Ganaxolone

识别

总结

Ganaxolone刺激神经组织的激素-受体调制器用于治疗癫痫发作与CDKL5缺乏症(CDD)。

品牌名称

Ztalmy

通用名称

Ganaxolone

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB05087

背景

Ganaxolone 3β-methylated合成模拟allopregnanolone,⁵的代谢产物孕酮。¹Ganaxolone属于一个类的化合物称为neurosteroids。¹内生neurosteroids,包括某些代谢物的孕酮和去氧皮质酮,结合强有力地和GABA特别_一个受体以增强其抑制效应,因此已知抗焦虑药、镇痛、抗惊厥的镇静、催眠、麻醉属性。⁴

Ganaxolone,类似于内生同行,是一种积极的变构GABA的调制器_一个受体。⁵2022年3月被美国FDA批准的治疗癫痫与CDKL5缺乏症(CDD),成为第一个专为CDD FDA批准的治疗表示。⁶

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Ganaxolone (DB05087)

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重量

平均:332.528
单一同位素的:332.271530399

化学公式

C₂₂H₃₆O₂

同义词

• Ganaxolone

外部id

• CCD 1042
• ccd - 1042

药理学

指示

Ganaxolone表示治疗癫痫与细胞周期蛋白依赖性kinase-like 5 (CDKL5)缺乏症患者(CDD)≥2岁。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 癫痫发作

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Ganaxolone——像其他neurosteroids缺乏古典荷尔蒙活动,而似乎施加其影响直接通过GABA的调制_一个受体。¹类似于其他抗癫痫药物,ganaxolone一直伴随着明显的嗜睡和镇静,应指导病人使用时谨慎操作重型机械(如驾驶)。⁵此外,抗癫痫药物可能增加自杀行为和意念的风险,但这种风险还没有直接在病人服用ganaxolone记录。⁵当考虑ganaxolone疗法,临床医生应该平衡自杀想法或行为的风险与未经治疗的疾病的风险。

Ganaxolone药物调度目前正在审查由美国毒品管制局(DEA),但它似乎带着一些潜在的滥用。⁵临床医生应该考虑评估对药物滥用的历史在决定与ganaxolone启动治疗。

的作用机制

Ganaxolone属于一类小说刺激神经组织的类固醇有时被称为“epalons”,这是强有力的和特定的积极变构γ-aminobutyric酸类型(GABA的调节器_一个)受体在中枢神经系统(CNS)。³它结合伽马氨基丁酸_一个几个潜在的结合位点,与苯二氮结合位点不同。¹通过增强GABA的抑制效应_一个受体,内生和外生neurosteroids与抗焦虑,镇静和抗惊厥的作用,在别人。⁴

而精确ganaxolone治疗癫痫的作用机制与CDD未知,其抗惊厥的影响可能是由于积极的变构伽马氨基丁酸_一个调制⁵

目标	行动	生物
一个GABA (A)受体	积极的变构调制器	人类

吸收

口服后,最大血浆浓度在2到3小时内到达。⁵

的体积分布

ganaxolone及其代谢产物广泛分布到组织口服后,在一个典型的tissue-to-plasma比率> 5:1。¹

蛋白结合

在血清蛋白结合的Ganaxolone大约是99%。⁵

新陈代谢

Ganaxolone广泛代谢,主要由CYP3A4/5,某种程度上,CYP2B6 CYP2D6 CYP2C19、。⁵虽然关于ganaxolone代谢数据缺乏,16-OH代谢物生成通过CYP3A4代谢已被确认为其主要代谢产物之一。¹

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Ganaxolone
  • 16-OH ganaxolone

路线的消除

后一个口服剂量的放射性标记的ganaxolone在健康男性受试者中,55%的放射性管理粪便中恢复(2%作为不变家长药物)和尿液中18%是恢复(没有父药物组成不变)。⁵

半衰期

终端ganaxolone 34小时的半衰期。⁵

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

经验ganaxolone过量仅限于单个报告意外过量的儿科病人,病人得到十倍的规定的剂量。患者入院评估和恢复。⁵没有具体的信息关于治疗ganaxolone过量——过剂量的患者应该严密监控和接收标准支持性护理。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	不利影响的风险或严重性可以增加当Ganaxolone加上1,2-Benzodiazepine。
乙酰唑胺	不利影响的风险或严重性可以增加当乙酰唑胺与Ganaxolone相结合。
Acetophenazine	不利影响的风险或严重性Acetophenazine结合Ganaxolone时可以增加。
Agomelatine	不利影响的风险或严重性Ganaxolone结合Agomelatine时可以增加。
Alfentanil	不利影响的风险或严重性Alfentanil结合Ganaxolone时可以增加。
阿利马嗪	不利影响的风险或严重性可以增加当阿利马嗪与Ganaxolone相结合。
Almotriptan	不利影响的风险或严重性Almotriptan结合Ganaxolone时可以增加。
Alosetron	不利影响的风险或严重性Alosetron结合Ganaxolone时可以增加。
阿普唑仑	不利影响的风险或严重性可以增加当阿普唑仑与Ganaxolone相结合。
阿尔维林	不利影响的风险或严重性阿尔维林结合Ganaxolone时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 带食物。与食物增加ganaxalone Cmax AUC 3 - 2倍,分别。在临床试验中建立功效,ganaxolone与食品管理。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ztalmy	悬架	50毫克/ 1毫升	口服	绿制药有限公司	2022-06-06	不适用

类别

ATC代码

N03AX27——Ganaxolone

• N03AX——其他抗癫痫药
• N03A——抗癫痫药
• N03——抗癫痫药
• N -神经系统

药物类别

• 抗惊厥药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C19基质
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
• 细胞色素p - 450基质
• 稠环化合物
• GABA代理
• GABA调节器
• 神经系统
• 刺激神经组织的类固醇γ-氨基丁酸受体阳性调制器
• 神经递质代理
• 孕烷
• 类固醇

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为gluco /盐皮质激素,progestogins和衍生品。这些是类固醇与结构基于羟化prostane一半。

王国

有机化合物

超类

脂肪和类脂分子

类

类固醇和类固醇衍生品

子课

孕烷类固醇

直接父

Gluco /盐皮质激素,progestogins和衍生品

选择父母

20-oxosteroids/3-alpha-hydroxysteroids/叔醇/酮/环醇类和衍生品/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

基

20-oxosteroid/3-alpha-hydroxysteroid/3-hydroxysteroid/酒精/脂肪族homopolycyclic化合物/羰基/循环酒精/碳氢化合物的衍生物/Hydroxysteroid/酮

分子框架

脂肪族homopolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

98年wi44ohiq

化学文摘号

38398-32-2

InChI关键

PGTVWKLGGCQMBR-FLBATMFCSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H36O2 c1-14(23) 17-7-8-18-16-6-5-15-13-20(24) 11-12-21(15日3)19 (16)9-10-22 (17、18)4 / h15-19, 24 h, 5-13H2, 1-4H3 / t15 -, 16 - 17 + 18 - 19 - 20 +, 21 - 22 + / mo / s1

国际命名

1 - [(1 s, 2 s、5 r, 7 s, 10, 11, 14, 15秒)5-hydroxy-2, 5, 15-trimethyltetracyclo [8.7.0.0²,⁷0¹¹,¹⁵] heptadecan-14-yl] ethan-1-one

微笑

[H] [C@@] 12 CC (C@H) (C (C) = O) [C@@] 1 (C) CC [C@@] ([H]) (C@@) 2 ([H]) CC (C@@) 2 ([H]) C [C@] (C) (O) CC C@ 12 C

引用

合成参考

肖,K。,& Hutchison, A. (2011). METHOD FOR MAKING 3α-HYDROXY, 3β- METHYL-5α-PREGNAN-20-ONE (GANAXOLONE) (WO2011019821A2). World Intellectual Property Organization.

一般引用

1. 诺瑞亚V,马毛绳E: Ganaxolone。神经病治疗。2007年1月,4 (1):102 - 5。(文章]
2. Pieribone VA,蔡J, Soufflet C,雷伊E,肖K,马毛绳E,霍华斯O:临床评价ganaxolone难治性癫痫患者在儿童和青少年。Epilepsia。2007年10月,48 (10):1870 - 4。Epub 2007年7月18日。(文章]
3. 莫纳亨EP, Navalta洛杉矶,Shum L, Ashbrook DW,李DA:与ganaxolone最初的人类经验,刺激神经组织的类固醇和抗癫痫活动。Epilepsia。1997年9月,38(9):1026 - 31所示。doi: 10.1111 / j.1528-1157.1997.tb01486.x。(文章]
4. Belelli D,兰伯特JJ: Neurosteroids:内源性GABA (A)受体的监管机构。Nat转速> 2005年7月,6 (7):565 - 75。doi: 10.1038 / nrn1703。(文章]
5. FDA批准的药物产品:Ztalmy (ganaxolone)暂停口服使用[链接]
6. BioSpace:绿制药宣布FDA批准ZTALMY®(ganaxolone) CDKL5缺乏症(链接]

外部链接

PubChem化合物

6918305

PubChem物质

175426940

ChemSpider

5293511

BindingDB

50369240

RxNav

2604689

ChEBI

177658年

ChEMBL

CHEMBL1568698

锌

ZINC000003824281

网页

PA166278301

维基百科

Ganaxolone

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	CDKL5缺乏症(CDD)	1
3	完成	治疗	耐药部分发作癫痫	1
3	招收的邀请	治疗	结节性硬化症(TSC)	1
3	没有招聘	治疗	CDKL5缺乏症(CDD)	1
3	招聘	治疗	癫痫持续状态	1
3	终止	治疗	耐药部分发作癫痫	1
2	完成	预防	癫痫病	1
2	完成	治疗	Catamenial癫痫/部分癫痫	1
2	完成	治疗	抑郁症/抑郁症/情绪障碍/产后忧郁/产后抑郁症/产后失调/产后抑郁症/怀孕、并发症/精神障碍号/症状,行为	1
2	完成	治疗	抑郁症/抑郁症/情绪障碍/产后抑郁症/产后状态/产后抑郁症/怀孕、并发症/精神障碍号/产后疾病/症状,行为	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
悬架	口服	50毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8618087	没有	2013-12-31	2026-11-28
US10603308	没有	2020-03-31	2037-08-10
US9056116	没有	2015-06-16	2026-11-28
US8367651	没有	2013-02-05	2026-11-28
US9029355	没有	2015-05-12	2026-11-28
US8022054	没有	2011-09-20	2026-11-28
US7858609	没有	2010-12-28	2026-11-28
US8318714	没有	2012-11-27	2026-11-28

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	190 - 198 c	诺瑞亚V,马毛绳E: Ganaxolone。神经病治疗。2007年1月,4 (1):102 - 5。
水溶度	低溶解度	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215904s000lbl.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000712毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.37	ALOGPS
logP	4.27	Chemaxon
日志	-5.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	19.1	Chemaxon
pKa最强(基本)	1	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	2	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	37.32	Chemaxon
可旋转键数	1	Chemaxon
折射性	97.54米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	40.683	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	是的	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	1.0
血脑屏障	+	0.984
Caco-2渗透	+	0.8629
22基板	底物	0.5627
我22抑制剂	抑制剂	0.5153
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.6722
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8105
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.7608
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.9117
CYP450 3 a4衬底	底物	0.7529
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.5
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.6907
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.9731
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.8725
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.8587
CYP450抑制滥交	低CYP抑制滥交	0.9634
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.9326
致癌性	Non-carcinogens	0.8955
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9827
大鼠急性毒性	2.2244 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.9399
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.5786

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2007年10月21日22:23 /更新在1月30日,2023 22:00