Roflumilast
识别
- 总结
-
Roflumilast是一种选择性phosphodiesterase-4抑制剂表示减少急性加重的风险严重的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和治疗银屑病。
- 品牌名称
-
Daliresp, Zoryve
- 通用名称
- Roflumilast
- beplay体育安全吗DrugBank加入数量
- DB01656
- 背景
-
Roflumilast是一种高度选择性phosphodiesterase-4 (PDE4抑制剂)首次在欧盟2010年4月批准为慢性阻塞性肺疾病的管理。7PDE4是主要cyclic-3’, 5′-adenosinemonophosphate(环腺苷酸,营地)代谢酶8表达了对几乎所有的免疫和炎性细胞,除了结构类似平滑肌或上皮细胞。7合成增加引起的细胞内营roflumilast PDE4的抑制被认为调解其疾病修饰效果,尽管其行动的确切机制尚未阐明。8,7
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准
- 结构
-
- 重量
-
平均:403.207
单一同位素的:402.034954148 - 化学公式
- C17H14Cl2F2N2O3
- 同义词
-
- Roflumilast
- Roflumilastum
- 外部id
-
- b - 9302 - 107
- b9302 - 107
- 217年- - - - - -
- BY217
- byk - 20869
- BYK20869
药理学
- 指示
-
口服药物,roflumilast表示减少慢性阻塞性肺病急性加重的风险严重COPD患者与急性加重慢性支气管炎和历史有关。8局部使用,显示斑块性银屑病患者的治疗≥12岁。9
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
- 药效学
-
Roflumilast及其活性代谢物,Roflumilast N-oxide,增加循环adenosine-3′, 5′一磷酸(营)细胞通过抑制PDE4的影响。他们是高度选择性PDE4和有效地对pde活性1,2,3,5,7。7
- 的作用机制
-
Roflumilast是phosphodiesterase-4 (PDE-4)抑制剂似乎肺系统中潜在的抗炎和免疫调节作用。人们认为胞内环腺苷酸水平的增加负责roflumilast的治疗措施。
目标 行动 生物 一个cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 (PDE4) 抑制剂人类 - 吸收
-
500微克剂量后,roflumilast的生物利用度约为80%。beplayapp8在禁食状态,最大血浆浓度在0.5到2个小时,而在美联储状态,Cmax减少40%,达峰时间增加了一个小时,总吸收不变。8
局部使用,平均系统性接触roflumilast及其N-oxide代谢物在成人为72.7±53.1和628±648 h∙ng / mL,分别。9平均系统性接触roflumilast及其N-oxide代谢物在青少年是25.1±24.0和140±179 h∙ng / mL,分别。9
- 的体积分布
-
单剂口服后500微克,roflumilast分布的体积大约是2.9 L /公斤。8
- 蛋白结合
-
血浆蛋白结合roflumilast及其N-oxide代谢物大约是99%和97%,分别。8
- 新陈代谢
-
Roflumilast是代谢Roflumilast N-oxide, Roflumilast活性代谢物的人类,CYP3A4和CYP1A2。8N-oxide代谢物不如母公司强大的药物对于PDE4抑制,但其等离子体AUC大约是10倍大。8
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- 路线的消除
-
Roflumilast尿液排出70%是Roflumilast N-oxide。
- 半衰期
-
口服后,血浆半衰期roflumilast和roflumilast N-oxide 17个小时和30个小时,分别。8
- 间隙
-
等离子体的间隙roflumilast短期静脉输注后大约9.6 L / h。8
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
- 毒性
-
没有数据关于过剂量口服roflumilast管理。第一阶段研究是roflumilast的管理单一剂量高达5000微克显示头痛的发生率增加,胃肠障碍、头晕、心悸、头晕、发粘,动脉低血压。8如果过量,管理支持医疗尽快。血液透析是不太可能的利益考虑到广泛的roflumilast蛋白结合。8
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abacavir Abacavir可能减少Roflumilast的排泄率导致更高的血清水平。 Abametapir 的血清浓度Roflumilast时可以增加与Abametapir相结合。 Abatacept Roflumilast可能增加免疫抑制Abatacept活动。 Abemaciclib 的新陈代谢Abemaciclib结合Roflumilast时可以减少。 Abiraterone 的血清浓度Roflumilast阿比特龙结合时可以增加。 Acalabrutinib 的血清浓度Roflumilast时可以增加与Acalabrutinib相结合。 Aceclofenac Aceclofenac可能减少Roflumilast的排泄率导致更高的血清水平。 Acemetacin Acemetacin可能减少Roflumilast的排泄率导致更高的血清水平。 苊香豆醇 的新陈代谢苊香豆醇结合Roflumilast时可以减少。 18beplay下载 的血清浓度Roflumilast时可以增加与对乙酰氨基酚相结合。 - 食物相互作用
-
- 有或没有食物。管理与高脂肪餐roflumilast减少并推迟Cmax和最高温度,分别,但没有影响的AUC roflumilast或其活性代谢物(roflumilast N氧化所致)。
产品
-
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-
- 品牌名称的处方产品
- 通用的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 我们Solco医疗,LLC。 2022-05-10 不适用 我们 Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 Mylan制药有限公司 2022-10-19 不适用 我们 Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 进步医药科技有限公司 2022-10-13 不适用 我们 Roflumilast 平板电脑 250 ug / 1 口服 Novadoz制药有限责任公司 2022-09-07 不适用 我们 Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 洪流制药有限公司 2022-10-19 不适用 我们 Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 微型实验室有限公司 2022-10-19 不适用 我们 Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 Cadila医疗有限公司 2022-10-03 不适用 我们 Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 Novadoz制药有限责任公司 2022-09-07 不适用 我们 Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 弧形制药公司。 2022-10-15 不适用 我们 Roflumilast 平板电脑 500 ug / 1 口服 Zydus制药(美国)有限公司 2022-10-03 不适用 我们
类别
- ATC代码
- R03DX07——Roflumilast
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物的类称为苯甲酰胺。这些都是有机化合物包含carboxamido苯环取代基连接。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 苯环型的
- 类
- 苯和取代衍生品
- 子课
- 安息香酸和衍生品
- 直接父
- 苯甲酰胺
- 选择父母
- 苯甲酰衍生物/酚醚/含苯氧基的化合物/Polyhalopyridines/烷基芳基醚/芳基氯化物/Heteroaromatic化合物/二羧酸酰胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物 显示6更
- 基
- 烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯甲酰胺/苯甲酰/甲酰胺组 展示19日更
- 分子框架
- 芳香heteromonocyclic化合物
- 外部描述符
- 有机氟化合物,芳香醚、苯甲酰胺、环丙烷,chloropyridine (CHEBI: 47657)
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- 0 p6c6zop5u
- 化学文摘号
- 162401-32-3
- InChI关键
- MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C17H14Cl2F2N2O3 c18-11-6-22-7-12 (19) 15 (11) 23-16 (24) 10-3-4-13 (26-17 (20) 21) 14 (5 - 10) 25-8-9-1-2-9 / h3-7, 9日,17 H, 1 - 2, 8 h2 (H, 22、23、24)
- 国际命名
-
3 - (cyclopropylmethoxy) - n - (3 5-dichloropyridin-4-yl) 4 -苯甲酰胺(difluoromethoxy)
- 微笑
-
FC (F) OC1 = C (OCC2CC2) C = C (C = C1) C (= O) NC1 = C (Cl) C =数控= C1Cl
引用
- 合成参考
-
王朝阳,马静君,郭培良,黄耀宗,王利春,沈芃,梁隆,&程志鹏。(2015年3月25日)。roflumilast合成的方法。CN103012256B。
- 一般引用
-
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- 巴龙FC,巴顿我,白色的射频,乐高玩具JJ,规划H, Shimamura M, Kuratani K,木下光男M:抑制磷酸二酯酶类型4降低应激大鼠和小鼠排便。药理学。2008;81 (1):11-7。Epub 2007年8月28日。(文章]
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- Giembycz妈,字段SK: Roflumilast:首先磷酸二酯酶4抑制剂批准用于治疗慢性阻塞性肺病。药物洗脱支架重击。2010年7月21日;4:147-58。doi: 10.2147 / dddt.s7667。(文章]
- FDA批准的药物产品:Daliresp (roflumilast)口服用平板电脑链接]
- FDA批准的药物产品:Zoryve (roflumilast)膏局部使用链接]
- Arcutis Biotherapeutics: FDA批准Arcutis ZORYVE™(Roflumilast)奶油0.3%治疗斑块性银屑病的12岁以上的人(链接]
- 外部链接
-
- KEGG药物
- D05744
- PubChem化合物
- 449193年
- PubChem物质
- 175426853
- ChemSpider
- 395793年
- BindingDB
- 14774年
- 1091836
- ChEBI
- 47657年
- ChEMBL
- CHEMBL193240
- 锌
- ZINC000000592419
- 网页
- PA165948052
- PDBe配体
- 通信学院
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- Roflumilast
- PDB项
- 1 xmu/1 xoq/3 g4l
- FDA的标签
-
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- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 完成 不可用 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 2 4 完成 治疗 慢性支气管炎/慢性阻塞性肺疾病(COPD)/肺气肿 1 4 完成 治疗 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 2 4 完成 治疗 慢性阻塞性肺疾病(COPD)/慢性阻塞性肺病的恶化/肺部疾病/呼吸系统疾病 1 4 完成 治疗 慢性阻塞性肺疾病和盟军的条件 1 4 完成 治疗 肥胖/多囊卵巢综合征(PCOS) 2 4 没有招聘 治疗 慢性手部湿疹(切) 1 4 没有招聘 治疗 溃疡性结肠炎 1 4 未知的状态 治疗 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 2 4 未知的状态 治疗 结节病 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 平板电脑 口服 平板电脑 口服 250 ug / 1 平板电脑 口服 500 ug / 1 平板电脑 口服 250微克 平板电脑 口服 g 250 ? 平板电脑 口服 500微克 平板电脑,涂膜 口服 500年μg 平板电脑,涂膜 口服 500微克 平板电脑,涂膜 口服 粉,为解决方案 口服 奶油 局部 3毫克/ 1 g 平板电脑,涂膜 口服 0.5毫克 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US8536206 没有 2013-09-17 2024-03-08 我们 US8604064 没有 2013-12-10 2024-03-08 我们 US5712298 没有 1998-01-27 2020-01-27 我们 US8618142 没有 2013-12-31 2024-03-08 我们 US8431154 没有 2013-04-30 2023-02-19 我们 US9468598 没有 2016-10-18 2023-02-19 我们 US9907788 没有 2018-03-06 2037-06-07 我们 US11129818 没有 2021-09-28 2037-08-25 我们 US10940142 没有 2021-03-09 2037-06-07 我们 US9884050 没有 2018-02-06 2037-06-07 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 熔点(°C) 158年 Giembycz妈,字段SK: Roflumilast:首先磷酸二酯酶4抑制剂批准用于治疗慢性阻塞性肺病。药物洗脱支架重击。2010年7月21日;4:147-58。doi: 10.2147 / dddt.s7667。 水溶度 少可溶性 Giembycz妈,字段SK: Roflumilast:首先磷酸二酯酶4抑制剂批准用于治疗慢性阻塞性肺病。药物洗脱支架重击。2010年7月21日;4:147-58。doi: 10.2147 / dddt.s7667。 pKa 8.74 不可用 - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.0062毫克/毫升 ALOGPS logP 4.47 ALOGPS logP 4.45 Chemaxon 日志 -4.8 ALOGPS pKa最强(酸性) 13.3 Chemaxon pKa最强(基本) 2.4 Chemaxon 生理上的电荷 0 Chemaxon 氢受体数 4 Chemaxon 氢供体数 1 Chemaxon 极地表面面积 60.452 Chemaxon 可旋转键数 7 Chemaxon 折射性 93.92米3·摩尔1 Chemaxon 极化率 35.93 Chemaxon 数量的戒指 3 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五个原则 是的 Chemaxon Ghose用过滤器 是的 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 是的 Chemaxon - 预测ADMET特性
-
财产 价值 概率 人类肠道吸收 + 1.0 血脑屏障 + 0.9874 Caco-2渗透 + 0.5235 22基板 Non-substrate 0.7295 我22抑制剂 Non-inhibitor 0.5775 22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.622 肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.8057 CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8082 CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.7705 CYP450 3 a4衬底 底物 0.5821 CYP450 1 a2衬底 抑制剂 0.7732 CYP450 2 c9抑制剂 抑制剂 0.5686 CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.7204 CYP450 2 c19抑制剂 抑制剂 0.7813 CYP450 3 a4酶抑制剂 抑制剂 0.6242 CYP450抑制滥交 高CYP抑制滥交 0.8602 艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.5216 致癌性 Non-carcinogens 0.8843 生物降解 没有准备好可生物降解 1.0 大鼠急性毒性 2.3522 LD50,摩尔/公斤 不适用 hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.9704 hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.6336
光谱
- 质量规范(NIST)
- 下载 (81 KB)
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用 MS / MS谱、积极的 质/女士 splash10 - 0 - f76 - 0950700000 - 9 - d3dc26457cb82e9e2af
目标
见解和加速药物研究。
- 类
- 蛋白质组
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 金属离子结合
- 特定的功能
- 水解第二信使营地,这是一个许多重要的生理过程的主要监管机构。
组件:
的名字 | UniProt ID |
---|---|
cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 a | P27815 |
cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 b | Q07343 |
cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 c | Q08493 |
cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 d | Q08499 |
引用
酶
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 维生素d3 25-hydroxylase活动
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
- 基因名字
- CYP3A4
- Uniprot ID
- P08684
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 3 a4
- 分子量
- 57342.67哒
引用
- 凯利·弗里曼ML: Roflumilast临床注意事项:一种新的治疗慢性阻塞性肺病。制药咨询。2012年3月,27 (3):189 - 93。doi: 10.4140 / TCP.n.2012.189。(文章]
- Baye J: Roflumilast (daliresp):小说phosphodiesterase-4抑制剂用于治疗严重的慢性阻塞性肺疾病。P t . 2012年3月,37 (3):149 - 61。(文章]
- 瑞芭KF:更新roflumilast,磷酸二酯酶4抑制剂用于治疗慢性阻塞性肺疾病。Br J杂志。2011年5月,163 (1):53 - 67。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2011.01218.x。(文章]
- FDA批准的药物产品:Daliresp (roflumilast)口服用平板电脑链接]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 氧化还原酶活性,作用于成对捐赠者,与公司或减少分子氧,减少黄素或黄素蛋白作为供体,将一个氧原子
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
- 基因名字
- CYP1A2
- Uniprot ID
- P05177
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 1 a2
- 分子量
- 58293.76哒
引用
药物在6月13日创建,2005十三24 /更新在2023年3月19日23:50