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布托啡诺

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总结

布托啡诺是一种阿片agonist-antagonist用于治疗中度到重度的疼痛。

品牌名称
Stadol
通用名称
布托啡诺
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB00611
背景

合成morphinan镇痛和麻醉拮抗剂行动。它是用于严重疼痛的管理。

类型
小分子
组
批准,非法,审查批准
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:327.4605
单一同位素的:327.219829177
化学公式
C21H29日没有2
同义词
  • (−)-17 - (cyclobutylmethyl) morphinan-3 14-diol
  • (−)布托啡诺
  • (−)-N-cyclobutylmethyl-3 14-dihydroxymorphinan
  • Butorfanol
  • 布托啡诺
  • Butorphanolum
外部id
  • bc - 2627
  • levo-BC 2627
  • 左旋的- bc - 2627

药理学

指示

中度至重度疼痛的缓解。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

布托啡诺是一个合成阿片类agonist-antagonist镇痛的药理和治疗已经被建立在1978年推出以来,作为注射用药物的配方。引入底布托啡诺代表了一个新的配方和非侵入性的中度至重度疼痛的止痛剂。这种给药途径绕过了胃肠道,这是一个优势等药物口服后布托啡诺,经历了重大的初步的新陈代谢。后的行动和系统性的布托啡诺生物利用度底交付后类似注射用。布托啡诺块疼痛冲动在大脑和脊髓的特定网站。

的作用机制

行动的确切机制尚不清楚,但被认为与一个鸦片受体部位在中枢神经系统(可能在或与边缘系统)。鸦片拮抗效应可能导致竞争性抑制阿片受体,但也可能是其他机制的结果。布托啡诺是一个混合agonist-antagonist产生对抗或部分拮抗效应在μ阿片受体网站,但被认为发挥其论争的影响主要是在卡帕和σ鸦片受体。

目标 行动 生物
一个Kappa-type阿片受体
受体激动剂
 人类
一个三角洲类型阿片受体
受体激动剂
 人类
一个Mu-type阿片受体
拮抗剂
 人类
吸收

肌内注射后迅速吸收,等离子体峰值水平达到20 - 40分钟。绝对生物利用度为60 - 70%,是过敏性鼻炎患者不变。在病人使用鼻腔血管收缩剂(oxymetazoline)吸收剂量的比例不变,但吸收的速度放缓。口服生物利用度仅为5 - 17%,因为广泛的初步的新陈代谢。

的体积分布
  • 305 - 901 L
蛋白结合

血清蛋白绑定是大约80%。

新陈代谢

广泛在肝脏代谢。布托啡诺代谢物的药理作用尚未研究人类;在动物实验中,布托啡诺代谢物演示了一些镇痛活性。

路线的消除

布托啡诺在肝脏广泛代谢。消除发生的尿液和粪便排泄。

半衰期

布托啡诺的消除半衰期大约18个小时。beplayapp在肾功能受损患者肌酐许可< 30毫升/分钟消除半衰期大约翻了一番。通过静脉注射肝损伤患者后,布托啡诺的消除半衰期是原来的3倍。

间隙
  • 99 + / - 23 L / h(年轻的第四2毫克)
  • 82 + / - 21 (Eldery IV 2毫克)
的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
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毒性

布托啡诺过量的临床表现是阿片类药物。最严重的症状是肺换气不足、心血管机能不全、昏迷和死亡。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine 不利影响的风险或严重性可以增加布托啡诺时加上1,2-Benzodiazepine。
乙酰唑胺 不利影响的风险或严重性时可以增加布托啡诺结合乙酰唑胺。
Acetophenazine 低血压和中枢神经系统抑郁症的风险或严重性可以增加当Acetophenazine结合布托啡诺。
Aclidinium 不利影响的风险或严重性可以增加当Aclidinium结合布托啡诺。
Agomelatine 不利影响的风险或严重性可以增加时,布托啡诺与Agomelatine相结合。
Alfentanil 的治疗效果时可以减少Alfentanil与布托啡诺结合使用。
阿利马嗪 低血压和中枢神经系统抑郁症的风险或严重性可以增加当阿利马嗪与布托啡诺相结合。
Alloin 的治疗效果时可以减少Alloin与布托啡诺结合使用。
Almotriptan 不利影响的风险或严重性可以增加时,布托啡诺与Almotriptan相结合。
Alosetron 不利影响的风险或严重性可以增加时,布托啡诺与Alosetron相结合。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 避免饮酒。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
酒石酸布托啡诺 2 l7i72ruhn 58786-99-5 GMTYREVWZXJPLF-AFHUBHILSA-N
国际/其他品牌
Butaro (Lotus制药)/Butrum(贵族)
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Stadol 注入,解决方案 2毫克/ 1毫升 肌内;静脉注射 E.R.施贵宝公司& Sons L.L.C. 2004-01-01 2005-08-31 美国国旗
Stadol 注入,解决方案 2毫克/ 1毫升 肌内;静脉注射 医生总保健公司。 1996-10-11 2011-05-31 美国国旗
Stadol 注入,解决方案 1毫克/毫升 肌内;静脉注射 E.R.施贵宝公司& Sons L.L.C. 2004-01-01 2005-08-31 美国国旗
Stadol 注入,解决方案 2毫克/ 1毫升 肌内;静脉注射 E.R.施贵宝公司& Sons L.L.C. 1999-01-01 2000-01-01 美国国旗
Stadol 注入,解决方案 2毫克/ 1毫升 肌内;静脉注射 E.R.施贵宝公司& Sons L.L.C. 2004-01-01 2005-05-31 美国国旗
Stadol NS 喷雾 10毫克/ 1毫升 鼻 百时美施贵宝公司 2005-01-01 2006-07-31 美国国旗
通用的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
酒石酸布托啡诺 注射 1毫克/毫升 肌内;静脉注射 卡地纳健康 1998-10-15 2010-10-31 美国国旗
酒石酸布托啡诺 注射 1毫克/毫升 肌内;静脉注射 贝德福德制药 1998-10-15 2012-01-31 美国国旗
酒石酸布托啡诺 注入,解决方案 2毫克/ 1毫升 肌内;静脉注射 Apotex集团。 2007-02-05 2019-05-15 美国国旗
酒石酸布托啡诺 注射 2毫克/ 1毫升 肌内;静脉注射 贝德福德制药 2008-05-05 2012-01-31 美国国旗
酒石酸布托啡诺 注入,解决方案 1毫克/毫升 肌内;静脉注射 Hospira公司。 2005-09-23 不适用 美国国旗
酒石酸布托啡诺 喷雾 10毫克/ 1毫升 鼻 Mylan制药有限公司 2011-01-21 2021-10-31 美国国旗
酒石酸布托啡诺 喷雾 10毫克/ 1毫升 鼻 医生总保健公司。 2004-08-02 2012-06-30 美国国旗
酒石酸布托啡诺 注入,解决方案 2毫克/ 1毫升 肌内;静脉注射 普通注射剂和疫苗 2013-08-14 2018-08-31 美国国旗
酒石酸布托啡诺 注射 2毫克/ 1毫升 肌内;静脉注射 贝德福德制药 1998-10-15 2012-01-31 美国国旗
酒石酸布托啡诺 注入,解决方案 1毫克/毫升 肌内;静脉注射 Apotex集团。 2007-02-05 2019-05-15 美国国旗

类别

ATC代码
N02AF01 -布托啡诺
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为菲和衍生品。这些是多环化合物含有菲基,这是一个三环芳香族化合物和三个非线性融合苯。
王国
有机化合物
超类
苯环型的
类
菲和衍生品
子课
不可用
直接父
菲和衍生品
选择父母
Benzazocines/萘满/Aralkylamines/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/哌啶/叔醇/三烷基胺/环醇类和衍生品/1,2-aminoalcohols/Azacyclic化合物
显示两个
基
1,2-aminoalcohol/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/酒精/胺/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/Benzazocine/循环酒精/碳氢化合物的衍生物
显示12
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
QV897JC36D
化学文摘号
42408-82-2
InChI关键
IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N
InChI
InChI = 1 s / C21H29NO2 c23-17-7-6-16-12-19-21(24) 9-2-1-8-20(21日18 (16)13 - 17)10-11-22 (19)10-11-22 / h6-7, 13日,15日,19日,23-24H, 1 - 5, 8 - 12、14 h2 / t19 - 20 +, 21 - m1 / s1
国际命名
9 (1 s, r, 10 s) -17 - (cyclobutylmethyl) 17-azatetracyclo [7.5.3.0 ^ {1, 10} 0 ^ {2, 7}] heptadeca-2 (7), 3, 5-triene-4 10-diol
微笑
[H] [C@@] 12 cc3 = C (C = C (O) C = C3) (C@) 3(预备[C@@] 13 O) CCN2CC1CCC1

引用

合成参考

Monkovic, i和康威,电汇;美国专利3775414;1973年11月27日;Monkovic,我。、黄、h和Lim, g;美国专利3980641;1976年9月14日;帕特,IJ。Belleau,开国元勋之一B.R.安贝德卡对Monkovic i;美国专利3819635; June 25,1974; and Lim, G. and Hooper, J.W.; U.S. Patent 4,017,497; April 12,1977; all assigned to Bristol-Myers Company.
一般引用
  1. 齿轮RW, Miaskowski C,戈登数控,保罗SM,海勒PH值,莱文JD:κ阿片nalbuphine产生性别和剂量依赖性镇痛和antianalgesia患者的术后疼痛。痛苦。1999年11月,83 (2):339 - 45。(文章]
  2. Tien LT, LW粉丝,田中年代,马T, Rockhold RW,何鸿燊翼:退出依赖布托啡诺独特卡帕(1)增加阿片受体结合的老鼠的大脑。大脑Res公牛。2002年6月,58 (2):149 - 60。(文章]
KEGG药物
D00837
KEGG化合物
C06863
PubChem化合物
6916249
PubChem物质
46507553
ChemSpider
16735714
BindingDB
50240437
RxNav
1841年
ChEBI
3242年
ChEMBL
CHEMBL33986
锌
ZINC000003812988
治疗目标数据库
DAP000214
网页
PA164745398
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
布托啡诺
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 结肠镜检查 1
4 完成 治疗 刮除术/怀孕终止治疗 1
4 完成 治疗 子宫切除术/术后疼痛 1
4 完成 治疗 术后疼痛 1
4 没有招聘 治疗 呼吸功能不全 1
4 招聘 治疗 镇痛 1
4 招聘 治疗 镇痛/Hydromorphone/加护病房 1
2 完成 治疗 精确剂量的布托啡诺/术前焦虑 1
2 完成 治疗 术前焦虑得分/总剂量的布托啡诺 1
不可用 完成 预防 麻醉治疗/疼痛 1

药物经济学

制造商
  • 贝德福德实验室div本场所实验室公司
  • Claris lifesciences有限公司
  • Hikma farmaceutica sa(葡萄牙)
  • Hikma farmaceutica sa
  • Hospira公司
  • Apothecon公司div百时美施贵宝公司
  • Mylan制药有限公司
  • Novex制药
  • 罗克珊实验室公司
  • 百时美施贵宝公司有限公司制药研究所
外包商
  • Apotex Inc .)
  • 的药物治疗解决方案有限公司
  • 贝德福德实验室
  • 本场地实验室公司。
  • 百时美施贵宝公司。
  • 卡地纳健康
  • 分发解决方案
  • Hikma制药
  • Hospira Inc .)
  • Intervet国际
  • 米德约翰逊和有限公司
  • 子午线医疗技术有限公司
  • Mylan
  • Novex制药
  • Patheon Inc .)
  • 医生总保健公司。
  • 罗克珊实验室
  • West-Ward制药
剂型
形式 路线 强度
解决方案 鼻 10毫克/毫升
注射 肌内;静脉注射 1毫克/毫升
注射 肌内;静脉注射 2毫克/ 1毫升
粉 不适用 1毫克/ 1毫克
喷雾,计量 鼻 10毫克/ 1毫升
喷雾 鼻 10毫克/毫升
注入,解决方案 肌内;静脉注射 1毫克/毫升
注入,解决方案 肌内;静脉注射 2毫克/ 1毫升
喷雾 鼻 10毫克/ 1毫升
气溶胶、计量;液体 鼻 10毫克/毫升
价格
单元描述 成本 单位
酒石酸布托啡诺10毫克/毫升溶液2.5毫升的瓶子 56.99美元 瓶
布托啡诺10毫克/毫升喷雾 39.63美元 毫升
Stadol 2毫克/毫升瓶 10.11美元 毫升
布托啡诺2毫克/毫升瓶 7.2美元 毫升
布托啡诺1毫克/毫升瓶 3.6美元 毫升
beplay体育安全吗DrugBank不卖也不买毒品。提供价格信息仅供参考。
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 272 - 274 Monkovic, i和康威,电汇;美国专利3775414;1973年11月27日;Monkovic,我。、黄、h和Lim, g;美国专利3980641;1976年9月14日;帕特,IJ。Belleau,开国元勋之一B.R.安贝德卡对Monkovic i;美国专利3819635; June 25,1974; and Lim, G. and Hooper, J.W.; U.S. Patent 4,017,497; April 12,1977; all assigned to Bristol-Myers Company.
水溶度 温和的 不可用
logP 3.3 不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.16毫克/毫升 ALOGPS
logP 3.65 ALOGPS
logP 2.89 Chemaxon
日志 -3.3 ALOGPS
pKa最强(酸性) 9.86 Chemaxon
pKa最强(基本) 10.7 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体数 3 Chemaxon
氢供体数 2 Chemaxon
极地表面面积 43.72 Chemaxon
可旋转键数 2 Chemaxon
折射性 95.92米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 37.953 Chemaxon
数量的戒指 5 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.9798
血脑屏障 + 0.9463
Caco-2渗透 + 0.6844
22基板 底物 0.8494
我22抑制剂 抑制剂 0.5
22抑制剂二世 抑制剂 0.5667
肾有机阳离子转运体 抑制剂 0.6508
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8248
CYP450 2 d6衬底 底物 0.509
CYP450 3 a4衬底 底物 0.5842
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.6532
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.9094
CYP450 2 d6抑制剂 抑制剂 0.6572
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.8456
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.8744
CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.9017
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.7587
致癌性 Non-carcinogens 0.9573
生物降解 没有准备好可生物降解 0.9368
大鼠急性毒性 2.6466 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.5378
hERG抑制(预测II) 抑制剂 0.5983
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测气谱- gc - ms 预测气相 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。Kappa-type阿片受体
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
阿片受体的活动
特定的功能
g蛋白耦合阿片受体功能作为内源性alpha-neoendorphins和dynorphins受体,但低亲和力内啡肽。也作为受体各种自己…
基因名字
OPRK1
Uniprot ID
P41145
Uniprot名字
Kappa-type阿片受体
分子量
42644.665哒
引用
  1. 据Traynor DeYoung维维安是的,MB,先驱TL, JR,刘易斯JW,伍兹JH:布托啡诺在恒河猴型阿片受体的影响。J Exp其他杂志》1999年7月,290 (1):259 - 65。(文章]
  2. 公园Y,张成泽CG,何鸿燊本土知识,Ko KH:型阿片受体激动剂刺激区域的分布[(35)S] GTPgammas绑定在布托啡诺不断注入老鼠。大脑Res公牛。2000年5月1日,52 (1):17 - 20。(文章]
  3. Tien LT, LW粉丝,田中年代,马T, Rockhold RW,何鸿燊翼:退出依赖布托啡诺独特卡帕(1)增加阿片受体结合的老鼠的大脑。大脑Res公牛。2002年6月,58 (2):149 - 60。(文章]
  4. 风扇LW,田中年代,公园Y,佐佐木K, T,天山LT, Rockhold RW,何鸿燊翼:布托啡诺依赖和戒断减少海马kappa 2-opioid受体结合。大脑研究》2002年12月27日,958 (2):277 - 90。(文章]
  5. 风扇LW Commiskey年代,本土知识,Rockhold RW:布托啡诺:一个典型的agonist-antagonist镇痛对型阿片受体的影响。J Sci杂志》2005年6月,98 (2):109 - 16。Epub 2005年6月8日。(文章]
  6. 选择乔丹,Benyas年代,霍维茨JA,汤普森K,马修森C,史密斯夫人:辨别刺激的影响布托啡诺:培训剂量替代模式的影响产生的μ,卡帕和δ阿片受体激动剂。J Exp其他杂志》1996年12月,279 (3):1130 - 41。(文章]
  7. 若林史江H,德山,何鸿燊翼:同时测量生物胺及其代谢物在老鼠大脑区域管理急性和突然撤出布托啡诺或吗啡。Neurochem研究》1995年10月,20 (10):1179 - 85。(文章]
  8. 成田M,冯Y, Makimura M, Hoskins B,何鸿燊翼:重复管理阿片类药物改变成的佛波醇酯绑定在老鼠大脑的特征。欧元J杂志。1994年12月27日,271 (2):547 - 50。(文章]
  9. 太年代,丹羽宇一郎M, Nozaki M, Tsurumi K, Shimonaka H, Tanahashi T, Uematsu H,山本M》H: [Kappa-type阿片受体在人类胎盘膜]。Masui。1989年10月,38 (10):1293 - 300。(文章]
  10. 沃尔什SL, Chausmer AE、应变EC,毕格罗通用电气:μ和κ阿片行为评价布托啡诺在人类通过微分环丙甲羟二羟吗啡酮封锁。精神药理学(Berl)。2008年1月,196 (1):143 - 55。Epub 2007 10月2。(文章]
细节 2。三角洲类型阿片受体
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
阿片受体的活动
特定的功能
g蛋白耦合受体功能受体对内源性肽和其他阿片类药物的一个子集。配体结合引起构象变化触发信号通过鸟嘌呤n…
基因名字
OPRD1
Uniprot ID
P41143
Uniprot名字
三角洲类型阿片受体
分子量
40368.235哒
引用
  1. Tien LT, LW粉丝,田中年代,马T, Rockhold RW,何鸿燊翼:退出依赖布托啡诺独特卡帕(1)增加阿片受体结合的老鼠的大脑。大脑Res公牛。2002年6月,58 (2):149 - 60。(文章]
  2. 风扇LW,田中年代,公园Y,佐佐木K, T,天山LT, Rockhold RW,何鸿燊翼:布托啡诺依赖和戒断减少海马kappa 2-opioid受体结合。大脑研究》2002年12月27日,958 (2):277 - 90。(文章]
  3. 风扇LW Commiskey年代,本土知识,Rockhold RW:布托啡诺:一个典型的agonist-antagonist镇痛对型阿片受体的影响。J Sci杂志》2005年6月,98 (2):109 - 16。Epub 2005年6月8日。(文章]
  4. 选择乔丹,Benyas年代,霍维茨JA,汤普森K,马修森C,史密斯夫人:辨别刺激的影响布托啡诺:培训剂量替代模式的影响产生的μ,卡帕和δ阿片受体激动剂。J Exp其他杂志》1996年12月,279 (3):1130 - 41。(文章]
  5. 若林史江H,德山,何鸿燊翼:同时测量生物胺及其代谢物在老鼠大脑区域管理急性和突然撤出布托啡诺或吗啡。Neurochem研究》1995年10月,20 (10):1179 - 85。(文章]
  6. 成田M,冯Y, Makimura M, Hoskins B,何鸿燊翼:重复管理阿片类药物改变成的佛波醇酯绑定在老鼠大脑的特征。欧元J杂志。1994年12月27日,271 (2):547 - 50。(文章]
  7. 沃尔什SL, Chausmer AE、应变EC,毕格罗通用电气:μ和κ阿片行为评价布托啡诺在人类通过微分环丙甲羟二羟吗啡酮封锁。精神药理学(Berl)。2008年1月,196 (1):143 - 55。Epub 2007 10月2。(文章]
  8. 陈X,霁ZL,陈YZ:运输大亨:治疗目标数据库。核酸研究》2002年1月1;30 (1):412 - 5。(文章]
细节 3所示。Mu-type阿片受体
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
电压门控钙通道活动
特定的功能
受体β-内啡肽和endomorphin等内源性阿片类物质。受体对自然和合成阿片类药物如吗啡、海洛因,DAMGO,芬太尼,埃托啡,buprenorphin和美沙酮……
基因名字
OPRM1
Uniprot ID
P35372
Uniprot名字
Mu-type阿片受体
分子量
44778.855哒
引用
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药物在2005年6月13日,十三24 /更新在12月22日,2022 20:28