识别
- 总结
-
Migalastat是一个伴侣蛋白用于治疗alpha-galactosidase Fabry疾病患者的一个顺从的牛乳糖α基因(GLA)的变体。
- 品牌名称
-
Galafold
- 通用名称
- Migalastat
- beplay体育安全吗DrugBank加入数量
- DB05018
- 背景
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Fabry疾病是一种罕见的、进步的遗传病的杯子基因缺陷导致的缺乏酶alpha-Galactosidase (alpha-Gal)标签,6,3,2。这种酶负责分解鞘糖脂基质,缺乏Fabry疾病患者时,积聚在血管、肾脏、神经、心脏和其他器官标签,6,3,4。在美国,it is estimated that more than 3,000 people are living with Fabry disease, and an estimated more than 50 percent of these diagnosed patients are currently untreated3。
Migalastat(批准和销售在法庭之友疗法”品牌Galafold)随后口服药物的女伴alpha-Gal Fabry疾病的治疗在成年人的杯子变体标签,6,3,4。在这些患者中,migalastat通过稳定人体自身的失调alpha-Gal酶,它可以清楚鞘糖脂病衬底的积累标签,6,3,4。在全球范围内,据估计,大约有35 - 50%的Fabry患者可能的杯子用migalastat治疗的变体3。
鉴于Fabry的罕见疾病的比例Fabry疾病患者可能受益于migalastat疗法,法庭之友疗法”品牌Galafold批准使用加速审批路径,在FDA批准的药物可能的严重的条件下有一个尚未被满足的医疗需求,显示一种药物有一定的影响,合理地预测临床病人受益标签,6,3,4。需要进一步的研究来验证和描述Galafold的临床效益,和赞助商将进行确认与Fabry Galafold在成人疾病的临床试验标签,6,3,4。
此外,Galafold alzo授予优先审查指示,在美国食品及药物管理局的目标是采取行动在6个月内对应用程序的应用程序文件机构确定的药物,如果得到批准,将提供一个显著的改善治疗,诊断或预防病情严重超过可用的治疗方法标签,6。Galafold还收到了孤儿药名称,它提供了激励,帮助和鼓励开发针对罕见疾病的药物标签,6。
截至2018年8月,migalastat下法庭之友疗法”品牌Galafold目前批准在澳大利亚、加拿大、欧盟、以色列、日本、韩国、瑞士和美国。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:163.1717
单一同位素的:163.084457909 - 化学公式
- C6H13没有4
- 同义词
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- 1-Deoxygalactonojirimycin
- 1-Deoxygalactostatin
- Migalastat
药理学
- 指示
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Migalastat是alpha-galactosidase (alpha-Gal)药理女伴表示长期治疗的成人和青少年16岁以上Fabry证实诊断的疾病(alpha-galactosidase不足)和一个顺从的牛乳糖α基因突变(GLA) /变体基于体外试验数据标签,6。
这个指示是美国FDA批准下加速批准基于减少肾间质毛细血管细胞globotriaosylceramide (KIC GL-3)衬底标签。继续由美国食品及药物管理局批准的迹象可能视验证的临床效益和描述正在进行的验证性试验标签。
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。 - 药效学
-
一般来说,患者治疗migalastat在第二阶段药效学试验导致增加内源性alpha-galactosidase白细胞(alpha-Gal)活动,以及皮肤和肾脏对大多数病人标签,6。患者的牛乳糖(GLA)α基因突变,globotriaosylceramide (GL-3)水平倾向于减少尿和肾间质毛细血管标签,6。
- 的作用机制
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Fabry疾病是一种进步的x连锁溶酶体储存障碍从而影响男性和女性标签,6。Fabry致病突变发生在牛乳糖α(GLA)基因和导致溶酶体酶的缺乏alpha-galactosidase所需的(alpha-Gal)鞘糖脂基质(GL-3和lyso-Gb3)新陈代谢标签,6。减少alpha-Gal活动,因此,与鞘糖脂基质的渐进积累脆弱的器官和组织,最终导致与Fabry疾病相关的发病率和死亡率标签,6。
某些杯子突变可能导致的生产异常突变形式的alpha-Gal折叠和不稳定标签,6。Migalastat随后药理女伴,旨在选择性和可逆结合高亲和力到活动网站的某些突变形式的alpha-Gal,这被称为的突变的基因型标签,6。migalastat绑定稳定这样的突变形式的alpha-Gal内质网和贩卖促进适当的溶酶体标签,6。一旦进入溶酶体和周围环境定义为低pH值和更高浓度的相关鞘糖脂基质,migalastat alpha-Gal分离,从而恢复alpha-Gal活动,导致鞘糖脂的分解代谢globotriaosylceramide (GL-3)和globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3)自alpha-Gal变体仍然保持酶活性标签,6。
顺从的杯子突变,而不是服从治疗migalastat定期维护和更新网站,由卫生保健提供者可存取的标签,6。
目标 行动 生物 UAlpha-galactosidase一 不可用 人类 - 吸收
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主要发生在肠道吸收2,绝对生物利用度(AUC)单剂量口服150毫克盐酸migalastat或一两个小时150毫克静脉输液是大约75%标签,6。单剂量口服150毫克盐酸migalastat后解决方案,血浆浓度峰值的时间大约是3小时标签,6。等离子migalastat暴露(AUC0 -∞)和Cmax证明dose-proportional从50毫克盐酸migalastat口服剂量增加到1250毫克标签,6。
Migalastat管理与高脂肪餐,或高脂肪或光线餐前1小时,或光一餐后1小时,导致显著减少37%至42%的平均总Migalastat暴露(AUC0 -∞)和减少15%到40%的意思是峰值Migalastat暴露(Cmax)与空腹状态标签,6。
- 的体积分布
-
在健康志愿者的体积分布(Vz / F) migalastat后提升单一口服剂量(25 - 675毫克盐酸migalastat)从77年到133年不等,表明它是分布式组织和大于全身水(42升)标签,6。
- 蛋白结合
- 新陈代谢
-
基于体内数据,migalastat是尿苷二磷酸的衬底glucuronosyltransferase(或称为UGT或UDPGT),作为一个次要的消除途径标签,6。Migalastat不是22 (P-gP)体外生长的基质,它被认为是不太可能Migalastat主题与细胞色素p450酶类药物之间的相互作用标签,6。药代动力学试验在健康男性志愿者和150毫克盐酸[14 c] -migalastat透露,99%的放射性标记的剂量恢复在等离子体是由不变migalastat(77%)和3种O-glucuronide共轭代谢物,M1, M2, M3 (13%)标签,6。大约9%的总放射性未赋值的标签,6。
- 路线的消除
-
药代动力学试验在健康男性志愿者和150毫克盐酸[14 c] -migalastat透露,大约77%和20%的放射性标记的剂量是恢复在尿液和粪便的排泄,分别标签,6。
- 半衰期
- 间隙
-
提升单剂量口服后(25 - 675毫克盐酸migalastat),没有发现趋势间隙,CL / F)。在150毫克剂量,CL / F大约是11到14 L /人力资源标签,6。
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。 - 毒性
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最常见的不良反应报告migalastat(≥10%)在6个月的安慰剂对照,双盲的研究1期临床研究头痛、鼻咽炎、尿路感染、恶心、发热标签,6。
在过量的情况下,一般的医疗建议标签,6。头痛和眩晕最常见的不良反应报道在剂量的migalastat高达1250毫克和2000毫克,分别标签,6。
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abacavir Abacavir可能减少Migalastat的排泄率导致更高的血清水平。 Aceclofenac Aceclofenac可能减少Migalastat的排泄率导致更高的血清水平。 Acemetacin Acemetacin可能减少Migalastat的排泄率导致更高的血清水平。 18beplay下载 对乙酰氨基酚可能会降低Migalastat的排泄率可能导致更高的血清水平。 乙酰唑胺 乙酰唑胺可能增加Migalastat的排泄率可能导致较低的血清水平和降低功效。 乙酰水杨酸 阿司匹林可能会降低Migalastat的排泄率可能导致更高的血清水平。 Aclidinium Migalastat可能减少Aclidinium的排泄率导致更高的血清水平。 Acrivastine Migalastat可能减少Acrivastine的排泄率导致更高的血清水平。 无环鸟苷 无环鸟苷可能减少Migalastat的排泄率导致更高的血清水平。 阿德福伟 阿德福伟的排泄率可能会降低Migalastat导致更高的血清水平。 - 食物相互作用
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- 每天都需要在同一时间。
- 空腹服用。避免吃至少两个小时之前和之后migalastat。
产品
-
药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 产品的成分
-
成分 UNII 中科院 InChI关键 Migalastat盐酸盐 CLY7M0XD20 75172-81-5 ZJIHMALTJRDNQI-OLALXQGDSA-N - 国际/其他品牌
- Amigal
- 品牌名称的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Galafold 胶囊 123毫克 口服 法庭之友疗法欧洲有限公司 2020-12-22 不适用 欧盟 
Galafold 胶囊 123毫克 口服 法庭之友疗法 2018-01-15 不适用 加拿大 
Galafold 胶囊 123毫克/ 1 口服 法庭之友疗法,LLC 2018-08-10 不适用 我们 
类别
- ATC代码
- A16AX14——Migalastat
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物的类称为哌啶。这些化合物含有哌啶环,带有一个氮原子的饱和脂肪族六元环和五个碳原子。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- Organoheterocyclic化合物
- 类
- 哌啶
- 子课
- 不可用
- 直接父
- 哌啶
- 选择父母
- 二级醇/1,2-aminoalcohols/多元醇/二烃基胺/Azacyclic化合物/主要醇/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品
- 基
- 1,2-aminoalcohol/酒精/脂肪族heteromonocyclic化合物/胺/Azacycle/碳氢化合物的衍生物/有机氮的化合物/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物
- 分子框架
- 脂肪族heteromonocyclic化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- C4XNY919FW
- 化学文摘号
- 108147-54-2
- InChI关键
- LXBIFEVIBLOUGU-DPYQTVNSSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C6H13NO4 c8-2-3-5 (10) 6 (11) 4 (9) 1-7-3 / h3-11H 1-2H2 / t3 -, 4 + 5 + 6 - m1 / s1
- 国际命名
-
(2 r, 3 s, 4 r, 5 s) 2 -(羟甲基)piperidine-3 4 5-triol
- 微笑
-
OC (C@H) 1数控[C@H] (O) [C@@H] (O) [C@H] 1 O
引用
- 合成参考
-
专利US20180208955A1:过程的微生物合成migalastat (https://patents.google.com/patent/US20180208955A1/en)
- 一般引用
-
- 沃诺克DG、Bichet DG Holida M, Goker-Alpan O,尼科尔斯K,托马斯·M Eyskens F, Shankar年代,Adera M, Sitaraman年代,Khanna R,弗拉纳根JJ, Wustman英航,巴斯J,巴洛C, Valenzano KJ,洛克哈特DJ, Boudes P,约翰逊颗:口服盐酸Migalastat导致更大的系统性风险和组织水平的活跃alpha-Galactosidase注入Agalsidase Fabry患者当流行性流感减毒活疫苗。《公共科学图书馆•综合》。2015年8月7日,10 (8):e0134341。doi: 10.1371 / journal.pone.0134341。eCollection 2015。(文章]
- Migalastat Fabry疾病的治疗:Sunder-Plassmann G。,Schiffmann R。,and Nicholls K. [链接]
- 法庭之友疗法新闻稿:FDA批准Galafold™(migalastat)治疗某些成人Fabry疾病患者(链接]
- Drugs.com: FDA批准Galafold (migalastat) Fabry疾病的治疗链接]
- 专利US20180208955A1:过程的微生物合成migalastat [文件]
- Migalastat EMA标签(文件]
- 外部链接
-
- PubChem化合物
- 176077年
- PubChem物质
- 347827704
- ChemSpider
- 153388年
- BindingDB
- 50163440
- 2054252
- ChEBI
- 135923年
- ChEMBL
- CHEMBL110458
- 锌
- ZINC000001636704
- PDBe配体
- DGJ
- 维基百科
- Migalastat
- PDB项
- 3 s5y/官3/3 tv8/4 cu8/4 d1j/4 do5/4 fn/4 ufm/6,/6 tsh… 显示一个
- FDA的标签
-
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- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 3 积极不招聘 治疗 法布瑞氏症 1 3 完成 治疗 法布瑞氏症 4 3 招聘 治疗 法布瑞氏症 2 3 终止 治疗 法布瑞氏症 1 2 完成 治疗 法布瑞氏症 5 2 终止 治疗 法布瑞氏症 1 1 完成 治疗 法布瑞氏症 3 不可用 积极不招聘 不可用 法布瑞氏症 1 不可用 批准用于市场营销 不可用 法布瑞氏症 1 不可用 招聘 不可用 法布瑞氏症 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 胶囊 口服 123毫克 胶囊 口服 123毫克/ 1 胶囊,涂 口服 150毫克 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US9987263 没有 2018-06-05 2027-05-16 我们 US9000011 没有 2015-04-07 2027-05-16 我们 US8592362 没有 2013-11-26 2029-02-12 我们 US9095584 没有 2015-08-04 2029-02-12 我们 US9480682 没有 2016-11-01 2027-05-16 我们 US9999618 没有 2018-06-19 2028-04-28 我们 US10076514 没有 2018-09-18 2037-03-15 我们 US10251873 没有 2019-04-09 2038-05-30 我们 US10383864 没有 2019-08-20 2027-05-16 我们 US10471053 没有 2019-11-12 2038-05-30 我们 US10406143 没有 2019-09-10 2027-05-16 我们 US10525045 没有 2020-01-07 2028-04-28 我们 US10792278 没有 2020-10-06 2038-05-30 我们 US10792279 没有 2020-10-06 2038-05-30 我们 US10813921 没有 2020-10-27 2029-02-12 我们 US10857141 没有 2020-12-08 2038-05-30 我们 US10849890 没有 2020-12-01 2038-05-30 我们 US10849889 没有 2020-12-01 2038-05-30 我们 US10857142 没有 2020-12-08 2038-05-30 我们 US10874657 没有 2020-12-29 2038-05-30 我们 US10874655 没有 2020-12-29 2038-05-30 我们 US10874656 没有 2020-12-29 2038-05-30 我们 US10799491 没有 2020-10-13 2038-05-30 我们 US10806727 没有 2020-10-20 2038-05-30 我们 US10925866 没有 2021-02-23 2028-04-28 我们 US11033538 没有 2021-06-15 2028-04-28 我们 USRE48608 没有 2021-06-29 2029-02-12 我们 US11241422 没有 2007-05-16 2027-05-16 我们 US11234972 没有 2017-03-15 2037-03-15 我们 US11278538 没有 2018-05-30 2038-05-30 我们 US11278537 没有 2018-05-30 2038-05-30 我们 US11278536 没有 2018-05-30 2038-05-30 我们 US11278539 没有 2018-05-30 2038-05-30 我们 US11278540 没有 2018-05-30 2038-05-30 我们 US11304940 没有 2018-05-30 2038-05-30 我们 US11357761 没有 2008-05-30 2028-05-30 我们 US11357762 没有 2018-05-30 2038-05-30 我们 US11357763 没有 2018-05-30 2038-05-30 我们 US11357784 没有 2019-02-06 2039-02-06 我们 US11389437 没有 2018-05-30 2038-05-30 我们 US11389436 没有 2018-05-30 2038-05-30 我们 US11357764 没有 2018-05-30 2038-05-30 我们 US11376244 没有 2018-05-30 2038-05-30 我们 US11357765 没有 2018-05-30 2038-05-30 我们 US11426396 没有 2018-05-30 2038-05-30 我们 US11458128 没有 2018-05-30 2038-05-30 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 熔点(°C) 244 - 246 化学物质 - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 511.0毫克/毫升 ALOGPS logP -2.2 ALOGPS logP -2.9 Chemaxon 日志 0.5 ALOGPS pKa最强(酸性) 12.91 Chemaxon pKa最强(基本) 8.06 Chemaxon 生理上的电荷 1 Chemaxon 氢受体数 5 Chemaxon 氢供体数 5 Chemaxon 极地表面面积 92.952 Chemaxon 可旋转键数 1 Chemaxon 折射性 36.57米3·摩尔1 Chemaxon 极化率 15.863 Chemaxon 数量的戒指 1 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五个原则 是的 Chemaxon Ghose用过滤器 没有 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 没有 Chemaxon - 预测ADMET特性
- 不可用
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测气谱- gc - ms 预测气相 不可用 预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用
目标
见解和加速药物研究。
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 通用函数
- 受体结合
- 特定的功能
- 不可用
- 基因名字
- 杯子
- Uniprot ID
- P06280
- Uniprot名字
- Alpha-galactosidase一
- 分子量
- 48766.34哒
酶
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 类固醇绑定
- 特定的功能
- UDPGT主要重要的接合和随后的消除潜在的有毒有害异物和内源性化合物。这个同种型glucuronidates胆红素IX-alpha形成的……
- 基因名字
- UGT1A1
- Uniprot ID
- P22309
- Uniprot名字
- UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1
- 分子量
- 59590.91哒
药物在2007年10月21日22:23 /更新5月31日00:22 2023