识别

总结

阿扎胞苷是一种嘧啶核苷类似物用于治疗骨髓增生异常综合征的某些亚型。

品牌名称
Onureg, Vidaza
通用名称
阿扎胞苷
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB00928
背景

嘧啶核苷类似物,抑制DNA甲基转移酶,影响DNA甲基化。也是一个胞嘧啶核苷的抗代谢物,主要结合成RNA。Azacytidine被用作抗肿瘤药。

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:244.2047
单一同位素的:244.080769514
化学公式
C8H12N4O5
同义词
  • ——4-amino-1-beta-D-ribofuranosyl-s-triazin-2 (1 h)
  • 5-azacytidine
  • Azacitidina
  • 阿扎胞苷
  • Azacitidinum
  • Azacytidine
外部id
  • cc - 486
  • nsc - 102816
  • u - 18496
  • u - 18496

药理学

指示

治疗的患者以下French-American-British骨髓增生异常综合征亚型:难治性贫血或耐火材料与环形铁粒幼红细胞性贫血(如果伴有中性粒细胞减少、血小板减少或需要输血),难治性贫血爆炸过剩,过剩的难治性贫血爆炸在转换(现在分为急性骨髓性白血病multilineage发育不良),和慢性myelomonocytic白血病。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

阿扎胞苷被认为发挥抗肿瘤的作用,导致hypomethylation DNA和直接细胞毒性在骨髓造血细胞异常。阿扎胞苷的浓度所需的最大抑制体外不会引起DNA甲基化DNA合成的主要抑制。Hypomethylation可能恢复正常功能基因分化和增殖的关键。阿扎胞苷的细胞毒性效应引起的死亡快速分裂的细胞,包括癌细胞不再响应正常生长控制机制。阿扎胞苷、细胞相对不敏感。吸收进入细胞后,阿扎胞苷是由uridine-cytidine 5-azacytidine一磷酸激酶磷酸化,然后通过嘧啶二磷酸一磷酸激酶和三磷酸腺苷二磷酸激酶。纳入5-Azacitidine三磷酸核糖核酸,导致核和细胞质RNA的干扰新陈代谢和抑制蛋白质合成。减少5-Azacytidine二磷酸核苷酸还原酶5-aza-deoxycytidine二磷酸。合成代谢物是磷酸化5-azadeoxycitidine三磷酸核苷二磷酸激酶。5-azadeoxycitidine三磷酸然后把DNA,从而抑制DNA合成。 Azacitidine is most toxic during the S-phase of the cell cycle.

的作用机制

阿扎胞苷(5-azacytidine)是一种胞嘧啶核苷的化学模拟用于DNA和RNA。阿扎胞苷可能通过抑制DNA甲基转移酶诱导抗肿瘤的活性在低剂量,通过纳入细胞毒性RNA和DNA在高剂量。共价结合DNA甲基转移酶导致hypomethylation DNA,防止DNA合成。随着阿扎胞苷是一种核糖核苷,它把成RNA在更大程度上比DNA。纳入RNA导致多核糖体的掩饰,有缺陷的甲基化和受体转移核糖核酸的功能,和抑制蛋白质的生产,导致细胞死亡。

目标 行动 生物
一个DNA甲基转移酶1 (cytosine-5)
抑制剂
人类
一个核糖核酸
其他
人类
一个DNA
其他
人类
吸收

阿扎胞苷后迅速吸收皮下管理。第四皮下阿扎胞苷相对于阿扎胞苷的生物利用度约为89%,基于曲线下的面积。

的体积分布
  • 76±26 L
蛋白结合

不可用

新陈代谢

阿扎胞苷的体外研究潜伏在人类肝脏分数表示,阿扎胞苷可能通过肝脏代谢。潜在的阿扎胞苷抑制细胞色素P450 (CYP)酶是未知的。

路线的消除

之后第四管理放射性阿扎胞苷5癌症患者,累积尿排泄放射性剂量的85%。粪便排泄<占1%管理放射性超过三天。意味着排泄的尿液中放射性SC后管理14 c-azacitidine是50%。

半衰期

意思是消除半衰期大约4个小时。

间隙
  • 167 + / - 49 L / h
的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

一个案例中过量的阿扎胞苷在临床试验报告。一个病人经历了腹泻,恶心和呕吐在收到一个第四剂量约290毫克/平方米,几乎推荐起始剂量的4倍。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abacavir 阿扎胞苷的排泄率可能会降低Abacavir导致更高的血清水平。
Abatacept 不利影响的风险或严重性可以增加当阿扎胞苷与Abatacept相结合。
Abciximab 时可以增加出血的风险或严重性Abciximab结合阿扎胞苷。
Aceclofenac Aceclofenac可能会降低阿扎胞苷的排泄率可能导致更高的血清水平。
Acemetacin Acemetacin可能会降低阿扎胞苷的排泄率可能导致更高的血清水平。
苊香豆醇 时可以增加出血的风险或严重性苊香豆醇结合阿扎胞苷。
18beplay下载 对乙酰氨基酚可能会降低阿扎胞苷的排泄率可能导致更高的血清水平。
乙酰唑胺 乙酰唑胺可能增加阿扎胞苷的排泄率可能导致较低的血清水平和降低功效。
乙酰水杨酸 时可以增加出血的风险或严重性乙酰水杨酸结合阿扎胞苷。
Aclidinium 阿扎胞苷的排泄率可能会降低Aclidinium导致更高的血清水平。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
产品图片
国际/其他品牌
Ladakamycin/Mylosar
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
阿扎胞苷 注入,粉、冻干、解决方案 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 Actavis制药有限公司 2016-09-22 2019-04-30 美国国旗
阿扎胞苷 注入,粉、冻干、解决方案 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 蓝蚝实验室 2017-07-01 不适用 美国国旗
阿扎胞苷Betapharm 25毫克/毫升 皮下 Betapharm Arzneimittel Gmb H 2020-12-23 不适用 欧盟旗帜
阿扎胞苷Celgene公司 25毫克/毫升 皮下 Celgene公司欧洲Bv 2020-12-16 2021-08-04 欧盟旗帜
注射用阿扎胞苷 粉,对悬架 100毫克/瓶 皮下 Sterimax公司 不适用 不适用 加拿大的国旗
注射用阿扎胞苷 粉,对悬架 100毫克/瓶 皮下 Hikma加拿大有限公司 2022-02-24 不适用 加拿大的国旗
注射用阿扎胞苷 粉,对悬架 100毫克/瓶 皮下 Reddy博士的实验室 2017-10-25 不适用 加拿大的国旗
注射用阿扎胞苷 粉,对悬架 100毫克/瓶 皮下 山德士加拿大的注册 不适用 不适用 加拿大的国旗
注射用阿扎胞苷 粉,对悬架 100毫克/瓶 皮下 费森尤斯公司Kabi 不适用 不适用 加拿大的国旗
注射用阿扎胞苷 粉,对悬架 150毫克/瓶 皮下 Sterimax公司 不适用 不适用 加拿大的国旗
通用的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
阿扎胞苷 注入,粉、冻干、解决方案 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 北极星RxLLC 2019-05-08 不适用 美国国旗
阿扎胞苷 注入,粉、冻干、解决方案 100毫克/ 50毫升 皮下 出台制药有限公司 2017-06-23 2024-01-31 美国国旗
阿扎胞苷 注入,粉、冻干、解决方案 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 北极星RxLLC 2022-11-18 不适用 美国国旗
阿扎胞苷 注入,粉、冻干、解决方案 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 蓝蚝实验室 2022-02-15 不适用 美国国旗
阿扎胞苷 注入,粉、冻干、解决方案 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 山德士公司 2014-03-27 不适用 美国国旗
阿扎胞苷 注入,粉、冻干、解决方案 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 Cipla公司美国公司。 2018-05-04 不适用 美国国旗
阿扎胞苷 注入,粉、冻干、解决方案 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 Meitheal制药有限公司 2020-11-02 不适用 美国国旗
阿扎胞苷 注入,粉、冻干、解决方案 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 阿马斯制药有限公司 2018-09-10 不适用 美国国旗
阿扎胞苷 注入,粉、冻干、解决方案 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 Hikma美国制药公司。 2020-06-08 不适用 美国国旗
阿扎胞苷 注入,粉、冻干、解决方案 100毫克/ 1 静脉注射;皮下 协议医疗公司。 2019-01-09 不适用 美国国旗
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
阿扎胞苷协议 阿扎胞苷(100毫克)+阿扎胞苷(125毫克) 皮下 协议医疗S.L.U. 2022-06-06 不适用 欧盟旗帜
阿扎胞苷协议 阿扎胞苷(100毫克)+阿扎胞苷(125毫克) 皮下 协议医疗S.L.U. 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
阿扎胞苷协议 阿扎胞苷(100毫克)+阿扎胞苷(125毫克) 皮下 协议医疗S.L.U. 2022-06-06 不适用 欧盟旗帜
阿扎胞苷协议 阿扎胞苷(100毫克)+阿扎胞苷(125毫克) 皮下 协议医疗S.L.U. 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
L01BC07 -阿扎胞苷
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为glycosylamines。这些化合物组成的一个胺beta-N-glycosidic债券碳水化合物,从而形成一个循环hemiaminal醚键(alpha-amino醚)。
王国
有机化合物
超类
有机氧化合物
Organooxygen化合物
子课
碳水化合物和碳水化合物轭合物
直接父
Glycosylamines
选择父母
戊糖/Triazinones/Aminotriazines/1、3、5-triazines/四氢呋喃/Heteroaromatic化合物/二级醇/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/一级胺
显示4个
1、3、5-triazine/酒精//Amino-1 3 5-triazine/Aminotriazine/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单糖
显示14个吧
分子框架
芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符
核苷类似物,N-glycosyl-1 3 5-triazine (CHEBI: 2038)
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
M801H13NRU
化学文摘号
320-67-2
InChI关键
NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N
InChI
InChI = 1 s / C8H12N4O5 c9-7-10-2-12(8(16) 11-7) 6 - 5(15) 4(14) 3(1-13)夺得/ h2-6 13-15H, 1 H2 (H2, 9日,11日,16)/ t3 -, 4、5 - 6 / m1 / s1
国际命名
4-amino-1 - [(2 r, 3 r, 4 s, 5 r) 3, 4-dihydroxy-5 -(羟甲基)oxolan-2-yl] 1、3 5-triazin-2-one 2-dihydro-1
微笑
NC1 =数控(= O) N (C = N1) [C@@H] 1 O [C@H] (CO) [C@@H] (O) [C@H] 1 O

引用

合成参考

斯特凡诺TURCHETTA Lorenzo DE FERRA Maurizio ZENONI,毛罗·ANIBALDI,埃托雷•AMMIRATI,保罗布,乔治·贝拉尔迪的乳白色,“阿扎胞苷的合成过程和DECITABINE。”U.S. Patent US20110245485, issued October 06, 2011.

US20110245485
一般引用
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  6. 西尔弗曼LR:针对hypomethylation DNA来实现细胞分化的骨髓增生异常综合征(MDS)。肿瘤学家。2001;6增刊5:8-14。(文章]
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  14. FDA批准的药物产品:VIDAZA(阿扎胞苷)注射链接]
  15. FDA批准的药物产品:ONUREG(阿扎胞苷)平板电脑链接]
  16. 加拿大卫生部产品专著:VIDAZA(阿扎胞苷)注射链接]
  17. FDA批准的药物产品:VIDAZA(阿扎胞苷)注射,皮下或静脉使用(链接]
人类代谢组数据库
HMDB0015063
KEGG药物
D03021
KEGG化合物
C11262
PubChem化合物
9444年
PubChem物质
46509032
ChemSpider
9072年
BindingDB
50424715
RxNav
1251年
ChEBI
2038年
ChEMBL
CHEMBL1489
ZINC000003861768
治疗目标数据库
DAP000640
网页
PA451996
PDBe配体
5 ae
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
阿扎胞苷
PDB项
4 qd3
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 积极不招聘 治疗 急性髓系白血病 1
4 完成 治疗 骨髓增生异常综合征(MDS) 1
4 招聘 治疗 急性髓系白血病;骨髓增生异常综合征,慢性Myelomonocytic白血病 1
4 终止 治疗 骨髓增生异常综合征(MDS) 1
3 积极不招聘 治疗 急性髓系白血病 4
3 积极不招聘 治疗 急性髓系白血病/引起的急性髓系白血病骨髓增生异常综合征/新诊断的急性髓系白血病(AML)/治疗AML天真 1
3 积极不招聘 治疗 急性髓系白血病/急性髓系白血病与FMS-like酪氨酸激酶FLT3突变 1
3 积极不招聘 治疗 急性髓系白血病/慢性Myelomonocytic白血病/冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/骨髓增生异常综合征(MDS) 1
3 积极不招聘 治疗 慢性Myelomonocytic白血病/骨髓增生异常综合征(MDS) 1
3 积极不招聘 治疗 异柠檬酸脱氢酶/髓系白血病 1

药物经济学

制造商
  • Celgene公司集团
外包商
  • 巴克斯特国际公司。
  • 本场地实验室公司。
  • Celgene公司
  • Pharmion有限责任公司
剂型
形式 路线 强度
注入,粉,暂停 皮下
注入,粉、冻干、悬挂 皮下 100毫克/毫升
注入,粉,暂停
皮下 25毫克/毫升
25毫克/毫升
注射用药物的 25毫克/毫升
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射;皮下 100毫克/ 50毫升
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射;皮下 100毫克/ 30毫升
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射;皮下 100毫克/毫升
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射;皮下 100毫克/ 1
注入,粉、冻干、解决方案 皮下 100毫克/ 50毫升
粉,对悬架 皮下 150毫克/瓶
静脉注射;皮下 100毫克
注射,粉的解决方案 100毫克/ 1瓶
注入,粉、冻干、悬挂 皮下 100毫克/ 1瓶
注入,粉,暂停 静脉注射;皮下
注入,粉、冻干、悬挂 皮下 100毫克
注射 皮下
静脉注射 100毫克
平板电脑 口服 200毫克
平板电脑 口服 300毫克
平板电脑,涂膜 口服 200毫克
平板电脑,涂膜 口服 200毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 300毫克
平板电脑,涂膜 口服 300毫克/ 1
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射;皮下 100毫克
注入,粉、冻干、悬挂 皮下 100毫克/毫升
肠外;皮下 25毫克/毫升
粉,对悬架 皮下 100毫克/瓶
注入,粉、冻干、悬挂 皮下
注入,粉,暂停 皮下 100毫克
注入,粉,暂停 静脉注射;皮下 100毫克
注射 皮下 100毫克
100毫克/ 1瓶
价格
单元描述 成本 单位
Vidaza 100毫克瓶 588.23美元
beplay体育安全吗DrugBank不卖也不买毒品。提供价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8846628 没有 2014-09-30 2030-06-03 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
熔点(°C) 229°C PhysProp
水溶度 8.9 e + 004 mg / L 不可用
logP -3.5 不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 12.1毫克/毫升 ALOGPS
logP -2.4 ALOGPS
logP -3.1 Chemaxon
日志 -1.3 ALOGPS
pKa最强(酸性) 12.55 Chemaxon
pKa最强(基本) 1.96 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体数 8 Chemaxon
氢供体数 4 Chemaxon
极地表面面积 140.972 Chemaxon
可旋转键数 2 Chemaxon
折射性 52.19米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 21.53 Chemaxon
数量的戒指 2 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.9509
血脑屏障 + 0.8753
Caco-2渗透 - - - - - - 0.8715
22基板 Non-substrate 0.7879
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.9591
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.9671
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.9355
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8103
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8572
CYP450 3 a4衬底 Non-substrate 0.6067
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.9045
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.9436
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9438
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.9329
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.9617
CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.9839
艾姆斯测试 艾姆斯有毒 0.8058
致癌性 Non-carcinogens 0.9182
生物降解 没有准备好可生物降解 0.8432
大鼠急性毒性 1.7991 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.9794
hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.8996
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测气谱- gc - ms 预测气相 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用
1 h NMR谱 一维核磁共振 不适用
13 c NMR谱 一维核磁共振 不适用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
锌离子结合
特定的功能
甲醇CpG残留。优先混入甲醇hemimethylated DNA。同事在S期与DNA复制网站维护新合成链的甲基化模式,这是……
基因名字
DNMT1
Uniprot ID
P26358
Uniprot名字
DNA甲基转移酶1 (cytosine-5)
分子量
183163.635哒
引用
  1. 陈X,霁ZL,陈YZ:运输大亨:治疗目标数据库。核酸研究》2002年1月1;30 (1):412 - 5。(文章]
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  11. Glover AB, Leyland-Jones B:阿扎胞苷的生物化学:审查。癌症治疗众议员1987年10月,71 (10):959 - 64。(文章]
核苷酸
生物
人类
药理作用
是的
行动
其他
引用
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细节
3所示。DNA
核苷酸
生物
人类
药理作用
是的
行动
其他
DNA是遗传的分子,因为它负责大多数遗传的基因传播特征。polynucleic酸,携带遗传信息在细胞生长、分裂,和功能。由两个长链DNA的核苷酸扭曲成双螺旋结构并通过氢键结合在一起。的核苷酸序列决定了遗传特征。每个链作为后续的模板DNA复制和作为信使rna模板生产,主要通过核糖体蛋白质合成。
引用
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蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
锌离子结合
特定的功能
这种酶进行外源性和内源性胞嘧啶核苷和2对人民运动联盟的脱氧胞苷合成。
基因名字
CDA
Uniprot ID
P32320
Uniprot名字
胞嘧啶核苷脱氨酶
分子量
16184.545哒
引用
  1. Garcia-Manero G, Stoltz ML,沃德先生,Kantarjian H, Sharma S:飞行员口服阿扎胞苷的药动学研究。白血病。2008年9月,22 (9):1680 - 4。doi: 10.1038 / leu.2008.145。Epub 2008年6月12日。(文章]

药物在2005年6月13日,十三24 /更新在2月27日,2023年第14章22节