理中，无论是作为唯一的治疗药物，还是在更严重的高血压形式中提高其他抗高血压药物的有效性。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
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禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

像其他噻嗪类药物一样，环噻嗪促进体内水分流失(利尿剂)。它抑制Na+/ Cl-从肾脏远曲小管再吸收。噻嗪类化合物还会导致钾的流失和血清尿酸的增加。噻嗪类化合物常用于治疗高血压，但其降压作用不一定是由于其利尿活性。噻嗪类化合物已被证明可以预防与高血压相关的发病率和死亡率，尽管其机制尚不完全清楚。噻嗪类化合物通过激活血管平滑肌中的钙活化钾通道(大电导)和抑制血管组织中的各种碳酸酐酶引起血管舒张。环噻嗪影响远端肾小管电解质再吸收机制。在最大治疗剂量下，所有噻嗪类药物的利尿功效大致相等。环噻嗪可增加钠和氯的排泄量。尿钠症可伴有钾和碳酸氢盐的流失。

作用机制

氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂，通过抑制远曲小管中的钠-氯转运体(SLC12A3)来抑制肾元中的水再吸收，该转运体占钠再吸收总量的5%。正常情况下，钠-氯转运体将钠和氯从管腔运送到远曲小管的上皮细胞内。这种能量是由基外膜上钠钾atp酶建立的钠梯度提供的。一旦钠进入细胞，它通过钠钾atp酶被运输到基底外侧间质，引起间质渗透压的增加，从而建立一个渗透梯度，用于水的再吸收。通过阻断氯化钠转运体，氢氯噻嗪有效地降低了整个肾元的渗透梯度和水再吸收。Hydrochlorothiazide, a thiazide diuretic, inhibits water reabsorption in the nephron by inhibiting the sodium-chloride symporter (SLC12A3) in the distal convoluted tubule, which is responsible for 5% of total sodium reabsorption. Normally, the sodium-chloride symporter transports sodium and chloride from the lumen into the epithelial cell lining the distal convoluted tubule. The energy for this is provided by a sodium gradient established by sodium-potassium ATPases on the basolateral membrane. Once sodium has entered the cell, it is transported out into the basolateral interstitium via the sodium-potassium ATPase, causing an increase in the osmolarity of the interstitium, thereby establishing an osmotic gradient for water reabsorption. By blocking the sodium-chloride symporter, hydrochlorothiazide effectively reduces the osmotic gradient and water reabsorption throughout the nephron.

目标 行动 生物
一个钠/钾运输atp酶亚单位
抑制剂
 人类
一个碳酸酐酶
抑制剂
 人类
U碳酸酐酶1
抑制剂
 人类
U碳酸酐酶
抑制剂
 人类
U分泌卷曲相关蛋白4
抑制剂
 人类
吸收

不可用

配送量

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢
不可用
淘汰路线

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响
改进决策支持和研究结果
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。
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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。
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毒性

口服LD50小鼠为> 10000 mg/kg，大鼠为> 4000 mg/kg。过量的迹象包括电解质耗竭(低钾血症、低氯血症、低钠血症)和过度利尿引起的脱水。如果同时服用洋地黄，低钾血症可能加重心律失常。

通路
通路 类别
环噻嗪的作用途径 药物作用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abacavir 环噻嗪可能会增加Abacavir的排泄率，从而导致血清水平降低，并可能降低疗效。
Abciximab 阿昔单抗与环噻嗪联用可降低疗效。
阿卡波糖 阿卡波糖与环噻嗪合用可降低疗效。
醋丁洛尔 乙酰丁醇与环噻嗪联用可提高疗效。
Aceclofenac 环噻嗪与乙酰氯芬酸合用可降低疗效。
Acemetacin 环噻嗪与阿西美辛合用可降低疗效。
苊香豆醇 阿辛诺豆蔻醇与环噻嗪合用可降低疗效。
18beplay下载 环噻嗪可能会增加对乙酰氨基酚的排泄率，从而导致血清水平降低，并可能降低疗效。
Acetohexamide 乙酰己酰胺与环噻嗪合用可降低疗效。
Acetyldigitoxin 环噻嗪可增加乙酰洋地黄毒素的低钾活性。
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食物相互作用
不可用

产品

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国际/其他品牌
Acquirel/Anhydron(莉莉)/多布瑞尔(勃林格殷格翰)/Fluidil/Renazide/Tensodiural/瓦尔米兰(勃林格殷格翰)

类别

ATC代码
G01AE10 -磺胺类化合物的组合 C03AB09 -环噻嗪和钾 C03AA09 -环噻嗪
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于一类有机化合物，称为1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物。它们是芳香杂环化合物，含有1,2,4-苯并噻二嗪环系统，在1位上有两个S=O键。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
Thiadiazines
子课
Benzothiadiazines
直接父
1、2、4-benzothiadiazine-1 1-dioxides
选择父母
二次alkylarylamines/Organosulfonamides/苯环型的/芳基氯化物/Aminosulfonyl化合物/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organochlorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品
基
1、2、4-benzothiadiazine-1 1-dioxide/胺/Aminosulfonyl化合物/芳香族杂多环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/碳氢化合物的衍生物/有机氮化合物
分子框架
芳香杂多环化合物
外部描述符
benzothiadiazine (CHEBI: 31448）
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
P71U09G5BW
化学文摘号
2259-96-3
InChI关键
BOCUKUHCLICSIY-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C14H16ClN3O4S2 c15-10-5-11-13(6 - 12(10) 23(16、19)20)24(21、22)18-14 (17-11)9-4-7-1-2-8 (9)3 - 7 / h1-2, 5 - 9, 14日17-18H, 3-4H2, (H2、16、19、20)
国际命名
3 - {bicyclo (2.2.1) hept-5-en-2-yl} 6-chloro-1, 1-dioxo-3, 4-dihydro-2H-1lambda6, 2, 4-benzothiadiazine-7-sulfonamide
微笑
NS (= O) (= O) C1 = C (Cl) C = C2NC (NS (= O) (= O) C2 = C1) C1CC2CC1C = C2

参考文献

合成参考

穆勒，E.和哈斯帕切，K.;我们。专利3275625;1966年9月27日;分配给德国勃林格林格有限公司。
一般引用
不可用
人体代谢组数据库
HMDB0014744
KEGG药物
D01256
KEGG化合物
C12685
PubChem化合物
2910
PubChem物质
46508269
ChemSpider
2807
BindingDB
50192229
RxNav
22033
ChEBI
31448
ChEMBL
CHEMBL61593
治疗靶点数据库
DAP000604
网页
PA449168
PDBe配体
CYZ
维基百科
Cyclothiazide
化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数

药物经济学

制造商
  • 礼来制药公司
  • 法玛西亚和厄普约翰公司
外包商
不可用
剂型
不可用
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 229 - 230 穆勒，E.和哈斯帕切，K.;我们。专利3275625;1966年9月27日;分配给德国勃林格林格有限公司。
logP 1.95 山崎等人(1984)
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.279毫克/毫升 ALOGPS
logP 1.32 ALOGPS
logP 0.94 Chemaxon
日志 -3.2 ALOGPS
pKa(最强酸性) 9.06 Chemaxon
pKa(最强基础) -2.5 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体计数 5 Chemaxon
氢供体数量 3. Chemaxon
极表面积 118.362 Chemaxon
可旋转键数 2 Chemaxon
折射性 92.65米3.·摩尔－1 Chemaxon
极化率 37.13. Chemaxon
环数 4 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
ADMET预测特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 + 0.9936
血脑屏障 - 0.8102
Caco-2渗透 - 0.7087
22基板 Non-substrate 0.6003
p -糖蛋白抑制剂I Non-inhibitor 0.8315
p -糖蛋白抑制剂II Non-inhibitor 0.9504
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.894
CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.6644
CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.8212
CYP450 3A4衬底 Non-substrate 0.6385
CYP450 1A2底物 Non-inhibitor 0.9045
CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.9071
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.9231
CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.9026
CYP450 3A4抑制剂 抑制剂 0.7478
CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.8682
艾姆斯测试 非AMES毒性 0.8015
致癌性 Non-carcinogens 0.813
生物降解 未准备好生物可降解 1．0
大鼠急性毒性 1.9232 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9813
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.8693
ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)
下载 (9.61 KB)
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。
了解更多
细节 1.钠/钾运输atp酶亚单位
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
运输活动
特定的功能
可能参与形成心脏糖苷结合的受体位点或可能调节atp酶钠的转运功能。
基因名字
FXYD2
Uniprot ID
P54710
Uniprot名字
钠/钾运输atp酶亚单位
分子量
7283.265哒
参考文献
  1. 曹宇(2018)。1.膜蛋白的进展-第一部分:大量加工和运输(第11页)。施普林格。［ISBN: 9789811305320］
细节 2.碳酸酐酶(蛋白质组)
种类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
文献指出，蛋白质类是靶向的家族，药物来自-噻嗪类利尿剂。
通用函数
锌离子结合
特定的功能
二氧化碳的可逆水合作用。能将氰胺水合成尿素。
组件:
的名字 UniProt ID
碳酸酐酶1 P00915
碳酸酐酶13 Q8N1Q1
碳酸酐酶14 Q9ULX7
碳酸酐酶 P00918
碳酸酐酶3 P07451
碳酸酐酶4 P22748
碳酸酐酶5A，线粒体 P35218
碳酸酐酶5B，线粒体 Q9Y2D0
碳酸酐酶6 P23280
碳酸酐酶7 P43166
碳酸酐酶9 Q16790
参考文献
  1. Temperini C, Cecchi A, Scozzafava A, Supuran CT:碳酸酐酶抑制剂。氯噻酮、吲达帕胺、三氯甲基叠氮和呋塞米x射线晶体结构与同工酶II的比较，当几个水分子造成差异时。生物医学化学，2009年2月1日;17(3):1214-21。doi: 10.1016 / j.bmc.2008.12.023。Epub 2008 12月24日。［文章］
  2. Temperini C, Cecchi A, Scozzafava A, Supuran CT:碳酸酐酶抑制剂。氯噻酮和吲达帕胺x射线晶体结构与同工酶II加合物的比较:当三个水分子和酮烯醇互变异构起作用时。中华医学化学杂志2009 1月22日;52(2):322-8。doi: 10.1021 / jm801386n。［文章］
细节 3.碳酸酐酶1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
锌离子结合
特定的功能
二氧化碳的可逆水合作用。能将氰胺水合成尿素。
基因名字
CA1
Uniprot ID
P00915
Uniprot名字
碳酸酐酶1
分子量
28870.0哒
参考文献
  1. Rammes G, Zeilhofer HU, Collingridge GL, Parsons CG, Swandulla D:早期海马CA1 LTP的表达不会导致AMPA-EPSC动力学变化或对环噻嗪的敏感性。《中华人民共和国学报》1999年1月2日(2):1 -6。［文章］
  2. Rammes G, Swandulla D, Collingridge GL, Hartmann S, Parsons CG: 2,3-苯二氮卓类药物和环噻嗪在AMPA受体上的相互作用:膜片钳在培养神经元和海马切片CA1区的记录。中华药物学杂志，1996 3月;117(6):1209-21。［文章］
  3. Fleck MW, Bahring R, Patneau DK, Mayer ML:通过对环噻嗪的不同敏感性揭示大鼠海马神经元中AMPA受体的异质性。神经生理学杂志，1996,6(6):2322-33。［文章］
  4. Pirotte B, Podona T, Diouf O, de Tullio P, Lebrun P, Dupont L, Somers F, Delarge J, Morain P, Lestage P, Lepagnol J, Spedding M: 4h -1,2,4-吡啶噻二嗪1,1-二氧化物和2,3-二氢- 4h -1,2,4-吡啶噻二嗪1,1-二氧化物作为(R/S)-2-氨基-3-(3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基)丙酸受体的强正变构调节剂:设计、合成、药理学和构效关系。中华医学化学杂志1998 7月30日;41(16):2946-59。［文章］
  5. 王志刚，李志刚，李志刚，王志刚:环噻嗪对大鼠海马突触反应的影响。神经报告。1994年1月12日;5(4):389-92。［文章］
细节 4.碳酸酐酶
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
锌离子结合
特定的功能
对于骨吸收和破骨细胞分化至关重要(通过相似性)。二氧化碳的可逆水合作用。能将氰胺水合物化为尿素。参与调节体液分泌…
基因名字
游离钙
Uniprot ID
P00918
Uniprot名字
碳酸酐酶
分子量
29245.895哒
参考文献
  1. Liljequist S, Cebers G, Kalda A:新型AMPA受体拮抗剂十氢异喹啉-3-羧酸一水对谷氨酸诱导的大鼠皮层和小脑颗粒神经元CA2+反应和神经毒性的影响。《生物化学药典》1995年11月27日;50(11):1761-74。［文章］
  2. 陈旭，季志林，陈玉珍:TTD:治疗靶点数据库。核酸研究，2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
细节 5.分泌卷曲相关蛋白4
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
可溶性卷曲相关蛋白(sFRPS)通过与Wnts直接相互作用作为Wnt信号的调节剂。它们在调节特定细胞类型的细胞生长和分化中发挥作用(通过相似性)。SFRP4在骨形态发生中起作用。也可作为成人子宫形态和功能的调节器。也可能通过调节FZ1/FZ4/WNT4信号通路增加排卵过程中的凋亡(相似)。通过特异性抑制钠依赖的磷酸盐摄取(PubMed:12952927)具有磷化作用。
特定的功能
wnt蛋白质绑定
基因名字
SFRP4
Uniprot ID
Q6FHJ7
Uniprot名字
分泌卷曲相关蛋白4
分子量
39826.305哒
参考文献
  1. Bukhari SA, Shamshari WA, Ur-Rahman M, Zia-Ul-Haq M, Jaafar HZ:计算机辅助筛选分泌卷曲相关蛋白4 (SFRP4):糖尿病的潜在控制。分子学报，2014 7月11日;19(7):10129-36。doi: 10.3390 / molecules190710129。［文章］

转运蛋白

细节 1.溶质载体家族22个成员6
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
特定的功能
参与肾脏内源性和外源性有机阴离子的消除。当一个有机阴离子分子的吸收与一个有机阴离子分子的流出相耦合时，作为有机阴离子交换器。
基因名字
SLC22A6
Uniprot ID
Q4U2R8
Uniprot名字
溶质载体家族22个成员6
分子量
61815.78哒
参考文献
  1. Uwai Y, Saito H, Hashimoto Y, Inui KI:噻嗪类利尿剂、环状利尿剂和乙酰唑胺通过大鼠肾脏有机阴离子转运体rOAT1的相互作用和转运。中华药物学杂志2000 10月;295(1):261-5。［文章］

创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年1月2日11:48