Pretomanid

识别

总结

Pretomanid三种药物治疗方案的一部分用于广泛耐药和耐多药肺结核的治疗。

通用名称

Pretomanid

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB05154

背景

持久的形式的结核病已被证明是全球发病率和死亡率的主要原因,引起重大关注。研究近年来面向新的治疗方法的发展这一目标持久形式的这种疾病,这表明电阻标准治疗方案。⁶Pretomanid是一个管理的抗细菌剂Bedaquiline和Linezolid治疗耐药肺结核的形式。它是第一个结核病药物开发的一个非营利组织,称为结核联盟,和获得FDA批准于2019年8月14日。^10,13不像其他治疗方案治疗耐药型结核病的出现,这可能需要18个月或更长时间,不得有效,pretomanid-containing方案允许更有效和更少的药物治疗持续时间较短。¹³

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Pretomanid (DB05154)

×

关闭

重量

平均:359.2574
单一同位素的:359.072905124

化学公式

C₁₄H₁₂F₃N₃O₅

同义词

• Pretomanid

外部id

• PA 824
• pa - 824
• PA824

药理学

指示

Pretomanid表示,作为组合方案的一部分bedaquiline和linezolid治疗成人肺结核(TB)耐异烟肼,药理,氟喹诺酮和二线抗菌药物或注射成人肺结核耐异烟肼和利福平,treatment-intolerant或没有响应标准治疗。¹⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 肺利福平,Isoniazid-Resistant肺结核
• 肺结核耐异烟肼、药理、氟喹诺酮和二线抗菌药物注射

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Pretomanid杀死积极复制细菌引起肺结核,结核分枝杆菌,并缩短治疗的患者遭受的持续时间由杀死潜伏细菌耐药肺结核的形式。^4,5,7,10

在啮齿动物模型的肺结核感染,pretomanid管理方案与bedaquiline和linezolid导致肺部细菌细胞数量显著减少。减少结核病复发的频率在2和3个月后观察治疗后的管理方案,相比2-drug的管理方案。¹⁰成功的结果已经记录了XDR和耐多药患者pretomanid疗法的临床试验后,展示6个月后90%的治愈率。¹⁴

关于心脏的QT延长、肝毒性和myelosuppression

这种药物有倾向引起心脏QT间隔延长,显著的肝毒性,以及myelosuppression。谨慎期间必须遵守这种药物的管理。^10,12

的作用机制

Pretomanid由硝基还原酶代谢的药物前体激活酶,称为Ddn、生产各种活性代谢物负责其他治疗措施,特别是诱导一氧化氮。硝基还原酶酶激活pretomanid deazaflavin依赖和依赖于代数余子式F420减少。通过酶glucose-6-phosphate脱氢酶减少F420发生。¹⁰减少pretomanid的咪唑环颈位置导致代谢产物的形成,其中包括des-nitro导数。这个导数的形成导致增加一氧化氮的水平,导致杀菌活动在厌氧条件下通过其行动作为细菌呼吸毒。^3,10据报道,杀菌活性对厌氧菌与抗生素治疗的持续时间缩短。⁴

Pretomanid施加有氧杀菌效果通过抑制细菌细胞壁上的动作霉菌酸生物合成。这允许杀害积极复制结核分枝杆菌细菌,导致活动性结核病感染的治疗。^4,10上面的杀菌效应的分子机制了解甚少,但可能涉及影响施加各种影响细胞壁的基因,包括fasI fasII以及efpA和iniBAC操纵子。其他可能的目标包括消息的基因操纵子。上述目标关系的临床疗效是未知的。⁵

目标	行动	生物
U脂肪酸合成酶	其他/未知	结核分枝杆菌(写明ATCC 25618 / H37Rv应变)
U但一个个MFS-type运输车EfpA	其他/未知	结核分枝杆菌(写明ATCC 25618 / H37Rv应变)
UNucleoid-associated蛋白质Lsr2	其他/未知	结核分枝杆菌(写明ATCC 25618 / H37Rv应变)
U丁的操纵子,结核分枝杆菌	其他/未知	结核分枝杆菌
UEnoyl——(酰基载体蛋白质)还原酶(NADH)	其他/未知	结核分枝杆菌

吸收

这种药物在胃肠道吸收。pretomanid估计是1.7的稳态Cmaxμg /毫升后一个200毫克口服剂量。¹⁰在一个单独的药代动力学建模研究,200毫克剂量的Cmax 1.1μg /毫升。²最高温度在健康受试者的研究美联储或得不到支持的州在4到5小时之内就完成了。¹⁰AUC在同一个研究发现大约28.1μg•人力资源/毫升在禁食状态和51.6μg•人力beplayapp资源/毫升美联储状态,表现出更高的吸收时用高热量和高脂肪的食物。¹⁰

的体积分布

药代动力学建模研究估计的体积分布为130±5 l。²药代动力学研究在健康志愿者的分布量约180±51.3 l在禁食状态和97.0±17.2 l在美联储的状态。beplayapp¹⁰

蛋白结合

血浆蛋白结合的pretomanid约为86.4%。beplayapp¹⁰

新陈代谢

各种还原和氧化途径负责pretomanid新陈代谢,没有一个主要代谢途径。根据体外研究,CYP3A4负责20%的贡献pretomanid的新陈代谢。¹⁰

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Pretomanid
  • Des-nitroso导数,Pretomanid

路线的消除

健康成年男性志愿者服用1100毫克口服剂量的放射性标记的pretomanid在药代动力学研究。平均约53%的放射性剂量被发beplayapp现在尿液中排出。大约38%的测量主要代谢物的粪便。估计1%的放射性标记的剂量测定尿液中不变的药物。¹⁰

半衰期

消除半衰期是确定为16.9 - -17.4小时健康受试者的药代动力学研究。¹⁰一个FDA发布会上文档报告18个小时的半衰期。¹²

间隙

pretomanid在药代动力学仿真研究的间隙被估计为4.8±0.2升/小时。²根据FDA的标签,清除一个200毫克口服剂量的pretomanid估计为7.6升/小时禁食状态,和3.9升/小时在美联储的状态。¹⁰

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

这个日期,没有记录pretomanid过量的治疗经验。FDA标签建议一般支持性措施管理过量,如监测生命体征除了进行心电图测试长QT间隔在过量的情况下。¹⁰

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Pretomanid时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Pretomanid结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Pretomanid相结合。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Pretomanid时可以减少。
Acamprosate	的血清浓度Acamprosate时可以增加与Pretomanid相结合。
苊香豆醇	的新陈代谢苊香豆醇结合Pretomanid时可以减少。
18beplay下载	的新陈代谢Pretomanid可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺	的新陈代谢时可以减少Pretomanid结合乙酰唑胺。
无环鸟苷	阿昔洛韦的血清浓度时可以增加与Pretomanid相结合。
Adagrasib	的新陈代谢Pretomanid结合Adagrasib时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免饮酒。饮酒会增加肝毒性的风险。
• 带食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Pretomanid	平板电脑	200毫克/ 1	口服	Mylan专业石油醚	2019-11-07	不适用
Pretomanid Fgk	平板电脑	200毫克	口服	Mylan爱尔兰有限	2020-12-16	不适用
Pretomanid Fgk	平板电脑	200毫克	口服	Mylan爱尔兰有限	2020-12-16	不适用
Pretomanid Fgk	平板电脑	200毫克	口服	Mylan爱尔兰有限	2020-12-16	不适用
Pretomanid Fgk	平板电脑	200毫克	口服	Mylan爱尔兰有限	2020-12-16	不适用
Pretomanid Fgk	平板电脑	200毫克	口服	Mylan爱尔兰有限	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

J04AK08——Pretomanid

• J04AK——其他药物治疗肺结核
• J04A——药物用于治疗肺结核
• J04——抗
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

药物类别

• Antiinfectives系统使用
• 抗
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质(实力未知)
• 细胞色素p - 450基质
• 药物用于治疗肺结核
• 咪唑类
• 硝基化合物
• OAT3 / SLC22A8抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为benzylethers。这些都是芳香醚的一般公式ROCR”(R =烷基、芳基;R ' =苯)。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生品

子课

Benzylethers

直接父

Benzylethers

选择父母

含苯氧基的化合物/酚醚/Nitroimidazoles/硝基芳香化合物的化合物/烷基芳基醚/n -咪唑类/Imidolactams/Heteroaromatic化合物/三卤甲烷/Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物 /Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/二烷基醚/有机oxoazanium化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organofluorides/Organonitrogen化合物/烷基氰化物/Organopnictogen化合物

显示10

基

烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/Allyl-type 1,3 -偶极有机化合物/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/Benzylether/C-nitro化合物/二烷基醚 /醚/卤代甲烷/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/Imidolactam/n -咪唑/硝基芳香化合物化合物/Nitroimidazole/有机的1,3 -偶极化合物/有机硝基化合物/有机氮的化合物/有机氧化/有机oxoazanium/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/酚醚/含苯氧基的化合物/Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物/Trihalomethane

显示26日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 结核分枝杆菌

化学标识符

UNII

2 xoi31yc4n

化学文摘号

187235-37-6

InChI关键

ZLHZLMOSPGACSZ-NSHDSACASA-N

InChI

InChI = 1 s / C14H12F3N3O5 c15-14 (16、17) 25-10-3-1-9 (2-4-10) 25-10-3-1-9 (20 (21) 22) 18-13 (19) 24-8-11 / h1-4, 6, 11 h, 5, 7-8H2 / t11 - / mo / s1

国际命名

(6 s) 2-nitro-6 - {(4 - (trifluoromethoxy)苯基)甲氧基}5 h, 6 h, 7 h-imidazo [2, 1 b][1,3]嗪

微笑

[O -] [N +] (= O) C1 = CN2C [C@@H] (COC2 = N1) OCC1 = CC = C (OC (F) (F) F) C = C1

引用

合成参考

汤普森,阀盖,李HH,等。抗结核的Nitroimidazoles再现:合成和活动的真实3-Nitro Pretomanid异构体。ACS地中海化学。2017;8 (12):1275 - 1280。2017年11月13日公布。doi: 10.1021 / acsmedchemlett.7b00356

一般引用

1. 徐J,李SY,阿尔梅达DV, Tasneen R, Barnes-Boyle K,匡威PJ,厄普顿,Mdluli K, Fotouhi N, Nuermberger EL: Pretomanid对小说的贡献方案包含Bedaquiline Linezolid或莫西沙星和吡嗪酰胺肺结核的小鼠模型。Antimicrob代理Chemother。2019年4月25日,63 (5)。pii: AAC.00021-19。doi: 10.1128 / AAC.00021-19。打印2019年5月。(文章]
2. 里昂:建模与仿真的Pretomanid肺结核患者的药物动力学。Antimicrob代理Chemother。2018年6月26日,62 (7)。pii: AAC.02359-17。doi: 10.1128 / AAC.02359-17。打印2018年7月(文章]
3. 巴普蒂斯塔R, Fazakerley DM,贝克曼M,柏丽L, LAJ墙:诸多代谢组学揭示了一个新模式的作用pretomanid (pa - 824)。Sci众议员2018年3月23日,8 (1):5084。doi: 10.1038 / s41598 - 018 - 23110 - 1。(文章]
4. 汤普森,阀盖,李HH, Franzblau SG, Wan B,黄GS,库珀CB,丹尼佤邦:抗结核的Nitroimidazoles再现:合成和活动的真实3-Nitro Pretomanid异构体。ACS地中海化学。2017年11月13日,8 (12):1275 - 1280。doi: 10.1021 / acsmedchemlett.7b00356。eCollection 2017年12月14日。(文章]
5. Manjunatha U, Boshoff嗨,巴里CE: pa - 824的作用机理:从转录剖析小说的见解。Commun中国医学杂志。2009;2 (3):215 - 8。doi: 10.4161 / cib.2.3.7926。(文章]
6. Sacchettini JC,鲁宾EJ,弗伦德里希JS:药物与细菌:追求持久捕食者结核分枝杆菌。Nat Microbiol牧师。2008年1月,6 (1):41-52。doi: 10.1038 / nrmicro1816。(文章]
7. Cano-Muniz年代,安东尼·R Niemann年代,Alffenaar JC:新方法和治疗选择结核分枝杆菌在静止状态。中国Microbiol启2017年11月29日,31 (1)。pii: 31/1 / e00060-17。doi: 10.1128 / CMR.00060-17。打印2018年1月(文章]
8. Kwon y:临床意义的新药物和治疗耐药结核病的治疗方案。地中海Chonnam j . 2017年5月,53 (2):103 - 109。doi: 10.4068 / cmj.2017.53.2.103。2017年5月25日Epub。(文章]
9. Bahuguna, Rawat DS:概述的新抗结核的药物,药物的候选人,他们的目标。地中海Res启2019年6月28日。doi: 10.1002 / med.21602。(文章]
10. Pretomanid FDA标签,2019年8月(链接]
11. 化学物质,Pretomanid [链接]
12. Pretomanid简报文件,美国食品药品管理局(链接]
13. 结核联盟(链接]
14. 结核联盟演示幻灯片(链接]
15. FDA批准的药物产品:Pretomanid平板电脑,用于口腔(2022年12月)链接]

外部链接

PubChem化合物

456199年

PubChem物质

175426953

ChemSpider

401693年

BindingDB

50363237

RxNav

2198359

ChEMBL

CHEMBL227875

锌

ZINC000003821675

维基百科

Pretomanid

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	广泛耐药结核病/耐药结核病/Pre-XDR-TB/肺结核(TB)/结核病	1
3	完成	治疗	肺耐多药结核病(mdr - tb)/肺结核、肺、药物敏感	1
3	完成	治疗	肺结核(TB)	1
3	招聘	治疗	没有响应耐多药肺结核/Pre-Extensively耐药肺结核/不耐多药肺结核治疗	1
2	完成	治疗	肺结核(TB)	6
2	完成	治疗	结核病	1
2	招聘	治疗	耐药结核病/耐药结核病/肺结核(TB)/结核病	1
2、3	积极不招聘	治疗	广泛耐药结核病/耐药结核病/肺结核(TB)	2
2、3	完成	治疗	耐药结核病/耐药结核病/肺结核(TB)/结核病	1
2、3	没有招聘	治疗	结核病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	200毫克
平板电脑	口服	200毫克/ 1

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(°C)	462.3±55.0	http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.401693.html
水溶度	< 1毫克/毫升	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4139342/
logP	2.75	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4139342/
Caco2渗透率	27.6	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4139342/
pKa	7.0	https://www.researchgate.net/publication/310833979_simultaneous_hplc_assay_for_pretomanid_pa - 824 - _moxifloxacin_and_pyrazinamide_in_an_inhaler_formulation_for_drug resistant_tuberculosis

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0117毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.8	ALOGPS
logP	4.14	Chemaxon
日志	-4.5	ALOGPS
pKa最强(基本)	-1.6	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	0	Chemaxon
极地表面面积	88.652	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	72.91米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	30.23	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9907
血脑屏障	+	0.9623
Caco-2渗透	- - - - - -	0.5858
22基板	Non-substrate	0.5647
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.5203
22抑制剂二世	抑制剂	0.6073
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.7711
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8673
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.807
CYP450 3 a4衬底	底物	0.5977
CYP450 1 a2衬底	抑制剂	0.5382
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.5545
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.824
CYP450 2 c19抑制剂	抑制剂	0.5471
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.5201
CYP450抑制滥交	高CYP抑制滥交	0.7631
艾姆斯测试	艾姆斯有毒	0.6851
致癌性	Non-carcinogens	0.7434
生物降解	没有准备好可生物降解	1.0
大鼠急性毒性	2.6368 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.724
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.5098

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测气谱- gc - ms	预测气相	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2007年10月21日22:23 /更新在1月20日,2023 02:13