Roxadustat

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总结

Roxadustat是一种缺氧诱导因子(HIF)脯氨酸羟化酶抑制剂，用于治疗与慢性肾脏疾病相关的症状性贫血。

通用名称

Roxadustat

beplay体育安全吗药物库登录号

DB04847

背景

Roxadustat是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，用于治疗慢性肾脏病相关的贫血。它通过减少缺氧诱导因子(HIF)的分解起作用，HIF是一种转录因子，在低氧水平下刺激红细胞生成。²Roxadustat于2021年8月首次获得欧盟委员会批准。⁶

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:352.346
单一同位素的:352.105921623

化学公式

C₁₉H₁₆N₂O₅

同义词

• Roxadustat
• Roxadustatum

外部id

• ASP 1517
• asp - 1517
• ASP1517
• FG 4592
• fg - 4592
• FG4592

药理学

指示

Roxadustat用于治疗伴有慢性肾脏疾病(CKD)的症状性贫血的成年患者。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 贫血

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

罗沙他司他剂量依赖性地提高铁的生物利用度，增加血红蛋白的产生，并增加贫血患者的红细胞质量。⁵在伴有贫血的非透析依赖型CKD患者中，罗沙他司他维持Hb长达2年。在实现Hb反应方面，它与促红细胞生成素刺激剂具有相当的功效。²罗沙他司他也降低胆固醇水平从基线，无论使用他汀类或其他降脂剂。¹

作用机制

贫血是慢性肾脏疾病的常见并发症，可能由肾促红细胞生成素(EPO)的产生减少、hepcidin水平升高引起的功能性铁缺乏症、失血、红细胞存活时间缩短和炎症引起。^1，2缺氧诱导因子(hypoxia -inducible factor, HIF)是一种转录因子，它诱导几个靶氧敏感基因以响应细胞环境中的低氧水平，或缺氧。目的基因参与红细胞生成，如EPO基因、EPO受体基因、促进铁吸收、铁转运的蛋白基因、血红素合成基因等。¹HIF通路的激活是对缺氧的重要适应性反应，以增加红细胞的产生。⁵HIF是异二聚体，含有氧调节的α-亚基。α-亚基具有氧依赖性降解(ODD)结构域，在常氧细胞条件下由hif -脯氨酸羟化酶(HIF-PHD)酶调控和羟基化。^3.HIF- phd酶在维持氧可用性和HIF活性之间的平衡中起着至关重要的作用。¹

Roxadustat是一种可逆且有效的HIF- phd酶抑制剂:抑制HIF- phd导致功能性HIF的积累，增加血浆内源性EPO的产生，增强红细胞生成，间接抑制hepcidin, hepcidin是一种铁调节蛋白，在慢性肾病炎症期间增加。⁵罗沙他司他也可以调节铁转运蛋白⁵并通过增加血清转铁蛋白、肠道铁吸收和与透析依赖性或非透析性CKD相关的贫血患者中储存铁的释放来调节铁代谢。¹总的来说，罗沙他司他提高了铁的生物利用度，增加了血红蛋白的产生，并增加了红细胞质量。^1，5

目标	行动	生物
一个Egl九同源物1	抑制剂	人类
一个Egl九同源物2	抑制剂	人类
一个Egl 9同源物3	抑制剂	人类

吸收

罗沙他司他血浆暴露(AUC和C_马克斯)在推荐的治疗剂量范围内按剂量比例增加。在每周三次给药方案中，稳定的罗沙他司他血浆浓度在一周内(三次剂量)达到最小的积累。最大血浆浓度(C_马克斯)通常在给药后两小时在禁食状态下达到。罗沙他司他与食物联用降低C_马克斯但与禁食状态相比，未改变AUC。⁵

配送量

罗沙他司他的血浆比为0.6。稳态时表观分布体积为24 L。⁵

蛋白结合

罗沙他司他与人血浆蛋白高度结合(约99%)，主要是白蛋白。⁵

新陈代谢

在体外， roxadustat是CYP2C8和UGT1A9酶的底物。罗沙他司他主要代谢为羟基-罗沙他司他和罗沙他司他o -葡萄糖醛酸酯。不变的罗沙他司他是人血浆中的主要循环成分，人血浆中可检测到的代谢物占药物相关物质暴露总量的不到10%。未观察到人类特有的代谢物⁵但在人体尿液样本中检测到罗沙他司他o -葡萄糖醛酸酯。⁴

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Roxadustat
  • Hydroxy-roxadustat
  • Roxadustat O-glucuronide

淘汰路线

健康受试者口服放射性标记的罗沙他司他后，放射性的平均回收率为96%(粪便中50%，尿液中46%)。在粪便中，28%的剂量以不变的罗沙他司他排出体外。只有不到2%的剂量在尿液中恢复为不变的罗沙他司他。⁵

半衰期

罗沙他司他在CKD患者中的平均有效半衰期约为15小时。⁵

间隙

在未透析的CKD患者中，roxadustat的表观总清除率(CL/F)为1.1 L/h，在透析的CKD患者中为1.4 L/h。⁵

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

有关劳工处的资料有限₅₀罗沙他司他的价值。

健康受试者单次给药5mg /kg(最高510 mg)可导致心率短暂性增加，轻度至中度肌肉骨骼疼痛、头痛、窦性心动过速频率增加，低血压不太常见。所有这些影响在本质上都不严重。罗沙他司他过量可使血红蛋白水平升高至所需水平(10 - 12 g/dL)以上，应通过停止罗沙他司他治疗或减少药物剂量进行管理，并进行仔细监测和适当的支持治疗。血液透析对罗沙他司他及其代谢物的去除不显著。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	罗沙他司他联合阿巴西普可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝昔利与罗沙他司他合用可提高血清浓度。
Abiraterone	罗沙他司他与阿比特龙联用可降低代谢。
Adalimumab	罗沙司他联合阿达木单抗可促进代谢。
Afatinib	阿法替尼与罗沙他司他合用可提高血清浓度。
别嘌呤醇	别嘌呤醇与罗沙他司他合用可提高血药浓度。
Almotriptan	罗沙司他联合阿莫曲坦可降低代谢。
Alpelisib	Alpelisib与罗沙他司他合用可提高血清浓度。
铝	铝可导致罗沙他司他的吸收减少，从而降低血清浓度，并可能降低疗效。
磷酸铝	磷酸铝可导致罗沙他司他的吸收减少，从而降低血清浓度，并可能降低疗效。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。食物可以降低Cmax，但不具有临床显著性。

产品

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剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Evrenzo	片剂，覆膜	150毫克	口服	安斯泰来制药欧洲有限公司	2021-10-06	不适用
Evrenzo	片剂，覆膜	50毫克	口服	安斯泰来制药欧洲有限公司	2021-10-06	不适用
Evrenzo	片剂，覆膜	100毫克	口服	安斯泰来制药欧洲有限公司	2021-10-06	不适用
Evrenzo	片剂，覆膜	20毫克	口服	安斯泰来制药欧洲有限公司	2021-10-06	不适用
Evrenzo	片剂，覆膜	70毫克	口服	安斯泰来制药欧洲有限公司	2021-10-06	不适用

类别

ATC代码

B03XA05 -罗沙他司他

• B03XA -其他抗贫血制剂
• B03x -其他抗贫血制剂
• B03 -抗贫血制剂
• B -血液和造血器官

药物类别

• 氨基酸
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 补血的准备工作
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 血液和造血器官
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450底物
• 杂环化合物，熔合环
• 低氧诱导因子-脯氨酸双加氧酶，拮抗剂和抑制剂
• OAT1 / SLC22A6基质
• OAT3 / SLC22A8基质
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• UGT1A9基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类有机化合物，称为n-酰基-氨基酸。这些化合物含有一个末端氮原子上有酰基的α氨基酸。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

n -酰基-氨基酸

选择父母

Diarylethers/异喹啉类及其衍生物/吡啶羧酸及其衍生物/2-heteroaryl甲酰胺/酚醚/含苯氧基的化合物/甲基吡啶/Hydroxypyridines/Heteroaromatic化合物/Vinylogous酸 /仲羧酸酰胺/单羧酸及其衍生物/羧酸/Azacyclic化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/Organonitrogen化合物/羰基化合物

展示8个

基

2-heteroaryl甲酰胺/芳香族杂多环化合物/Azacycle/苯环型的/羰基/甲酰胺组/羧酸/二芳基醚/醚/Heteroaromatic化合物 /碳氢化合物的衍生物/Hydroxypyridine/异喹啉/甲基吡啶/单羧酸或衍生物/单环苯部分/N-acyl-alpha-amino酸/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/吡啶/吡啶羧酸或衍生物/仲羧酸酰胺/Vinylogous酸

展示19个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

X3O30D9YMX

化学文摘号

808118-40-3

InChI关键

YOZBGTLTNGAVFU-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H16N2O5 c1-11-15-9-13 (26-12-5-3-2-4-6-12) 7-8-14 (15) 18 (24) 17 (21-11) 19 (25) 20-10-16 (22) 23 / h2-9, 24 H, 10 h2、h3, (H 20 25) (H, 22、23)

国际命名

2 - [(4-hydroxy-1-methyl-7-phenoxyisoquinolin-3-yl) formamido]醋酸

微笑

CC1 =数控(C = O) NCC (O) = O) = C (O) C2 = C1C = C (OC1 = CC = CC = C1) C = C2

参考文献

一般引用

1. Dhillon S: Roxadustat:首次全球批准。2019年4月;79(5):563-572。doi: 10.1007 / s40265 - 019 - 01077 - 1。［文章］
2. Barratt J, Andric B, Tataradze A, Schomig M, Reusch M, Valluri U, Mariat C: Roxadustat治疗非透析慢性肾病患者贫血:一项3期随机、开放标签、活性对照研究(DOLOMITES)《肾脏移植》2021年8月27日;36(9):1616-1628。doi: 10.1093 /无损检测/ gfab191。［文章］
3. 黄艳，张志刚，黄艳:缺氧诱导因子(HIF -1)调控通路及其在恶性肿瘤和缺血治疗中的作用。耶鲁医学杂志2007 6;80(2):51-60。［文章］
4. Hansson A, Thevis M, Cox H, Miller G, Eichner D, Bondesson U, Hedeland M:利用高分辨率质谱研究HIF稳定剂gf -4592 (roxadustat)在五种不同体外模型和人体兴奋剂对照样品中的代谢物。J Pharm Biomed Anal. 2017 Feb 5;134:228-236。doi: 10.1016 / j.jpba.2016.11.041。Epub 2016 11月27日。［文章］
5. EMA批准药品:Evrenzo (roxadustat)口服片[链接］
6. 欧洲药物管理局:罗沙他司他[链接］

外部链接

KEGG药物

D10593

PubChem化合物

11256664

PubChem物质

347827699

ChemSpider

9431690

BindingDB

50431015

ChEBI

132774

ChEMBL

CHEMBL2338329

锌

ZINC000071257465

PDBe配体

8)

维基百科

Roxadustat

PDB项

6新古毛/6 kke/6克伦民族联盟/6 knv/6知道

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	慢性肾脏疾病贫血/2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
4	完成	治疗	透析参与者的CKD贫血	1
4	完成	治疗	肾性贫血	1
4	尚未招聘	治疗	贫血/慢性肾脏疾病(CKD)/心脏衰竭	1
3.	主动不招聘	治疗	原发性MDS(非常低、低或中级IPSS-R，细胞数量<5%)	1
3.	完成	治疗	贫血	4
3.	完成	治疗	终末期肾病相关贫血(ESRD)	2
3.	完成	治疗	非透析患者慢性肾病中的贫血	2
3.	完成	治疗	透析患者的贫血	1
3.	完成	治疗	贫血/终末期肾病(ESRD)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
片剂，覆膜	口服	100毫克
片剂，覆膜	口服	150毫克
片剂，覆膜	口服	20毫克
片剂，覆膜	口服	50毫克
片剂，覆膜	口服	70毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	< 1毫克/毫升	https://www.selleck.cn/msds/MSDS_S1007.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0115毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.13	ALOGPS
logP	1.85	Chemaxon
日志	-4.5	ALOGPS
pKa(最强酸性)	2.75	Chemaxon
pKa(最强基础)	3.84	Chemaxon
生理上的电荷	－1	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体数量	3.	Chemaxon
极表面积	108.752	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	92.85米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	35.73.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建于2007年10月18日19:34 /更新于2022年2月18日00:37