Febuxostat

识别

总结

Febuxostat黄嘌呤氧化酶抑制剂用于成人慢性高尿酸血的管理与痛风的人别嘌呤醇的反应不足或不耐受。

品牌名称

Adenuric, Uloric

通用名称

Febuxostat

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB04854

背景

Febuxostat是non-purine黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂。⁴2008年初,febuxostat获得营销授权欧盟委员会(European Commission)治疗慢性高尿酸血和痛风。⁵在第二年,FDA批准febuxostat用于慢性高尿酸血管理成人痛风患者反应不足或不耐受别嘌呤醇。¹⁰痛风是关节炎的一种形式,是由于尿酸晶体的堆积或围绕一个关节,导致炎症和进一步沉积尿酸结晶沉积在骨骼,关节,长期组织,和其他器官。痛风与高尿酸血密切相关。Febuxostat作品通过抑制一种酶的活动,负责尿酸的合成,从而降低血清尿酸水平。⁵

2019年2月,一个黑盒警告febuxostat补充说,基于一个上市后临床研究的结果(关心试验)那里有心血管疾病的风险增加(CV)痛风患者的致命结果和已知的心血管疾病治疗febuxostat,相比那些与别嘌呤醇治疗。制造商和FDA建议卫生专业人员限制使用febuxostat二线治疗的患者反应不足或不耐受别嘌呤醇,并避免使用febuxostat患者的心血管疾病。^1,9

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Febuxostat (DB04854)

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重量

平均:316.375
单一同位素的:316.088163078

化学公式

C₁₆H₁₆N₂O₃年代

同义词

• (2)- 3-cyano-4-isobutoxyphenyl 4-methyl - 1, 3-thiazole-5-carboxylic酸
• Febuxostat
• Febuxostat
• Febuxostatum

外部id

• tei - 6720
• tmx - 67

药理学

指示

Febuxostat表示成人慢性高尿酸血管理的痛风患者有一个最大限度地滴定剂量的反应不足别嘌呤醇别嘌呤醇,不能容忍,或别嘌呤醇治疗是不可取的。这是不推荐用于治疗无症状高尿酸血¹⁰或二级高尿酸血。⁷

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 慢性症状高尿酸血

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Febuxostat是一本小说,有选择性的黄嘌呤氧化酶/脱氢酶抑制剂,通过降低血清尿酸剂量依赖性的方式。在健康受试者,febuxostat平均血清尿酸和降低血清黄嘌呤浓度,以及总尿尿酸排泄。Febuxostat每日剂量的40 - 80毫克24小时平均血清尿酸浓度降低40 - 55%。¹⁰密切相关的药物降低血清尿酸水平,动员组织存款,尿酸盐晶体的febuxostat痛风耀斑。⁷

不像别嘌呤醇和oxypurinol,febuxostat没有抑制行为对其他酶参与嘌呤和嘧啶的合成和代谢,因为它不嘌呤或嘧啶结构类似。⁵

的作用机制

痛风是一种急性关节炎的特点是单钠尿酸盐晶体的堆积和尿酸盐晶体或围绕一个关节,导致炎症和持久的尿酸盐结晶沉积在骨骼,关节,组织,和其他器官,随着时间的推移可能会加剧。高尿酸血痛风密切相关,这可能存在多年前第一临床攻击痛风;因此,异常的血清尿酸水平和高尿酸血被认为是生化畸变参与痛风的发病机制。⁵黄嘌呤氧化还原酶(XOR)可以作为黄嘌呤氧化酶或黄嘌呤脱氢酶。在人类中,尿酸生产的一个关键酶,催化氧化反应的步骤从次黄嘌呤,黄嘌呤和黄嘌呤尿酸在嘌呤代谢的途径。⁶Febuxostat强有力地抑制XOR,阻止其氧化酶和脱氢酶的活动。高亲和力,febuxostat结合在分子通道导致molybdenum-pterin XOR活性部位,在哪里别嘌呤醇演示了竞争性抑制作用相对较弱。⁵

XOR脱氢酶中发现的主要形式在正常生理条件下;然而,在炎症条件下,XOR可转化为黄嘌呤氧化酶形式,催化反应产生活性氧(ROS),如过氧硝酸盐。活性氧导致血管炎症和血管功能的改变。XOR febuxostat可以抑制两种形式,它可以抑制活性氧的形成,氧化应激和炎症。²在大鼠模型中,febuxostat衰减抑制肾缺血再灌注损伤的氧化应激。³

目标	行动	生物
一个黄嘌呤脱氢酶和氧化酶	抑制剂	人类

吸收

口服后,大约85%的febuxostat迅速被吸收。beplayapp⁵T_马克斯范围从1到1.5小时。每天换一次口服后,C_马克斯大约是1.6±0.6微克/毫升40毫克的剂量febuxostat和2.6±1.7微克/毫升的剂量80毫克febuxostat。¹⁰

高脂肪食物减少C_马克斯18%和49%的AUC,但没有临床显著变化的能力febuxostat降低血清尿酸浓度。¹⁰

的体积分布

明显的稳态分布(V的体积_党卫军/ F) febuxostat范围从29到75 L,表明低到中等体积的分布。⁸

蛋白结合

Febuxostat大约99.2%与血浆蛋白,主要是白蛋白。血浆蛋白结合常数在浓度范围达到40毫克和80毫克剂量。¹⁰

新陈代谢

Febuxostat由UDP-glucuronosyltransferase在肝脏代谢(UGT)和细胞色素P450 (CYP)酶,与每个酶异构体的相对贡献的新陈代谢Febuxostat没有完全阐明。UGT1A1、UGT1A3 UGT1A9, UGT2B7调解febuxostat接合,¹⁰这大约占22 - 44%的总剂量的新陈代谢,产生acyl-glucuronide代谢物。⁵CYP1A2, CYP2C8、CYP2C9和non-P450酶是负责氧化反应,占2 - 8%的剂量的新陈代谢。⁵氧化反应产生67 m - 1 67 m - 2和67 m-4药物活性代谢物。67 m - 1, 67 m - 2和67 m-4可以进一步接受glucuronidation和硫酸盐化作用。⁸羟基代谢物存在在人血浆药物浓度远低于父。¹⁰

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Febuxostat
  • Febuxostat acyl-glucuronide
  • 67 m - 1+67 m - 2
    • 67年m-4

路线的消除

通过肝和肾通路Febuxostat被消除。后口服80毫克的放射性标记的febuxostat,大约49%的剂量是尿液中恢复过来。尿液中,约3%的恢复beplayappfebuxostat剂量占不变,酰基葡糖苷酸代谢物占30%,13%占氧化代谢物及其配合,身份不明的代谢物占3%。¹⁰

大约45%的总剂量是粪便,恢复12%的剂量不变的父母占药物。beplayapp酰基葡糖苷酸代谢物占大约1%,25%占氧化代谢物及其配合,和7%占身份不明的代谢物。¹⁰

半衰期

明显意味着终端消除半衰期约5到8小时。¹⁰

间隙

后口服单剂量的10到240毫克,均值明显总间隙范围从10到12 L / h。⁵

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

口服有毒剂量(TDLO)发表在人类最低是1.82毫克/公斤/ 14 d(间歇)。⁹口服LD₅₀老鼠是300毫克/公斤,3200毫克/公斤兔子、老鼠和980毫克/公斤。¹²

没有观察到dose-limiting毒性与febuxostat管理剂量300毫克每日健康受试者的七天。没有报告febuxostat过量的临床研究和没有已知的解药。过量应该由症状和支持性护理管理。¹⁰

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abemaciclib	的排泄Abemaciclib结合Febuxostat时可以减少。
腺嘌呤	的新陈代谢时可以减少Febuxostat结合腺嘌呤。
Afatinib	的排泄Afatinib结合Febuxostat时可以减少。
别嘌呤醇	别嘌呤醇的排泄时可以减少与Febuxostat相结合。
Alpelisib	的血清浓度Alpelisib时可以增加与Febuxostat相结合。
氨茶碱	血清浓度的活性代谢物氨茶碱可以增加使用氨茶碱时结合Febuxostat。
阿米替林	的新陈代谢时可以减少Febuxostat结合阿米替林。
Apixaban	的排泄Apixaban结合Febuxostat时可以减少。
Asciminib	的新陈代谢Febuxostat结合Asciminib时可以减少。
Atazanavir	的新陈代谢Febuxostat结合Atazanavir时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 有或没有食物。高脂肪食物减少Cmax, AUC临床上无关紧要。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Febuxostat半水化合物	7 kc4x53ed3	442664-09-7	PBDGWWSMDHCTAJ-UHFFFAOYSA-N

产品图片

以前的 下一个

国际/其他品牌

Atenurix(阿旃陀制药菲尔)/Barif(广场)/Feburic(帝人制药)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Adenuric	平板电脑,涂膜	80毫克	口服	卢森堡S.A. Menarini国际业务(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	80毫克	口服	卢森堡S.A. Menarini国际业务(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	120毫克	口服	卢森堡S.A. Menarini国际业务(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	120毫克	口服	卢森堡S.A. Menarini国际业务(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	120毫克	口服	卢森堡S.A. Menarini国际业务(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	120毫克	口服	卢森堡S.A. Menarini国际业务(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	80毫克	口服	卢森堡S.A. Menarini国际业务(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	80毫克	口服	卢森堡S.A. Menarini国际业务(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	120毫克	口服	卢森堡S.A. Menarini国际业务(Miol)	2016-09-07	不适用
Adenuric	平板电脑,涂膜	80毫克	口服	卢森堡S.A. Menarini国际业务(Miol)	2016-09-07	不适用

通用的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Auro-febuxostat	平板电脑	80毫克	口服	Auro制药有限公司	不适用	不适用
Febuxostat	平板电脑,涂膜	40毫克/ 1	口服	Mylan制药有限公司	2019-07-01	2023-09-30
Febuxostat	平板电脑	80毫克/ 1	口服	金州医疗供应公司。	2019-10-15	不适用
Febuxostat	平板电脑	40毫克/ 1	口服	三制药有限公司	2020-09-28	不适用
Febuxostat	平板电脑	80毫克/ 1	口服	阳光湖制药有限公司。	2020-06-02	不适用
Febuxostat	平板电脑	40毫克/ 1	口服	Hikma美国制药公司	2019-11-11	不适用
Febuxostat	平板电脑,涂膜	40毫克/ 1	口服	Aphena制药公司的解决方案——田纳西州,LLC	2019-12-30	不适用
Febuxostat	平板电脑	40毫克/ 1	口服	Aphena制药公司的解决方案——田纳西州,LLC	2020-09-28	不适用
Febuxostat	平板电脑,涂膜	80毫克/ 1	口服	提升实验室有限责任公司	2021-12-08	不适用
Febuxostat	平板电脑,涂	80毫克/ 1	口服	蒸馏器制药有限公司	2019-07-01	不适用

类别

ATC代码

M04AA03——Febuxostat

• M04AA抑制尿酸,准备生产
• M04A——ANTIGOUT准备
• M04——ANTIGOUT准备
• M - MUSCULO-SKELETAL系统

药物类别

• Antigout准备
• 治疗风湿病的代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C8基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450基质
• 药物导致inadvertant光敏性
• Musculo-Skeletal系统
• Photosensitizing代理
• 准备抑制尿酸生产
• 硫化合物
• 噻唑
• UGT1A1基质
• UGT1A3基质
• UGT1A9基质
• UGT2B7基质
• 黄嘌呤氧化酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为thiazolecarboxylic酸和衍生品。这些都是杂环化合物含噻唑环有着羧酸集团(或其衍生物)。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

唑类

子课

噻唑

直接父

Thiazolecarboxylic酸和衍生品

选择父母

含苯氧基的化合物/酚醚/苄腈/2、4、5-trisubstituted噻唑/烷基芳基醚/Heteroaromatic化合物/腈/一元羧酸和衍生品/羧酸/Azacyclic化合物 /Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示三个

基

2、4、3-thiazole 5-trisubstituted 1日/烷基芳基醚/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/苯环型的/苄腈/甲腈/羧酸/羧酸衍生物/醚 /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/元羧酸酸或衍生品/单环苯一半/腈/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/Thiazolecarboxylic酸或衍生品

显示14个吧

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

腈1 3-thiazolemonocarboxylic酸(CHEBI: 45943)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

101年v0r1n2e

化学文摘号

144060-53-7

InChI关键

BQSJTQLCZDPROO-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C16H16N2O3S c1-9 (2) 8-21-13-5-4-11 (6 - 12 7 - 17 (13)) 8-21-13-5-4-11 (3) 14 (22-15) 16 (19) 20 / h4-6 9 H, 8 h2, 1-3H3, (H, 19日20)

国际命名

2 - [3-cyano-4 - (2-methylpropoxy)苯基]4-methyl-1, 3-thiazole-5-carboxylic酸

微笑

CC (C) COC1 = C (C = C (C = C1) C1 =数控(C) = C (S1) C (O) = O) c# N

引用

合成参考

促红细胞生成素专利报告

一般引用

1. 甘地PK,绅士WM Bottorff MB:心血管血栓栓塞事件与febuxostat:调查的病例来自FDA不良事件报告系统数据库。Semin关节炎感冒。2013年6月,42 (6):562 - 6。doi: 10.1016 / j.semarthrit.2012.11.002。Epub 2013年1月24日。(文章]
2. Saban-Ruiz J, Alonso-Pacho Fabregate-Fuente M, de la Puerta Gonzalez-Quevedo C:黄嘌呤氧化酶抑制剂febuxostat小说代理提出采取行动对抗血管炎症。Antiinflamm Antiallergy代理医疗化学。2013;12 (1):94 - 9。(文章]
3. 津田H, Kawada N, Kaimori司法院,Kitamura H,本森山T, Rakugi H,中田英寿,年代,Isaka Y: Febuxostat通过减少氧化应激抑制肾缺血再灌注损伤。生物化学Biophys Res Commun。2012年10月19日,427 (2):266 - 72。doi: 10.1016 / j.bbrc.2012.09.032。Epub 2012年9月17日。(文章]
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5. 胡M,汤姆林森B: Febuxostat管理高尿酸血和慢性痛风:复习一下。其他风险等内容。2008;12月4 (6):1209 - 20。doi: 10.2147 / tcrm.s3310。(文章]
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7. Gerriets V, Jialal我:Febuxostat。(文章]
8. 格拉博夫斯基英航,Khosravan R, Vernillet L, Mulford DJ: [14 c] febuxostat代谢和排泄,小说nonpurine黄嘌呤氧化酶的选择性抑制剂,在健康男性受试者。中国新药杂志。2011年2月,51 (2):189 - 201。doi: 10.1177 / 0091270010365549。Epub 2010年3月30日。(文章]
9. 武田:重要的安全信息ULORIC (febuxostat)——心血管死亡的风险增加的结果链接]
10. FDA批准产品:Uloric (febuxostat)口服片剂链接]
11. Selleck化学品:Febuxostat安全数据表(链接]
12. Clearsynth实验室:Febuxostat D9安全数据表(链接]

外部链接

KEGG药物

D01206

PubChem化合物

134018年

PubChem物质

310264854

ChemSpider

118173年

BindingDB

50320491

RxNav

73689年

ChEBI

31596年

ChEMBL

CHEMBL1164729

锌

ZINC000000005423

网页

PA165958521

PDBe配体

TEI

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

PDRhealth

PDRhealth药物页面

维基百科

Febuxostat

PDB项

1 n5x/7 er9

FDA的标签

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化学物质

下载 (568 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	基础科学	高血压	1
4	完成	诊断	痛风性关节炎	1
4	完成	治疗	24小时血压/痛风性关节炎/高血压/吗/脉搏波速度	1
4	完成	治疗	腺嘌呤Phosphoribosyl转移酶缺乏症	1
4	完成	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)/痛风性关节炎	1
4	完成	治疗	冠状动脉疾病(CAD)	1
4	完成	治疗	痛风性关节炎	2
4	完成	治疗	高尿酸血	1
4	完成	治疗	原发性痛风	1
4	完成	治疗	1型糖尿病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂	口服	40毫克
平板电脑	口服
平板电脑,涂膜	口服	80.00毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂	口服	40毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	80毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	40毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	80毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	120毫克
平板电脑,涂	口服	120毫克
平板电脑,涂膜	口服	40毫克
胶囊、液体填充	口服	120毫克
胶囊、液体填充	口服	40毫克
胶囊、液体填充	口服	80毫克
平板电脑	口服	40毫克/ 1
平板电脑	口服	80毫克
平板电脑	口服	80毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	80毫克
平板电脑,涂膜	口服	80毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US5614520	没有	1997-03-25	2019-03-25
US8372872	没有	2013-02-12	2031-09-08
US9107912	没有	2015-08-18	2031-09-08
US6225474	没有	2001-05-01	2019-06-18
US7361676	没有	2008-04-22	2024-03-08

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	238 - 239°	专利WO2012056442 A1
水溶度	< 1毫克/毫升	Selleck化学品安全数据表

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0183毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.8	ALOGPS
logP	3.52	Chemaxon
日志	-4.2	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3.08	Chemaxon
pKa最强(基本)	0.39	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	5	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	83.212	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	93.93米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	33.883	Chemaxon
数量的戒指	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9865
血脑屏障	+	0.7853
Caco-2渗透	+	0.5126
22基板	Non-substrate	0.7834
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.8351
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.8076
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8845
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.7229
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8064
CYP450 3 a4衬底	Non-substrate	0.5899
CYP450 1 a2衬底	抑制剂	0.7936
CYP450 2 c9抑制剂	抑制剂	0.6712
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.8662
CYP450 2 c19抑制剂	抑制剂	0.734
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.7441
CYP450抑制滥交	高CYP抑制滥交	0.6509
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.7486
致癌性	Non-carcinogens	0.8601
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9401
大鼠急性毒性	2.3811 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.9964
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.9192

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

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光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用
质/ MS谱——LC-ESI-qTof、积极的	质/女士	不可用
MS / MS谱、积极的	质/女士	splash10 - 03 - xr - 0292000000 - d8e012f875d1014fe351

药物在2007年10月18日23:30 /更新在3月22日23:54 2023