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Temozolomide

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总结

Temozolomide是一种用于治疗多形性胶质母细胞瘤和难治性间变性星形细胞瘤的烷基化剂。

品牌名称
Temodar, Temomedac
通用名称
Temozolomide
beplay体育安全吗药物库登录号
DB00853
背景

难治性间变性星形细胞瘤(世卫组织III级)和多形性胶质母细胞瘤(世卫组织IV级)是原发性恶性脑肿瘤，预后差，治疗方案有限。尽管存在相当大的遗传异质性，但这些肿瘤通常具有受损的DNA修复系统，使其最初对烷基化剂敏感，尽管随着时间的推移，它们总是对这些药物产生耐药性。9,11,17替莫唑胺是一种咪唑四嗪前药，在酸性pH下稳定，但在中性或略碱性pH下发生自发非酶水解;这些特性允许口服和静脉注射给药。10,13,16,17在初始水解之后，进一步的反应释放出一种高度活性的甲基重氮离子，能够甲基化腺苷和鸟嘌呤碱基上的各种残基，导致DNA损伤和最终的凋亡。10,16替莫佐内酯作为放射治疗的辅助药物，在维持给药之后，仍然是胶质母细胞瘤和难治性间变性星形细胞瘤的标准治疗方法。17

替莫唑胺于1999年8月11日获得FDA批准，作为口服胶囊，随后于2009年2月27日作为静脉注射。目前由默克公司以TEMODAR®商标销售。17

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:194.1508
单一同位素的:194.055223466
化学公式
C6H6N6O2
同义词
  • (S)-紫苏醇替莫唑胺
  • 3-methyl-4-oxo-3 4-dihydroimidazo(一维)(1、2、3、5)tetrazine-8-carboxamide
  • 3, 4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo(一维)1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide
  • 3, 4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo -as-tetrazine-8-carboxamide(5,一维)
  • 一维8-carbamoyl-3-methylimidazo(5) 1、2、3,5-tetrazin-4——(3 h)
  • Methazolastone
  • Temozolodida
  • Temozolomid
  • Temozolomida
  • Temozolomide
  • Temozolomide
  • Temozolomidum
  • TMZ
外部id
  • BRN 5547136
  • CCRG 81045
  • ccrg - 81045
  • m&b 39831
  • m和b 39831
  • m和b - 39831
  • mk - 7365
  • NSC 362856
  • nsc - 362856
  • 原理图52365
  • 原理图- 52365

药理学

指示

替莫唑胺适用于成年患者，用于新诊断的恶性胶质瘤伴放疗的治疗，并用于此后的维持治疗。它也适用于在含有亚硝基脲和丙卡嗪的药物治疗方案中经历疾病进展的成人患者的难治性间变性星形细胞瘤的治疗。17

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

替莫唑胺是咪唑四嗪类的前药，需要在生理pH下进行非酶水解在活的有机体内进行腺嘌呤/鸟嘌呤残基的烷基化，通过无效的修复周期导致DNA损伤并最终导致细胞死亡。替莫唑胺治疗与骨髓抑制有关，这可能在女性和老年患者中更为严重。患者ANC必须≥1.5 x 109/L，血小板计数≥100 × 109在放射治疗期间，在维持周期的第1天和第22天必须每周监测一次，在ANC/血小板计数低于指定值的任何时点必须每周监测一次，直到恢复。替莫唑胺给药后出现骨髓增生异常综合征和继发性恶性肿瘤，包括髓系白血病。肺孢子虫肺炎可能发生在接受治疗的患者中，应在治疗的同期为患者提供预防措施，并在所有阶段进行监测。严重的肝毒性也有报道，肝脏检查应在基线时进行，在第一个周期的中途，在每个后续周期之前，在最后一次给药后大约2至4周。动物研究表明替莫唑胺具有显著的胚胎-胎儿毒性;男性和女性患者应分别在服用最后一剂替莫唑胺后3个月和6个月采取避孕措施。17

作用机制

胶质母细胞瘤(多形性胶质母细胞瘤)是最常见和最具侵袭性的成人原发性脑肿瘤，占所有原发性恶性脑肿瘤的45.6%。胶质母细胞瘤在组织病理学上主要由坏死和微血管增生(WHO分级IV级)来定义，通常通过放疗和伴以替莫唑胺的烷基化化疗来治疗。9替莫唑胺(TMZ)是咪唑四嗪类的一种小的(194 Da)亲脂烷基化剂，在酸性pH下稳定，允许口服和静脉给药，并可以穿过血脑屏障影响中枢神经系统肿瘤。10,11,17,15吸收后，TMZ在生理pH下发生自发非酶分解，生成5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4-羧酰胺(MTIC)， MTIC与水反应生成5-氨基咪唑-4-羧酰胺(AIC)和高活性甲基重氮离子。10脑肿瘤如胶质母细胞瘤通常具有比健康组织更碱性的pH值，有利于肿瘤组织内TMZ的激活。10

甲基重氮离子具有高度活性，在鸟嘌呤的N7位置(N7- meg, 70%)、腺嘌呤的N3位置(N3- mea, 9%)和鸟嘌呤的O6位置(O6- meg, 6%)甲基化DNA。尽管N7-MeG和N3-MeA更普遍，但它们通过基础切除修复途径迅速修复，并不是替莫唑胺毒性的主要介质，尽管N3-MeA损伤如果不修复是致命的。相比之下，O6-MeG的修复需要自杀酶甲基鸟嘌呤- dna甲基转移酶(MGMT)的作用，它去除甲基以恢复鸟嘌呤。如果没有通过MGMT修复，O6-MeG与胸腺嘧啶错配，激活DNA错配修复(MMR)途径，去除胸腺嘧啶(而不是O6-MeG)，导致无效的修复周期和最终的DNA链断裂导致凋亡。10由于MMR活性对替莫唑胺的细胞毒性至关重要，MGMT功能降低或缺失且MMR通路完整的细胞对替莫唑胺治疗最敏感。10,11MGMT上调、MMR下调或两者改变的胶质母细胞瘤对TMZ具有耐药性，导致治疗失败。10

最近，人们对TMZ的免疫调节作用越来越感兴趣，这与其骨髓抑制作用有关。与直觉相反，淋巴衰竭可能会增强细胞免疫治疗的抗肿瘤作用，并通过改变肿瘤特异性与肿瘤耐受人群来改善记忆细胞的动态。肿瘤局部免疫抑制T细胞的缺失注册细胞可能有助于改善免疫治疗的反应。因此，TMZ治疗也可能成为未来对抗胶质母细胞瘤免疫治疗策略的支柱。12

目标 行动 生物
一个DNA
交联/烷基化
 人类
吸收

替莫唑胺在胃肠道中被迅速和完全吸收，在酸性和中性ph下都是稳定的。因此，替莫唑胺可以口服和静脉给药，中间值为T马克斯一个小时。单次口服剂量为150mg /m2，替莫唑胺及其活性MTIC代谢物C马克斯AUC值分别为23.4 μg*hr/mL和864 ng*hr/mL。同样，在单次静脉输注150 mg/m 90分钟后2，替莫唑内酯及其活性MTIC代谢物C马克斯AUC值分别为24.6 μg*hr/mL和891 ng*hr/mL。替莫唑胺动力学在75 ~ 250 mg/m范围内呈线性2/天。17

口服替莫唑胺吸收受食物影响。吃了587卡路里的高脂肪早餐后，会导致平均C马克斯和AUC分别降低32%和9%，中位数T马克斯增加2倍(从1-2.25小时)。17

配送量

替莫唑胺的平均表观分布体积(%CV)为0.4 (13%)L/kg。17

蛋白结合

替莫唑胺血浆蛋白结合变化范围为8-36%，平均约15%。13,17在体外结合实验表明替莫唑胺与人血清白蛋白(HSA)和α -1-酸性糖蛋白(AGP)的分离常数分别为0.2 ~ 0.25和0.12 mM;尽管替莫唑胺对AGP的亲和力略高，但由于其较高的血清浓度，很可能主要与HSA结合。此外，替莫唑胺与HSA结合导致延迟水解和比缓冲液更长的半衰期(1小时对1.8小时)。14

新陈代谢

吸收后，替莫唑胺经历非酶化学转化为活性代谢物5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4-羧酰胺(MTIC)和二氧化碳，并转化为替莫唑胺酸代谢物，在生理pH值下发生，但随着碱度的增加而增强。10,13,16MTIC随后与水反应生成5-氨基咪唑-4-羧酰胺(AIC)和高活性甲基重氮阳离子，即活性烷基化产物。10,13,16细胞色素P450系统在替莫唑胺代谢中只起很小的作用。相对于替莫唑胺的AUC, MTIC和AIC暴露量分别为2.4%和23%。17

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淘汰路线

服用替莫唑胺的患者大约有38%可以在7天内恢复，其中38%在尿液中，只有0.8%在粪便中。回收材料主要包括代谢物:未鉴定的极性代谢物(17%)、AIC(12%)和替莫唑胺酸代谢物(2.3%)。只有6%的恢复剂量是不变的替莫唑胺。17

半衰期

替莫唑胺的平均消除半衰期为1.8小时。17

间隙

替莫唑胺的清除率约为5.5 L/hr/m2．17

的不利影响
改进决策支持和研究结果
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。
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毒性

替莫唑胺的主要剂量限制毒性是骨髓抑制，任何剂量都可能发生，但较高剂量时更严重。服用高剂量的患者会出现不良反应，包括严重和长期的骨髓抑制、感染和死亡。一位患者服用2000mg /天，连续5天出现全血细胞减少、发热和多器官功能衰竭，最终导致死亡。服药过量的患者应进行全血细胞计数监测，并在必要时提供支持性护理。17

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abacavir 替莫唑胺可降低阿巴卡韦的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abatacept 替莫唑胺与阿巴西普联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Abciximab 阿昔单抗联合替莫唑胺可增加出血的风险或严重程度。
Aceclofenac 乙酰氯芬酸可降低替莫唑胺的排泄率，从而导致血清中替莫唑胺水平升高。
Acemetacin 阿西美辛可降低替莫唑胺的排泄率，从而导致血清中替莫唑胺水平升高。
苊香豆醇 Acenocoumarol联合替莫唑胺可增加出血的风险或严重程度。
18beplay下载 对乙酰氨基酚可降低替莫唑胺的排泄率，从而导致血清中替莫唑胺水平升高。
乙酰唑胺 乙酰唑胺可增加替莫唑胺的排泄率，从而降低血清水平，降低疗效。
乙酰水杨酸 乙酰水杨酸联合替莫唑胺可增加出血的风险或严重程度。
Aclidinium 替莫唑胺可降低阿克利丁胺的排泄率，导致血清阿克利丁胺水平升高。
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食物相互作用
  • 每天同一时间服用。
  • 空腹。食物减少替莫唑胺的吸收，空腹服用可减少替莫唑胺相关的恶心和呕吐。

产品

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品牌处方产品
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Temozolomide行动 胶囊 180毫克 口服 梯瓦加拿大有限公司 不适用 不适用 加拿大的国旗
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Emozolomide协议 胶囊 5毫克 口服 雅阁医疗保健有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
非专利处方药
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Ach-temozolomide 胶囊 140毫克 口服 雅阁医疗保健公司 2012-07-25 不适用 加拿大的国旗
Ach-temozolomide 胶囊 250毫克 口服 雅阁医疗保健公司 2012-07-25 不适用 加拿大的国旗
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Ach-temozolomide 胶囊 180毫克 口服 雅阁医疗保健公司 2012-07-25 2020-02-05 加拿大的国旗
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Ach-temozolomide 胶囊 5毫克 口服 雅阁医疗保健公司 2016-01-13 不适用 加拿大的国旗
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Apo-temozolomide 胶囊 20毫克 口服 Apotex公司 不适用 不适用 加拿大的国旗
Apo-temozolomide 胶囊 140毫克 口服 Apotex公司 不适用 不适用 加拿大的国旗
Apo-temozolomide 胶囊 5毫克 口服 Apotex公司 不适用 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
替莫唑胺
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于一类有机化合物，称为咪唑四氮。它们是有机多环化合物，含有一个咪唑环和一个四氮环。咪唑是一个五元环，由三个碳原子和两个位于1- 3位的氮中心组成。四氮是一种六元芳杂环，由四个氮原子和两个碳原子组成。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
Imidazotetrazines
子课
不可用
直接父
Imidazotetrazines
选择父母
2-heteroaryl甲酰胺/Carbonylimidazoles/Tetrazines/n -咪唑类/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/伯羧酸酰胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organooxygen化合物
再展示3个
基
2-heteroaryl甲酰胺/芳香族杂多环化合物/Azacycle/氮杂茂/甲酰胺组/羧酸的衍生物/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/Imidazole-4-carbonyl集团
再展示11个
分子框架
芳香杂多环化合物
外部描述符
三氮烯衍生物单羧酸酰胺咪唑四嗪(CHEBI: 72564）
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
YF1K15M17Y
化学文摘号
85622-93-1
InChI关键
BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C6H6N6O2 c1-11-6 (14) 12-2-8-3 (4 (7) 13) 5 (12) 9-10-11 / h2H 1 h3 (H2、7、13)
国际命名
3-methyl-4-oxo-3H 4 h-imidazo[4、3 d] [1, 2, 3, 5] tetrazine-8-carboxamide
微笑
CN1N = NC2 = C (N = CN2C1 = O) C = O (N)

参考文献

合成参考

郭申春，“替莫唑胺及其类似物的合成。”美国专利US20020133006, 2002年9月19日发布。

 US20020133006
一般引用
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  2. Wick W, Platten M, Weller M:治疗胶质瘤的新(替代)替莫唑胺方案。神经肿瘤学杂志，2009年2月;11(1):69-79。doi: 10.1215 / 15228517-2008-078。Epub 2008 9月4日。［文章］
  3. Villano JL, Seery TE, Bressler LR:替莫唑胺在恶性胶质瘤中的应用现状和未来目标。癌症化学与药物。2009九月;64(4):647-55。doi: 10.1007 / s00280 - 009 - 1050 - 5。Epub 2009 6月19日。［文章］
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  7. Friedman HS, Kerby T, Calvert H:替莫唑胺与恶性胶质瘤的治疗。临床癌症杂志2000七月;6(7):2585-97。［文章］
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  9. Wirsching HG, Galanis E, Weller M:胶质母细胞瘤。手部临床神经科学。2016;134:381-97。doi: 10.1016 / b978 - 0 - 12 - 802997 - 8.00023 - 2。［文章］
  10. 张军，张志军，张志军，张志军。替莫唑胺的作用机制、修复及耐药性。中国药理学杂志，2012年1月;5(1):102-14。doi: 10.2174 / 1874467211205010102。［文章］
  11. Thomas A, Tanaka M, Trepel J, Reinhold WC, Rajapakse VN, Pommier Y:替莫唑胺在精准医疗时代。癌症杂志2017年2月15日;77(4):823-826。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 16 - 2983。Epub 2017 2月3日。［文章］
  12. 卡拉奇A，达斯特马尔基F，米切尔DA，拉赫曼M:替莫唑胺在胶质母细胞瘤治疗中的免疫调节作用。神经外科杂志2018年11月12日;20(12):1566-1572。doi: 10.1093 / neuonc / noy072。［文章］
  13. Baker SD, Wirth M, Statkevich P, Reidenberg P, Alton K, Sartorius SE, Dugan M, Cutler D, Batra V, Grochow LB, Donehower RC, Rowinsky EK:晚期癌症患者口服14c -替莫唑胺后的吸收、代谢和排泄。临床癌症杂志1999年2月;5(2):309-17。［文章］
  14. Rubio-Camacho M, Encinar JA, Martinez-Tome MJ, Esquembre R, Mateo CR:替莫唑胺与血液成分的相互作用表明人血清白蛋白作为药物仿生载体的潜在用途。生物分子。2020年7月9日;10(7)。pii: biom10071015。doi: 10.3390 / biom10071015。［文章］
  15. de Gooijer MC, de Vries NA, Buckle T, Buil LCM, Beijnen JH, Boogerd W, van Tellingen O:通过抑制ABCB1和ABCG2提高替莫唑胺的脑渗透和抗肿瘤疗效。2018年7月;20(7):710-720。doi: 10.1016 / j.neo.2018.05.001。Epub 2018年5月28日。［文章］
  16. Denny BJ, Wheelhouse RT, Stevens MF, Tsang LL, Slack JA:抗肿瘤药物替莫唑胺活化机制及其与DNA相互作用的核磁共振和分子模型研究。生物化学，1994 Aug 9;33(31):9045-51。doi: 10.1021 / bi00197a003。［文章］
  17. FDA批准药品:TEMODAR(替莫唑胺)胶囊及注射剂[链接］
  18. 开曼化学:替莫唑胺MSDS [链接］
人体代谢组数据库
HMDB0014991
KEGG药物
D06067
PubChem化合物
5394
PubChem物质
46507934
ChemSpider
5201
BindingDB
50034562
RxNav
37776
ChEBI
72564
ChEMBL
CHEMBL810
锌
ZINC000001482184
治疗靶点数据库
DAP000987
网页
PA451609
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Temozolomide
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 多形性胶质母细胞瘤 1
4 完成 治疗 原发性恶性脑肿瘤 1
4 尚未招聘 不可用 晚期恶性胶质瘤/细胞因子诱导的杀伤细胞 1
4 尚未招聘 治疗 神经母细胞瘤(NB) 1
3. 主动不招聘 治疗 骨肿瘤/尤文氏肉瘤/尤文氏肿瘤转移/尤因(氏)肿瘤复发/转移性尤因肉瘤/肿瘤/肿瘤的组织学类型/肿瘤、结缔组织和软组织/肿瘤，结缔组织/罕见疾病/肉瘤 1
3. 主动不招聘 治疗 脑部肿瘤 1
3. 主动不招聘 治疗 中枢神经系统肿瘤 1
3. 主动不招聘 治疗 中枢神经系统肿瘤/神经系统毒性 1
3. 主动不招聘 治疗 多形性胶质母细胞瘤 1
3. 主动不招聘 治疗 多形性胶质母细胞瘤/进展/复发 1

药物经济学

制造商
  • 先灵葆雅公司
  • 巴尔实验室公司
外包商
  • 百特国际有限公司
  • 内科医生Total Care公司
  • 先灵葆雅公司。
  • 先灵葆雅有限公司
  • 爱荷华大学药学院
剂型
形式 路线 强度
胶囊 口服 180毫克
胶囊 口服 20.0毫克
胶囊 口服 100.000毫克
胶囊 口服 20.000毫克
胶囊,涂 口服 5毫克
胶囊,涂 口服 250毫克
胶囊,涂 口服 100毫克
胶囊,涂 口服 20毫克
胶囊 不适用 5毫克/ 1
胶囊 口服 140毫克
注射，粉末，溶液 静脉注射 2.5毫克/毫升
粉末，用于溶液 静脉注射 100毫克/瓶
针剂，粉末，冻干，用于溶液 静脉注射 100毫克
注射 注射用药物的 2.5毫克/毫升
胶囊 口服 100毫克/ 1
胶囊 口服 180毫克/ 1
胶囊 口服 20毫克/ 1
胶囊 口服 250毫克/ 1
胶囊 口服 5毫克/ 1
针剂，粉末，冻干，用于溶液 静脉注射 100毫克/ 40毫升
针剂，粉末，冻干，用于溶液 静脉注射 2.5毫克/ 1毫升
粉 1公斤/ 1公斤
胶囊,涂 口服 140毫克
胶囊,涂 口服 180毫克
胶囊 不适用 180毫克/ 1
胶囊 不适用 20毫克/ 1
胶囊 不适用 250毫克/ 1
胶囊 口服 140毫克/ 1
胶囊 口服
胶囊 口服 100毫克
胶囊 口服 20毫克
胶囊 口服 250毫克
胶囊 口服 5毫克
价格
单元描述 成本 单位
Temodar 250mg胶囊 466.11美元 胶囊
Temodar胶囊180毫克 401.53美元 胶囊
Temodar胶囊100毫克 223.07美元 胶囊
Temodar胶囊20毫克 44.62美元 胶囊
Temodar胶囊5毫克 10.84美元 胶囊
beplay体育安全吗药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US5260291 没有 1993-11-09 2013-08-11 美国国旗
CA2476494 没有 2010-04-27 2023-02-20 加拿大的国旗
CA2066313 没有 2002-08-20 2012-04-16 加拿大的国旗
US6987108 没有 2006-01-17 2023-09-08 美国国旗
US7786118 没有 2010-08-31 2023-02-21 美国国旗
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属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 212°C http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.5201.html
水溶度 5.09 g / L https://hmdb.ca/metabolites/HMDB0014991
logP -1.153 https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/temomedac-epar-public-assessment-report_en.pdf
预测性能
财产 价值 源
logP -0.28 Chemaxon
pKa(最强酸性) 10.46 Chemaxon
pKa(最强基础) -3.6 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体计数 5 Chemaxon
氢供体数量 1 Chemaxon
极表面积 105.942 Chemaxon
可旋转键数 1 Chemaxon
折射性 47.86米3.·摩尔1 Chemaxon
极化率 16.883. Chemaxon
环数 2 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
ADMET预测特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 + 1．0
血脑屏障 + 0.9879
Caco-2渗透 + 0.5608
22基板 Non-substrate 0.7228
p -糖蛋白抑制剂I Non-inhibitor 0.9255
p -糖蛋白抑制剂II Non-inhibitor 0.9823
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.8822
CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.7948
CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.8695
CYP450 3A4衬底 Non-substrate 0.5855
CYP450 1A2底物 Non-inhibitor 0.8134
CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.9753
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.9479
CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.9522
CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.9571
CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.9954
艾姆斯测试 非AMES毒性 0.5322
致癌性 Non-carcinogens 0.9412
生物降解 未准备好生物可降解 0.5172
大鼠急性毒性 2.5279 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.7553
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.9242
ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。
了解更多
细节 1.DNA
种类
核苷酸
生物
人类
药理作用
是的
行动
交联/烷基化
策展人评论
替莫唑胺自发水解为活性代谢物，在鸟嘌呤的N7位置(N7- meg, 70%)、腺嘌呤的N3位置(N3- mea, 9%)和鸟嘌呤的O6位置(O6- meg, 6%)甲基化DNA。O6-MeG烷基化被认为是替莫唑胺作用机制的主要修饰。
DNA是遗传分子，因为它负责大多数遗传性状的遗传繁殖。它是一种多核酸，携带有关细胞生长、分裂和功能的遗传信息。DNA由两条长链的核苷酸绞成双螺旋结构，并由氢键连接在一起。核苷酸的序列决定了遗传特征。每条链都是后续DNA复制的模板，也是信使rna生成的模板，导致通过核糖体合成蛋白质。
参考文献
  1. Zaremba T, Curtin NJ: PARP抑制剂开发用于全身癌症靶向。抗癌药物。2007 9月7日(5):515-23。［文章］
  2. Dinca EB, Sarkaria JN, Schroeder MA, Carlson BL, Voicu R, Gupta N, Berger MS, James CD:颅内胶质母细胞瘤移植的生物发光监测:对替莫唑胺初始治疗和挽救治疗的反应。中华神经外科杂志，2007年9月1日(3):10-6。［文章］
  3. Marchesi F, Turriziani M, Tortorelli G, Avvisati G, Torino F, De Vecchis L:三氮烯化合物:作用机制和相关DNA修复系统。Pharmacol res 2007 Oct;56(4):275-87。Epub 2007年8月9日。［文章］
  4. 李文杰，李文杰，李文杰，李文杰。替莫唑胺的抗肿瘤活性、毒性和免疫调节作用。癌症杂志，2010年6月15日;116(12):2868-77。doi: 10.1002 / cncr.25035。［文章］
  5. Wick W, Platten M, Weller M:治疗胶质瘤的新(替代)替莫唑胺方案。神经肿瘤学杂志，2009年2月;11(1):69-79。doi: 10.1215 / 15228517-2008-078。Epub 2008 9月4日。［文章］
  6. Natelson EA, Pyatt D:替莫唑胺诱导的骨髓异常增生。Adv Hematol, 2010;2010:760402。doi: 10.1155 / 2010/760402。Epub 2010 3月4日。［文章］
  7. Friedman HS, Kerby T, Calvert H:替莫唑胺与恶性胶质瘤的治疗。临床癌症杂志2000七月;6(7):2585-97。［文章］
  8. 张军，张志军，张志军，张志军。替莫唑胺的作用机制、修复及耐药性。中国药理学杂志，2012年1月;5(1):102-14。doi: 10.2174 / 1874467211205010102。［文章］
  9. FDA批准药品:TEMODAR(替莫唑胺)胶囊及注射剂[链接］

航空公司

细节 1.血清白蛋白
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
粘结剂
策展人评论
体外实验表明，替莫唑胺与人血清白蛋白(HSA)的结合Ka为~4000 ~ 5100 M^-1 (Kd为~0.2 ~ 0.25 mM)， HSA是生理条件下替莫唑胺结合的主要血浆蛋白。
通用函数
有毒物质结合
特定的功能
血清白蛋白是血浆中的主要蛋白质，对水、Ca(2+)、Na(+)、K(+)、脂肪酸、激素、胆红素和药物有良好的结合能力。它的主要功能是调节胶体…
基因名字
铝青铜
Uniprot ID
P02768
Uniprot名字
血清白蛋白
分子量
69365.94哒
参考文献
  1. Rubio-Camacho M, Encinar JA, Martinez-Tome MJ, Esquembre R, Mateo CR:替莫唑胺与血液成分的相互作用表明人血清白蛋白作为药物仿生载体的潜在用途。生物分子。2020年7月9日;10(7)。pii: biom10071015。doi: 10.3390 / biom10071015。［文章］
细节 2.-1-酸性糖蛋白1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
粘结剂
策展人评论
体外实验表明替莫唑胺与α -1-酸性糖蛋白(AGP)的结合Ka为8184±983 M^-1 (Kd为~0.12 mM)，但由于AGP的典型血浆浓度，在生理条件下，AGP结合仅占替莫唑胺蛋白结合总量的一小部分。
通用函数
不可用
特定的功能
在血液中起运输蛋白的作用。在它的-桶结构域内部结合各种配体。还与合成药物结合并影响其在…
基因名字
ORM1
Uniprot ID
P02763
Uniprot名字
-1-酸性糖蛋白1
分子量
23511.38哒
参考文献
  1. Rubio-Camacho M, Encinar JA, Martinez-Tome MJ, Esquembre R, Mateo CR:替莫唑胺与血液成分的相互作用表明人血清白蛋白作为药物仿生载体的潜在用途。生物分子。2020年7月9日;10(7)。pii: biom10071015。doi: 10.3390 / biom10071015。［文章］

转运蛋白

细节 1.22 - 1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
策展人评论
p -糖蛋白和BCRP的抑制增加了替莫唑胺的脑渗透，这表明这些转运蛋白是替莫唑胺外排的关键介质。
通用函数
异种生物转运atp酶活性
特定的功能
能量依赖外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白
分子量
141477.255哒
参考文献
  1. de Gooijer MC, de Vries NA, Buckle T, Buil LCM, Beijnen JH, Boogerd W, van Tellingen O:通过抑制ABCB1和ABCG2提高替莫唑胺的脑渗透和抗肿瘤疗效。2018年7月;20(7):710-720。doi: 10.1016 / j.neo.2018.05.001。Epub 2018年5月28日。［文章］
  2. Lin F, de Gooijer MC, Roig EM, Buil LC, Christner SM, Beumer JH, Wurdinger T, Beijnen JH, van Tellingen O: ABCB1, ABCG2和PTEN确定胶质母细胞瘤对替莫莫胺和ABT-888治疗的反应。临床癌症杂志2014年5月15日;20(10):2703-13。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 14 - 0084。Epub 2014 3月19日。［文章］
  3. Munoz JL, Walker ND, Scotto KW, Rameshwar P:替莫唑胺竞争P-糖蛋白，有助于胶质母细胞瘤细胞的化疗耐药。中华癌症杂志2015年10月10日;367(1):69-75。doi: 10.1016 / j.canlet.2015.07.013。Epub 2015年7月21日。［文章］
细节 2.atp结合盒亚家族G成员2
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
策展人评论
p -糖蛋白和BCRP的抑制增加了替莫唑胺的脑渗透，这表明这些转运蛋白是替莫唑胺外排的关键介质。
通用函数
异种生物转运atp酶活性
特定的功能
高容量尿酸输出，在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中发挥作用，因为它能够介导原卟啉IX (PPIX)的输出。
基因名字
ABCG2
Uniprot ID
Q9UNQ0
Uniprot名字
atp结合盒亚家族G成员2
分子量
72313.47哒
参考文献
  1. de Gooijer MC, de Vries NA, Buckle T, Buil LCM, Beijnen JH, Boogerd W, van Tellingen O:通过抑制ABCB1和ABCG2提高替莫唑胺的脑渗透和抗肿瘤疗效。2018年7月;20(7):710-720。doi: 10.1016 / j.neo.2018.05.001。Epub 2018年5月28日。［文章］
  2. Lin F, de Gooijer MC, Roig EM, Buil LC, Christner SM, Beumer JH, Wurdinger T, Beijnen JH, van Tellingen O: ABCB1, ABCG2和PTEN确定胶质母细胞瘤对替莫莫胺和ABT-888治疗的反应。临床癌症杂志2014年5月15日;20(10):2703-13。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 14 - 0084。Epub 2014 3月19日。［文章］

创建于2005年6月13日13:24 /更新于2023年3月19日23:50