导航

Decitabine

识别

总结

Decitabine是一种化疗嘧啶核苷类似物，通过诱导DNA低甲基化和基因表达的相应改变，用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)。

品牌名称
Dacogen, Inqovi 5片剂包
通用名称
Decitabine
beplay体育安全吗药物库登录号
DB01262
背景

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组异质的造血肿瘤，具有不同的潜在病因和表现，包括中性粒细胞减少症和血小板减少症。进一步的突变导致癌细胞增殖增加，最终会导致继发性急性髓系白血病，预后较差。9,10在治疗方案中，核苷类似物如地西他滨和阿扎胞苷整合到细胞DNA中并抑制DNA甲基转移酶的作用，导致全局低甲基化和相关的下游治疗益处。3.,4,5,8,11

地西他滨由MGI Pharma/SuperGen Inc.开发，并于2006年2月5日被FDA批准用于治疗MDS。它最初以Dacogen®的名称上市。11它也可作为口服组合产品与胞苷脱氨酶抑制剂一起cedazuridine．

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:228.2053
单一同位素的:228.085854892
化学公式
C8H12N4O4
同义词
  • 4-amino-1 (2-deoxyβ-D-erythro-pentofuranosyl) -s-triazin-2——(1 h)
  • 5-aza-2的脱氧胞苷
  • 5-azadeoxycytidine
  • DAC
  • Decitabina
  • Decitabine
外部id
  • nsc - 127716

药理学

指示

地西他滨适用于骨髓增生异常综合征(MDS)患者的治疗，包括所有法美英亚型(难治性贫血，伴环状铁母细胞的难治性贫血，伴过度母细胞的难治性贫血，伴过度转化母细胞的难治性贫血，慢性髓单核细胞白血病)，以及在国际预后评分系统中评分为中级-1、中级-2或高危组的MDS。11

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
了解更多
药效学

地西他滨是天然核苷酸2’-脱氧胞苷的前药物类似物，在细胞内磷酸化后，被纳入DNA并对基因表达产生许多影响。3.,4,5,8,11地西他滨的使用与中性粒细胞减少症和血小板减少症有关。此外，地西他滨可对孕妇造成胎儿伤害;建议在地西他滨治疗期间有效避孕和避免怀孕。11

作用机制

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组表现为外周血细胞减少的造血肿瘤，最终可能发展为继发性急性髓系白血病(sAML)。在MDS患者中通常突变的超过45个基因中包括那些涉及DNA甲基化和组蛋白修饰的基因，并且已经确定表观遗传景观的改变是髓系白血病的一个特征。9,10

地西他滨被认为是一种前药，因为它需要转运到细胞中，随后被不同的激酶磷酸化，以产生活性分子5-aza-2'-脱氧胞苷-三磷酸，在DNA复制过程中被DNA聚合酶结合。3.,5,6,7,8,11一旦被纳入DNA，地西他滨被DNA甲基转移酶(DNMTs)，特别是DNMT1识别为底物，但由于N5而不是C5原子的存在，通过不可逆的共价键形成捕获DNMT。6,7在低浓度下，这种作用模式会消耗DNMTs，导致全局DNA低甲基化，而在高浓度下，它还会导致双链断裂和细胞死亡。4,7,8

关于地西他滨的治疗效果的一般假设是，它诱导的整体低甲基化导致先前沉默的肿瘤抑制基因的表达。1,2,3.,4,5,6,7,8,11然而，还有其他与DNA甲基化变化相关的假定机制，包括通过转录因子的作用间接改变转录，间接改变组蛋白修饰和染色质结构，激活参与DNA损伤反应的通路。3.,5,7,8地西他滨的总体效果是减少肿瘤细胞增殖和增加肿瘤抑制基因的表达。

目标 行动 生物
一个DNA
其他/未知
 人类
一个DNA(胞嘧啶-5)甲基转移酶1
抑制剂
 人类
UDNA(胞嘧啶-5)甲基转移酶3A
抑制剂
 人类
UDNA(胞嘧啶-5)甲基转移酶3B
抑制剂
 人类
U组蛋白脱乙酰酶
抑制剂
 人类
吸收

地西他滨静脉注射15 mg/m2连续三天每8小时锻炼3小时，结果是C马克斯73.8 ng/mL(66%变异系数CV)，为AUC0 -∞163 ng*h/mL (62% CV)，累积AUC为1332 ng*h/mL (95% CI为1010-1730)。11

同样地，地西他滨剂量为20mg /m2每天锻炼一小时，持续五天的结果是C马克斯147 ng/mL (49% CV)，为AUC0 -∞115 ng*h/mL (43% CV)，累积AUC为570 ng*h/mL (95% CI为470-700)。11

配送量

地西他滨的表观体积分布为4.59±1.42 L/kg。4

蛋白结合

地西他滨的血浆蛋白结合可以忽略不计(< 1%)。5,11

新陈代谢

地西他滨在细胞内通过脱氧胞苷激酶、核苷酸单磷酸激酶和核苷酸二磷酸激酶的顺序作用磷酸化，然后通过DNA聚合酶将其纳入新合成的DNA中。3.,6,7,8未纳入细胞DNA的地西他滨经过胞苷脱氨酶的脱氨，然后在排泄之前进行额外的降解。3.,6,8

悬停在以下产品上查看反应伙伴

淘汰路线

给药的地西他滨只有不到1%通过尿液排出体外。4

半衰期

地西他滨静脉注射15 mg/m时，半衰期为0.62小时(49% CV)2在3天内每8小时服用3小时，在20mg /m剂量下半衰期为0.54小时(43% CV)2每天一次，每次一小时，持续五天。11

间隙

地西他滨的清除率为125 L/hr/m2(53% CV)，静脉注射15 mg/m2连续3天，每8小时工作3小时，清除率210升/小时/米2(47% CV) 20 mg/m2每天一次，每次一小时，持续五天。11

的不利影响
改进决策支持和研究结果
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。
了解更多
毒性

地西他滨在L5178Y小鼠淋巴瘤细胞中显示出诱变潜力线圈埃希菌lac-I在小鼠结肠DNA中的转基因。地西他滨处理增加果蝇幼虫染色体重排。在小鼠模型中，地西他滨暴露在子宫内(约为每日推荐剂量的7%)导致体重下降和男性生育能力下降。成年雄性小鼠每周服用三次地西他滨推荐日剂量的0.3%至1%，持续七周，睾丸变小，组织学异常，精子数量减少，生育能力下降。11

目前还没有已知的地西他滨过量的解药。服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加，如骨髓抑制，包括长期和严重的中性粒细胞减少症和血小板减少症。建议采取对症支持措施。11

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abatacept 当地西他滨与阿巴西普联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Abciximab 当阿昔单抗与地西他滨联合使用时，出血的风险或严重程度可增加。
苊香豆醇 当Acenocoumarol与地西他滨联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。
乙酰水杨酸 当乙酰水杨酸与地西他滨联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。
Adalimumab 当阿达木单抗与地西他滨联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗 7型腺病毒活疫苗与地西他滨联合使用可增加感染的风险或严重程度。
Aldesleukin 当Aldesleukin联合地西他滨时，不良反应的风险或严重程度可增加。
Alefacept 当阿勒法ept与地西他滨联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗 当Alemtuzumab与地西他滨联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
异基因处理过的胸腺组织 异基因处理的胸腺组织与地西他滨联合使用可降低治疗效果。
识别潜在的用药风险
轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。
获取严重性等级、描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现相互作用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息
我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。
现在访问
获取全球10多个地区的药品信息。
现在访问
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Dacogen 粉 50毫克/瓶 静脉注射 大冢制药株式会社 不适用 不适用 加拿大的国旗
Dacogen 针剂，粉末，冻干，用于溶液 50毫克/ 20毫升 静脉注射 大冢美国制药株式会社 2006-05-02 不适用 美国国旗
Dacogen 针剂，粉末，冻干，用于溶液 50毫克/ 20毫升 静脉注射 卫材有限 1996-05-03 2018-12-31 美国国旗
Dacogen 注射，粉末，溶液 50毫克 静脉注射 杨森西拉格国际有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Decitabine 注射 50毫克/ 10毫升 静脉注射 太阳制药工业有限公司 2014-01-24 不适用 美国国旗
Demylocan 粉 50毫克/瓶 静脉注射 制药公司penopharm分部 2021-03-24 不适用 加拿大的国旗
非专利处方药
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Decitabine 针剂，粉末，冻干，用于溶液 50毫克/ 20毫升 静脉注射 Wockhardt美国有限责任公司 2020-12-14 不适用 美国国旗
Decitabine 针剂，粉末，冻干，用于溶液 50毫克/ 10毫升 静脉注射 雷迪博士实验室公司 2013-07-11 不适用 美国国旗
Decitabine 针剂，粉末，冻干，用于溶液 50毫克/ 10毫升 静脉注射 Gland Pharma有限公司 2020-11-23 不适用 美国国旗
Decitabine 针剂，粉末，冻干，用于溶液 50毫克/ 10毫升 静脉注射 山德士公司 2020-03-01 不适用 美国国旗
Decitabine 针剂，粉末，冻干，用于溶液 50毫克/ 20毫升 静脉注射 卢平制药公司 2019-12-06 不适用 美国国旗
Decitabine 针剂，粉末，冻干，用于溶液 50毫克/ 20毫升 静脉注射 齐鲁药业股份有限公司 2021-04-12 不适用 美国国旗
Decitabine 针剂，粉末，冻干，用于溶液 50毫克/ 1 静脉注射 Ingenus制药有限责任公司 2019-09-25 不适用 美国国旗
Decitabine 针剂，粉末，冻干，用于溶液 50毫克/ 20毫升 静脉注射 山德士公司 2014-08-28 2019-05-31 美国国旗
Decitabine 针剂，粉末，冻干，用于溶液 50毫克/ 10毫升 静脉注射 雷迪博士实验室有限公司 2013-07-11 不适用 美国国旗
Decitabine 针剂，粉末，冻干，用于溶液 50毫克/ 20毫升 静脉注射 Mylan Institutional LLC 2018-10-10 不适用 美国国旗
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Inqovi Decitabine(35毫克)+Cedazuridine(100毫克) 平板电脑 口服 大冢制药株式会社 2020-11-11 不适用 加拿大的国旗
Inqovi Decitabine(35毫克/ 1)+Cedazuridine(100毫克/ 1) 片剂，覆膜 口服 泰禾药业有限公司 2020-07-07 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
L01BC08 -地西他滨
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于三嗪酮类有机化合物。这些化合物含有一个三嗪环，碳原子上有一个酮基。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
三嗪
子课
Triazinones
直接父
Triazinones
选择父母
Aminotriazines/1、3、5-triazines/四氢呋喃/Heteroaromatic化合物/二级醇/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/一级胺/主要醇/Organopnictogen化合物
展示2更多
基
1、3、5-triazine/酒精/胺/Amino-1 3 5-triazine/Aminotriazine/芳香族杂单环化合物/Azacycle/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/有机氮化合物
再展示11个
分子框架
芳香族杂单环化合物
外部描述符
2的脱氧核苷(CHEBI: 50131）
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
776年b62cq27
化学文摘号
2353-33-5
InChI关键
XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N
InChI
InChI = 1 s / C8H12N4O4 c9-7-10-3-12 (8 (15) 11-7) 6-1-4 (14) 5 (2 - 13) 16-6 / h3-6 13-14H, 1-2H2, (H2, 9日,11日,15)/ t4 -, 5 + 6 + / mo / s1
国际命名
4-amino-1 - [(2 r, 4 s, 5 r) 4-hydroxy-5 -(羟甲基)oxolan-2-yl] 1、3 5-triazin-2-one 2-dihydro-1
微笑
NC1 =数控(= O) N (C = N1) [C@H] 1 C [C@H] (O) [C@@H] (CO) O1群

参考文献

合成参考

Julian Paul Henschke，张晓恒，于建波，胡坤，梅丽君，“地西他滨的合成。”美国专利US20100087637, 2010年4月8日发布。

 US20100087637
一般引用
  1. Appleton K, Mackay HJ, Judson I, Plumb JA, McCormick C, Strathdee G, Lee C, Barrett S, Reade S, Jadayel D, Tang A, Bellenger K, Mackay L, Setanoians A, Schatzlein A, Twelves C, Kaye SB, Brown R: DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨和卡铂在实体肿瘤中的I期和药效试验。中华临床医学杂志2007年10月10日;25(29):4603-9。［文章］
  2. Wijermans PW, Ruter B, Baer MR, Slack JL, Saba HI, Lubbert M:地西他滨治疗慢性髓系单核细胞白血病(CMML)的疗效。Leuk Res. 2008年4月32日(4):587-91。Epub 2007 9月18日。［文章］
  3. 达斯卡拉克斯M, blagitkodorfs N, Hackanson B:地西他滨。Cancer res 2010;184:131-57。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 01222 - 8 - _10。［文章］
  4. Saba HI, Wijermans PW:地西他滨治疗骨髓增生异常综合征。Semin Hematol. 2005七月;42(3增刊2):S23-31。［文章］
  5. Jabbour E, Issa JP, Garcia-Manero G, Kantarjian H:地西他滨开发的演变:成就，正在进行的调查和未来的策略。癌症杂志，2008年6月;112(11):2341-51。doi: 10.1002 / cncr.23463。［文章］
  6. 应激因子C, Lyko F: DNA甲基转移酶抑制剂氮胞苷和地西他滨的作用模式。中华癌症杂志。2008年7月1日;123(1):8-13。doi: 10.1002 / ijc.23607。［文章］
  7. Oki Y, Aoki E, Issa JP:地西他滨-床边到长凳。血液病。2007年2月;61(2):140-52。Epub 2006年10月4日［文章］
  8. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地西他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 May;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018 2月18日。［文章］
  9. Kennedy JA, Ebert BL:骨髓增生异常综合征中基因突变的临床意义。中华临床医学杂志，2017年3月20日;35(9):968-974。doi: 10.1200 / JCO.2016.71.0806。Epub 2017 2月13日。［文章］
  10. 梁英英，郭丽玲，陈志明:骨髓增生异常综合征的分子和细胞机制:靶向治疗的意义。国际分子化学杂志，2016 3月24日;17(4):440。doi: 10.3390 / ijms17040440。［文章］
  11. FDA批准药品:注射用地西他滨[链接］
  12. 开曼化学:地西他滨MSDS [链接］
  13. 地西他滨产品说明书[链接］
人体代谢组数据库
HMDB0015391
KEGG药物
D03665
PubChem化合物
451668
PubChem物质
46505657
ChemSpider
397844
BindingDB
96274
RxNav
15657
ChEBI
50131
ChEMBL
CHEMBL1201129
锌
ZINC000016929327
治疗靶点数据库
DAP000641
网页
PA164749631
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Decitabine
FDA的标签
下载 (100 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 主动不招聘 预防 急性髓系白血病 1
4 终止 治疗 骨髓增生异常综合征(MDS) 1
4 未知的状态 治疗 弥漫性大b细胞淋巴瘤 1
4 未知的状态 治疗 高风险骨髓增生异常综合征(MDS)/复发或难治性急性髓系白血病(AML) 1
4 未知的状态 治疗 骨髓增生异常综合征(MDS) 1
4 未知的状态 治疗 t细胞淋巴母细胞淋巴瘤 1
3. 主动不招聘 治疗 急性髓系白血病 1
3. 主动不招聘 治疗 骨髓增生异常综合征并发多系发育不良的急性髓系白血病/成人急性巨核细胞白血病(M7)/成人急性单核细胞白血病(M5a)/成人急性单核细胞白血病(M5b)/成年急性髓细胞白血病(M2)/未成熟成人急性髓母细胞白血病(M1)/成人急性髓系白血病伴11q23 (MLL)异常/成人急性髓系白血病伴Del(5q)/成人急性髓系白血病伴Inv(16)(p13;q22)/轻度分化的成人急性髓系白血病/成人急性髓系白血病伴T(16;16)(p13;q22)/成人急性髓系白血病伴T(8;21)(q22;q22)/成人急性髓单核细胞白血病(M4)/成人红白血病(M6a)/成人纯红系白血病/继发性急性髓系白血病(继发性AML, sAML)/未治疗的成人急性髓系白血病 1
3. 主动不招聘 治疗 急性髓系白血病/慢性骨髓单核细胞白血病/骨髓增生异常综合征(MDS) 1
3. 完成 治疗 急性髓系白血病 2

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • 卫材公司。
  • MGI制药
  • Pharmachemie BV
剂型
形式 路线 强度
注射，粉末，溶液 静脉注射 50毫克
注射，粉末，溶液 静脉注射;注射用药物的 50毫克
针剂，粉末，冻干，用于溶液 静脉注射
针剂，粉末，冻干，用于溶液 静脉注射 50毫克/ 20毫升
注射 静脉注射 50毫克
注射 静脉注射 50毫克/ 10毫升
针剂，粉末，冻干，用于溶液 静脉注射 50毫克/ 1
针剂，粉末，冻干，用于溶液 静脉注射 50毫克/ 10毫升
针剂，粉末，冻干，用于溶液 静脉注射 50毫克/ 26毫升
粉 静脉注射 50毫克/瓶
注射，粉末，溶液 50毫克
注射，粉末，溶液 静脉注射
平板电脑 口服
片剂，覆膜 口服
针剂，粉末，冻干，用于溶液 静脉注射 50毫克
注射 静脉注射
粉 静脉注射 50毫克
粉 静脉注射 50毫克/ 1瓶
价格
单元描述 成本 单位
Dacogen 50mg瓶 1706.4美元 瓶
beplay体育安全吗药物银行不出售也不购买毒品。价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8618075 没有 2013-12-31 2028-10-16 美国国旗
US8268800 没有 2012-09-18 2030-08-22 美国国旗
US9567363 没有 2017-02-14 2028-10-16 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 193 - 196 SignalChem产品表
水溶度 11毫克/毫升 SignalChem产品表
预测性能
财产 价值 源
水溶度 5.5毫克/毫升 ALOGPS
logP －2 ALOGPS
logP -2.2 Chemaxon
日志 -1.6 ALOGPS
pKa(最强酸性) 13.89 Chemaxon
pKa(最强基础) 2.09 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体计数 7 Chemaxon
氢供体数量 3. Chemaxon
极表面积 120.742 Chemaxon
可旋转键数 2 Chemaxon
折射性 50.68米3.·摩尔－1 Chemaxon
极化率 21.153. Chemaxon
环数 2 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
ADMET预测特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 + 0.9862
血脑屏障 + 0.8787
Caco-2渗透 - 0.8362
22基板 Non-substrate 0.7192
p -糖蛋白抑制剂I Non-inhibitor 0.9216
p -糖蛋白抑制剂II Non-inhibitor 0.953
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.8791
CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.8359
CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.8511
CYP450 3A4衬底 Non-substrate 0.5356
CYP450 1A2底物 Non-inhibitor 0.9276
CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.9265
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.9446
CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.9379
CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.9635
CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.9629
艾姆斯测试 非AMES毒性 0.588
致癌性 Non-carcinogens 0.8109
生物降解 未准备好生物可降解 0.8957
大鼠急性毒性 1.9436 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9654
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.8972
ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。
了解更多
细节 1.DNA
种类
核苷酸
生物
人类
药理作用
是的
行动
其他/未知
策展人评论
地西他滨被磷酸化形成5-aza-2'-脱氧胞苷-三磷酸，随后整合到DNA中。一旦被纳入，地西他滨能够与DNMT1等dnmt相互作用并抑制其作用，并发挥其他作用，包括在较高浓度下诱导DNA损伤。
DNA是遗传分子，因为它负责大多数遗传性状的遗传繁殖。它是一种多核酸，携带有关细胞生长、分裂和功能的遗传信息。DNA由两条长链的核苷酸绞成双螺旋结构，并由氢键连接在一起。核苷酸的序列决定了遗传特征。每条链都是后续DNA复制的模板，也是信使rna生成的模板，导致通过核糖体合成蛋白质。
参考文献
  1. Appleton K, Mackay HJ, Judson I, Plumb JA, McCormick C, Strathdee G, Lee C, Barrett S, Reade S, Jadayel D, Tang A, Bellenger K, Mackay L, Setanoians A, Schatzlein A, Twelves C, Kaye SB, Brown R: DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨和卡铂在实体肿瘤中的I期和药效试验。中华临床医学杂志2007年10月10日;25(29):4603-9。［文章］
  2. Atallah E, Kantarjian H, Garcia-Manero G:地西他滨在骨髓增生异常综合征治疗中的作用。《药物学专家意见》2007年1月;8(1):65-73。［文章］
  3. Jabbour E, Issa JP, Garcia-Manero G, Kantarjian H:地西他滨开发的演变:成就，正在进行的调查和未来的策略。癌症杂志，2008年6月;112(11):2341-51。doi: 10.1002 / cncr.23463。［文章］
  4. 应激因子C, Lyko F: DNA甲基转移酶抑制剂氮胞苷和地西他滨的作用模式。中华癌症杂志。2008年7月1日;123(1):8-13。doi: 10.1002 / ijc.23607。［文章］
  5. Oki Y, Aoki E, Issa JP:地西他滨-床边到长凳。血液病。2007年2月;61(2):140-52。Epub 2006年10月4日［文章］
  6. 达斯卡拉克斯M, blagitkodorfs N, Hackanson B:地西他滨。Cancer res 2010;184:131-57。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 01222 - 8 - _10。［文章］
  7. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地西他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 May;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018 2月18日。［文章］
  8. Diesch J, Zwick A, Garz AK, Palau A, Buschbeck M, Gotze KS:氮氮核苷治疗血液病癌症的临床分子进展。临床表观遗传学。2016年6月21日;8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。［文章］
  9. FDA批准药品:注射用地西他滨[链接］
细节 2.DNA(胞嘧啶-5)甲基转移酶1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
DNMT1在细胞分裂过程中起甲基化新合成的半甲基DNA的作用，因此被认为是由地西他滨并入DNA的不可逆共价修饰的主要靶点。
通用函数
锌离子结合
特定的功能
甲基化CpG残基。优先甲基化半甲基化的DNA。与S期DNA复制位点相结合，维持新合成链的甲基化模式，即…
基因名字
DNMT1
Uniprot ID
P26358
Uniprot名字
DNA(胞嘧啶-5)甲基转移酶1
分子量
183163.635哒
参考文献
  1. Ando T, Nishimura M, Oka Y:地西他滨(5-Aza-2'-脱氧胞苷)降低K562/ADM细胞DNA甲基化和MDR-1基因表达。白血病。2000年11月;14(11):1915-20。［文章］
  2. Karpf AR, Moore BC, Ririe TO, Jones DA: 5-aza-2'-脱氧胞苷抑制DNA甲基转移酶后p53 DNA损伤反应通路的激活。Mol Pharmacol; 2001 04;59(4):751-7。［文章］
  3. Csankovszki G, Nagy A, Jaenisch R: Xist RNA, DNA甲基化和组蛋白低乙酰化在维持X染色体失活中的协同作用。中国生物医学工程学报，2001,14(4):773-84。［文章］
  4. takbayashi S, Nakao M, Fujita N, Sado T, Tanaka M, Taguchi H, Okumura K: 5-Aza-2'-脱氧胞苷通过独立于DNA去甲基化的机制诱导小鼠着丝点异染色质组蛋白高乙酰化。生物化学生物物理研究，2001年11月9日;288(4):921-6。［文章］
  5. 陈银红，陈银红，Hoffman R, DeSimone J: 5-氮-2'-脱氧胞苷对镰状细胞病胎儿血红蛋白水平、红细胞粘附和造血分化的影响。《血》2003年12月1日;102(12):3865-70。Epub 2003年8月7日。［文章］
  6. 陈旭，季志林，陈玉珍:TTD:治疗靶点数据库。核酸研究，2002年1月1日;30(1):412-5。［文章］
  7. 达斯卡拉克斯M, blagitkodorfs N, Hackanson B:地西他滨。Cancer res 2010;184:131-57。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 01222 - 8 - _10。［文章］
  8. Saba HI, Wijermans PW:地西他滨治疗骨髓增生异常综合征。Semin Hematol. 2005七月;42(3增刊2):S23-31。［文章］
  9. Jabbour E, Issa JP, Garcia-Manero G, Kantarjian H:地西他滨开发的演变:成就，正在进行的调查和未来的策略。癌症杂志，2008年6月;112(11):2341-51。doi: 10.1002 / cncr.23463。［文章］
  10. 应激因子C, Lyko F: DNA甲基转移酶抑制剂氮胞苷和地西他滨的作用模式。中华癌症杂志。2008年7月1日;123(1):8-13。doi: 10.1002 / ijc.23607。［文章］
  11. Oki Y, Aoki E, Issa JP:地西他滨-床边到长凳。血液病。2007年2月;61(2):140-52。Epub 2006年10月4日［文章］
  12. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地西他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 May;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018 2月18日。［文章］
  13. Palii SS, Van Emburgh BO, Sankpal UT, Brown KD, Robertson KD: DNA甲基化抑制剂5-Aza-2'-脱氧胞苷诱导可逆的全基因组DNA损伤，明显受DNA甲基转移酶1和3B的影响。Mol细胞生物学，2008 01;28(2):752-71。Epub 2007 11月8日。［文章］
细节 3.DNA(胞嘧啶-5)甲基转移酶3A
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
DNMT3A和3B主要负责在发育过程中建立DNA甲基化格局。一些证据表明地西他滨可能抑制这些酶，尽管DNMT1可能是参与地西他滨作用机制的主要甲基化酶。
通用函数
全基因组从头甲基化所必需的，对发育过程中DNA甲基化模式的建立至关重要。DNA甲基化与组蛋白甲基化相互协调。它以非加工的方式修饰DNA，也甲基化非cpg位点。可优先甲基化两个核小体核心之间的DNA连接子，并被组蛋白H1抑制。在父系和母系印记中起作用。生殖细胞中大多数印迹位点的甲基化所必需。作为ZBTB18的转录辅抑制因子。招募到组蛋白H3 (H3K36me3)位点的“Lys-36”三甲基化。可以通过招募HDAC活性积极抑制转录。
特定的功能
染色质绑定
基因名字
DNMT3A
Uniprot ID
Q9Y6K1
Uniprot名字
DNA(胞嘧啶-5)甲基转移酶3A
分子量
101857.595哒
参考文献
  1. Oki Y, Aoki E, Issa JP:地西他滨-床边到长凳。血液病。2007年2月;61(2):140-52。Epub 2006年10月4日［文章］
  2. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地西他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 May;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018 2月18日。［文章］
  3. Diesch J, Zwick A, Garz AK, Palau A, Buschbeck M, Gotze KS:氮氮核苷治疗血液病癌症的临床分子进展。临床表观遗传学。2016年6月21日;8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。［文章］
细节 4.DNA(胞嘧啶-5)甲基转移酶3B
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
DNMT3A和3B主要负责在发育过程中建立DNA甲基化格局。一些证据表明地西他滨可能抑制这些酶，尽管DNMT1可能是参与地西他滨作用机制的主要甲基化酶。
通用函数
全基因组从头甲基化所必需的，对发育过程中DNA甲基化模式的建立至关重要。DNA甲基化与组蛋白甲基化相互协调。可优先甲基化核小体核心区内的核小体DNA。可能作为转录辅抑制因子与CBX4结合，独立于DNA甲基化。似乎与基因沉默有关(通过相似性)。与DNMT1相关，并通过招募CTCFL/BORIS，通过调节启动子组蛋白H3在H3K4和H3K9的二甲基化，参与BAG1基因表达的激活。由于缺失了两个保守的甲基转移酶基序，异构体4和5可能没有功能。通过与ZHX1结合作为转录辅抑制因子。体细胞DUX4沉默所需(PubMed:27153398)。
特定的功能
染色质绑定
基因名字
DNMT3B
Uniprot ID
Q9UBC3
Uniprot名字
DNA(胞嘧啶-5)甲基转移酶3B
分子量
95750.18哒
参考文献
  1. Palii SS, Van Emburgh BO, Sankpal UT, Brown KD, Robertson KD: DNA甲基化抑制剂5-Aza-2'-脱氧胞苷诱导可逆的全基因组DNA损伤，明显受DNA甲基转移酶1和3B的影响。Mol细胞生物学，2008 01;28(2):752-71。Epub 2007 11月8日。［文章］
  2. Oki Y, Aoki E, Issa JP:地西他滨-床边到长凳。血液病。2007年2月;61(2):140-52。Epub 2006年10月4日［文章］
  3. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地西他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 May;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018 2月18日。［文章］
  4. Diesch J, Zwick A, Garz AK, Palau A, Buschbeck M, Gotze KS:氮氮核苷治疗血液病癌症的临床分子进展。临床表观遗传学。2016年6月21日;8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。［文章］
细节 5.组蛋白去乙酰化酶(蛋白质组)
种类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
转录调节区序列特异性dna结合
特定的功能
负责核心组蛋白(H2A, H2B, H3, H4) n端赖氨酸残基的去乙酰化。组蛋白去乙酰化为表观遗传抑制提供了标记，并发挥了重要作用。
组件:
的名字 UniProt ID
组蛋白去乙酰化酶 Q13547
组蛋白脱乙酰酶10 Q969S8
组蛋白脱乙酰酶11 Q96DB2
组蛋白脱乙酰酶2 Q92769
组蛋白去乙酰化酶3 O15379
组蛋白脱乙酰酶4 P56524
组蛋白去乙酰化酶5 Q9UQL6
组蛋白脱乙酰酶6 Q9UBN7
组蛋白脱乙酰酶7 Q8WUI4
组蛋白脱乙酰酶8 Q9BY41
组蛋白去乙酰化酶 Q9UKV0
参考文献
  1. Favreau AJ, McGlauflin RE, Duarte CW, Sathyanarayana P: miR-199b，一种在急性髓系白血病中具有预后意义的新型肿瘤抑制miRNA。Exp Hematol Oncol 2016年2月3日;5:4。doi: 10.1186 / s40164 - 016 - 0033 - 6。eCollection 2015。［文章］

酶

细节 1.UMP-CMP激酶
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
底物
策展人评论
地西他滨不是UMP-CMP激酶的直接底物;相反，单磷酸地西他滨随后通过这种酶的作用转化为二磷酸。最终转化为三磷酸是整合到细胞DNA和地西他滨作用的下游机制所必需的。
通用函数
尿激酶活性
特定的功能
以ATP为代价催化磷酸嘧啶核苷的磷酸化。在嘧啶核苷酸从头生物合成中起重要作用。对UMP和CMP有偏好，因为…
基因名字
CMPK1
Uniprot ID
P30085
Uniprot名字
UMP-CMP激酶
分子量
22222.175哒
参考文献
  1. Oki Y, Aoki E, Issa JP:地西他滨-床边到长凳。血液病。2007年2月;61(2):140-52。Epub 2006年10月4日［文章］
  2. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地西他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 May;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018 2月18日。［文章］
  3. Diesch J, Zwick A, Garz AK, Palau A, Buschbeck M, Gotze KS:氮氮核苷治疗血液病癌症的临床分子进展。临床表观遗传学。2016年6月21日;8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。［文章］
细节 2.核苷二磷酸激酶(蛋白质组)
种类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
是的
行动
底物
策展人评论
地西他滨不是核苷二磷酸激酶的直接底物;相反，二磷酸化的地西他滨随后通过这种酶的作用转化为三磷酸。转化为这种三磷酸形式是整合到细胞DNA和地西他滨的下游作用机制所需的最后一步。
通用函数
核糖体小亚基结合
特定的功能
主要作用于三磷酸核苷的合成，而不是ATP。ATP γ磷酸通过乒乓机制转移到NDP β磷酸，使用磷酸化的活性-sit…
组件:
的名字 UniProt ID
核苷二磷酸激酶A P15531
核苷二磷酸激酶B P22392
参考文献
  1. Oki Y, Aoki E, Issa JP:地西他滨-床边到长凳。血液病。2007年2月;61(2):140-52。Epub 2006年10月4日［文章］
  2. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地西他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 May;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018 2月18日。［文章］
  3. Diesch J, Zwick A, Garz AK, Palau A, Buschbeck M, Gotze KS:氮氮核苷治疗血液病癌症的临床分子进展。临床表观遗传学。2016年6月21日;8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。［文章］
细节 3.脱氧胞苷激酶
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
底物
通用函数
蛋白质同二聚体活性
特定的功能
脱氧核糖核苷脱氧胞苷(dC)，脱氧鸟苷(dG)和脱氧腺苷(dA)的磷酸化所必需的。具有广泛的底物特异性，并且不显示基于选择性的…
基因名字
DCK
Uniprot ID
P27707
Uniprot名字
脱氧胞苷激酶
分子量
30518.315哒
参考文献
  1. Schwarzenberg J, Radu CG, Benz M, Fueger B, Tran AQ, Phelps ME, Witte ON, Satyamurthy N, Czernin J, Schiepers C:靶向脱氧核糖核酸挽救途径的新型PET探针的人体生物分布和辐射剂量测定。中华核医学与分子影像学杂志。2011年4月;38(4):711-21。doi: 10.1007 / s00259 - 010 - 1666 - z。Epub 2010年12月3日。［文章］
  2. 王晓明，李志强，李志强。哺乳动物脱氧核糖核酸苷激酶。中国药物学杂志，1995;67(2):155-86。［文章］
  3. Ueda K, Masuda A, Fukuda M, Tanaka S, Hosokawa M, Iwakawa S:脱氧胞苷激酶单磷酸化影响HCT116结肠癌细胞对地西他滨的表观细胞摄取。《mettab Pharmacokinet》，2017 Dec;32(6):301-310。doi: 10.1016 / j.dmpk.2017.10.001。Epub 2017 10月10日。［文章］
  4. 达斯卡拉克斯M, blagitkodorfs N, Hackanson B:地西他滨。Cancer res 2010;184:131-57。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 01222 - 8 - _10。［文章］
  5. Jabbour E, Issa JP, Garcia-Manero G, Kantarjian H:地西他滨开发的演变:成就，正在进行的调查和未来的策略。癌症杂志，2008年6月;112(11):2341-51。doi: 10.1002 / cncr.23463。［文章］
  6. 应激因子C, Lyko F: DNA甲基转移酶抑制剂氮胞苷和地西他滨的作用模式。中华癌症杂志。2008年7月1日;123(1):8-13。doi: 10.1002 / ijc.23607。［文章］
  7. Oki Y, Aoki E, Issa JP:地西他滨-床边到长凳。血液病。2007年2月;61(2):140-52。Epub 2006年10月4日［文章］
  8. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地西他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 May;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018 2月18日。［文章］
  9. Diesch J, Zwick A, Garz AK, Palau A, Buschbeck M, Gotze KS:氮氮核苷治疗血液病癌症的临床分子进展。临床表观遗传学。2016年6月21日;8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。［文章］
  10. 莫帕勒，李志强，李志强。脱氧胞苷激酶磷酸化5-氮-2'-脱氧胞苷的动力学研究。《生物化学药物学》，1979年4月15日;28(8):1443-4。0006 - 2952 . doi: 10.1016 /(79) 90454 - 4。［文章］
细节 4.胞嘧啶核苷脱氨酶
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
策展人评论
胞苷脱氨酶对地西他滨的脱氨作用和随后的降解被认为是消除地西他滨的主要途径。
通用函数
锌离子结合
特定的功能
该酶清除外源性和内源性胞苷和2'-脱氧胞苷，用于UMP的合成。
基因名字
CDA
Uniprot ID
P32320
Uniprot名字
胞嘧啶核苷脱氨酶
分子量
16184.545哒
参考文献
  1. 达斯卡拉克斯M, blagitkodorfs N, Hackanson B:地西他滨。Cancer res 2010;184:131-57。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 01222 - 8 - _10。［文章］
  2. Jabbour E, Issa JP, Garcia-Manero G, Kantarjian H:地西他滨开发的演变:成就，正在进行的调查和未来的策略。癌症杂志，2008年6月;112(11):2341-51。doi: 10.1002 / cncr.23463。［文章］
  3. 应激因子C, Lyko F: DNA甲基转移酶抑制剂氮胞苷和地西他滨的作用模式。中华癌症杂志。2008年7月1日;123(1):8-13。doi: 10.1002 / ijc.23607。［文章］
  4. Seelan RS, Mukhopadhyay P, Pisano MM, Greene RM: 5-Aza-2'-脱氧胞苷(地西他滨)对基因表达的影响。Drug Metab Rev. 2018 May;50(2):193-207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018 2月18日。［文章］
  5. Diesch J, Zwick A, Garz AK, Palau A, Buschbeck M, Gotze KS:氮氮核苷治疗血液病癌症的临床分子进展。临床表观遗传学。2016年6月21日;8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。［文章］
  6. 王晓明，王晓明，王晓明。人肝胞苷脱氨酶对5-氮-2'-脱氧胞苷和胞嘧啶阿拉伯糖苷脱氨动力学的影响。《生物化学药物学》1983年4月1日;32(7):1327-8。0006 - 2952 . doi: 10.1016 /(83) 90293 - 9。［文章］
  7. FDA批准药品:注射用地西他滨[链接］

转运蛋白

细节 1.钠/核苷共转运体1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
嘧啶和腺嘌呤特异性:钠转运体活性
特定的功能
钠依赖性和嘧啶选择性。显示核苷转运系统cit或N2亚型(N2/cit)的转运特征(选择性为嘧啶核苷和腺苷)....
基因名字
SLC28A1
Uniprot ID
O00337
Uniprot名字
钠/核苷共转运体1
分子量
71583.18哒
参考文献
  1. Rius M, streemann C, Keller D, Brom M, Schirrmacher E, Keppler D, Lyko F:人浓度核苷转运体1介导的5-氮胞苷摄取增强DNA去甲基化。中华肿瘤杂志2009年1月8日(1):225-31。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 08 - 0743。［文章］

创建于2007年5月16日17:38 /更新于2023年1月19日22:55