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Cilastatin

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总结

Cilastatin是一个肾dehydropeptidase imipenem抑制剂用于防止退化。两种药物一起使用来治疗各种感染。

品牌名称
Primaxin, Recarbrio
通用名称
Cilastatin
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB01597
背景

Cilastatin肾dehydropeptidase抑制剂,这种酶的代谢thienamycin beta-lactam抗生素以及转换白三烯D4白三烯E4。自从抗生素,imipenem就是这样一种抗生素,由dehydropeptidase水解,cilastatin结合imipenem用于防止其新陈代谢。第一组合产品含有这两种药物是FDA批准的1985年11月在Primaxin贸易名称,由默克公司销售。9下一个更新的治疗产品批准于2019年7月贸易名称Recarbrio还包含relebactam。8

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:358.453
单一同位素的:358.156242642
化学公式
C16H26N2O5年代
同义词
  • (左)7 - (2-Amino-2-carboxy-ethylsulfanyl) 2 - [(2, 2-dimethyl-cyclopropanecarbonyl)氨基]-hept-2-enoic酸
  • (Z) - (S) 6-carboxy-6 - (S) - 2, 2-dimethylcyclopropanecarboxamido hex-5-enyl-L-cysteine
  • (Z) 7 - ((R) 2-amino-2-carboxy-ethylsulfanyl) 2 - (((S) 2, 2-dimethyl-cyclopropanecarbonyl)氨基]-hept-2-enoic酸
  • Cilastatin
  • Cilastatina
  • Cilastatine
  • Cilastatinum

药理学

指示

Cilastatin表示,结合imipenem有或没有relebactam治疗细菌感染,包括呼吸、皮肤、骨骼、妇科、泌尿道,腹内的败血症、心内膜炎。6,5

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Cilastatin化合物,抑制人类酶dehydropeptidase。6,5肾Dehydropeptidase降解抗生素imipenem。因此Cilastatin联合静脉注射imipenem为了保护它免受dehydropeptidase和延长其抗菌效果。然而,cilastatin本身没有任何抗菌活性。肾排泄的增加不变imipenem似乎防止近端肾小管坏死与高剂量的imipenem有关。2

的作用机制

Cilastatin肾dehydropeptidase-I抑制剂。6,5抗生素以来,imipenem,由dehydropeptidase-I水解,它驻留在肾小管的刷状缘,cilastatin管理imipenem阻止imipenem的新陈代谢。

目标 行动 生物
一个二肽酶1
抑制剂
 人类
吸收

不可用

的体积分布

Cilastatin的体积分布的14.6 - -20.1 l。3

蛋白结合

Cilastatin血浆蛋白结合是35 - 40%。5,6,3

新陈代谢
不可用
路线的消除

Cilastatin FDA官方报告的标签是70%在尿液中排出,然而发表文献报道值高达98%。3

半衰期

cilastatin的半衰期约为1 h。5,6,3

间隙

Cilastatin总间隙0.2 L / h /公斤和0.10 - -0.16 L / h的肾清除率/公斤。3

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

过量的产品组合,包括relebactam和imipenem,建议提供支持性护理。5Imipenem、cilastatin relebactam可以通过血液透析。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Acamprosate 的排泄Acamprosate结合Cilastatin时可以减少。
无环鸟苷 阿昔洛韦的排泄时可以减少与Cilastatin相结合。
阿德福伟 的排泄阿德福伟时可以减少与Cilastatin相结合。
别嘌呤醇 别嘌呤醇的排泄时可以减少与Cilastatin相结合。
Aminohippuric酸 Aminohippuric酸的排泄时可以减少与Cilastatin相结合。
Avibactam 的排泄Avibactam结合Cilastatin时可以减少。
Baricitinib 的血清浓度Baricitinib时可以增加与Cilastatin相结合。
青霉素 青霉素的排泄时可以减少与Cilastatin相结合。
布美他尼 布美他尼的排泄时可以减少与Cilastatin相结合。
卡托普利 卡托普利的排泄时可以减少与Cilastatin相结合。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Cilastatin钠 5428年wxz74m 81129-83-1 QXPBTTUOVWMPJN-QBNHLFMHSA-M
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
BACQURE 500毫克 Cilastatin(500毫克/ 1瓶)+Imipenem一水(500毫克/ 1瓶) 注射,粉的解决方案 บริษัทแรนแบ็กซี่(ประเทศไทย)จำกัด 2016-11-22 不适用 泰国的国旗
第四CILAPEM 500毫克/ 500毫克ENJEKSİYONLUK COZELTİHAZIRLAMAKİCİN TOZ, 1 ADET Cilastatin(500毫克)+Imipenem(500毫克) 注入,解决方案 静脉注射 TUM-EKİPİLAC A.Ş. 2020-08-14 不适用 土耳其国旗
第四CILAPEM 500毫克/ 500毫克ENJEKSİYONLUK COZELTİHAZIRLAMAKİCİN TOZ, 25 ADET Cilastatin(500毫克)+Imipenem(500毫克) 注入,解决方案 静脉注射 TUM-EKİPİLAC A.Ş. 2020-08-14 不适用 土耳其国旗
IMEPEN 500毫克 Cilastatin(500毫克/ 1瓶)+Imipenem一水(500毫克/ 1瓶) 粉 บริษัทฐิติรัตน์สานนท์จำกัด 2013-07-03 2019-10-21 泰国的国旗
IMICILA ALVOGEN Cilastatin(500毫克/ 1瓶)+Imipenem一水(500毫克/ 1瓶) 注射,粉的解决方案 บริษัทอัลโวเจน(ประเทศไทย)จำกัด 2016-12-27 2020-08-20 泰国的国旗
IMIPENEM / CILASTATIN Kabi 500毫克/ 500毫克,粉注入的解决方案 Cilastatin(500毫克)+Imipenem(500毫克) 注射,粉的解决方案 费森尤斯公司KABI马来西亚SDN。有限公司 2020-09-08 不适用 马来西亚国旗
IMIPENEM / CILASTATIN KABI粉溶液注入500毫克/ 500毫克 Cilastatin(500毫克)+Imipenem(500毫克) 注射,粉的解决方案 静脉注射 费森尤斯公司KABI(新加坡)私人有限公司 2015-03-26 不适用
Imipenem + Cilastatin Mevon粉溶液注入500毫克+ 500毫克 Cilastatin(500毫克)+Imipenem(500毫克) 注射,粉的解决方案 静脉注射 NOVEM制药公司私人有限公司 2013-03-20 不适用
IMIPENEM 0.5 g + CILASTATINA0.5G Cilastatin钠(0.5克)+Imipenem一水(0.5克) 注射,粉的解决方案 静脉注射 FARMALOGICA s.a. 2007-02-20 2017-03-27 哥伦比亚的旗帜
IMIPENEM 500毫克+ CILASTATINA 500毫克 Cilastatin(500毫克)+Imipenem(500毫克) 注射,粉的解决方案 静脉注射 AUROBINDO制药哥伦比亚S.A.S. 2017-07-11 不适用 哥伦比亚的旗帜

类别

ATC代码
J01DH51——Imipenem和cilastatin J01DH56——Imipenem cilastatin relebactam
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为n-acyl-alpha氨基酸。这些化合物包含一个熊一群酰基α氨基酸氮原子在其终端。
王国
有机化合物
超类
有机酸和衍生品
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
N-acyl-alpha氨基酸
选择父母
L-cysteine-S-conjugates/L-alpha-amino酸/碳链脂肪酸/不饱和脂肪酸/Cyclopropanecarboxylic酸和衍生品/二元羧酸酸和衍生品/氨基酸/二羧酸酰胺/硫酰化合物/羧酸
显示6更
基
脂肪族homomonocyclic化合物/Alpha-amino酸/胺/氨基酸/羰基/甲酰胺组/羧酸/Cyclopropanecarboxylic酸或衍生品/半胱氨酸或衍生品/Dialkylthioether
显示21日更
分子框架
脂肪族homomonocyclic化合物
外部描述符
non-proteinogenic L-alpha-amino酸、半胱氨酸衍生物、有机硫化物、甲酰胺(CHEBI: 3697)
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
141年a6amn38
化学文摘号
82009-34-5
InChI关键
DHSUYTOATWAVLW-WFVMDLQDSA-N
InChI
InChI = 1 s / C16H26N2O5S c1-16(2) 8 - 10(16) 13(19)的奖杯得主(15(22)23)6-4-3-5-7-24-9-11(17)14(20)21 /编辑,10-11H, 3 - 5, 7号到9号,17个h2, 1-2H3, (H, 18日19)(H, 20日,21)(H, 22、23) / b12-6——/ t10 - 11 + m1 / s1
国际命名
(2 z) 7 - {((2 r) 2-amino-2-carboxyethyl) sulfanyl} 2 - {((1) 2、2-dimethylcyclopropyl] formamido} hept-2-enoic酸
微笑
CC1 (C) C [C@@H] 1 C (= O) N \ C (= C / CCCCSC [C@H] (N) C (O) = O) C = O (O)

引用

合成参考

Yatendra Kumar“过程制备非晶态cilastatin钠。”U.S. Patent US20040152780, issued August 05, 2004.

 US20040152780
一般引用
  1. 一年代,Hooper NM, Felici Amicosante G,特纳AJ:肾膜二肽酶(dehydropeptidase I)抑制剂,cilastatin,抑制细菌金属-β-内酰胺酶酶CphA。Antimicrob代理Chemother。1995年7月,39(7):1629 - 31所示。(文章]
  2. 巴克利MM, Brogden RN, Barradell磅,果阿KL: Imipenem / cilastatin。重新评价其抗菌活性、药代动力学性质和治疗效果。药。1992年9月,44 (3):408 - 44。(文章]
  3. 贝尔福是的,布赖森嗯,Brogden RN: Imipenem / cilastatin:一个更新的抗菌活性,药物动力学,在治疗严重感染的治疗效果。药。1996年1月,51 (1):99 - 136。doi: 10.2165 / 00003495-199651010-00008。(文章]
  4. 科勒米,布朗J, Raulf M,康尼锡W: Cilastatin(可0791)是一个强大的和特定的肾白三烯抑制剂D4-dipeptidase。生物化学Biophys Res Commun。1985年9月16日,131 (2):974 - 9。doi: 10.1016 / 0006 - 291 (85) 91335 - x。(文章]
  5. FDA批准的药物产品:Recarbrio (imipenem, cilastatin, relebactam)静脉注射(链接]
  6. 食品及药物管理局:Primaxin标签(链接]
  7. ChemSpider: Cilastatin (链接]
  8. FDA批准的药物产品:Apadaz (benzhydrocodone和对乙酰氨基酚)平板电脑(链接]
  9. Drugs@FDA: Primaxin (链接]
人类代谢组数据库
HMDB0015535
KEGG药物
D07698
KEGG化合物
C01675
PubChem化合物
6435415
PubChem物质
46505611
ChemSpider
4940183
BindingDB
50367502
RxNav
2540年
ChEBI
3697年
ChEMBL
CHEMBL766
锌
ZINC000004095696
治疗目标数据库
DAP000632
网页
PA448998
PDBe配体
CIL
维基百科
Cilastatin
FDA的标签
下载 (616 KB)
化学物质
下载 (45 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 预防 急性胰腺炎 1
4 完成 治疗 发热性中性粒细胞减少/血液恶性肿瘤 1
4 完成 治疗 感染/肺炎 1
4 完成 治疗 腹部感染 1
4 招收的邀请 其他 危重病人/肥胖 1
4 招聘 其他 细菌性肺炎/囊性纤维化(CF) 1
4 未知的状态 治疗 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)/呼吸机相关的细菌性肺炎(VABP) 1
4 撤销 治疗 抗生素耐药菌感染/特拉肠杆菌科感染/革兰氏阴性细菌感染/KPC 1
3 完成 治疗 脓肿/蜂窝织炎/皮肤感染 1
3 完成 治疗 不动杆菌Baumannii-calcoaceticus复杂/菌血症/粘菌素抵抗美国广播公司/院内肺炎/呼吸机相关的细菌性肺炎(VABP) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案 静脉注射
粉 不适用 1公斤/ 1公斤
注射,粉的解决方案 静脉注射 500毫克
粉
注射,粉的解决方案 静脉注射 500毫克
注射,粉的解决方案 静脉注射 250毫克
粉,为解决方案 静脉注射
注射,粉的解决方案 注射用药物的
注入,粉,暂停 肌肉内的
注射,粉的解决方案 静脉注射
注射,粉的解决方案
注入,粉,暂停 静脉注射
注射 静脉注射
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8487093 没有 2013-07-16 2029-11-19 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 655.5 ChemSpider: Cilastatin
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.1毫克/毫升 ALOGPS
logP -0.29 ALOGPS
logP -1.3 Chemaxon
日志 -3.6 ALOGPS
pKa最强(酸性) 2.53 Chemaxon
pKa最强(基本) 9.14 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体数 6 Chemaxon
氢供体数 4 Chemaxon
极地表面面积 129.722 Chemaxon
可旋转键数 11 Chemaxon
折射性 92.85米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 38.283 Chemaxon
数量的戒指 1 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.8691
血脑屏障 - - - - - - 0.5892
Caco-2渗透 - - - - - - 0.6738
22基板 底物 0.8165
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.7489
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.9872
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.9504
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8178
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8169
CYP450 3 a4衬底 Non-substrate 0.5118
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.8369
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.8179
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9002
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.76
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.7213
CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.9653
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.7689
致癌性 Non-carcinogens 0.9312
生物降解 没有准备好可生物降解 0.9424
大鼠急性毒性 2.3144 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.9946
hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.9675
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测气谱- gc - ms 预测气相 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用
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目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。二肽酶1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
锌离子结合
特定的功能
水解二肽的广泛。与谷胱甘肽的肾代谢及其配合。转换白三烯D4白三烯E4;它可能发挥重要作用在处于…
基因名字
DPEP1
Uniprot ID
P16444
Uniprot名字
二肽酶1
分子量
45673.48哒
引用
  1. Overington JP, Al-Lazikani B,霍普金斯艾尔:有多少药物靶点?Nat牧师药物。2006年12月,5 (12):993 - 6。(文章]
  2. C im P,犯罪,迈耶:药物,他们的目标和药物靶点的性质和数量。Nat牧师药物。2006年10月,5 (10):821 - 34。(文章]
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  14. 食品及药物管理局:Primaxin标签(链接]

转运蛋白

细节 1。溶质载体家庭22个成员6
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
Sodium-independent有机离子跨膜转运体活动
特定的功能
参与肾脏消除内源性和外源性有机阴离子。函数作为有机阴离子交换剂当一个分子的吸收的有机阴离子是加上的流出…
基因名字
SLC22A6
Uniprot ID
Q4U2R8
Uniprot名字
溶质载体家庭22个成员6
分子量
61815.78哒
引用
  1. 武田M, Narikawa年代,Hosoyamada M, Cha SH,关根身上T, Endou H:表征有机阴离子转运抑制剂使用细胞稳定表达人类有机阴离子转运蛋白。欧元J杂志。2001年5月11日,419 (2):113 - 20。(文章]
  2. 《下田Khamdang年代,武田M M, Noshiro R, Narikawa年代,黄XL,榎本失败,Piyachaturawat P, Endou H:人类的相互作用,并与普伐他汀和西咪替丁rat-organic离子转运蛋白。J Sci杂志》2004年2月,94 (2):197 - 202。(文章]
细节 2。溶质载体家庭22个成员8
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
Sodium-independent有机离子跨膜转运体活动
特定的功能
扮演着一个重要的角色在排泄/解毒的内源性和外源性有机阴离子,特别是从大脑和肾脏。参与运输管基底斯替维醇,fexofenad……
基因名字
SLC22A8
Uniprot ID
Q8TCC7
Uniprot名字
溶质载体家庭22个成员8
分子量
59855.585哒
引用
  1. 武田M, Narikawa年代,Hosoyamada M, Cha SH,关根身上T, Endou H:表征有机阴离子转运抑制剂使用细胞稳定表达人类有机阴离子转运蛋白。欧元J杂志。2001年5月11日,419 (2):113 - 20。(文章]
  2. 《下田Khamdang年代,武田M M, Noshiro R, Narikawa年代,黄XL,榎本失败,Piyachaturawat P, Endou H:人类的相互作用,并与普伐他汀和西咪替丁rat-organic离子转运蛋白。J Sci杂志》2004年2月,94 (2):197 - 202。(文章]

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