Pralnacasan是一种有效的，白介素-1 β转化酶(ICE)的非肽抑制剂。Pralnacasan是Aventis Pharma从Vertex Pharmaceuticals授权开发的一种口服抗细胞因子候选药物。2003年11月，安万特(Aventis)和Vertex制药公司(Vertex Pharmaceuticals)宣布，他们自愿暂停普拉那卡桑的II期临床试验，因为一项动物毒性研究的结果显示，在9个月的高剂量普拉那卡桑暴露后，肝脏出现异常。虽然迄今为止在人体试验中还没有发现类似的肝毒性，但在进行II期临床项目之前，两家公司将评估动物毒性结果。

作用机制

Pralnacasan抑制白介素1 β转换酶(ICE)，一种调节IL-1和IFN γ的产生的酶-细胞间介质，启动和维持炎症过程。抑制ICE可能是减少许多急性和慢性疾病(如类风湿关节炎(RA)和骨关节炎)常见的破坏性炎症过程的有效策略。

目标	行动	生物
UCaspase-1	不可用	人类

吸收

口服生物利用率

配送量

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

淘汰路线

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究结果

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 不可用

类别

药物类别

杂环化合物，熔合环

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于称为二肽的有机化合物。这是一种有机化合物，含有恰好由一个肽键连接的两个α -氨基酸序列。
王国: 有机化合物
超类: 有机酸及其衍生物
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸、多肽和类似物
直接父: 二肽
选择父母: n -酰基-氨基酸及其衍生物/α氨基酸酰胺/异喹啉类及其衍生物/吡啶羧酸及其衍生物/2-heteroaryl甲酰胺/1, 2-diazepanes/苯环型的/Diacylhydrazines/Diazinanes/γ丁内酯

显示14个
基: 1, 2-diazepane/1, 2-diazinane/2-heteroaryl甲酰胺/缩醛/氨基酸酰胺/氨基酸或衍生物/Alpha-dipeptide/芳香族杂多环化合物/Azacycle/苯环型的

显示26个
分子框架: 芳香杂多环化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: N986NI319S
化学文摘号: 192755-52-5
InChI关键: CXAGHAZMQSCAKJ-WAHHBDPQSA-N
InChI: InChI = 1 s / C26H29N5O7 / c1-2-37-26-18(程度(33)38-26)29-23 (34)19-8-5-13-30-20 (32)19-8-5-13-30-20 (25 (36)31 (19)30)28-24 (35)22-16-7-4-3-6-15 (16)22-16-7-4-3-6-15 / h3-4, 6 - 7、11 - 12,17日至19日,26日H, 2, 5, 8 - 10, 13-14H2, 1 h3 (H, 28岁,35)(34)H, 29日/ t17 - 18 - 19 - 26 + / mo / s1
国际命名: N - [(4 s 7 s) 4 - {((2 r, 3 s) 2-ethoxy-5-oxooxolan-3-yl][氨基甲酰}6 10-dioxo-octahydro-1H-pyridazino [1, a][1、2]diazepin-7-yl] isoquinoline-1-carboxamide
微笑: CCO [C@@H] 1摄氏度(= O) C [C@@H] 1数控(= O) [C@@H] 1 cccn2n1c (= O) [C@H] (CCC2 = O)数控(= O) C1 =数控= CC2 = CC = CC = C12

参考文献

一般引用

Ross J, Brough D, Gibson RM, Loddick SA, Rothwell NJ:一种选择性的非肽caspase-1抑制剂VRT-018858，显著减轻大鼠短暂缺血引起的脑损伤。神经药理学。2007 10月;53(5):638-42。Epub 2007年8月10日。［文章］
Loher F, Bauer C, Landauer N, Schmall K, Siegmund B, Lehr HA, Dauer M, Schoenharting M, Endres S, Eigler A:白细胞介素-1 β -转换酶抑制剂pralnacasan降低右旋糖酐硫酸钠诱导的小鼠结肠炎和T辅助T细胞1激活。中国药物学杂志2004年2月;308(2):583-90。Epub 2003年11月10日［文章］
Rudolphi K, Gerwin N, Verzijl N, van der Kraan P, van den Berg W: Pralnacasan，一种白介素-1 β转化酶抑制剂，可减少两种骨关节炎小鼠模型的关节损伤。骨关节炎软骨。2003十月;11(10):738-46。［文章］

外部链接

PubChem化合物: 153270
PubChem物质: 175426882
ChemSpider: 135089
BindingDB: 50189360
ChEMBL: CHEMBL437526

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数

药物经济学

制造商: 不可用
外包商: 不可用
剂型: 不可用
价格: 不可用
专利: 不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.387毫克/毫升	ALOGPS
logP	0.16	ALOGPS
logP	0.07	Chemaxon
日志	-3.1	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.26	Chemaxon
pKa(最强基础)	2.49	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	7	Chemaxon
氢供体数量	2	Chemaxon
极表面积	147.24²	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	131.03米^3.·摩尔^－1	Chemaxon
极化率	52.38^3.	Chemaxon
环数	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.9821
血脑屏障	-	0.8386
Caco-2渗透	-	0.7237
22基板	底物	0.7204
p -糖蛋白抑制剂I	抑制剂	0.7443
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.9365
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.7706
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.834
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.835
CYP450 3A4衬底	底物	0.6186
CYP450 1A2底物	Non-inhibitor	0.8814
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.7453
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.8095
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.7977
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.5643
CYP450抑制性乱交	高CYP抑制性乱交	0.5861
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.5288
致癌性	Non-carcinogens	0.8882
生物降解	未准备好生物可降解	1．0
大鼠急性毒性	2.4106 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9197
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.5157

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用