识别

总结

Trabectedin是一种烷化剂治疗不可切除的批准或转移性软组织肉瘤(脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤)。

品牌名称
Yondelis
通用名称
Trabectedin
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB05109
背景

Trabectedin,也称为et - 743在其发展,是一个marine-derived抗肿瘤剂加勒比被囊类动物中发现的Ecteinascidia turbinata现在生产的综合。Trabectedin有着独特的作用机制。它与DNA小沟结合干扰细胞分裂和基因转录过程和DNA修复机制。它被批准使用在欧洲,俄罗斯和韩国治疗晚期软组织肉瘤。它目前正在评估治疗乳腺癌,前列腺癌,除了小儿肉瘤。欧盟委员会(European Commission)和美国食品和药物管理局(FDA)批准了trabectedin作为一个孤儿药软组织肉瘤、卵巢癌。2015年10月23日,FDA批准trabectedin,(如Yondelis),用于治疗特定的软组织肉瘤。

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:761.837
单一同位素的:761.261829923
化学公式
C39H43N3O11年代
同义词
  • Ecteinascidin 743
  • Trabectedin
  • Trabectedina
外部id
  • et - 743
  • NSC 684766
  • nsc - 648766

药理学

指示

表示为治疗晚期软组织肉瘤患者中耐火材料或不适合接收蒽环霉素或异环磷酰胺化疗在欧洲,俄罗斯和韩国。由美国FDA批准孤儿药状态治疗软组织肉瘤、卵巢癌。追究使用/治疗癌症肿瘤(不明)、胃癌、卵巢癌、小儿迹象,肉瘤和实体肿瘤。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

两个戒指的药物的结构使得它共价结合的DNA小沟。第三环突出于DNA,让它与附近的核蛋白质。这有添加剂的作用,阻断在G2期细胞分裂。

的作用机制

Trabectedin与DNA小沟和烷基化物鸟嘌呤N2的位置,而弯曲对大沟。通过这种方式,人们认为这种药物会影响各种转录因子参与细胞增殖,特别是通过transcription-coupled核苷酸切除修复系统。Trabectedin块在G2期细胞周期,而在G1期细胞最敏感的药物。它也抑制耐多药resistance-1基因的超表达(MDR-1)编码的22是一个主要因素,负责细胞发展抗癌症药物。代理也被认为干扰癌细胞的核苷酸切除修复途径,认为这可能是有效治疗多种癌症类型包括黑色素瘤和肉瘤,以及肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和前列腺癌;在这些适应症临床评估正在进行中。

目标 行动 生物
一个DNA
粘结剂
人类
吸收

管理的静脉注射。

的体积分布

不可用

蛋白结合

98%到94

新陈代谢

在产品下面查看合作伙伴的反应

路线的消除

不可用

半衰期

33-50小时

间隙

不可用

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

不可用

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abametapir 的血清浓度Trabectedin时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept 的新陈代谢Trabectedin结合Abatacept时可以增加。
Abciximab 出血的风险或严重性Abciximab结合Trabectedin时可以增加。
Abiraterone 的新陈代谢Trabectedin阿比特龙结合时可以减少。
Abrocitinib 的新陈代谢Abrocitinib结合Trabectedin时可以减少。
Acalabrutinib 的新陈代谢Trabectedin结合Acalabrutinib时可以减少。
醋丁洛尔 的新陈代谢Trabectedin时可以减少与醋丁洛尔相结合。
苊香豆醇 的新陈代谢时可以减少Trabectedin结合苊香豆醇。
18beplay下载 的新陈代谢Trabectedin可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺 的新陈代谢时可以减少Trabectedin结合乙酰唑胺。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 避免饮酒。可能有一个添加剂如果酒精和trabectedin coadministered肝毒素的效果。
  • 避免圣约翰草。该草本诱发CYP3A4代谢,减少trabectedin的血清浓度。
  • 与葡萄柚产品的),运动则要谨慎。葡萄柚抑制CYP3A4代谢,这可能会增加trabectedin的血清浓度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
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品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Yondelis 注射,粉的解决方案 0.25毫克 静脉注射 制药公司3月 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Yondelis 粉,为解决方案 1毫克/瓶 静脉注射 法雷奥制药集团。 2010-08-05 不适用 加拿大的国旗
Yondelis 注射,粉的解决方案 1毫克 静脉注射 制药公司3月 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Yondelis 注入,粉、冻干、解决方案 0.05毫克/ 1毫升 静脉注射 詹森产品、资讯 2015-10-23 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
L01CX01——Trabectedin
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为benzazocines。这些都是有机化合物包含benzazocine环系统,它包含一个苯环绑定到一个azocine戒指。
王国
有机化合物
超类
苯环型的
苯和取代衍生品
子课
Benzazocines
直接父
Benzazocines
选择父母
Tetrahydroisoquinolines/α氨基酸和衍生品/Benzodioxoles/苯甲醚/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/烷基芳基醚/N-methylpiperazines/Aralkylamines/二元羧酸酸和衍生品
显示14个吧
1,4-diazinane/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/缩醛/链烷醇胺/烷基芳基醚/Alpha-amino酸或衍生品//氨基酸或衍生品/苯甲醚
显示32个更多
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
叔氨基化合物,醋酸酯、多酚、有机硫化物,弥合化合物,异喹啉生物碱,hemiaminal,内酯,azaspiro化合物,有机heteropolycyclic化合物,oxaspiro化合物(CHEBI: 84050)
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
ID0YZQ2TCP
化学文摘号
114899-77-3
InChI关键
PKVRCIRHQMSYJX-AIFWHQITSA-N
InChI
InChI = 1 s / C39H43N3O11S c1-16-9-20-10-22-37(46) 42-23-13-50-38(47) 39(21-12-25(48-5) 24(44) 11-19(21) 7-8-40-39) 14-54-36(30(42) 29(41(22) 4) 26(20) 31(45) 32(16) 49-6)边上(23)35-34 (51-15-52-35)17 (2)33 (28)53-18 (3)43 / h9、11 - 12, 22日至23日,29 - 30日,36 - 37,40岁,44-46H, 7 - 8、10、13-15H2, 1-6H3 / t22, 23 - 29 + 30 +, 36 +, 37 - 39 + / mo / s1
国际命名
(1 r, 2 r, 3 r, 11, 12个,14个r, r) 26日5,6,12-trihydroxy-6, 7“-dimethoxy-7, 21日30-trimethyl-27-oxo-3 ', 4 ' -dihydro-2'H-17, 19日28-trioxa-24-thia-13, 30-diazaspiro [heptacyclo[12.9.6.1 ^ 11}{3 0 ^{13} 2 0 ^{4 9} 0 ^{15日23}。0 ^ {16、20}]triacontane-26, 1 '异喹啉)4,6,8,15日,20日22-hexaen-22-yl醋酸
微笑
[H] [C@@] 12 [C@@H] 3 sc (C@) 4 (NCCC5 = C4C = C (OC) C (O) = C5) C (= O) OC (C@H) (N1 [C@@H] (O) [C@@H] 1 cc4 = CC (C) = C (OC) C (O) = C4 (C@H) 2 n1c) C1 = C2OCOC2 = C (C) C (OC (C) = O) = C31

引用

合成参考

伊莱亚斯·j·科里,大卫杜松子酒,“流程生产ecteinascidin化合物。”U.S. Patent US5721362, issued December, 1995.

US5721362
一般引用
  1. Tavecchio M, Natoli C, Ubezio P, Erba E、D 'Incalci M:细胞周期动力学相位扰动的trabectedin的核苷酸切除修复(et - 743)(尼珥)不足和NER-proficient细胞,彻底瓦解了一个新颖的数学模拟方法。细胞Prolif。2007年12月,40 (6):885 - 904。(文章]
  2. 陈Krasner CN, McMeekin DS,年代,布拉莉PS, Renshaw FG,凯,Provencher DM,坎波斯,戈尔我:第二阶段研究trabectedin单药复发性卵巢癌患者先前与含铂方案治疗。Br J癌症。2007年12月17日,97 (12):1618 - 24。Epub 2007年11月13日。(文章]
  3. 卡特新泽西,Keam SJ: Trabectedin:回顾它的使用在软组织肉瘤和卵巢癌的管理。药。2007;67 (15):2257 - 76。(文章]
  4. 743年作者不明:Trabectedin: Ecteinascidin Ecteinascidin - 743,到743,ET - 743, NSC 684766。药物R d . 2006; 7 (5): 317 - 28。(文章]
  5. 周科幻,周ZW,杨LP, Cai JP:基质、诱导、抑制剂和构效关系人类的细胞色素P450 2 c9在药物开发和影响。咕咕叫地中海化学。2009;16 (27):3480 - 675。Epub 2009 9月1。(文章]
人类代谢组数据库
HMDB0015609
PubChem化合物
108150年
PubChem物质
99443229
ChemSpider
97236年
RxNav
1716278
ChEBI
84050年
ChEMBL
CHEMBL450449
ZINC000150338708
网页
PA165958349
PDBe配体
维基百科
Trabectedin
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 招聘 治疗 卵巢癌/生活质量(QOL)/复发性卵巢上皮癌 1
3 积极不招聘 治疗 肉瘤脂肪肉瘤 1
3 积极不招聘 治疗 本地化的高风险软组织肉瘤的四肢和躯干墙在成人 1
3 完成 治疗 腹壁肿瘤/输卵管肿瘤/卵巢肿瘤 1
3 完成 治疗 先进的脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤 1
3 完成 治疗 先进或者转移性脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤 1
3 完成 治疗 卵巢癌 2
3 完成 治疗 卵巢肿瘤 1
3 完成 治疗 肉瘤 1
3 完成 治疗 软组织肉瘤 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射,粉的解决方案 注射用药物的 0.25毫克
注射,粉的解决方案 注射用药物的 1毫克
注射,粉的解决方案 静脉注射 0.25毫克
注射,粉的解决方案 静脉注射 1毫克
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 0.05毫克/ 1毫升
粉,为解决方案 静脉注射 1毫克/瓶
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 1毫克
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射
注射,粉的解决方案 静脉注射 1.0毫克
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 1毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
CA2428160 没有 2009-10-13 2021-11-06 加拿大的国旗
CA2373794 没有 2005-10-11 2020-05-15 加拿大的国旗
US8895557 是的 2014-11-25 2028-07-07 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 0.328毫克/毫升 ALOGPS
logP 2.04 ALOGPS
logP 4.19 Chemaxon
日志 -3.4 ALOGPS
pKa最强(酸性) 9.26 Chemaxon
pKa最强(基本) 7.2 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体数 12 Chemaxon
氢供体数 4 Chemaxon
极地表面面积 168.722 Chemaxon
可旋转键数 4 Chemaxon
折射性 196.92米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 77.983 Chemaxon
数量的戒指 9 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 - - - - - - 0.5216
血脑屏障 - - - - - - 0.9238
Caco-2渗透 - - - - - - 0.6788
22基板 底物 0.8988
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.6957
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.74
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.8321
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8211
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.7689
CYP450 3 a4衬底 底物 0.6512
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.804
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.5287
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.6514
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.5436
CYP450 3 a4酶抑制剂 抑制剂 0.8832
CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.6677
艾姆斯测试 艾姆斯有毒 0.9107
致癌性 Non-carcinogens 0.8734
生物降解 没有准备好可生物降解 0.9782
大鼠急性毒性 2.6136 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.9942
hERG抑制(预测II) 抑制剂 0.5329
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测气谱- gc - ms 预测气相 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
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核苷酸
生物
人类
药理作用
是的
行动
粘结剂
DNA是遗传的分子,因为它负责大多数遗传的基因传播特征。polynucleic酸,携带遗传信息在细胞生长、分裂,和功能。由两个长链DNA的核苷酸扭曲成双螺旋结构并通过氢键结合在一起。的核苷酸序列决定了遗传特征。每个链作为后续的模板DNA复制和作为信使rna模板生产,主要通过核糖体蛋白质合成。
引用
  1. 周科幻,周ZW,杨LP, Cai JP:基质、诱导、抑制剂和构效关系人类的细胞色素P450 2 c9在药物开发和影响。咕咕叫地中海化学。2009;16 (27):3480 - 675。Epub 2009 9月1。(文章]
  2. D 'Incalci M, Galmarini厘米:回顾trabectedin (et - 743):一个独特的作用机理。摩尔癌症。”2010年8月,9 (8):2157 - 63。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 10——0263。Epub 2010 7月20。(文章]
  3. 马可·E, David-Cordonnier MH, Bailly C,奎瓦斯C,加戈F:进一步了解DNA识别机制的trabectedin微分亲和力的脱甲基模拟ecteinascidin ET729三个一组的DNA结合位点注册会计师。J医学杂志。2006年11月16日,49 (23):6925 - 9。(文章]

蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
Prostaglandin-endoperoxide合酶活性
特定的功能
花生四烯酸转化为前列腺素H2 (PGH2)、前列腺素类合成的关键步骤。参与本构生产前列腺素类特别是胃和血小板。在气体……
基因名字
PTGS1
Uniprot ID
P23219
Uniprot名字
前列腺素合成酶1 G / H
分子量
68685.82哒
引用
  1. 周科幻,周ZW,杨LP, Cai JP:基质、诱导、抑制剂和构效关系人类的细胞色素P450 2 c9在药物开发和影响。咕咕叫地中海化学。2009;16 (27):3480 - 675。Epub 2009 9月1。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
引用
  1. Vermeir M, Hemeryck Cuyckens F, Francesch, Bockx M, Van Houdt J, Steemans K,万念G,绒毛蛋白样蛋白P, De Coster R:体外代谢研究trabectedin (YONDELIS)猴子和人,包括人类CYP反应表现型。生物化学杂志。2009年5月15日,77 (10):1642 - 54。doi: 10.1016 / j.bcp.2009.02.020。Epub 2009 3月10。(文章]
  2. 布兰登EF, Meijerman我Klijn JS窝。艾伦D, Sparidans RW,拉萨罗会,Beijnen JH, Schellens JH:体外细胞毒性et - 743 (Trabectedin Yondelis),海洋抗癌药物,消息灵通的G2细胞系:抑制细胞色素P450和二期的影响,细胞色素P450归纳。抗癌药物。2005年10月16日(9):935 - 43。(文章]
  3. Machiels JP,顿斥责道,herreman C, C亚强,伯纳德,菲尔普斯C, Khokhar新西兰来说R,帕尔克电视,Dirix L, Sharma S:影响细胞色素P450 3 a4诱导物和抑制剂的药物动力学trabectedin晚期恶性肿瘤患者:非盲、多中心研究。癌症Chemother杂志。2014年10月,74 (4):729 - 37。doi: 10.1007 / s00280 - 014 - 2554 - 1。Epub 2014年8月7日。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
基因名字
CYP2C9
Uniprot ID
P11712
Uniprot名字
细胞色素P450 2 c9
分子量
55627.365哒
引用
  1. 周科幻,周ZW,杨LP, Cai JP:基质、诱导、抑制剂和构效关系人类的细胞色素P450 2 c9在药物开发和影响。咕咕叫地中海化学。2009;16 (27):3480 - 675。Epub 2009 9月1。(文章]
  2. 布兰登EF, Meijerman我Klijn JS窝。艾伦D, Sparidans RW,拉萨罗会,Beijnen JH, Schellens JH:体外细胞毒性et - 743 (Trabectedin Yondelis),海洋抗癌药物,消息灵通的G2细胞系:抑制细胞色素P450和二期的影响,细胞色素P450归纳。抗癌药物。2005年10月16日(9):935 - 43。(文章]
  3. 李JK, Leslie EM Zamek-Gliszczynski乔丹,这KL:调制的trabectedin (et - 743)肝胆的性格的多重resistance-associated蛋白质(可机读护照)可能防止肝毒性。Toxicol:杂志。2008年4月1日,228 (1):17-23。doi: 10.1016 / j.taap.2007.11.020。Epub 2007年12月3。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
负责许多药物的新陈代谢和环境化学物质氧化。它是参与代谢的药物,如那儿肾上腺素受体拮抗剂,三环…
基因名字
CYP2D6
Uniprot ID
P10635
Uniprot名字
细胞色素P450 2 d6
分子量
55768.94哒
引用
  1. 李JK, Leslie EM Zamek-Gliszczynski乔丹,这KL:调制的trabectedin (et - 743)肝胆的性格的多重resistance-associated蛋白质(可机读护照)可能防止肝毒性。Toxicol:杂志。2008年4月1日,228 (1):17-23。doi: 10.1016 / j.taap.2007.11.020。Epub 2007年12月3。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
代谢几个precarcinogens、药物和溶剂活性代谢物。能灭活的药物和外源性物质和也bioactivates很多异型生物质基板肝毒素的……
基因名字
CYP2E1
Uniprot ID
P05181
Uniprot名字
细胞色素P450 2 e1
分子量
56848.42哒
引用
  1. 李JK, Leslie EM Zamek-Gliszczynski乔丹,这KL:调制的trabectedin (et - 743)肝胆的性格的多重resistance-associated蛋白质(可机读护照)可能防止肝毒性。Toxicol:杂志。2008年4月1日,228 (1):17-23。doi: 10.1016 / j.taap.2007.11.020。Epub 2007年12月3。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
负责代谢的治疗药物如抗癫痫药物S-mephenytoin,奥美拉唑、氯胍,特定的巴比妥酸盐,安定,心得安,西酞普兰和im……
基因名字
CYP2C19
Uniprot ID
P33261
Uniprot名字
细胞色素P450 2 c19
分子量
55930.545哒
引用
  1. 李JK, Leslie EM Zamek-Gliszczynski乔丹,这KL:调制的trabectedin (et - 743)肝胆的性格的多重resistance-associated蛋白质(可机读护照)可能防止肝毒性。Toxicol:杂志。2008年4月1日,228 (1):17-23。doi: 10.1016 / j.taap.2007.11.020。Epub 2007年12月3。(文章]

药物在2007年10月21日22:23 /更新在1月1日23:19 2023