Abacavir是一种核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)，具有抗人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的活性。Abacavir被磷酸化为活性代谢物，这些代谢物竞争并入病毒DNA。它们竞争性地抑制HIV逆转录酶，并作为DNA合成的链终止子。对HIV-1IIIB和HIV-1BaL的EC50浓度分别为3.7 ~ 5.8 μM (1 μM = 0.28 mcg/mL)和0.07 ~ 1.0 μM，对8株临床分离株的EC50浓度为0.26±0.18 μM。Abacavir与核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)齐多夫定、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)奈韦拉平和蛋白酶抑制剂(PI) amprenavir联合在细胞培养中具有协同活性;与NRTIs didanosine、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦和zalcitabine联合使用时的加性活性。

作用机制

阿巴卡韦是一种碳环合成核苷类似物，也是一种抗病毒药物。在细胞内，阿巴卡韦被细胞酶转化为活性代谢物三磷酸卡韦，一种脱氧鸟苷-5'-三磷酸(dGTP)的类似物。三磷酸卡韦通过与天然底物dGTP竞争和与病毒DNA结合来抑制HIV-1逆转录酶(RT)的活性。病毒DNA的生长被终止，因为合并的核苷酸缺乏一个3'-OH基团，这是形成DNA链延伸所必需的5 '到3'磷酸二酯连接所必需的。

目标	行动	生物
一个逆转录酶/ RNaseH	抑制剂	人类免疫缺陷病毒1型
UHLA I类组织相容性抗原，B-57 α链	不可用	人类

吸收

口服给药后迅速和广泛(生物利用度83%，片剂)。当受试者每日两次服用300 mg片剂时，峰值血药浓度(Cmax)为3.0±0.89 mcg/mL，曲线下面积(AUC 0-12小时)为6.02±1.73 mcg•hr/mL。

配送量

0.86±0.15 L/kg[静脉给药]

蛋白结合

适度(约50%)。阿巴卡韦与血浆蛋白的结合与浓度无关。

新陈代谢

在肝脏，通过乙醇脱氢酶和葡萄糖醛酸转移酶分别生成5 ' -羧酸代谢物和5 ' -葡萄糖醛酸代谢物。这些代谢物没有抗病毒活性。Abacavir不被细胞色素P450酶代谢。

淘汰路线

在一项质量平衡研究中，在给药600mg剂量的14c -阿巴卡韦后，对阿巴卡韦的消除进行了量化:99%的放射性被回收，1.2%作为阿巴卡韦排出尿液，30%作为5 ' -羧酸代谢物排出，36%作为5 ' -葡萄糖醛酸代谢物排出，15%作为尿液中未知的微量代谢物排出。清除粪便占剂量的16%。在人体中，未改变的阿巴卡韦的肾脏排泄是一种次要的消除途径。

半衰期

1.54±0.63小时

间隙

0.80±0.24 L/hr/kg[无症状，hiv -1感染成人患者接受单次(静脉给药150mg)]

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

在大鼠和小鼠中已发现一些心肌变性。在成人HIV-1临床试验中，最常见的至少中等强度(发生率≥10%)的不良反应是恶心、头痛、不适和疲劳、恶心和呕吐以及做梦/睡眠障碍。严重的超敏反应与阿巴卡韦有关，这与HLA-B*57:01等位基因的存在密切相关。这种反应在治疗的前6周内出现在患者身上。患者应该按照美国食品和药物管理局(FDA)的建议进行这种等位基因的检测。

通路

通路	类别
阿巴卡韦作用途径	药物作用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

相互作用的基因/酶	等位基因的名字	基因型(s)	定义变化(s)	类型(年代)	描述	细节
HLA I类组织相容性抗原蛋白P5	HLA-B * 5701	(G, G)	G等位基因	美国存托凭证直接研究	携带该SNP的患者对阿巴卡韦过敏反应的风险更高。	细节

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Aceclofenac	阿克氯芬酸可降低阿巴卡韦的排泄率，从而导致血清水平升高。
Acemetacin	阿西美辛可能降低阿巴卡韦的排泄率，从而导致血清水平升高。
18beplay下载	对乙酰氨基酚可降低Abacavir的排泄率，从而导致血清中Abacavir水平升高。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能会增加Abacavir的排泄率，从而导致血清水平降低，并可能降低疗效。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可降低阿巴卡韦的排泄率，从而导致血清中阿巴卡韦水平升高。
Aclidinium	阿巴卡韦可能降低阿克利丁胺的排泄率，从而导致血清阿克利丁胺水平升高。
Acrivastine	阿巴卡韦可能降低吖啶伐他汀的排泄率，从而导致血清中吖啶伐他汀水平升高。
无环鸟苷	阿昔洛韦可降低Abacavir的排泄率，从而导致血清中Abacavir水平升高。
阿德福伟	阿德福韦酯可能降低阿巴卡韦的排泄率，从而导致血清水平升高。
腺嘌呤	阿巴卡韦与腺嘌呤联用可降低代谢。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

避免饮酒。酒精会增加全身对毒品的接触。
带或不带食物服用。吸收不受食物影响。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Abacavir盐酸盐	RP0T719KX7	136777-48-5	QXNOPHSMRJNHHG-SCYNACPDSA-N
盐酸阿巴卡韦一水	不可用	不可用	XYDFTVTUCLYHFD-WAZPLGGWSA-N
Abacavir硫酸	J220T4J9Q2	188062-50-2	WMHSRBZIJNQHKT-FFKFEZPRSA-N

产品图片

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Epzicom	片剂，覆膜	600毫克/ 1	口服	补救重新打包	2013-03-15	2014-03-15
Ziagen	片剂，覆膜	300毫克/ 1	口服	葛兰素史克英国有限公司	1998-12-29	2018-01-29
Ziagen	片剂，覆膜	300毫克/ 1	口服	葛兰素史克公司	1998-12-29	2013-06-30
Ziagen	解决方案	20 mg / mL	口服	ViiV医疗ULC	1999-06-15	不适用
Ziagen	片剂，覆膜	300毫克	口服	七、五、保健B.V.	2020-12-22	不适用
Ziagen	片剂，覆膜	300毫克/ 1	口服	ViiV医疗保健公司	1998-12-29	不适用
Ziagen	片剂，覆膜	300毫克/ 1	口服	补救重新打包	2012-02-11	2013-08-22
Ziagen	片剂，覆膜	300毫克/ 1	口服	A-S用药解决方案	1998-12-29	不适用
Ziagen	片剂，覆膜	300毫克/ 1	口服	佛罗里达州卫生部中心药房	2009-07-01	不适用
Ziagen	平板电脑	300毫克	口服	ViiV医疗ULC	1999-06-09	不适用

非专利处方药

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Abacavir	片剂，覆膜	300毫克/ 1	口服	REMEDYREPACK INC .)	2018-06-21	不适用
Abacavir	平板电脑	300毫克/ 1	口服	REMEDYREPACK INC .)	2014-06-06	2017-12-13
Abacavir	片剂，覆膜	300毫克/ 1	口服	美国健康包装	2013-01-24	不适用
Abacavir	平板电脑	300毫克/ 1	口服	XLCARE制药有限公司	2021-05-28	不适用
Abacavir	片剂，覆膜	300毫克/ 1	口服	Aurobindo制药有限公司	2012-12-17	不适用
Abacavir	平板电脑	300年1/1	口服	大成药业有限公司	2016-10-28	不适用
Abacavir	片剂，覆膜	300毫克/ 1	口服	艾维拉·麦肯南医院	2016-02-29	2017-05-24
Abacavir	平板电脑	300毫克/ 1	口服	AvPAK	2020-04-10	不适用
Abacavir	片剂，覆膜	300毫克/ 1	口服	主要药物	2012-12-17	不适用
Abacavir	解决方案	20毫克/ 1毫升	口服	瑞星制药有限公司	2018-03-14	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束
阿巴卡韦和拉米夫定	Abacavir硫酸(600毫克/ 1)+拉米夫定(300毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	梯瓦制药美国有限公司	2016-09-29	2021-11-30
阿巴卡韦和拉米夫定	Abacavir硫酸(600毫克/ 1)+拉米夫定(300毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	Burel制药有限责任公司	2017-03-28	2022-02-28
阿巴卡韦和拉米夫定	Abacavir硫酸(600毫克/ 1)+拉米夫定(300毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	Prasco实验室	2016-09-29	2020-12-31
阿巴卡韦和拉米夫定	Abacavir硫酸(600毫克/ 1)+拉米夫定(300毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	Zydus生命科学有限公司	2019-03-14	不适用
阿巴卡韦和拉米夫定	Abacavir硫酸(600毫克/ 1)+拉米夫定(300毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	REMEDYREPACK INC .)	2017-08-28	2020-05-04
阿巴卡韦和拉米夫定	Abacavir硫酸(600毫克/ 1)+拉米夫定(300毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	Cipla美国公司	2017-03-28	不适用
阿巴卡韦和拉米夫定	Abacavir硫酸(600毫克/ 1)+拉米夫定(300毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	Aurobindo制药有限公司	2018-11-15	不适用
阿巴卡韦和拉米夫定	Abacavir硫酸(600毫克/ 1)+拉米夫定(300毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	Aurobindo制药有限公司	2017-03-28	不适用
阿巴卡韦和拉米夫定	Abacavir硫酸(600毫克/ 1)+拉米夫定(300毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	桂冠实验室有限公司	2022-07-25	不适用
阿巴卡韦和拉米夫定	Abacavir硫酸(600毫克/ 1)+拉米夫定(300毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	Burel制药有限责任公司	2019-11-15	不适用

类别

ATC代码

拉米夫定，阿巴卡韦和多鲁特韦

拉米夫定和阿巴卡韦

齐多夫定，拉米夫定和阿巴卡韦

J05AF06 - Abacavir

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于一类有机化合物，称为1,3-取代环戊基嘌呤核苷。它们是核苷类似物，其结构由环丁烷组成，环丁烷在1位被羟基取代，在3位被嘌呤基取代。
王国: 有机化合物
超类: 核苷，核苷酸和类似物
类: 核苷和核苷酸类似物
子课: 环戊基核苷
直接父: 1,3-取代环戊基嘌呤核苷
选择父母: 6-alkylaminopurines/二次alkylarylamines/氨基嘧啶及其衍生物/n -咪唑类/Imidolactams/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/一级胺/主要醇/Organopnictogen化合物 /碳氢化合物的衍生品

展示更多
基: 1,3-取代环戊基嘌呤核苷/6-alkylaminopurine/6-aminopurine/酒精/胺/Aminopyrimidine/芳香族杂多环化合物/Azacycle/氮杂茂/Heteroaromatic化合物

显示17个
分子框架: 芳香杂多环化合物
外部描述符: 2、6-diaminopurine (CHEBI: 421707）

受影响的生物

人体免疫缺陷病毒

化学标识符

UNII: WR2TIP26VS
化学文摘号: 136470-78-5
InChI关键: MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N
InChI: InChI = 1 s / C14H18N6O c15-14-18-12(17-9-2-3-9) 11 - 13(第4)20 (7-16-11)10-4-1-8 (5 - 10)6-21 / h1, 4、7、21 h, 2 - 3, 5-6H2, (H3、15、17、18、19)/ t8 -, 10 + m1 / s1
国际命名: [(1 s, 4 r) 4 - [2-amino-6 - (cyclopropylamino) 9 h-purin-9-yl] cyclopent-2-en-1-yl]甲醇
微笑: NC1 = NC2 = C (N = CN2 [C@@H] 2 C [C@H] (CO) C = C2) C (NC2CC2) = N1

参考文献

合成参考

US5034394

一般引用

Zucman D, Truchis Pd, Majerholc, Stegman S, Caillat-Zucman S:在法国种族混合的HIV人群中，人白细胞抗原b *5701的前瞻性筛查避免了阿巴卡韦过敏反应。获得性免疫缺陷综合征2007 5月1日;45(1):1-3。［文章］
链接(链接］
FDA批准药品:口服Triumeq/Triumeq PD (abacavir, dolutegravir和lamivudine) [链接］
FDA批准药品:口服Ziagen (abacavir) [链接］

外部链接

人体代谢组数据库: HMDB0015182
KEGG药物: D07057
KEGG化合物: C07624
PubChem化合物: 441300
PubChem物质: 46505718
ChemSpider: 390063
BindingDB: 50366816
RxNav: 190521
ChEBI: 421707
ChEMBL: CHEMBL1380
锌: ZINC000002015928
治疗靶点数据库: DAP000704
网页: PA448004
PDBe配体: 1 kx
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
PDRhealth: PDRhealth药物页面
维基百科: Abacavir

PDB项

3 upr/3 vri/3 vrj/5 u98

FDA的标签

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化学物质

下载 (34.7 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染/实体器官移植	1
4	完成	不可用	人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染	1
4	完成	不可用	人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染/蛋白尿	1
4	完成	诊断	心血管疾病(CVD)/HIV脂肪营养不良综合征	1
4	完成	其他	人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染	1
4	完成	预防	人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染	1
4	完成	预防	人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染/脂肪代谢障碍	1
4	完成	治疗	心血管疾病(CVD)/人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染	1
4	完成	治疗	HiV1——积极	1
4	完成	治疗	人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染	22

药物经济学

制造商

不可用

外包商

A-S药物解决方案有限公司
卫生部中央药房
葛兰素史克公司。
伊利湖医疗和外科供应
Murfreesboro药物护理供应
内科医生Total Care公司
补救重新打包
Tya制药
ViiV医疗ULC

剂型

形式	路线	强度
片剂，覆膜	口服	300.00毫克
平板电脑	口服	300年1/1
平板电脑	口服	300毫克/ 1
解决方案	口服	2 g
平板电脑,涂	口服	300毫克
片剂，覆膜	口服	300毫克
片剂，覆膜	口服
平板电脑,涂	口服
解决方案	口服
平板电脑	口服
平板电脑	口服	351.37毫克
解决方案	口服	20毫克
片剂，覆膜	口服	600.0毫克
平板电脑,涂	口服	60毫克
片剂，覆膜	口服
片剂，覆膜	口服	600毫克/ 1
设备;片剂，覆膜	口服
解决方案	口服	20 mg / mL
解决方案	口服	20毫克/ 1毫升
平板电脑	口服	300毫克
片剂，覆膜	口服	300毫克/ 1
解决方案	口服	300毫克/ 15毫升
解决方案	口服	20毫克/毫升
解决方案	口服	300毫克
平板电脑	口服
解决方案	口服	2000毫克
解决方案	口服	100毫克/ 5毫升

价格

单元描述	成本	单位
Epzicom平板电脑	35.78美元	平板电脑
Ziagen 300 mg片剂	10.46美元	平板电脑
Ziagen 20 mg/ml溶液	0.7美元	毫升

beplay体育安全吗药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US5089500	没有	1992-02-18	2009-12-26
CA2289753	没有	2007-01-23	2018-05-14
CA1340589	没有	1999-06-08	2016-06-08
CA2216634	没有	2004-07-20	2016-03-28
US9242986	没有	2016-01-26	2029-10-08
US5905082	是的	1999-05-18	2016-11-18
US6294540	是的	2001-09-25	2018-11-14
US6641843	是的	2003-11-04	2019-08-04
US6417191	是的	2002-07-09	2016-09-28
US8129385	没有	2012-03-06	2027-10-05

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	165°C	不可用
水溶度	77 mg/mL(硫酸盐)	FDA的标签
logP	1.20	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	1.21毫克/毫升	ALOGPS
logP	0.61	ALOGPS
logP	0.39	Chemaxon
日志	-2.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	15.41	Chemaxon
pKa(最强基础)	5.8	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	6	Chemaxon
氢供体数量	3.	Chemaxon
极表面积	101.88²	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	82.62米^3.·摩尔^－1	Chemaxon
极化率	30.43^3.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	1．0
血脑屏障	+	0.9383
Caco-2渗透	-	0.5808
22基板	Non-substrate	0.5551
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.9155
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.6573
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.7734
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.8595
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.9116
CYP450 3A4衬底	Non-substrate	0.7376
CYP450 1A2底物	Non-inhibitor	0.538
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.8707
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.7852
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.8667
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.559
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.8683
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.6662
致癌性	Non-carcinogens	0.8649
生物降解	未准备好生物可降解	0.9806
大鼠急性毒性	2.4758 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.8918
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.8734

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。

了解更多

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细节 1.逆转录酶/ RNaseH

种类: 蛋白质
生物: 人类免疫缺陷病毒1型
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: Rna-dna杂交核糖核酸酶活性
特定的功能: 不可用
基因名字: 波尔
Uniprot ID: Q72547
Uniprot名字: 逆转录酶/ RNaseH
分子量: 65223.615哒

参考文献

De Clercq E:新的抗hiv药物和靶标。医学研究2002年11月22日(6):531-65。［文章］
Faletto MB, Miller WH, Garvey EP, St Clair MH, Daluge SM, Good SS:有效抗人类免疫缺陷病毒剂1592U89的独特细胞内激活。《Chemother》，1997 5月;41(5):1099-107。［文章］
Crimmins MT, King BW:碳环核苷的有效不对称方法:1592U89的不对称合成，一种有效的HIV逆转录酶抑制剂。化学学报。1996 6月26日;61(13):4192-4193。［文章］

2.HLA I类组织相容性抗原，B-57 α链

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

参考文献

杨玲，陈娟，何玲:从化学-蛋白质相互作用组中提取药物不良反应候选基因。《公共科学图书馆·计算生物学》，2009年7月;5(7):e1000441。doi: 10.1371 / journal.pcbi.1000441。Epub 2009 7月24日。［文章］

酶

细节 1.腺苷酸激酶

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: Poly(a) rna结合
特定的功能: ATP依赖性的腺苷和其他相关核苷类似物磷酸化成单磷酸衍生物。作为细胞外腺苷和细胞内腺苷浓度的潜在调节剂。
基因名字: 理应
Uniprot ID: P55263
Uniprot名字: 腺苷酸激酶
分子量: 40545.075哒

参考文献

Faletto MB, Miller WH, Garvey EP, St Clair MH, Daluge SM, Good SS:有效抗人类免疫缺陷病毒剂1592U89的独特细胞内激活。《Chemother》，1997 5月;41(5):1099-107。［文章］

细节 2.酒精脱氢酶

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 锌离子结合
特定的功能: 不可用
基因名字: ADH6
Uniprot ID: P28332
Uniprot名字: 酒精脱氢酶
分子量: 39088.335哒

参考文献

袁桂杰，韦勒，潘杰:阿巴卡韦的药代动力学研究进展。临床药典杂志，2008;47(6):351-71。［文章］

细节 3.UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 类固醇绑定
特定的功能: UDPGT在结合和随后消除潜在有毒的异种生物和内源性化合物方面具有重要意义。这种异构体葡萄糖醛酸盐与胆红素ix - α形成…
基因名字: UGT1A1
Uniprot ID: P22309
Uniprot名字: UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1
分子量: 59590.91哒

参考文献

袁桂杰，韦勒，潘杰:阿巴卡韦的药代动力学研究进展。临床药典杂志，2008;47(6):351-71。［文章］

药物创建于2005年6月13日13:24 /更新于2022年12月22日20:28

Abacavir

识别

Abacavir结构(DB01048)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

参考文献

酶

参考文献

参考文献

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