Enzalutamide

识别

总结

Enzalutamide是第二代雄激素受体抑制剂用于治疗castration-resistant前列腺癌和转移castration-sensitive前列腺癌。

品牌名称

Xtandi

通用名称

Enzalutamide

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB08899

背景

Enzalutamide是雄激素受体(AR)抑制剂治疗castration-resistant前列腺癌(CRPC)、转移性和non-metastatic。⁸它是第二代抗雄激素代理8月31日,FDA批准了2012年。^8,7虽然雄激素剥夺疗法(ADT)是前列腺癌的一线治疗和缓解可以实现,产生阻力是不可避免的,成为castration-resistant前列腺癌。⁷直到最近,多西他赛是唯一可用于治疗转移性CRPC;然而,AR抑制剂已经发展为更有针对性的治疗,尽管第一代AR抑制剂如bicalutamide并未大幅增加存活率。⁷第二代如enzalutamide由于更高的亲和力更有效的基于“增大化现实”技术和部分激动剂活动bicalutamide相比。^7,1

由于良好的药理,第一阶段研究enzalutamide开始在2007年7月。相比平均时间10到15年的药物临床前和临床研究,enzalutamide发展相对迅速。⁷

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Enzalutamide (DB08899)

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重量

平均:464.436
单一同位素的:464.093009286

化学公式

C₂₁H₁₆F₄N₄O₂年代

同义词

• Enzalutamida
• Enzalutamide

外部id

• MDV的3100
• mdv - 3100
• MDV3100

药理学

指示

Enzalutamide表示治疗castration-resistant前列腺癌和转移castration-sensitive前列腺癌。⁸

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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相关条件

• 前列腺癌去势抵抗
• 转移性前列腺癌去势敏感

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Enzalutamide是一个块的第二代抗雄激素活性的雄激素,在前列腺癌雄激素受体(AR)。AR活性和前列腺癌进展密切相关是由于前列腺细胞的正常生理提供理由雄激素剥夺疗法(ADT)。⁴然而,阻力将最终出现ADT的毕业典礼上2 - 3年后由于突变的积累,包括持续活跃的突变,基于“增大化现实”技术的超表达,基于“增大化现实”技术的剪接变体的变化。^5,1Enzalutamide因此旨在利用这些突变。³体外实验在人类前列腺癌细胞系VCaP表明enzalutamide可以抑制细胞生长和诱导细胞凋亡等其他抗雄激素bicalutamide没有。³

在前列腺癌患者的临床试验表明,enzalutamide可导致血清PSA下降至少12周,尽管这种反应可以是短暂的,从而导致enzalutamide阻力。^6,3病人接受enzalutamide也有死亡的风险降低了37%而安慰剂。²

的作用机制

Enzalutamide是竞争雄激素受体(AR)抑制剂有三倍抑制雄激素信号通路上没有显著AR受体激动剂活性。^9,1它能抑制雄激素受体绑定,雄激素受体核易位,上调致癌基因与染色体DNA和随后的互动。^1,2Enzalutamide结合亲和力大于5至8倍的基于“增大化现实”技术的第一代抗雄激素等bicalutamide减少,只有2 - 3倍比自然亲和配体二氢睾酮。³分子对接表明enzalutamide结合配体结合域的基于“增大化现实”技术的独特bicalutamide。¹

目标	行动	生物
一个雄性激素受体	抑制剂	人类

吸收

平均最高温度是1小时(0.5 - 3小时)后一个160毫克剂量的胶囊,2小时(0.5 - 6小时)后一个160毫克剂量的药片。⁹Enzalutamide达到稳态28天及其AUC积累相对于单剂量约8.3倍。在稳态,平均(% CV)最大浓度(Cmax) enzalutamide和N-desmethyl enzalutamide 16.6µg /毫升(23%)和12.7µg /毫升(30%),分别和均值(% CV)最小浓度(Cmin) 11.4µg /毫升(26%)和13.0µg /毫升(30%),分别为。⁹

的体积分布

均值(% CV)分销单剂量口服后的体积是110 L (29%)。⁹

蛋白结合

Enzalutamide绑定到血浆蛋白是97%至98%,主要是白蛋白。N-desmethyl enzalutamide 95%血浆蛋白。⁹

新陈代谢

Enzalutamide由CYP2C8和CYP3A4代谢。CYP2C8主要负责形成的活性代谢物(N-desmethyl enzalutamide)。羧酸酯酶1代谢N-desmethyl enzalutamide羧酸代谢物和enzalutamide无所作为。⁹

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Enzalutamide
  • M6 enzalutamide
    • N-desmethyl enzalutamide
      • 羧基代谢物enzalutamide (M1)
  • 羧基代谢物enzalutamide (M1)

路线的消除

Enzalutamide主要通过肝脏代谢消除。71%的剂量是尿液中恢复(包括只有微量的enzalutamide和N-desmethyl enzalutamide),粪便中恢复,14%(0.4%的剂量不变enzalutamide和1% N-desmethyl enzalutamide)。¹¹

半衰期

意味着终端半衰期(t1/2) enzalutamide患者单剂量口服后是5.8天(范围2.8 - 10.2天)。后一个160毫克口服剂量的enzalutamide在健康的志愿者,平均终端t1/2 N-desmethyl enzalutamide大约是7.8到8.6天。⁹

间隙

均值明显间隙(CL / F) enzalutamide后单剂量为0.56 L / h (0.33 - 1.02 L / h)。⁹

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

在embryo-fetal发育毒性研究老鼠,enzalutamide引起发育毒性管理时口服剂量的10到30毫克/公斤/天在器官形成时期(妊娠6 - 15天)。结果包括embryo-fetal杀伤力(增加post-implantation损失和吸收)和减少肛门-生殖器距离≥10毫克/公斤/天,腭裂和缺席腭骨30毫克/公斤/天。剂量30毫克/公斤/天的母体毒性引起的。老鼠的剂量测试(1、10和30毫克/公斤/天)导致系统性风险(AUC)约为0.04,0.4,和1.1倍,分别暴露的病人。Enzalutamide没有造成发育毒性兔子当管理整个器官形成时期(妊娠18天)剂量水平10毫克/公斤/天(大约0.4倍的风险敞口的病人根据AUC)。⁹

在怀孕的老鼠药代动力学研究与一个口头30毫克/公斤enzalutamide政府在妊娠14天,enzalutamide和/或其代谢物在胎儿Cmax,大约是0.3倍母体血浆中的浓度和发生4小时后管理。⁹

基于动物研究,XTANDI可能影响生育雄性的生殖潜力。建议男性患者生殖潜力的女性伴侣使用有效的避孕治疗期间和XTANDI最后剂量后3个月。⁹

最常见的不良反应(≥5%)衰弱/疲劳,背部疼痛,腹泻,关节痛,潮热,周边水肿、肌肉骨骼疼痛、头痛、上呼吸道感染、肌肉无力、头晕、失眠、下呼吸道感染、脊髓压缩和马尾综合症,血尿,感觉异常,焦虑,和高血压。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	1的血清浓度,2-Benzodiazepine可以结合Enzalutamide时下降。
Abacavir	Abacavir可能减少Enzalutamide的排泄率导致更高的血清水平。
Abametapir	的血清浓度Enzalutamide时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Enzalutamide结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib可以结合Enzalutamide时下降。
Abiraterone	阿比特龙的新陈代谢结合Enzalutamide时可以增加。
Abrocitinib	的血清浓度Abrocitinib可以结合Enzalutamide时下降。
Acalabrutinib	的血清浓度Acalabrutinib可以结合Enzalutamide时下降。
Aceclofenac	Aceclofenac可能减少Enzalutamide的排泄率导致更高的血清水平。
Acemetacin	Acemetacin可能减少Enzalutamide的排泄率导致更高的血清水平。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。这种草药诱发enzalutamide CYP3A4代谢,可能会降低其血清浓度。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Xtandi	胶囊	40毫克	口服	阿斯特拉制药欧洲Bv	2016-09-08	不适用
Xtandi	胶囊	40毫克	口服	阿斯特拉制药有限公司	2013-06-07	不适用
Xtandi	胶囊	40毫克/ 1	口服	我们阿斯特拉制药公司。	2012-08-31	不适用
Xtandi	平板电脑,涂膜	80毫克	口服	阿斯特拉制药欧洲Bv	2020-12-16	不适用
Xtandi	平板电脑	40毫克/ 1	口服	我们阿斯特拉制药公司。	2020-08-04	不适用
Xtandi	平板电脑	80毫克/ 1	口服	我们阿斯特拉制药公司。	2020-08-04	不适用
Xtandi	平板电脑,涂膜	40毫克	口服	阿斯特拉制药欧洲Bv	2020-12-16	不适用
Xtandi	胶囊	40毫克/ 1	口服	我们阿斯特拉制药公司。	2012-08-31	不适用
Xtandi	平板电脑	40毫克/ 1	口服	我们阿斯特拉制药公司。	2020-08-04	不适用

类别

ATC代码

L02BB04——Enzalutamide

• L02BB——这种
• L02B——激素拮抗剂和相关的代理
• L02——内分泌治疗
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 酰胺
• 雄激素受体拮抗剂
• 雄激素受体抑制剂
• 抗雄激素
• 抗雄激素,非甾体
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 苯衍生物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抗病诱导剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抗病诱导剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A抗病诱导剂(强)
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(强)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A5诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A5抗病诱导剂(强)
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 药物主要是肾排泄
• 内分泌治疗
• 激素拮抗剂和相关的代理
• 乙内酰脲
• 咪唑类
• Imidazolidines
• 22抑制剂
• Thyroxine-binding球蛋白基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为phenylimidazolidines。这些都是多环化合物含苯基咪唑啉取代。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Azolidines

子课

Imidazolidines

直接父

Phenylimidazolidines

选择父母

Trifluoromethylbenzenes/2-halobenzoic酸和衍生品/α氨基酸和衍生品/N-phenylthioureas/苯甲酰胺/苯甲酰衍生物/苄腈/氟苯/芳基氟化物/Imidazolidinones /Vinylogous卤化物/硫脲/二羧酸酰胺/腈/Azacyclic化合物/羰基化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organofluorides/烷基氰化物/Organopnictogen化合物

显示11个

基

2-halobenzoic酸或衍生品/氟烷基/卤代烷/Alpha-amino酸或衍生品/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯甲酰胺/苯环型的 /苯甲酸或衍生品/苄腈/苯甲酰/甲腈/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/氟苯/Halobenzene/Halobenzoic酸或衍生品/碳氢化合物的衍生物/Imidazolidinone/单环苯一半/N-phenylthiourea/腈/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfur化合物/Phenylimidazolidine/二羧酸酰胺/硫脲/Trifluoromethylbenzene/Vinylogous卤

显示29日更

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

苯甲酰胺、腈、imidazolidinone monofluorobenzenes (trifluoromethyl)苯,thiocarbonyl化合物(CHEBI: 68534)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

93年t0t9gknu

化学文摘号

915087-33-1

InChI关键

WXCXUHSOUPDCQV-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H16F4N4O2S c1-20(2) 18(31) 28(12-5-4-11(选手)15(8 - 12)21(23、24)25)19(32)29(20)13-6-7-14(16(22)卖地)17 (30)27-3 / h4-9H 1-3H3, (H, 27岁,30)

国际命名

4 - {3 - [4-cyano-3 - (trifluoromethyl)苯基]5 5-dimethyl-4-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl} 2-fluoro-n-methylbenzamide

微笑

数控(= O) C1 = C (F) C = C (C = C1) N1C (= S) N (C (= O) C1 (C) C) C1 = CC = C (c# N) C (= C1) C F (F) (F)

引用

一般引用

1. Schalken J, Fitzpatrick JM: Enzalutamide:针对转移castration-resistant前列腺癌雄激素信号通路。北大Int。2016年2月,117(2):215 - 25所示。doi: 10.1111 / bju.13123。Epub 2015年6月6日。(文章]
2. 萨阿德F:证据的有效性在postchemotherapy enzalutamide转移castrate-resistant前列腺癌。8月供订购杂志。2013;5 (4):201 - 10。doi: 10.1177 / 1756287213490054。(文章]
3. Tran C, Ouk年代,克莱格新泽西,陈Y,沃森PA, Arora V, Wongvipat J, Smith-Jones点,Yoo D, Kwon, Wasielewska T, Welsbie D,陈CD, Higano CS,啤酒TM,挂DT,谢尔嗨,荣格我,索耶斯CL:开发的第二代抗雄激素治疗晚期前列腺癌。科学。2009年5月8日,324 (5928):787 - 90。doi: 10.1126 / science.1168175。Epub 2009年4月9日。(文章]
4. 海,Chang C:雄激素受体在前列腺癌。Endocr启2004年4月,25 (2):276 - 308。doi: 10.1210 / er.2002 - 0032。(文章]
5. Fujita K, Nonomura N:雄激素受体在前列腺癌中的作用:一个回顾。世界J犯罪健康。2019年9月,37 (3):288 - 295。doi: 10.5534 / wjmh.180040。Epub 2018 9月10。(文章]
6. 谭MH,李J,许他梅尔彻K,勇EL:在前列腺癌雄激素受体:结构、作用和药物发现。学报杂志。2015年1月;36 (1):3-23。doi: 10.1038 / aps.2014.18。Epub 2014 6月9。(文章]
7. 梅农MP, Higano CS: Enzalutamide第二代雄激素受体拮抗剂:前列腺癌发展和临床应用。咕咕叫4月杂志众议员2013;15 (2):69 - 75。doi: 10.1007 / s11912 - 013 - 0293 - 9。(文章]
8. FDA批准的药物产品:Xtandi (enzalutamide)胶囊/平板电脑用于口服(链接]
9. FDA批准的药物产品:Xtandi (enzalutamide)胶囊/平板电脑用于口服2022链接]
10. 加拿大卫生部批准的药物产品:Xtandi (enzalutamide)胶囊/平板电脑用于口服2022链接]
11. Enzalutamide FDA标签(链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0251831

KEGG药物

D10218

PubChem化合物

15951529

PubChem物质

175427141

ChemSpider

13093347

BindingDB

50425732

RxNav

1307298

ChEBI

68534年

ChEMBL

CHEMBL1082407

锌

ZINC000034806477

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Enzalutamide

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	转移性前列腺癌Castration-Resistant (mCRPC)	1
4	完成	治疗	转移性前列腺癌Castration-Resistant (mCRPC)	2
4	完成	治疗	前列腺癌	2
4	完成	治疗	前列腺癌转移性	1
4	没有招聘	其他	雄激素剥夺疗法/自主神经系统的紊乱/高血压/肾脏疾病/前列腺癌	1
4	招聘	支持性护理	前列腺癌去势抵抗/Hormone-Refractory前列腺癌/转移性前列腺癌/复发性前列腺癌/四期前列腺癌	1
4	招聘	治疗	阉割抗前列腺肿瘤	1
4	招聘	治疗	转移性前列腺癌Castration-Resistant (mCRPC)	1
4	终止	治疗	转移性前列腺癌Castration-Resistant (mCRPC)	1
3	积极不招聘	治疗	前列腺腺癌/前列腺癌激素耐药/复发性前列腺癌/四期前列腺癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服
胶囊	口服	40毫克/ 1
平板电脑	口服	40毫克/ 1
平板电脑	口服	80毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	40毫克
平板电脑,涂膜	口服	80毫克
胶囊、液体填充	口服	40毫克
胶囊	口服	40毫克
胶囊、液体填充	口服	40.0毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8183274	没有	2012-05-22	2026-05-15
US9126941	没有	2015-09-08	2026-05-15
US7709517	没有	2010-05-04	2027-08-13

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	201ºC	L43242
水溶度	不溶性	FDA的标签
logP	3.0	L43242

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00136毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.75	ALOGPS
logP	4.16	Chemaxon
日志	-5.5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	13.05	Chemaxon
pKa最强(基本)	-1.6	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	3	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	76.442	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	113.48米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	42.693	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9356
血脑屏障	+	0.8514
Caco-2渗透	+	0.5219
22基板	Non-substrate	0.7609
我22抑制剂	抑制剂	0.6464
22抑制剂二世	抑制剂	0.5693
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.899
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.7447
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8061
CYP450 3 a4衬底	底物	0.5589
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.5613
CYP450 2 c9抑制剂	抑制剂	0.7126
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.9148
CYP450 2 c19抑制剂	抑制剂	0.6882
CYP450 3 a4酶抑制剂	抑制剂	0.6184
CYP450抑制滥交	高CYP抑制滥交	0.6711
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.683
致癌性	Non-carcinogens	0.7232
生物降解	没有准备好可生物降解	1.0
大鼠急性毒性	2.4319 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.9911
hERG抑制(预测II)	抑制剂	0.7079

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用
MS / MS谱、积极的	质/女士	splash10 - 014 - i - 0321900000 - b1c610c4a717fdea030e

药物在05年6月创建,2013 05:12 /更新在2023年2月19日09:30