Edotecarin,以前j - 107088是一部小说,non-camptothecin, DNA topoisomerase-1抑制剂。它是一类化合物称为indolocarbazoles的一部分。它是一种新型的拓扑异构酶抑制剂导致我乳沟单链DNA更有效地比nb - 506或喜树碱(CPT)和不同的DNA序列。DNA-topoisomerase我复合物引起edotecarin更加稳定比发生在暴露于CPT或nb - 506。的抗肿瘤活性edotecarin不如其他细胞周期依赖拓扑异构酶抑制剂。作为一个indolocarbazole, staurosporine结构相关但并不拥有蛋白激酶抑制特性。edotecarin已经测试的抗肿瘤活性在体外和体内,并抑制肿瘤的生长一直在观察乳腺癌、宫颈癌、咽、肺癌、前列腺癌、结肠癌、胃和肝肿瘤模型。Edotecarin有效22获得性耐药相关的细胞上。体外协同作用已经证明当edotecarin测试结合顺铂、5 -氟尿嘧啶、依托泊苷、紫杉醇、阿霉素、长春新碱、CPT,吉西他滨。

的作用机制

Edotecarin抑制拓扑异构酶的酶,我通过DNA-enzyme复杂的稳定和增强乳沟单链DNA,从而抑制DNA复制和减少肿瘤细胞增殖。

目标	行动	生物
UDNA拓扑异构酶1	不可用	人类

吸收

不可用

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

Edotecarin不形成活性代谢物和不是一个底物对体外P450-mediated新陈代谢。

路线的消除

不可用

半衰期

20到25小时

间隙

不可用

的不利影响

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与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 不可用

类别

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类称为indolocarbazoles。这些都是多环芳香族化合物含吲哚咔唑的融合。
王国: 有机化合物
超类: Organoheterocyclic化合物
类: 吲哚类和衍生品
子课: 咔唑
直接父: Indolocarbazoles
选择父母: Pyrrolo[2、3]咔唑/Pyrroloindoles/Glycosylamines/Phthalimides/Hydroxyindoles/N-alkylindoles/吲哚/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/单糖/取代吡咯

显示12
基: 1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/酒精/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的/羧酸衍生物/羧酸酰肼/糖基化合物/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物

显示25
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 1 v8x590xdp
化学文摘号: 174402-32-5
InChI关键: QMVPQBFHUJZJCS-NTKFZFFISA-N
InChI: InChI = 1 s / C29H28N4O11 c34-7-10 (8-35) 31-33-27 (42) 31-33-27 (37) 5 - 15 (13) 30-22 (18) 23-19 (21 (20) 28 (33) 43) 14-4-2-12 (38) - (14) 32 (23) 29-26 (41) 25 (40) 24 (39) 17 (9-36) 44-29 / h1-6, 10日,17日,26,29-31,34-41H, 7-9H2 / t17 -, 24 - 25 +, 26 - 29 - m1 / s1
国际命名: 13 - [(1,3-dihydroxypropan-2-yl)氨基]6 20-dihydroxy-3 - [(2 r, 3 r, 4, 5 s, 6 r) 3、4, 5-trihydroxy-6 -(羟甲基)oxan-2-yl] 3, 13日23-triazahexacyclo[14.7.0.0²,¹⁰⁴,比上年⁹0¹¹,¹⁵0¹⁷,²²]tricosa-1, 4(9), 5、7、10、15、17(22), 18日20-nonaene-12 14-dione
微笑: OCC (CO) NN1C (= O) C2 = C3C (NC4 = C3C = CC (O) = C4) = C3N ([C@@H] 4 O [C@H] (CO) [C@@H] (O) [C@H] (O) [C@H] 4 O) C4 = C (C = CC (O) = C4) C3 = C2C1 = O

引用

一般引用

赛义夫MW, Diasio RB: Edotecarin:一种新型拓扑异构酶抑制剂。结肠癌。2005;5 (1):27-36。(文章]
山田Y,田村T,山本N, shinmoyama教授T,建筑师Y,村上H, Kusaba H, Kamiya Y,萨卡人H, Tanigawara Y, McGovren JP, Natsumeda Y:第一阶段edotecarin和药代动力学研究,一种新颖的拓扑异构酶抑制剂,管理在实体肿瘤患者每3周。癌症Chemother杂志。2006年8月,58 (2):173 - 82。Epub 2005年11月25日。(文章]
Vrdoljak E, Boban M, Saratlija-Novakovic Z,约维奇J:长期偏回归的多形性成胶质细胞瘤通过edotecarin:病例报告。克罗地亚地中海j . 2006年4月,47 (2):305 - 9。(文章]
Ciomei M,橘黄色V, Ciavolella Ballinari D, Pesenti E:抗肿瘤功效edotecarin作为一个代理,结合化疗药物在异种移植模型中。癌症研究杂志2006年5月1日,12 (9):2856 - 61。(文章]
赫维茨嗨,科恩RB、McGovren JP Hirawat年代,Petros WP, Natsumeda Y, Yoshinari T:第一阶段的安全性和药物动力学研究edotecarin (j - 107088),一个新颖的拓扑异构酶抑制剂,在晚期实体肿瘤患者。癌症Chemother杂志。2007年1月,59 (1):139 - 47。Epub 2006 7月4。(文章]
Ciomei M,橘黄色V, Stellari F, Amboldi N, Giavarini R, Pesenti E: edotecarin在乳腺癌模型的抗肿瘤活性。癌症Chemother杂志。2007年7月,60 (2):229 - 35。Epub 2006年11月7日。(文章]

外部链接

KEGG药物: D03954
PubChem化合物: 9808998
PubChem物质: 175426885
ChemSpider: 7984757
BindingDB: 50086570
ChEMBL: CHEMBL435191
锌: ZINC000003946372

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	高级别胶质瘤:胶质母细胞瘤(GBM)	1
2	完成	治疗	乳腺癌	1
2	完成	治疗	乳腺肿瘤/转移性癌	1
2	完成	治疗	肿瘤的胃	1
1	完成	治疗	食道癌/胃癌/未指明的成人固体肿瘤,特定的协议	1

药物经济学

制造商: 不可用
外包商: 不可用
剂型: 不可用
价格: 不可用
专利: 不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	1.58毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.11	ALOGPS
logP	-1.3	Chemaxon
日志	-2.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	8.82	Chemaxon
pKa最强(基本)	2.44	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	12	Chemaxon
氢供体数	10	Chemaxon
极地表面面积	241.2²	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	161.73米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	61.93³	Chemaxon
数量的戒指	7	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.8545
血脑屏障	- - - - - -	0.5252
Caco-2渗透	- - - - - -	0.7519
22基板	底物	0.5195
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.9127
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.9314
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.9176
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8461
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8426
CYP450 3 a4衬底	底物	0.5352
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.8865
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.7748
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.873
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.893
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.8458
CYP450抑制滥交	低CYP抑制滥交	0.7723
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.5481
致癌性	Non-carcinogens	0.7828
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9945
大鼠急性毒性	2.2674 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.9487
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.5871

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

了解更多

财产	测量	pH值	温度(°C)	引用
EC 50 (nM)	300年	N /一个	N /一个	A30400
EC 50 (nM)	51	N /一个	N /一个	A30400

细节 1。DNA拓扑异构酶1

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的

通用函数: 保利(a) rna绑定
特定的功能: 释放成为超螺旋DNA和扭转紧张期间推出的DNA复制和转录是暂时性的裂开,重新加入DNA双链之一。介绍了一种singl……
基因名字: TOP1
Uniprot ID: P11387
Uniprot名字: DNA拓扑异构酶1
分子量: 90725.19哒

引用

Carvajal RD, Ilson DH,纳:可能edotecarin的作用,一个新颖的拓扑异构酶抑制剂,在therapy-related骨髓增生异常综合征。Leuk淋巴瘤。2007年1月,48 (1):192 - 4。(文章]
赛义夫MW, Diasio RB: Edotecarin:一种新型拓扑异构酶抑制剂。结肠癌。2005;5 (1):27-36。(文章]

药物在2007年10月21日11:15 /更新在2月21日18:51 2021

Edotecarin

识别

结构Edotecarin (DB04882)

药理学

的相互作用

类别

化学标识符

引用

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

引用