Roflumilast

识别

总结

Roflumilast是一种选择性phosphodiesterase-4抑制剂表示减少急性加重的风险严重的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和治疗银屑病。

品牌名称
Daliresp, Zoryve
通用名称
Roflumilast
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB01656
背景

Roflumilast是一种高度选择性phosphodiesterase-4 (PDE4抑制剂)首次在欧盟2010年4月批准为慢性阻塞性肺疾病的管理。7PDE4是主要cyclic-3’, 5′-adenosinemonophosphate(环腺苷酸,营地)代谢酶8表达了对几乎所有的免疫和炎性细胞,除了结构类似平滑肌或上皮细胞。7合成增加引起的细胞内营roflumilast PDE4的抑制被认为调解其疾病修饰效果,尽管其行动的确切机制尚未阐明。8,7

类型
小分子
批准
结构
重量
平均:403.207
单一同位素的:402.034954148
化学公式
C17H14Cl2F2N2O3
同义词
  • Roflumilast
  • Roflumilastum
外部id
  • b - 9302 - 107
  • b9302 - 107
  • 217年- - - - - -
  • BY217
  • byk - 20869
  • BYK20869

药理学

指示

口服药物,roflumilast表示减少慢性阻塞性肺病急性加重的风险严重COPD患者与急性加重慢性支气管炎和历史有关。8局部使用,显示斑块性银屑病患者的治疗≥12岁。9

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Roflumilast及其活性代谢物,Roflumilast N-oxide,增加循环adenosine-3′, 5′一磷酸(营)细胞通过抑制PDE4的影响。他们是高度选择性PDE4和有效地对pde活性1,2,3,5,7。7

的作用机制

Roflumilast是phosphodiesterase-4 (PDE-4)抑制剂似乎肺系统中潜在的抗炎和免疫调节作用。人们认为胞内环腺苷酸水平的增加负责roflumilast的治疗措施。

目标 行动 生物
一个cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 (PDE4)
抑制剂
人类
吸收

500微克剂量后,roflumilast的生物利用度约为80%。beplayapp8在禁食状态,最大血浆浓度在0.5到2个小时,而在美联储状态,Cmax减少40%,达峰时间增加了一个小时,总吸收不变。8

局部使用,平均系统性接触roflumilast及其N-oxide代谢物在成人为72.7±53.1和628±648 h∙ng / mL,分别。9平均系统性接触roflumilast及其N-oxide代谢物在青少年是25.1±24.0和140±179 h∙ng / mL,分别。9

的体积分布

单剂口服后500微克,roflumilast分布的体积大约是2.9 L /公斤。8

蛋白结合

血浆蛋白结合roflumilast及其N-oxide代谢物大约是99%和97%,分别。8

新陈代谢

Roflumilast是代谢Roflumilast N-oxide, Roflumilast活性代谢物的人类,CYP3A4和CYP1A2。8N-oxide代谢物不如母公司强大的药物对于PDE4抑制,但其等离子体AUC大约是10倍大。8

在产品下面查看合作伙伴的反应

路线的消除

Roflumilast尿液排出70%是Roflumilast N-oxide。

半衰期

口服后,血浆半衰期roflumilast和roflumilast N-oxide 17个小时和30个小时,分别。8

间隙

等离子体的间隙roflumilast短期静脉输注后大约9.6 L / h。8

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

没有数据关于过剂量口服roflumilast管理。第一阶段研究是roflumilast的管理单一剂量高达5000微克显示头痛的发生率增加,胃肠障碍、头晕、心悸、头晕、发粘,动脉低血压。8如果过量,管理支持医疗尽快。血液透析是不太可能的利益考虑到广泛的roflumilast蛋白结合。8

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abacavir Abacavir可能减少Roflumilast的排泄率导致更高的血清水平。
Abametapir 的血清浓度Roflumilast时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept Roflumilast可能增加免疫抑制Abatacept活动。
Abemaciclib 的新陈代谢Abemaciclib结合Roflumilast时可以减少。
Abiraterone 的血清浓度Roflumilast阿比特龙结合时可以增加。
Acalabrutinib 的血清浓度Roflumilast时可以增加与Acalabrutinib相结合。
Aceclofenac Aceclofenac可能减少Roflumilast的排泄率导致更高的血清水平。
Acemetacin Acemetacin可能减少Roflumilast的排泄率导致更高的血清水平。
苊香豆醇 的新陈代谢苊香豆醇结合Roflumilast时可以减少。
18beplay下载 的血清浓度Roflumilast时可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 有或没有食物。管理与高脂肪餐roflumilast减少并推迟Cmax和最高温度,分别,但没有影响的AUC roflumilast或其活性代谢物(roflumilast N氧化所致)。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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产品图片
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Daliresp 平板电脑 500 ug / 1 口服 阿斯利康制药公司 2015-07-01 不适用 美国国旗
Daliresp 平板电脑 500 ug / 1 口服 卡地纳健康 2011-02-28 2016-07-31 美国国旗
Daliresp 平板电脑 500 ug / 1 口服 爱力根 2011-02-28 2016-07-31 美国国旗
Daliresp 平板电脑 250 ug / 1 口服 阿斯利康制药公司 2015-07-01 不适用 美国国旗
Daxas 平板电脑,涂膜 500年μg 口服 阿斯特拉捷利康Ab 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Daxas 平板电脑,涂膜 500年μg 口服 阿斯特拉捷利康Ab 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Daxas 平板电脑,涂膜 500年μg 口服 阿斯特拉捷利康Ab 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Daxas 平板电脑,涂膜 500年μg 口服 阿斯特拉捷利康Ab 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Daxas 平板电脑,涂膜 500年μg 口服 阿斯特拉捷利康Ab 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Daxas 平板电脑 g 250 ? 口服 阿斯特拉捷利康Ab 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
通用的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 我们Solco医疗,LLC。 2022-05-10 不适用 美国国旗
Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 Mylan制药有限公司 2022-10-19 不适用 美国国旗
Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 进步医药科技有限公司 2022-10-13 不适用 美国国旗
Roflumilast 平板电脑 250 ug / 1 口服 Novadoz制药有限责任公司 2022-09-07 不适用 美国国旗
Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 洪流制药有限公司 2022-10-19 不适用 美国国旗
Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 微型实验室有限公司 2022-10-19 不适用 美国国旗
Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 Cadila医疗有限公司 2022-10-03 不适用 美国国旗
Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 Novadoz制药有限责任公司 2022-09-07 不适用 美国国旗
Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 弧形制药公司。 2022-10-15 不适用 美国国旗
Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 Zydus制药(美国)有限公司 2022-10-03 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
R03DX07——Roflumilast
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为苯甲酰胺。这些都是有机化合物包含carboxamido苯环取代基连接。
王国
有机化合物
超类
苯环型的
苯和取代衍生品
子课
安息香酸和衍生品
直接父
苯甲酰胺
选择父母
苯甲酰衍生物/酚醚/含苯氧基的化合物/Polyhalopyridines/烷基芳基醚/芳基氯化物/Heteroaromatic化合物/二羧酸酰胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物
显示6更
烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯甲酰胺/苯甲酰/甲酰胺组
展示19日更
分子框架
芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符
有机氟化合物,芳香醚、苯甲酰胺、环丙烷,chloropyridine (CHEBI: 47657)
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
0 p6c6zop5u
化学文摘号
162401-32-3
InChI关键
MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C17H14Cl2F2N2O3 c18-11-6-22-7-12 (19) 15 (11) 23-16 (24) 10-3-4-13 (26-17 (20) 21) 14 (5 - 10) 25-8-9-1-2-9 / h3-7, 9日,17 H, 1 - 2, 8 h2 (H, 22、23、24)
国际命名
3 - (cyclopropylmethoxy) - n - (3 5-dichloropyridin-4-yl) 4 -苯甲酰胺(difluoromethoxy)
微笑
FC (F) OC1 = C (OCC2CC2) C = C (C = C1) C (= O) NC1 = C (Cl) C =数控= C1Cl

引用

合成参考

王朝阳,马静君,郭培良,黄耀宗,王利春,沈芃,梁隆,&程志鹏。(2015年3月25日)。roflumilast合成的方法。CN103012256B。

一般引用
  1. 迈耶斯杰,酒馆J,查维斯J, Makkinje,勒纳:磷酸二酯酶4抑制剂增强B细胞的糖皮质激素受体水平慢性淋巴细胞白血病但不是在正常循环造血细胞。癌症研究杂志2007年8月15日,13 (16):4920 - 7。(文章]
  2. Sanz MJ, Cortijo J,塔哈马,Cerda-Nicolas M, Schatton E, Burgbacher B, Klar J,男高音H, Schudt C, Issekutz AC, Hatzelmann, Morcillo EJ: Roflumilast抑制leukocyte-endothelial细胞相互作用,粘附分子的表达和微血管通透性。Br J杂志。2007年10月,152 (4):481 - 92。Epub 2007 8月20。(文章]
  3. 巴龙FC,巴顿我,白色的射频,乐高玩具JJ,规划H, Shimamura M, Kuratani K,木下光男M:抑制磷酸二酯酶类型4降低应激大鼠和小鼠排便。药理学。2008;81 (1):11-7。Epub 2007年8月28日。(文章]
  4. Chong J,普尔P,梁B,黑PN:磷酸二酯酶4抑制剂对慢性阻塞性肺疾病。科克伦数据库系统启2011年5月11日;(5):CD002309。cd002309.pub3 doi: 10.1002/14651858.。(文章]
  5. Grootendorst特区Gauw SA Verhoosel RM,斯德克已PJ, Hospers JJ, Bredenbroker D, Bethke TD, Hiemstra PS,瑞芭KF:减少痰中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数量PDE4抑制剂roflumilast在慢性阻塞性肺病患者。胸腔。2007年12月,62 (12):1081 - 7。Epub 2007年6月15日。(文章]
  6. Thappali SR、瓦拉纳西KV Veeraraghavan年代,Vakkalanka SK, Mukkanti凯西:同时定量IC87114, roflumilast及其活性代谢物roflumilast N-oxide在等离子质/女士:申请药代动力学研究。J质量范围。2012年12月,47 (12):1612 - 9。doi: 10.1002 / jms.3103。(文章]
  7. Giembycz妈,字段SK: Roflumilast:首先磷酸二酯酶4抑制剂批准用于治疗慢性阻塞性肺病。药物洗脱支架重击。2010年7月21日;4:147-58。doi: 10.2147 / dddt.s7667。(文章]
  8. FDA批准的药物产品:Daliresp (roflumilast)口服用平板电脑链接]
  9. FDA批准的药物产品:Zoryve (roflumilast)膏局部使用链接]
  10. Arcutis Biotherapeutics: FDA批准Arcutis ZORYVE™(Roflumilast)奶油0.3%治疗斑块性银屑病的12岁以上的人(链接]
KEGG药物
D05744
PubChem化合物
449193年
PubChem物质
175426853
ChemSpider
395793年
BindingDB
14774年
RxNav
1091836
ChEBI
47657年
ChEMBL
CHEMBL193240
ZINC000000592419
网页
PA165948052
PDBe配体
通信学院
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Roflumilast
PDB项
1 xmu/1 xoq/3 g4l
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 完成 不可用 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 2
4 完成 治疗 慢性支气管炎/慢性阻塞性肺疾病(COPD)/肺气肿 1
4 完成 治疗 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 2
4 完成 治疗 慢性阻塞性肺疾病(COPD)/慢性阻塞性肺病的恶化/肺部疾病/呼吸系统疾病 1
4 完成 治疗 慢性阻塞性肺疾病和盟军的条件 1
4 完成 治疗 肥胖/多囊卵巢综合征(PCOS) 2
4 没有招聘 治疗 慢性手部湿疹(切) 1
4 没有招聘 治疗 溃疡性结肠炎 1
4 未知的状态 治疗 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 2
4 未知的状态 治疗 结节病 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服
平板电脑 口服 250 ug / 1
平板电脑 口服 500 ug / 1
平板电脑 口服 250微克
平板电脑 口服 g 250 ?
平板电脑 口服 500微克
平板电脑,涂膜 口服 500年μg
平板电脑,涂膜 口服 500微克
平板电脑,涂膜 口服
粉,为解决方案 口服
奶油 局部 3毫克/ 1 g
平板电脑,涂膜 口服 0.5毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8536206 没有 2013-09-17 2024-03-08 美国国旗
US8604064 没有 2013-12-10 2024-03-08 美国国旗
US5712298 没有 1998-01-27 2020-01-27 美国国旗
US8618142 没有 2013-12-31 2024-03-08 美国国旗
US8431154 没有 2013-04-30 2023-02-19 美国国旗
US9468598 没有 2016-10-18 2023-02-19 美国国旗
US9907788 没有 2018-03-06 2037-06-07 美国国旗
US11129818 没有 2021-09-28 2037-08-25 美国国旗
US10940142 没有 2021-03-09 2037-06-07 美国国旗
US9884050 没有 2018-02-06 2037-06-07 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
熔点(°C) 158年 Giembycz妈,字段SK: Roflumilast:首先磷酸二酯酶4抑制剂批准用于治疗慢性阻塞性肺病。药物洗脱支架重击。2010年7月21日;4:147-58。doi: 10.2147 / dddt.s7667。
水溶度 少可溶性 Giembycz妈,字段SK: Roflumilast:首先磷酸二酯酶4抑制剂批准用于治疗慢性阻塞性肺病。药物洗脱支架重击。2010年7月21日;4:147-58。doi: 10.2147 / dddt.s7667。
pKa 8.74 不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 0.0062毫克/毫升 ALOGPS
logP 4.47 ALOGPS
logP 4.45 Chemaxon
日志 -4.8 ALOGPS
pKa最强(酸性) 13.3 Chemaxon
pKa最强(基本) 2.4 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体数 4 Chemaxon
氢供体数 1 Chemaxon
极地表面面积 60.452 Chemaxon
可旋转键数 7 Chemaxon
折射性 93.92米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 35.93 Chemaxon
数量的戒指 3 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 1.0
血脑屏障 + 0.9874
Caco-2渗透 + 0.5235
22基板 Non-substrate 0.7295
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.5775
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.622
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.8057
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8082
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.7705
CYP450 3 a4衬底 底物 0.5821
CYP450 1 a2衬底 抑制剂 0.7732
CYP450 2 c9抑制剂 抑制剂 0.5686
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.7204
CYP450 2 c19抑制剂 抑制剂 0.7813
CYP450 3 a4酶抑制剂 抑制剂 0.6242
CYP450抑制滥交 高CYP抑制滥交 0.8602
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.5216
致癌性 Non-carcinogens 0.8843
生物降解 没有准备好可生物降解 1.0
大鼠急性毒性 2.3522 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.9704
hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.6336
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
下载 (81 KB)
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用
MS / MS谱、积极的 质/女士 splash10 - 0 - f76 - 0950700000 - 9 - d3dc26457cb82e9e2af

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
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蛋白质组
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
金属离子结合
特定的功能
水解第二信使营地,这是一个许多重要的生理过程的主要监管机构。

组件:
引用
  1. Giembycz妈,字段SK: Roflumilast:首先磷酸二酯酶4抑制剂批准用于治疗慢性阻塞性肺病。药物洗脱支架重击。2010年7月21日;4:147-58。doi: 10.2147 / dddt.s7667。(文章]
  2. FDA批准的药物产品:Daliresp (roflumilast)口服用平板电脑链接]
  3. FDA批准的药物产品:Zoryve (roflumilast)膏局部使用链接]

蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
引用
  1. 凯利·弗里曼ML: Roflumilast临床注意事项:一种新的治疗慢性阻塞性肺病。制药咨询。2012年3月,27 (3):189 - 93。doi: 10.4140 / TCP.n.2012.189。(文章]
  2. Baye J: Roflumilast (daliresp):小说phosphodiesterase-4抑制剂用于治疗严重的慢性阻塞性肺疾病。P t . 2012年3月,37 (3):149 - 61。(文章]
  3. 瑞芭KF:更新roflumilast,磷酸二酯酶4抑制剂用于治疗慢性阻塞性肺疾病。Br J杂志。2011年5月,163 (1):53 - 67。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2011.01218.x。(文章]
  4. FDA批准的药物产品:Daliresp (roflumilast)口服用平板电脑链接]
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
氧化还原酶活性,作用于成对捐赠者,与公司或减少分子氧,减少黄素或黄素蛋白作为供体,将一个氧原子
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
基因名字
CYP1A2
Uniprot ID
P05177
Uniprot名字
细胞色素P450 1 a2
分子量
58293.76哒
引用
  1. Giembycz妈,字段SK: Roflumilast:首先磷酸二酯酶4抑制剂批准用于治疗慢性阻塞性肺病。药物洗脱支架重击。2010年7月21日;4:147-58。doi: 10.2147 / dddt.s7667。(文章]
  2. FDA批准的药物产品:Daliresp (roflumilast)口服用平板电脑链接]

药物在6月13日创建,2005十三24 /更新在2023年3月19日23:50