识别

总结

Vorinostat组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂用于治疗患者的皮肤表现进步,持续或复发性皮肤的T -细胞淋巴瘤(CTCL)后之前系统性治疗。

品牌名称
Zolinza
通用名称
Vorinostat
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB02546
背景

Vorinostat (rINN)或suberoylanilide异羟肟酸(萨哈),是一种药物目前正在调查治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL),一种皮肤癌,当使用疾病持续恶化,或与其他药物治疗期间或之后回来。它是第一个在代理的一个新类称为组蛋白脱乙酰酶抑制剂。最近的一项研究表明,vorinostat也拥有一些活动对复发性多形性成胶质细胞瘤,导致5.7个月的中位总存活数(4 - 4.4个月同期相比研究)。进一步脑瘤试验计划使用的组合vorinostat与其他药物。

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:264.3202
单一同位素的:264.147392516
化学公式
C14H20.N2O3
同义词
  • Octanedioic酸hydroxyamide phenylamide
  • 萨哈
  • Suberanilohydroxamic酸
  • Suberoylanilide异羟肟酸
  • Vorinostat
  • Vorinostatum
外部id
  • mk - 0683
  • MK0683

药理学

指示

治疗皮肤t细胞淋巴瘤患者的皮肤表现有进步,持续或复发性疾病或后两个系统性治疗。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

不可用

的作用机制

Vorinostat抑制组蛋白去乙酰酶抑制剂的酶活性HDAC1, HDAC2和HDAC3(一级)和HDAC6(二类)摩尔浓度(IC50< 86海里)。这些酶催化的赖氨酸残基的乙酰基组蛋白蛋白质。在一些肿瘤细胞中,有一个hdac的过度表达,或异常的招募hdac致癌转录因子导致hypoacetylation核心nucleosomal组蛋白。通过抑制组蛋白脱乙酰酶,vorinostat引起乙酰化组蛋白的积累和诱导细胞周期阻滞和/或一些转化细胞的凋亡。vorinostat的抗肿瘤的作用机制尚未完全特征。

目标 行动 生物
一个组蛋白脱乙酰酶1
抑制剂
人类
一个组蛋白脱乙酰酶2
抑制剂
人类
一个组蛋白脱乙酰酶3
抑制剂
人类
一个组蛋白脱乙酰酶6
抑制剂
人类
U组蛋白脱乙酰酶8 不可用 人类
U乙偶姻利用蛋白质 不可用 Aquifex aeolicus(应变VF5)
U组蛋白脱乙酰酶
抑制剂
人类
吸收

不可用

的体积分布

不可用

蛋白结合

71%

新陈代谢

vorinostat代谢的主要途径包括glucuronidation和水解β-oxidation紧随其后。人类血清水平的两个代谢物,O-glucuronide vorinostat和4-anilino-4-oxobutanoic酸的测定。代谢产物都是药物活性。vorinostat相比,平均稳态血清暴露在人类的O-glucuronide vorinostat 4-anilino-4-oxobutanoic酸高出4倍和13倍,分别。使用人类肝微粒体体外研究表明微不足道的生物转化的细胞色素P450 (CYP)。

在产品下面查看合作伙伴的反应

路线的消除

使用人类肝微粒体体外研究表明微不足道的生物转化的细胞色素P450 (CYP)。Vorinostat消除主要通过新陈代谢与恢复不到1%的剂量改变药物在尿液,表明肾排泄不消除Vorinostat扮演一个角色。然而,肾排泄并不消除vorinostat扮演一个角色。

半衰期

2小时

间隙

不可用

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

不可用

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abatacept 不利影响的风险或严重性Abatacept结合Vorinostat时可以增加。
Abciximab 出血的风险或严重性Abciximab结合Vorinostat时可以增加。
阿卡波糖 阿卡波糖可以减少的治疗效果与Vorinostat结合使用。
苊香豆醇 Vorinostat可能增加抗凝苊香豆醇活动。
Acetohexamide Acetohexamide的治疗效果与Vorinostat结合使用时可以减少。
乙酰水杨酸 出血的风险或严重性可以增加当乙酰水杨酸与Vorinostat相结合。
Acrivastine 延长的风险或严重性高职院校学前教育专业Vorinostat结合Acrivastine时可以增加。
Adalimumab 不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Vorinostat时可以增加。
腺苷 延长的风险或严重性高职院校学前教育专业时可以增加Vorinostat结合腺苷。
腺病毒7型疫苗 时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Vorinostat生活。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 带食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Zolinza 胶囊 100毫克/ 1 口服 默克公司& Dohme Llc 2006-10-06 不适用 美国国旗
Zolinza 胶囊 100毫克 口服 默克公司有限公司 2009-06-29 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
L01XH01——Vorinostat
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物称为苯类和衍生品代替。这些是芳香族化合物包含一个单环系统组成的苯。
王国
有机化合物
超类
苯环型的
苯和取代衍生品
子课
不可用
直接父
苯和取代衍生品
选择父母
Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物/Carboximidic酸/Organopnictogen化合物/Organooxygen化合物/Organonitrogen化合物/碳氢化合物的衍生品
芳香homomonocyclic化合物/Carboximidic酸/Carboximidic酸衍生物/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/有机的1,3 -偶极化合物/有机氮的化合物/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物
分子框架
芳香homomonocyclic化合物
外部描述符
二羧酸二酰胺、异羟肟酸(CHEBI: 45716)
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
58 ifb293ji
化学文摘号
149647-78-9
InChI关键
WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C14H20N2O3 c17-13(15-12-8-4-3-5-9-12) 10-6-1-2-7-11-14(18)的概率/ h3-5, 8 - 9、19 H, 1 - 2, 6 - 7, 10-11H2, (H, 15日17)(H, 16, 18)
国际命名
N-hydroxy-N”-phenyloctanediamide
微笑
ONC (= O) CCCCCCC (= O) NC1 = CC = CC = C1

引用

合成参考

Vinayak g .戈尔Madhukar帕蒂尔,拉胡尔a . Bhalerao赫曼特·m·曼丁哥语Sandeep g . Mekde“VORINOSTAT准备的过程。”U.S. Patent US20110263712, issued October 27, 2011.

US20110263712
一般引用
  1. Munshi,田中T,霍布斯ML,塔克SL, Richon VM, Meyn RE: Vorinostat,组蛋白脱乙酰酶抑制剂,提高响应人类的肿瘤细胞通过延长gamma-H2AX疫源地的电离辐射。摩尔癌症。”2006年8月,5 (8):1967 - 74。(文章]
  2. Vorinostat FDA标签(链接]
人类代谢组数据库
HMDB0015568
KEGG药物
D06320
PubChem化合物
5311年
PubChem物质
46508989
ChemSpider
5120年
BindingDB
19149年
RxNav
194337年
ChEBI
45716年
ChEMBL
CHEMBL98
ZINC000001543873
治疗目标数据库
DAP001082
网页
PA164748224
PDBe配体
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Vorinostat
PDB项
1 c3作物/1 t69/1 zz1/3 c0z/4 bz6/4 lxz/4 qa0/4 qa2/4 r7l/5千禧年代
显示三个

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
3 完成 治疗 急性髓系白血病/治疗成人急性髓系白血病 1
3 完成 治疗 皮肤t细胞淋巴瘤(CTCL) 1
3 完成 治疗 肺恶性肿瘤/间皮瘤能够 1
3 完成 治疗 多发性骨髓瘤(MM) 1
3 未知的状态 治疗 多发性骨髓瘤(MM) 1
3 撤销 治疗 淋巴瘤 1
2 积极不招聘 治疗 肛门癌/子宫颈癌/阴茎癌/头颈部鳞状细胞癌的头颈部鳞状细胞癌()/鳞状细胞肺癌/会阴部的癌症 1
2 积极不招聘 治疗 乳腺癌 1
2 积极不招聘 治疗 慢性Myelomonocytic白血病/慢性Myelomonocytic白血病1型/慢性Myelomonocytic白血病2型/骨髓增生异常综合征(MDS)/骨髓增生异常综合征和多余的爆炸/骨髓增生异常综合征Blasts-1过剩/骨髓增生异常综合征Blasts-2过剩(MDS-EB-2) 1
2 积极不招聘 治疗 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染 2

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • 默克公司。
  • Patheon Inc .)
剂型
形式 路线 强度
胶囊 口服 100毫克
胶囊 口服 100毫克/ 1
胶囊,涂 口服 100毫克
价格
单元描述 成本 单位
Zolinza 100毫克胶囊 83.11美元 胶囊
beplay体育安全吗DrugBank不卖也不买毒品。提供价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US6087367 没有 2000-07-11 2011-10-04 美国国旗
CA2120619 没有 2006-11-21 2012-10-05 加拿大的国旗
US7399787 没有 2008-07-15 2025-02-09 美国国旗
US7732490 没有 2010-06-08 2023-03-04 美国国旗
US7851509 没有 2010-12-14 2024-02-21 美国国旗
US8067472 没有 2011-11-29 2023-03-04 美国国旗
US8101663 没有 2012-01-24 2023-03-04 美国国旗
US8450372 没有 2013-05-28 2028-03-18 美国国旗
US7456219 没有 2008-11-25 2027-03-11 美国国旗
US8093295 没有 2012-01-10 2026-05-16 美国国旗
USRE38506 没有 2004-04-20 2015-07-07 美国国旗
US7652069 没有 2010-01-26 2023-03-04 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
pKa 9.2 不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 0.0716毫克/毫升 ALOGPS
logP 1.88 ALOGPS
logP 2 Chemaxon
日志 -3.6 ALOGPS
pKa最强(酸性) 8.91 Chemaxon
pKa最强(基本) -3.5 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体数 3 Chemaxon
氢供体数 3 Chemaxon
极地表面面积 78.432 Chemaxon
可旋转键数 8 Chemaxon
折射性 73.81米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 28.393 Chemaxon
数量的戒指 1 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.8458
血脑屏障 + 0.9861
Caco-2渗透 - - - - - - 0.8957
22基板 Non-substrate 0.6928
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.8741
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.9317
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.9169
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8437
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8345
CYP450 3 a4衬底 Non-substrate 0.6536
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.824
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.9084
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9204
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.88
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.9347
CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.9336
艾姆斯测试 艾姆斯有毒 0.7891
致癌性 Non-carcinogens 0.7278
生物降解 没有准备好可生物降解 0.8297
大鼠急性毒性 1.9954 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.9603
hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.8674
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测气谱- gc - ms 预测气相 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用
质/ MS谱- LC-ESI-Hybrid英尺,积极的 质/女士 不可用
MS / MS谱、积极的 质/女士 splash10 - 001 l - 9750000000 - d26ffebbce9b1bc73b92

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
sequence-specific dna结合转录监管区域
特定的功能
负责脱乙酰作用赖氨酸残基的氨基端核心组织蛋白的一部分(H2A、H2B H3和H4)。组蛋白脱乙酰作用给表观遗传标记压迫和扮演一个不…
基因名字
HDAC1
Uniprot ID
Q13547
Uniprot名字
组蛋白脱乙酰酶1
分子量
55102.615哒
引用
  1. 徐WS Parmigiani RB,标志着PA:组蛋白脱乙酰酶抑制剂:分子机制的行动。致癌基因。2007年8月13日,26 (37):5541 - 52。(文章]
  2. 陈X,霁ZL,陈YZ:运输大亨:治疗目标数据库。核酸研究》2002年1月1;30 (1):412 - 5。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
转录因子结合
特定的功能
负责脱乙酰作用赖氨酸残基的氨基端核心组织蛋白的一部分(H2A、H2B H3和H4)。组蛋白脱乙酰作用给表观遗传标记压迫和扮演一个不…
基因名字
HDAC2
Uniprot ID
Q92769
Uniprot名字
组蛋白脱乙酰酶2
分子量
55363.855哒
引用
  1. 徐WS Parmigiani RB,标志着PA:组蛋白脱乙酰酶抑制剂:分子机制的行动。致癌基因。2007年8月13日,26 (37):5541 - 52。(文章]
细节
3所示。组蛋白脱乙酰酶3
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
转录因子结合
特定的功能
负责脱乙酰作用赖氨酸残基的氨基端核心组织蛋白的一部分(H2A、H2B H3和H4),和其他一些non-histone基质。组蛋白脱乙酰作用提供一个标签……
基因名字
HDAC3
Uniprot ID
O15379
Uniprot名字
组蛋白脱乙酰酶3
分子量
48847.385哒
引用
  1. 徐WS Parmigiani RB,标志着PA:组蛋白脱乙酰酶抑制剂:分子机制的行动。致癌基因。2007年8月13日,26 (37):5541 - 52。(文章]
细节
4所示。组蛋白脱乙酰酶6
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
锌离子结合
特定的功能
负责脱乙酰作用赖氨酸残基的氨基端核心组织蛋白的一部分(H2A、H2B H3和H4)。组蛋白脱乙酰作用给表观遗传标记压迫和扮演一个不…
基因名字
HDAC6
Uniprot ID
Q9UBN7
Uniprot名字
组蛋白脱乙酰酶6
分子量
131418.19哒
引用
  1. 徐WS Parmigiani RB,标志着PA:组蛋白脱乙酰酶抑制剂:分子机制的行动。致癌基因。2007年8月13日,26 (37):5541 - 52。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
通用函数
转录因子结合
特定的功能
负责脱乙酰作用赖氨酸残基的氨基端核心组织蛋白的一部分(H2A、H2B H3和H4)。组蛋白脱乙酰作用给表观遗传标记压迫和扮演一个不…
基因名字
HDAC8
Uniprot ID
Q9BY41
Uniprot名字
组蛋白脱乙酰酶8
分子量
41757.29哒
蛋白质
生物
Aquifex aeolicus(应变VF5)
药理作用
未知的
通用函数
金属离子结合
特定的功能
不可用
基因名字
acuC1
Uniprot ID
O67135
Uniprot名字
乙偶姻利用蛋白质
分子量
42662.46哒
蛋白质组
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
sequence-specific dna结合转录监管区域
特定的功能
负责脱乙酰作用赖氨酸残基的氨基端核心组织蛋白的一部分(H2A、H2B H3和H4)。组蛋白脱乙酰作用给表观遗传标记压迫和扮演一个不…

组件:
引用
  1. 江王ZT型,陈ZJ、通用、吴YM,刘T, YM,曾庆红J, Du J,王HS:组蛋白脱乙酰酶抑制剂抑制p53突变转录通过HDAC8 / YY1信号三阴性乳腺癌细胞。细胞信号。2016年5月,28日(5):506 - 515。doi: 10.1016 / j.cellsig.2016.02.006。Epub 2016年2月11日。(文章]
  2. 配偶JM, de Silva年代,Lustberg M, Van Deusen K, Baiocchi RA,吴L, Kwiek JJ:小说组蛋白脱乙酰酶抑制剂,AR-42,复活hiv - 1从长期和潜伏性感染的CD4 (+) t细胞。Retrovirology (Auckl)。2015;7:1-5。doi: 10.4137 / RRT.S31632。Epub 2015年10月15日。(文章]
  3. Kouraklis G, Theocharis年代:组蛋白脱乙酰酶抑制剂:一种新的抗癌治疗的目标(审查)。肿瘤防治杂志众议员2006 2月;15 (2):489 - 94。(文章]
  4. Kouraklis G, Theocharis S:组蛋白脱乙酰酶抑制剂和抗癌治疗。咕咕叫地中海化学抗癌剂。2002年7月,2 (4):477 - 84。doi: 10.2174 / 1568011023353921。(文章]
  5. 朱利亚诺M, Pellerito C, Celesia Fiore T,埃史:三丁基锡(IV)丁酸:小说与ER应激和凋亡诱导表观遗传修饰符属性在结肠癌细胞。分子。2021年8月19日、26日(16)。pii: molecules26165010。doi: 10.3390 / molecules26165010。(文章]
  6. Jaime-Ramirez AC, Yu詹,污染E, Yoo司法院,张J,李TJ,他认为C,李JH, Kumar B,潘Q, Kumar P, Baiocchi R, Teknos T, Pichiorri F,考尔B,老M: Reolysin和组蛋白脱乙酰酶抑制治疗头颈部鳞状细胞癌。摩尔溶瘤。2017年5月10日;5:87 - 96。doi: 10.1016 / j.omto.2017.05.002。eCollection 2017年6月16日。(文章]

药物在2005年6月13日,十三24 /更新在2月27日,2023年第14章22节