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Vanoxerine

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总结

Vanoxerine是一个临床实验的多巴胺转运体拮抗剂建议是有益的治疗可卡因成瘾。

通用名称
Vanoxerine
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB03701
背景

Vanoxerine是一种高度选择性的多巴胺转运体拮抗剂。在1970年代后期合成和发展作为一个潜在的治疗抑郁症。1Vanoxerine后来评估作为一个潜在的治疗可卡因成瘾由于其能力来阻止多巴胺再摄取较慢的离解速率比可卡因。3尽管一些研究已经表明,vanoxerine的形象比可卡因更安全,1,2其他的研究已经发现,vanoxerine至少有温和的潜力被人类虐待。9最近,vanoxerine测试作为一个潜在的抗心律失常和anti-atrial fibrillatory剂由于其能力来阻止hKV11.1 (hERG)心脏钾通道。4Vanoxerine是一种试验性药物,并没有批准用于治疗使用。

类型
小分子
组
临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:450.574
单一同位素的:450.248269984
化学公式
C28H32F2N2O
同义词
  • 1 - (2 - (bis (p-fluorophenyl)甲氧基)乙基)4 - (3-phenylpropyl)哌嗪
  • vanoxerina
  • Vanoxerine
外部id
  • GBR 12909
  • gbr - 12909

药理学

指示

Vanoxerine没有被批准用于治疗使用。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Vanoxerine抑制多巴胺再摄取的绑定和阻断多巴胺转运体。使用vanoxerine一直在评估潜在的替代品的可卡因毒瘾的治疗。1在灵长类动物中,静脉注射vanoxerine管理局在1毫克/公斤可卡因自治制度,减少和消除3毫克/公斤。1兴奋剂概要的可卡因中没有检测到健康志愿者(n = 8)接收vanoxerine 2周,建议缺乏vanoxerine滥用潜力。1然而,其他研究已经发现vanoxerine至少有温和的潜力被人类虐待。9

vanoxerine的抗心律失常的潜力也被评估。临床研究评价的功效vanoxerine转换的心房纤颤(房颤)或心房扑动(AFL)正常窦性心律报道,在24小时内,很大一部分患者有症状的房颤/ AFL的200年,300年和400毫克的vanoxerine转换为窦性心律。7研究评估剂量从25到300毫克,vanoxerine被认为是安全的,可以忍受的。1,2

的作用机制

Vanoxerine是一种高度选择性的多巴胺转运体拮抗剂。由于其抑制多巴胺再摄取的能力,有人建议vanoxerine可能是有益的治疗可卡因成瘾。1可卡因的多巴胺增加突触连接和阻断多巴胺转运体。与可卡因相比,vanoxerine具有较高的亲和力多巴胺转运体和离解速率较慢,没有兴奋剂的可卡因。3使用vanoxerine治疗的特点是低水平的多巴胺,如帕金森氏症和抑郁症,也被调查。2

hKV11.1 Vanoxerine也是一个有效的拦截器(hERG)心脏钾通道。4即使在低浓度,vanoxerine能够阻断钙和钠电流对QT间隔没有显著影响,动作电位的波形和复极化的透壁的色散。4因此,抗心律失常和anti-atrial fibrillatory vanoxerine已经调查的性质。4,5,6

目标 行动 生物
一个Sodium-dependent多巴胺转运体
拮抗剂
 人类
UHERG人类心脏K +通道
拦截器
 人类
吸收

在75或125毫克剂量的25,vanoxerine有相应的C马克斯17.9、81.1和236.5 nmol / L和相应的AUC的81年,365年和1116年h⋅nmol / L当口服健康男性志愿者(n = 14)。8在这个相同的主题,t马克斯了0.91、0.93和1.13 h在口服剂量的25岁,分别为75或125毫克。这种药物的口服生物利用度取决于食物摄入量。的生物利用度与禁食vanoxerine志愿者采取低脂和高脂肪餐高出76%和255%,分别。8

的体积分布

Vanoxerine能够穿越血脑屏障和分发等器官的脂肪组织,肺,肝脏和胃肠道。8Vanoxerine拥有大量分布。8

蛋白结合

血浆蛋白结合vanoxerine 99%,报0.1,0.4和1μM。4

新陈代谢

在体外研究表明,vanoxerine主要是由CYP3A4代谢。CYP2C8和CYP2E1也可能导致这种药物的代谢。4CYP3A4选择性抑制剂可能与vanoxerine交互。4

在产品下面查看合作伙伴的反应

路线的消除

大多数vanoxerine随着尿液排出,胆汁和粪便。10

半衰期

vanoxerine的平均消除半衰期为53.5 h在75毫克/天,66 h为125毫克/天。8

间隙

在75和125毫克/天,vanoxerine有相应的口头批准660年,478年和250年L / h。

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
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毒性

猴子自主进行的一项研究vanoxerine表明,这种药物的自治制度,人类可能开发行为毒性作用。9

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abametapir 的血清浓度Vanoxerine时可以增加与Abametapir相结合。
胺碘酮 的新陈代谢Vanoxerine时可以减少与胺碘酮相结合。
Amprenavir 的新陈代谢Vanoxerine结合Amprenavir时可以减少。
Apalutamide 的血清浓度Vanoxerine可以结合Apalutamide时下降。
Aprepitant 的新陈代谢Vanoxerine结合Aprepitant时可以减少。
Atazanavir 的新陈代谢Vanoxerine结合Atazanavir时可以减少。
Avanafil 的血清浓度Avanafil时可以增加与Vanoxerine相结合。
Berotralstat 的新陈代谢Vanoxerine结合Berotralstat时可以减少。
Boceprevir 的新陈代谢Vanoxerine结合Boceprevir时可以减少。
卡马西平 的新陈代谢Vanoxerine结合卡马西平时可以增加。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
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食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Vanoxerine盐酸盐 MWO1IP03EV 67469-78-7 MIBSKSYCRFWIRU-UHFFFAOYSA-N

类别

药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为二苯基甲烷。这些化合物包含二苯基甲烷的一部分,它包含一个由两个苯基甲烷在两个氢原子取代组。
王国
有机化合物
超类
苯环型的
类
苯和取代衍生品
子课
二苯基甲烷
直接父
二苯基甲烷
选择父母
Phenylpropylamines/Benzylethers/N-alkylpiperazines/氟苯/Aralkylamines/芳基氟化物/三烷基胺/二烷基醚/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物
显示两个
基
1,4-diazinane/胺/Aralkylamine/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/Benzylether/二烷基醚/二苯基甲烷
显示17
分子框架
芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符
有机氟化合物,叔氨基化合物,醚,N-alkylpiperazine (CHEBI: 64089)
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
90年x28ikh43
化学文摘号
67469-69-6
InChI关键
NAUWTFJOPJWYOT-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C28H32F2N2O c29-26-12-8-24 (9-13-26) 28 (25-10-14-27 (30) 25-10-14-27) 33-22-21-32-19-17-31 (18-20-32) 33-22-21-32-19-17-31 / h1-3, 5 - 6,地位,28 h, 4, 7, 16-22H2
国际命名
1 - {2 - (bis (4-fluorophenyl)甲氧基)乙基}4 - (3-phenylpropyl)哌嗪
微笑
FC1 = CC = C (C = C1) C (OCCN1CCN (CCCC2 = CC = CC = C2) CC1) C1 = CC = C (F) C = C1

引用

一般引用
  1. Preti答:Vanoxerine国家药物滥用研究所。当今Investig药物。2000年10月,1 (2):241 - 51。(文章]
  2. Sogaard U, Michalow J,巴特勒B,劳尔森隆德,Ingersen SH, Skrumsager BK, Rafaelsen橙汁:公差研究单个和多个剂量多巴胺的选择性吸收抑制剂在健康受试者GBR 12909。Int 10月Psychopharmacol。1990; 5 (4): 237 - 51。doi: 10.1097 / 00004850-199010000-00001。(文章]
  3. Rothman RB,鲍曼MH Prisinzano TE,纽曼啊:多巴胺运输抑制剂基于GBR12909和苯托品作为潜在药物治疗可卡因成瘾。生物化学杂志。2008年1月1日,75 (1):- 18。doi: 10.1016 / j.bcp.2007.08.007。Epub 2007年8月9日。(文章]
  4. 拉赛尔达AE, Kuryshev丫,燕GX Waldo,布朗问:Vanoxerine:细胞的一种新的抗心律失常的机制。J Cardiovasc Electrophysiol。2010年3月,21 (3):301 - 10。doi: 10.1111 / j.1540-8167.2009.01623.x。Epub 2009年10月8日。(文章]
  5. Obejero-Paz CA, Bruening-Wright克雷默J, Hawryluk P, Tatalovic M > HC,布朗是:定量分析的影响Vanoxerine人类心脏离子通道及其应用心脏风险。Sci众议员2015年11月30日,5:17623。doi: 10.1038 / srep17623。(文章]
  6. Hagiwara-Nagasawa M, Kambayashi R, Goto, Nunoi Y, Izumi-Nakaseko H,武井Y,松本,Sugiyama答:Cardiohemodynamic和Arrhythmogenic效果的Anti-Atrial Fibrillatory复合Vanoxerine Halothane-Anesthetized狗。Cardiovasc Toxicol。2021年3月,21 (3):206 - 215。doi: 10.1007 / s12012 - 020 - 09612 - 3。Epub 2020年10月19日。(文章]
  7. > HC, Feld GK Bahnson TD, Camm AJ, Golitsyn年代,Katz, Koontz霁,Kowey公关,Waldo,布朗问:COR-ART:一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究dose-ranging评估单剂量口服vanoxerine转换的最近研究心房颤动或扑动正常窦性心律。心律。2015年6月,12 (6):1105 - 12。doi: 10.1016 / j.hrthm.2015.02.014。Epub 2015年2月12日。(文章]
  8. Ingwersen SH Snel年代,Mant TG,爱德华兹D:非线性multiple-dose vanoxerine多巴胺再摄取抑制剂的药物动力学。J制药科学。1993年11月,82 (11):1164 - 6。doi: 10.1002 / jps.2600821120。(文章]
  9. 斯坦福D, LeSage毫克,米饭KC, Glowa JR:一个比较的可卡因,GBR 12909恒河猴和芬特明自治的速比的时间表。药物酒精依赖。2001年3月1;62 (1):41-7。doi: 10.1016 / s0376 - 8716 (00) 00158 - 7。(文章]
  10. 布朗。,et al. (2016). Vanoxerine for self-administration for terminating acute episodes of cardiac arrhythmia in mammals (U.S. Patent No. 2016/0038482 A1). U.S. Patent and Trademark Office. [链接]
  11. Tocris: Vanoxerine SDS (链接]
PubChem化合物
3455年
PubChem物质
46504818
ChemSpider
3337年
BindingDB
22165年
ChEBI
64089年
ChEMBL
CHEMBL281594
锌
ZINC000022034135
治疗目标数据库
DCL001032
维基百科
Vanoxerine

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 终止 治疗 心房颤动或扑动 1
2 完成 治疗 心房扑动/有症状的房颤复发 1
1 终止 治疗 可卡因滥用/可卡因相关疾病 1
1 未知的状态 治疗 可卡因相关疾病 3

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
不可用
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
水溶度 < 5毫米 SDS
logP 5.6 Ingwersen SH, et al。非线性multiple-dose vanoxerine多巴胺再摄取抑制剂的药物动力学。J制药科学。1993年11月,82 (11):1164 - 6。
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.00139毫克/毫升 ALOGPS
logP 4.9 ALOGPS
logP 6.24 Chemaxon
日志 -5.5 ALOGPS
pKa最强(基本) 8.58 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体数 3 Chemaxon
氢供体数 0 Chemaxon
极地表面面积 15.712 Chemaxon
可旋转键数 10 Chemaxon
折射性 130.38米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 49.933 Chemaxon
数量的戒指 4 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 是的 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.8735
血脑屏障 + 0.8614
Caco-2渗透 + 0.5075
22基板 Non-substrate 0.7857
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.7627
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.9403
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.6987
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.7336
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8289
CYP450 3 a4衬底 底物 0.5078
CYP450 1 a2衬底 抑制剂 0.8849
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.5778
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.8997
CYP450 2 c19抑制剂 抑制剂 0.6866
CYP450 3 a4酶抑制剂 抑制剂 0.5496
CYP450抑制滥交 高CYP抑制滥交 0.6695
艾姆斯测试 艾姆斯有毒 0.7917
致癌性 致癌物质 0.5931
生物降解 没有准备好可生物降解 0.9967
大鼠急性毒性 2.7191 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.643
hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.8415
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
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用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
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细节 1。Sodium-dependent多巴胺转运体
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
单胺跨膜转运体活动
特定的功能
胺转运体。终止多巴胺的作用通过其高亲和力sodium-dependent再摄取到突触前终端。
基因名字
SLC6A3
Uniprot ID
Q01959
Uniprot名字
Sodium-dependent多巴胺转运体
分子量
68494.255哒
引用
  1. Preti答:Vanoxerine国家药物滥用研究所。当今Investig药物。2000年10月,1 (2):241 - 51。(文章]
  2. Stepanov V, Jarv J:动力学机制的多巴胺转运体与1 -(2 -(二- (4-fluorophenyl)甲氧基)乙基)4 - (3-phenylpropyl)哌嗪(GBR 12909)。Neurochem Int。2008年12月,53 (6 - 8):370 - 3。doi: 10.1016 / j.neuint.2008.09.005。Epub 2008年9月18日。(文章]
细节 2。HERG人类心脏K +通道(蛋白质组)
类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
未知的
行动
拦截器
通用函数
电压门控钾通道活动参与心室心肌细胞动作电位复极化
特定的功能
成孔(α)亚基的几种整流钾通道。通道属性是通过控制调节阵营和亚基组装。介导的迅速激活组件…
组件:
的名字 UniProt ID
电压门控钾通道亚科2 H成员 Q12809
电压门控钾通道亚科6 H成员 Q9H252
电压门控钾通道亚7 H成员 Q9NS40
引用
  1. 拉赛尔达AE, Kuryshev丫,燕GX Waldo,布朗问:Vanoxerine:细胞的一种新的抗心律失常的机制。J Cardiovasc Electrophysiol。2010年3月,21 (3):301 - 10。doi: 10.1111 / j.1540-8167.2009.01623.x。Epub 2009年10月8日。(文章]

酶

细节 1。细胞色素P450 3 a4
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
引用
  1. Cherstniakova SA, Bi D,富勒博士,Mojsiak生理改变,科林斯JM,轻快的抒情曲LR: vanoxerine代谢,1 - [2 - (bis (4-fluorophenyl)甲氧基)乙基]4 - (3-phenylpropyl)哌嗪,由人类细胞色素P450酶。药物金属底座Dispos。2001年9月29日(9):1216 - 20。(文章]

药物在2005年6月13日,十三24 /更新在5月21日,2022 03:10