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Tiludronic酸

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总结

Tiludronic酸是一个二磷酸盐用于骨的佩吉特氏病的治疗。

通用名称
Tiludronic酸
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB01133
背景

Tiludronate或(4-chlorophenyl) thio-methylene-1 1-bisphosphonate,是第一代二磷酸盐相似羟乙磷酸和clodronic酸。1,7这些药物是模仿焦磷酸的作用,监管机构的钙化和脱钙作用。1Tiludronic酸于1988年第一次描述了文献中作为一个潜在的治疗骨的佩吉特氏病。5

Tiludronic酸1997年3月7日获得FDA的批准。8

类型
小分子
组
批准,临床实验,审查批准
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:318.608
单一同位素的:317.928359441
化学公式
C7H9克罗6P2年代
同义词
  • 现在tiludronique
  • 它是tiludronico
  • Acidum tiludronicum
  • Tiludronate
  • Tiludronic酸
外部id
  • SR 41319
  • sr - 41319

药理学

指示

Tiludronic酸治疗表示骨骼的畸形性骨炎患者血清碱性磷酸酶水平≥2倍的上限正常,症状,或未来的并发症的风险。8

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Tiludronic酸二磷酸盐,阻止破骨细胞突起的骨头。8行动的时间很漫长由于缓慢的从骨间隙,和治疗窗宽。8病人应该被建议对上消化道粘膜发炎的风险以及胃和十二指肠溃疡。8

的作用机制

磷酸盐是纳入骨骼绑定到羟磷灰石。8由破骨细胞骨吸收引起当地酸化,释放二磷酸盐,被拎到破骨细胞内吞作用。2内吞作用的囊泡酸化,释放磷酸盐进入胞液的破骨细胞的行为。2

破骨细胞调节骨吸收。4当破骨细胞与骨形成podosomes,环f -肌动蛋白的结构。4Tiludronate抑制protein-tyrosine-phosphatase,增加酪氨酸磷酸化,扰乱podosome形成。4,8Tiludronic酸还能抑制破骨细胞V-ATPases,虽然确切的子单元是未知的,防止f -肌动蛋白形成podosomes。3,6中断podosomes导致破骨细胞分离的骨骼,防止骨吸收。4

目标 行动 生物
一个羟基磷灰石
拮抗剂
粘结剂
 人类
一个三磷酸腺苷(ATP)
抑制剂
 人类
U酪氨酸受体磷酸酶non-receptor类型12
抑制剂
 人类
U酪氨酸受体磷酸酶non-receptor类型6
抑制剂
 人类
UReceptor-type酪氨酸受体磷酸酶ε
抑制剂
 人类
UV-ATPase子单元
抑制剂
 人类
吸收

一个400毫克剂量的tiludronic酸达到C马克斯3.35±1.07 mg / L, T马克斯1.7 - -0.9 h,和AUC为27.2±9.0毫克* h / L。1Tiludronic酸的口服生物利用度为2 - 11%,平均为6%。1

的体积分布

的体积分布tiludronic酸之间的估计30 l和60 l。1由于未知的清除率的骨头,这可能低估了真正的体积分布。1

蛋白结合

Tiludronic酸血清中蛋白结合的大约90%。8它主要是白蛋白。8

新陈代谢

Tiludronic酸代谢在体外在人类肝脏微粒体。8

路线的消除

Tiludronic酸60%不变父药物消除尿液中。8

半衰期

平均等离子消除半衰期是150小时,虽然骨头的消除速率是未知的。8终端相半衰期大约是40 h 10-30mg单剂静脉后。1

间隙

Tiludronic酸有肾清除率的0.68 l / h在健康受试者和0.47 l / h与佩吉特氏病学科。1,8大约有50%的tilurdronic酸结合骨但从骨间隙是未知的。1

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

病人经历过量可能会出现低钙血症。8给予剂量的患者6毫克/公斤/天2天经历急性肾功能衰竭和死亡。8治疗过量症状和支持性护理。8透析不能用于清除的药物血清。8

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abacavir Abacavir可能减少Tiludronic酸的排泄率导致更高的血清水平。
Aceclofenac 消化道出血的风险或严重性可以增加当Aceclofenac结合Tiludronic酸。
Acemetacin 消化道出血的风险或严重性可以增加当Acemetacin结合Tiludronic酸。
18beplay下载 对乙酰氨基酚可能会降低Tiludronic酸的排泄率可能导致更高的血清水平。
乙酰唑胺 乙酰唑胺可能增加Tiludronic酸的排泄率可能导致较低的血清水平和降低功效。
乙酰水杨酸 的血清浓度Tiludronic酸可以降低时结合乙酰水杨酸。
Aclidinium Tiludronic酸的排泄率可能会降低Aclidinium导致更高的血清水平。
Acrivastine Tiludronic酸的排泄率可能会降低Acrivastine导致更高的血清水平。
无环鸟苷 肾毒性和低钙血症的风险或严重性可以增加当阿昔洛韦结合Tiludronic酸。
阿德福伟 肾毒性和低钙血症的风险或严重性可以增加当阿德福伟结合Tiludronic酸。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 至少需要2个小时之前或之后补钙。
  • 空腹服用。至少需要2小时前或饭后。
  • 抗酸药分开。至少需要2个小时之前或之后的制酸剂。这个药物的生物利用度显著降低当管理与铝或镁含抗酸药。
  • 带着一个盛满水的杯子。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Tiludronate二钠 BH6M93CIA0 149845-07-8 SKUHWSDHMJMHIW-UHFFFAOYSA-L
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Skelid 平板电脑 200毫克/ 1 口服 赛诺菲-安万特 1997-03-07 2012-11-18 美国国旗

类别

ATC代码
M05BA05——Tiludronic酸
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为磷酸盐。这些都是有机化合物包含两个膦酸酯组通过一个碳原子连接在一起。
王国
有机化合物
超类
有机酸和衍生品
类
有机膦酸和衍生品
子课
磷酸盐
直接父
磷酸盐
选择父母
苯硫酚醚/氯苯/Alkylarylthioethers/芳基氯化物/有机膦酸/硫酰化合物/Organopnictogen化合物/有机磷化合物/Organochlorides/有机氧化物
显示一个
基
Alkylarylthioether/芳香homomonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/芳基硫醚/苯环型的/二磷酸盐/氯苯/Halobenzene/碳氢化合物的衍生物
显示12
分子框架
芳香homomonocyclic化合物
外部描述符
有机氯化合物(CHEBI: 9598)
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
6 pns59hp4y
化学文摘号
89987-06-4
InChI关键
DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C7H9ClO6P2S c8-5-1-3-6 (4-2-5) 17-7 (15 (9、10) 11) 16 (12、13) 14 / h1-4 7 h (H2, 9、10、11) (H2、12、13、14)
国际命名
{((4-chlorophenyl) sulfanyl] (phosphono)甲基}膦酸
微笑
OP (O) (= O) C(那么= CC = C (Cl) C = C1) P (O) (O) = O

引用

合成参考

威廉•罗科莎朗·m·劳克林“稳定制药成分包含tiludronate水合物和生产制药成分的过程。”U。年代。Patent US5656288, issued April, 1995.

 US5656288
一般引用
  1. 桑塞姆LN, Necciari J, Thiercelin摩根富林明:人类tiludronate的药物动力学。骨头。1995年11月,17(5):479 - 483年代。(文章]
  2. 罗素RG,瓦NB Ebetino FH,罗杰斯MJ:磷酸盐的作用机制:异同及其潜在的对临床疗效的影响。现代康复。2008年6月,19 (6):733 - 59。doi: 10.1007 / s00198 - 007 - 0540 - 8。(文章]
  3. 林秦,程TS,帕瓦新泽西,Z,戴KR,郑MH: V-ATPases在破骨细胞结构、功能和潜在的骨吸收抑制剂。Int细胞杂志。2012年9月,44 (9):1422 - 35。doi: 10.1016 / j.biocel.2012.05.014。2012年5月29日Epub。(文章]
  4. 中村田中村上H,高桥N, S, I, Udagawa N, Nakajo年代,Nakaya K,安米,璧Y, Konno F,巴比尔,须T: Tiludronate抑制破骨细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶活动。骨头。1997;20 (5):399 - 404。(文章]
  5. Reginster司法院,Jeugmans-Huynen,阿尔伯特,丹尼斯•D Deroisy R, Lecart MP,妈,方丹颈链J, Franchimont P:生物和临床评估一个新的二磷酸盐(chloro-4苯基)thiomethylene二磷酸盐,骨的佩吉特氏病的治疗。骨头。1988;9 (6):349 - 54。8756 - 3282 . doi: 10.1016 / (88) 90115 - 9。(文章]
  6. 张段X,杨年代,L,杨老师:V-ATPases和破骨细胞:模糊的未来V-ATPases抑制剂在骨质疏松症。开展。2018年10月26日,8 (19):5379 - 5399。doi: 10.7150 / thno.28391。eCollection 2018。(文章]
  7. 克莱莫年代,德雷克太Ebetino FH, Bilezikian JP,罗素RGG:药理学的磷酸盐。Br中国新药杂志。2019年6月,85 (6):1052 - 1062。doi: 10.1111 / bcp.13867。Epub 2019年2月28日。(文章]
  8. FDA批准的药物产品:Skelid Tiludronate二钠口服片剂(停止)链接]
人类代谢组数据库
HMDB0015265
KEGG化合物
C08141
PubChem化合物
60937年
PubChem物质
46505302
ChemSpider
54905年
BindingDB
50442524
RxNav
57230年
ChEBI
9598年
ChEMBL
CHEMBL1350
锌
ZINC000001531010
网页
PA451688
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Tiludronic_acid

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 终止 治疗 Otospongiosis 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • 赛诺菲-安万特公司
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服
平板电脑 口服 200毫克/ 1
价格
单元描述 成本 单位
Skelid 200毫克片剂 11.47美元 平板电脑
beplay体育安全吗DrugBank不卖也不买毒品。提供价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US4876248 没有 1989-10-24 2010-01-30 美国国旗
CA1327009 没有 1994-02-15 2011-02-15 加拿大的国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
logP -3.8 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/97/020707ap_skelid_statr_clnphrmr.pdf
预测性能
财产 价值 源
水溶度 6.97毫克/毫升 ALOGPS
logP 0.62 ALOGPS
logP 1.32 Chemaxon
日志 -1.7 ALOGPS
pKa最强(酸性) 1.03 Chemaxon
生理上的电荷 3 Chemaxon
氢受体数 6 Chemaxon
氢供体数 4 Chemaxon
极地表面面积 115.062 Chemaxon
可旋转键数 4 Chemaxon
折射性 65.11米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 25.373 Chemaxon
数量的戒指 1 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 - - - - - - 0.8821
血脑屏障 + 0.92
Caco-2渗透 - - - - - - 0.69
22基板 Non-substrate 0.82
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.9497
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.9907
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.9293
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.7291
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8201
CYP450 3 a4衬底 Non-substrate 0.7084
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.7348
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.7404
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.8875
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.7287
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.8637
CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.871
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.8148
致癌性 致癌物质 0.509
生物降解 没有准备好可生物降解 0.9882
大鼠急性毒性 2.9059 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.939
hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.9362
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测气谱- gc - ms 预测气相 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。羟基磷灰石
类
小分子
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
粘结剂
引用
  1. 杨克W,亨利·C:一个靶向型药物的体外分析方法来衡量骨矿物质。ChemMedChem。2010年5月3日,5 (5):770 - 6。doi: 10.1002 / cmdc.201000016。(文章]
  2. Nancollas GH,唐R,菲普斯RJ,致力于Z, Gulde年代,吴W, Mangood,罗素RG, Ebetino FH:新颖的见解磷酸盐骨:行为的差异与羟磷灰石的交互。骨头。2006年5月,38(5):617 - 27所示。Epub 2005 7月20。(文章]
  3. 德雷克MT,克拉克提单,科斯拉年代:磷酸盐:作用机制和在临床实践中的作用。梅奥Proc。2008年9月,83 (9):1032 - 45。doi: 10.4065 / 83.9.1032。(文章]
细节 2。三磷酸腺苷(ATP)
类
小分子
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
引用
  1. 罗杰斯MJ, Crockett JC, Coxon FP Monkkonen J:生化磷酸盐的作用和分子机制。骨头。2011年7月,49 (1):41。doi: 10.1016 / j.bone.2010.11.008。Epub 2010年11月26日。(文章]
细节 3所示。酪氨酸受体磷酸酶non-receptor类型12
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
脱去磷酸一系列蛋白质,从而调节细胞信号级联(PubMed: 18559503)。脱去磷酸细胞酪氨酸激酶,ERBB2和PTK2B / PYK2等,从而调节信号通过ERBB2和PTK2B / PYK2 (PubMed: 17329398, PubMed: 27134172)。选择性脱去磷酸ERBB2磷酸化的酪氨酸- 1112,“酪氨酸- 1196”和/或“酪氨酸- 1248”(PubMed: 27134172)。
特定的功能
Non-membrane生成蛋白质酪氨酸磷酸酶活性
基因名字
PTPN12
Uniprot ID
Q05209
Uniprot名字
酪氨酸受体磷酸酶non-receptor类型12
分子量
88105.665哒
引用
  1. 中村田中村上H,高桥N, S, I, Udagawa N, Nakajo年代,Nakaya K,安米,璧Y, Konno F,巴比尔,须T: Tiludronate抑制破骨细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶活动。骨头。1997;20 (5):399 - 404。(文章]
  2. 盛MH,刘KH:酪氨酸蛋白磷酸酯酶的作用在监测活动的监管。细胞摩尔2009年生命科学。66年6月;(11 - 12):1946 - 61。doi: 10.1007 / s00018 - 009 - 8811 - 5。(文章]
细节 4所示。酪氨酸受体磷酸酶non-receptor类型6
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
酪氨酸磷酸化调节信号的细胞表面受体如工具包和EGF受体/表皮生长因子受体。SH2区域可能与其他细胞组件来调节自己的磷酸酶活性对基质进行交互。加上MTUS1,诱发UBE2V2表达于血管紧张素ⅱ的刺激。在造血作用中扮演一个关键的角色。
特定的功能
细胞粘附分子绑定
基因名字
PTPN6
Uniprot ID
P29350
Uniprot名字
酪氨酸受体磷酸酶non-receptor类型6
分子量
67560.79哒
引用
  1. 中村田中村上H,高桥N, S, I, Udagawa N, Nakajo年代,Nakaya K,安米,璧Y, Konno F,巴比尔,须T: Tiludronate抑制破骨细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶活动。骨头。1997;20 (5):399 - 404。(文章]
  2. 盛MH,刘KH:酪氨酸蛋白磷酸酯酶的作用在监测活动的监管。细胞摩尔2009年生命科学。66年6月;(11 - 12):1946 - 61。doi: 10.1007 / s00018 - 009 - 8811 - 5。(文章]
细节 5。Receptor-type酪氨酸受体磷酸酶ε
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
跨膜受体蛋白酪氨酸磷酸酶活性
特定的功能
同种型1信号转导途径中起着至关重要的作用,磷蛋白质网络拓扑的红细胞。可能发挥作用在破骨细胞形成和功能(相似性).Isofo……
基因名字
PTPRE
Uniprot ID
P23469
Uniprot名字
Receptor-type酪氨酸受体磷酸酶ε
分子量
80641.165哒
引用
  1. 中村田中村上H,高桥N, S, I, Udagawa N, Nakajo年代,Nakaya K,安米,璧Y, Konno F,巴比尔,须T: Tiludronate抑制破骨细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶活动。骨头。1997;20 (5):399 - 404。(文章]
  2. 盛MH,刘KH:酪氨酸蛋白磷酸酯酶的作用在监测活动的监管。细胞摩尔2009年生命科学。66年6月;(11 - 12):1946 - 61。doi: 10.1007 / s00018 - 009 - 8811 - 5。(文章]
细节 6。V-ATPase子单元(蛋白质组)
类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
需要组装和空泡的atp酶的活动。微分和监管目标的潜在作用酶特定细胞器(通过相似)。
特定的功能
腺苷三磷酸酶绑定
组件:
的名字 UniProt ID
v型质子atp酶1。116 kDa亚基对碘氧基苯甲醚 Q93050
v型质子atp酶116 kDa单元同种型2 Q9Y487
v型质子atp酶3。116 kDa亚基对碘氧基苯甲醚 Q13488
v型质子atp酶116 kDa单元同种型4 Q9HBG4
v型质子atp酶16 kDa含蛋白脂质单元 P27449
v型质子atp酶21 kDa含蛋白脂质单元 Q99437
v型质子atp酶催化亚基 P38606
v型质子atp酶亚基B,大脑同种型 P21281
v型质子atp酶亚基B,肾脏同种型 P15313
C v型质子atp酶亚基1 P21283
v型质子atp酶亚基C 2 Q8NEY4
v型质子atp酶亚基D Q9Y5K8
v型质子atp酶亚基d 1 P61421
v型质子atp酶亚基d 2 Q8N8Y2
v型质子atp酶亚基1 e O15342
v型质子atp酶亚基1 E P36543
v型质子atp酶亚基E 2 Q96A05
v型质子atp酶亚基e 2 Q8NHE4
v型质子atp酶亚基F Q16864
v型质子atp酶亚基1 G O75348
v型质子atp酶亚基2 G O95670
v型质子atp酶亚基3 G Q96LB4
v型质子atp酶亚基H Q9UI12
v型质子atp酶亚基S1 Q15904
引用
  1. 阮大卫•P H,巴比尔,男爵R:二磷酸盐tiludronate是一个强有力的抑制剂的破骨细胞空泡的H(+)腺苷三磷酸酶。J骨矿研究》1996年10月,11 (10):1498 - 507。(文章]
  2. 林秦,程TS,帕瓦新泽西,Z,戴KR,郑MH: V-ATPases在破骨细胞结构、功能和潜在的骨吸收抑制剂。Int细胞杂志。2012年9月,44 (9):1422 - 35。doi: 10.1016 / j.biocel.2012.05.014。2012年5月29日Epub。(文章]
  3. 张段X,杨年代,L,杨老师:V-ATPases和破骨细胞:模糊的未来V-ATPases抑制剂在骨质疏松症。开展。2018年10月26日,8 (19):5379 - 5399。doi: 10.7150 / thno.28391。eCollection 2018。(文章]

航空公司

细节 1。血清白蛋白
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
粘结剂
通用函数
有毒物质结合
特定的功能
血清白蛋白、血浆的主要蛋白质有良好的结合能力水,Ca(2 +),钠(+)、K(+),脂肪酸,激素、胆红素和药物。它的主要功能是调节胶体的……
基因名字
铝青铜
Uniprot ID
P02768
Uniprot名字
血清白蛋白
分子量
69365.94哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:Skelid Tiludronate二钠口服片剂(停止)链接]

药物在2005年6月13日,十三24 /更新在03年2月,2023 08:14