Lofexidine

识别

总结

Lofexidine是一种中枢作用的α - 2肾上腺素能激动剂，用于急性阿片类戒断综合征的对症治疗，以促进成人阿片类药物的突然停用。

品牌名称

Lucemyra

通用名称

Lofexidine

beplay体育安全吗药物库登录号

DB04948

背景

洛非西定是一种非阿片类中央作用α - 2肾上腺素能受体激动剂，1992年在英国首次被批准用于治疗阿片类药物戒断。²它在1980年首次被研究用于抗高血压，但它的研究被停止，因为它被发现对高血压的治疗效果不如可乐定。⁶然后，洛非西定被重新用于阿片类药物戒断的治疗，因为它被认为比可乐定更经济，副作用更少。⁵Lofexidine由美国Woldmeds LLC公司开发，并于2018年5月16日获得FDA批准。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

洛非西定结构(DB04948)

×

关闭

重量

平均:259.132
单一同位素的:258.03266843

化学公式

C₁₁H₁₂Cl₂N₂O

同义词

• 2 -(α- (2,6-Dichlorophenoxy)乙基)2-imidazoline
• Lofexidina
• Lofexidine
• Lofexidinum

药理学

指示

洛非西定用于缓解急性戒断阿片类药物的相关症状，并促进阿片类药物停药治疗的完成。这是第一个非阿片类药物的症状管理阿片类药物停药。⁹

阿片类药物戒断综合征是阿片类药物依赖的衰弱表现。^3.这种症状持续数天，非常不舒服，主要表现为腹痛、恶心、腹泻、脓毒症、流泪和阴茎勃起。这些症状通常在阿片类药物剂量突然减少后观察到，并可通过重新给予阿片类药物来解决。⁴

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 阿片类药物突然戒断

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

在临床试验中，洛非西定表现出比美沙酮更严重的阿片类药物戒断效应。另一方面，在美沙酮戒断的临床试验中，洛非西定有效地减轻了戒断症状，尤其是低血压。⁵临床报告也表明，洛非西定在短暂使用时表现出更好的结果。⁶在3期临床试验中，洛非西定被证明能产生显著较高的阿片类药物停用完成率。进行了一些药理研究，没有脱靶效应的报道。⁹

作用机制

Lofexidine是一种有效的α - 2肾上腺素能受体激动剂，对α - 1a肾上腺素能受体和5-HT1a, 5-HT7, 5HT2c和5HT1d受体具有一定的激动亲和力。⁹

alpha - 2肾上腺素能受体通常由去甲肾上腺素靶向，其激活抑制cAMP的合成，进而导致钾外排和抑制神经放电和抑制去甲肾上腺素释放。所有这些活动都能降低心率、血压，并减弱交感神经应激反应。⁹

阿片类药物抑制去甲肾上腺素能神经元的cAMP，停用后cAMP水平升高。这将产生与戒断症状相关的去甲肾上腺素的增加。由于持续负反馈的代偿机制，慢性阿片类药物的使用增强了这种效应的量级。因此，慢性阿片类药物使用会导致cAMP的产生和去甲肾上腺素的释放加剧。⁹

洛非西定通过激活α - 2肾上腺素能受体和缓和阿片类药物戒断症状来取代阿片类药物对cAMP产生的抑制。这种效应在没有与阿片受体相互作用的情况下发生，后者介导阿片依赖或成瘾的其他活动。⁹

目标	行动	生物
一个α - 2a肾上腺素能受体	受体激动剂	人类
Nα - 1a肾上腺素能受体	受体激动剂	人类
N5-羟色胺受体1A	受体激动剂	人类
N5-羟色胺受体7	受体激动剂	人类
N5-羟色胺受体2C	受体激动剂	人类
N5-羟色胺受体1D	受体激动剂	人类

吸收

洛非西定具有良好的口服生物利用度，口服给药2-5小时后出现血药浓度峰值。⁶生物利用度甚至高于72%。⁷beplayapp约30%的洛非西定给药剂量在首过代谢过程中丢失。吸收被记录为在肠道中非常迅速地再循环。口服洛非西定0.8 mg, 3小时后达到最大剂量1.26 ng/ml。⁹

配送量

洛非西定的分布体积为300 L，表明它很容易分布到组织中。⁹

蛋白结合

洛非西定的蛋白质结合被确定为中等，约占给药剂量的55%。beplayapp⁹

新陈代谢

洛非西定的代谢率在人与人之间变化很大。⁶主要由CYP2D6活性代谢，少量由CYP1A2和CYP2C19代谢。这些酶催化洛非西定的羟基化和咪唑啉环的打开形成N-(2-氨基乙基)-2-(2,6-二氯苯氧基)丙酰胺。这种代谢物被去酰胺化并形成2-(2,6-二氯苯氧基)丙酸和2,6-二氯苯酚。这三种主要的代谢物是不活跃的。⁹

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Lofexidine
  • N - (2-aminoethyl) 2 -丙酰胺(2,6-dichlorophenoxy)
    • 2, 6-dichlorophenol+2-(2,6-二氯苯氧基)丙酸

淘汰路线

洛非西定的消除主要通过肾脏系统，占给药剂量的94%，而在粪便中的消除仅占0.93%。⁶从尿液中的消除剂量中，约10%由不变的药物形成，5%由第一水解产物N-beplayapp(2-氨基乙基)-2-(2,6-二氯苯氧基)丙酰胺构成。2,6-二氯苯酚占给药剂量的大部分，约占给药剂量的80%。beplayapp⁹

半衰期

据报道，洛非西定的消除半衰期为11小时。⁷

间隙

静脉给药后总清除清除率为17.6 L/h。⁹

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

洛非西定未表现出基因毒性、诱变或诱变潜力。妊娠期给药显示新生儿体重、存活率降低，流产率增加。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	1,2-苯二氮卓与洛非西定联合使用可提高治疗效果。
Abacavir	阿巴卡韦可能降低洛非西定的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abametapir	洛非西定与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	洛非西定与阿巴西普联用可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝马昔利与洛非西定联用可降低其排泄。
Abiraterone	洛非西定与阿比特龙合用可提高血清浓度。
醋丁洛尔	洛非西定与乙酰丁胺醇合用可降低疗效。
Aceclofenac	洛非西定与乙酰氯芬酸合用可降低疗效。
Acemetacin	洛非西定与阿西美辛合用可降低疗效。
苊香豆醇	洛非西定与阿辛诺豆蔻酚联用可降低其代谢。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免过度或长期饮酒。洛非西定可能增强酒精对中枢神经系统的抑制作用。
• 带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Lofexidine盐酸盐	V47G1SDI1B	21498-08-8	DWWHMKBNNNZGHF-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Britlofex(大不列颠)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Lucemyra	片剂，覆膜	0.2毫克/ 1	口服	USWM,有限责任公司	2021-02-09	不适用
Lucemyra	片剂，覆膜	0.2毫克/ 1	口服	美国世界医疗有限责任公司	2018-06-18	不适用

类别

ATC代码

N07BC04 -洛非西定

• N07BC -用于阿片类依赖的药物
• N07b -用于成瘾障碍的药物
• N07 -其他神经系统药物
• N -神经系统

药物类别

• 肾上腺素的代理
• 肾上腺素能受体激动剂
• 肾上腺素能受体激动剂
• 肾上腺素能alpha-Agonists
• 产生心动过速的药物
• 导致高血压的药物
• 抗抑郁的药物
• 降压药
• 心血管药物
• 中央α -2肾上腺素能激动剂
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450底物
• 主要由肾排泄的药物
• 用于成瘾障碍的药物
• 用于阿片类药物依赖的药物
• 低血压的代理
• 咪唑类
• 咪唑啉
• MATE 1抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 中等风险qtc延长剂
• 神经系统
• 神经递质代理
• 外周神经系统制剂
• QTc延长剂
• 感觉系统制剂
• 血清素能药物增加血清素综合征的风险
• 5-羟色胺ht2受体激动剂
• 5 -羟色胺剂
• 血清素受体激动剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于称为二氯苯的一类有机化合物。这些化合物含有一个苯和恰好两个氯原子相连。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生物

子课

Halobenzenes

直接父

二氯代苯

选择父母

含苯氧基的化合物/酚醚/烷基芳醚/Imidolactams/芳基氯化物/咪唑啉/丙基型1,3-偶极有机化合物/Carboximidamides/Carboxamidines/Azacyclic化合物 /Organopnictogen化合物/Organochlorides/碳氢化合物的衍生品

再展示3个

基

1, 3-dichlorobenzene/2-imidazoline/烷基芳基醚/脒/芳香族杂单环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/Carboximidamide/羧酸脒 /醚/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/有机1,3-偶极化合物/有机氮化合物/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/丙基型1,3-偶极有机化合物

再展示15个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

芳香醚、咪唑、甲脒、二氯苯(CHEBI: 51368）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

UI82K0T627

化学文摘号

31036-80-3

InChI关键

KSMAGQUYOIHWFS-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C11H12Cl2N2O c1-7 (11-14-5-6-15-11) 16-10-8 (12) 16-10-8 (10) 13 / h2-4 7 H, 5-6H2, 1 h3 (H, 14、15)

国际命名

2 - (1 - (2, 6-dichlorophenoxy)乙基]4,5-dihydro-1H-imidazole

微笑

CC (OC1 = C (Cl) C = CC = C1Cl) C1 = NCCN1

参考文献

合成参考

美国专利3,966,757。

一般引用

1. Walsh SL, Strain EC, Bigelow GE:评价洛非西定和可乐定对阿片类依赖人群纳洛酮诱导戒断的影响。成瘾。2003四月;98(4):427-39。［文章］
2. Haney M, Hart CL, Vosburg SK, Comer SD, Reed SC, Foltin RW:四氢大麻酚和洛非西定对大麻戒断和复发的人体实验室模型的影响。精神药理学(Berl)。2008年3月,197(1):157 - 68。doi: 10.1007 / s00213 - 007 - 1020 - 8。Epub 2007 12月27日。［文章］
3. Rehni AK, Jaggi AS, Singh N:阿片类药物戒断综合征:新兴概念和新的治疗靶点。CNS Neurol disorders药物靶点。2013年2月1日;12(1):112-25。［文章］
4. Juurlink DN, Dhalla IA:慢性阿片类药物治疗期间的依赖和成瘾。中华医学毒理学杂志，2012 12月;8(4):393-9。doi: 10.1007 / s13181 - 012 - 0269 - 4。［文章］
5. 莱斯R.和米勒S.(2009)。成瘾医学原理(第四版)。Lippincott Williams & Wilkins。［ISBN: 978-0-7817-7477-2］
6. (2006)。阿片类药物依赖的治疗约翰霍普金斯大学出版社。［ISBN: 0-8018-8303-2］
7. 萨拉戈萨多尔瓦尔德(2012)。药物化学家的铅优化。Wiley-VCH。
8. 食品及药物管理局新闻[链接］
9. FDA报告[链接］

外部链接

人体代谢组数据库

HMDB0015606

PubChem化合物

30668

PubChem物质

46508453

ChemSpider

28460

BindingDB

50019646

RxNav

28863

ChEBI

51368

ChEMBL

CHEMBL17860

治疗靶点数据库

DAP000064

网页

PA164744510

维基百科

Lofexidine

FDA的标签

下载 (530 KB)

化学物质

下载 (72.7 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	在新加坡接受住院戒毒的阿片类药物依赖患者	1
4	完成	治疗	鸦片戒断综合症	1
4	完成	治疗	阿片类药物戒断(障碍)	1
3.	完成	治疗	急性阿片类药物戒断(障碍)/阿片类药物依赖	1
3.	完成	治疗	鸦片成瘾	1
3.	完成	治疗	阿片类药物相关疾病	1
3.	完成	治疗	阿片类药物戒断(障碍)	1
2	完成	基础科学	大麻依赖	1
2	完成	治疗	阿片类药物相关疾病	1
2	完成	治疗	阿片类药物使用障碍(OUD)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
片剂，覆膜	口服
片剂，覆膜	口服	0.2毫克/ 1

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	221 - 223	美国专利3,966,757。
沸点(℃)	421.5ºC在760毫米汞柱	“化学物质”
水溶度	可溶性	“化学物质”
logP	5.37	FDA咨询委员会简报文件。
pKa	9.43	FDA咨询委员会简报文件。

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.147毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.31	ALOGPS
logP	2.66	Chemaxon
日志	-3.2	ALOGPS
pKa(最强基础)	9.27	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	3.	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	33.622	Chemaxon
可旋转键数	3.	Chemaxon
折射性	64.41米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	25.113.	Chemaxon
环数	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	是的	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.9969
血脑屏障	+	0.9582
Caco-2渗透	+	0.539
22基板	底物	0.7119
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.9326
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.8089
肾有机阳离子转运体	抑制剂	0.6897
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.744
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.6421
CYP450 3A4衬底	Non-substrate	0.5055
CYP450 1A2底物	抑制剂	0.8023
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.739
CYP450 2D6抑制剂	抑制剂	0.6616
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.6593
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.9304
CYP450抑制性乱交	高CYP抑制性乱交	0.5075
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.7322
致癌性	Non-carcinogens	0.913
生物降解	未准备好生物可降解	0.996
大鼠急性毒性	2.9567 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.6244
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.7293

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
LC-ESI-qTof，阳性	质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 0 - bta - 5090000000 - 966 c69c881b261c7d39d

创建于2007年10月21日22:23 /更新于2022年5月2日10:06