Crisaborole

识别

总结

Crisaborole是一种非甾体外用药物，用于治疗轻度-中度特应性皮炎。

品牌名称

Eucrisa

通用名称

Crisaborole

beplay体育安全吗药物库登录号

DB05219

背景

Crisaborole是FDA于2016年12月14日批准的一种新型oxaborole，名为Eucrisa，用于轻度至中度特应性皮炎的局部治疗。这种非甾体类药物可有效改善疾病严重程度，降低感染风险，减轻2岁及以上患者的体征和症状。它减少了皮肤的局部炎症，并防止疾病的进一步恶化，具有良好的安全性。其结构包含一个硼原子，有利于皮肤穿透和结合到磷酸二酯酶4的双金属中心。目前正在开发中，作为牛皮癣的局部治疗。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Crisaborole结构(DB05219)

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重量

平均:251.05
单一同位素的:251.075373

化学公式

C₁₄H₁₀BNO_3.

同义词

• Crisaborole

外部id

• 一个- 2728
• AN2728

药理学

指示

用于2岁及以上患者轻度至中度特应性皮炎的局部治疗。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 轻度特应性皮炎
• 中度特应性皮炎

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Crisaborole具有广谱抗炎活性，主要针对磷酸二酯酶4 (PDE4)，这是一种炎症细胞因子产生的关键调节因子。由于这种酶在角质形成细胞和免疫细胞中表达，crisaborole对几乎所有炎症细胞都有抗炎作用。局部应用这种药物是有用的，因为它增强了这种药物在皮肤中的定位，这种抗炎活性是在低微摩尔范围内。

作用机制

crisaborole抑制PDE4导致环磷酸腺苷(cAMP)水平升高。细胞内cAMP水平的增加抑制NF-kB通路，并抑制促炎介质如TNF-alfa和各种白介素的释放，这些介质在银屑病和特应性皮炎中起导致作用。在不同细胞类型中抑制下游效应可能解释了crisaborole在免疫介导的皮肤病中的治疗作用。

目标	行动	生物
Ucamp特异性3'，5'-环磷酸二酯酶4A	抑制剂	人类
Ucamp特异性3'，5'-环磷酸二酯酶4B	抑制剂	人类
Ucamp特异性3'，5'-环磷酸二酯酶4C	抑制剂	人类
Ucamp特异性3'，5'-环磷酸二酯酶4D	抑制剂	人类

吸收

经8天每天两次局部给药，达到全身浓度。它的全身性吸收率低，因此发生全身性副作用的风险较小。

配送量

不可用

蛋白结合

根据体外研究，crisaborole与人血浆蛋白的结合率为97%

新陈代谢

Crisaborole基本上代谢为非活性代谢物。主要代谢物5-(4-氰苯氧基)-2-羟基苯甲醇(代谢物1)通过水解形成;该代谢物进一步代谢为下游代谢物，其中氧化形成的5-(4-氰苯氧基)-2-羟基苯甲酸(代谢物2)也是主要的代谢物。

淘汰路线

肾脏代谢产物的排泄是主要的清除途径。

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

过敏性反应，如接触性荨麻疹可能发生，建议停止治疗。没有证据表明突变或碎裂的潜力以及改变生育力的影响。大鼠口服LD50值为>500mg/kg。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Daprodustat	与Crisaborole联用可降低Daprodustat的代谢。

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食物相互作用

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产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Eucrisa	药膏	20毫克/ 1 g	局部	辉瑞制药公司	2017-01-30	不适用
Eucrisa	药膏	2% w/w	局部	辉瑞加拿大Ulc	2018-08-29	不适用
Staquis	药膏	20毫克/克	皮肤的	辉瑞欧洲Ma Eeig	2020-12-16	2022-02-08
Staquis	药膏	20毫克/ 1 g	局部	法玛西亚和厄普约翰有限责任公司	2020-11-01	不适用
Staquis	药膏	20毫克/克	皮肤的	辉瑞欧洲Ma Eeig	2020-12-16	2022-02-08
Staquis	药膏	20毫克/克	皮肤的	辉瑞欧洲Ma Eeig	2020-12-16	2022-02-08
Staquis	药膏	20毫克/克	皮肤的	辉瑞欧洲Ma Eeig	2020-12-16	2022-02-08

类别

ATC代码

D11AH06 - Crisaborole

• D11AH -用于皮炎的药物，不包括皮质类固醇
• D11a -其他皮肤制剂
• D11 -其他皮肤制剂
• D -皮肤药物

药物类别

• 皮炎药物，不包括皮质类固醇
• 抗炎剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 皮肤病学的
• 磷酸二酯酶4抑制剂
• 磷酸二酯酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于二芳醚类有机化合物。这些是含有二烷基醚官能团的有机化合物，公式为ROR'，其中R和R'是芳基。

王国

有机化合物

超类

有机氧化合物

类

Organooxygen化合物

子课

醚类

直接父

Diarylethers

选择父母

含苯氧基的化合物/酚醚/苄腈/Oxaborole衍生品/硼酸酯/Oxacyclic化合物/有机类金属盐/腈/Organometalloid化合物/碳氢化合物的衍生品

基

1, 2-oxaborole导数/芳香族杂多环化合物/苯环型的/苄腈/硼酸衍生物/硼酸酯/甲腈/氰化物/二芳基醚/碳氢化合物的衍生物

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

Q2R47HGR7P

化学文摘号

906673-24-3

InChI关键

USZAGAREISWJDP-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C14H10BNO3 c16-8-10-1-3-12 (4-2-10) 19-13-5-6-14-11 (7 - 13) 19-13-5-6-14-11 (14) 17 / h1-7 17 h, 9 h2

国际命名

4 - [(1-hydroxy-1 3-dihydro-2 1-benzoxaborol-5-yl)氧)苄腈

微笑

OB1OCC2 = C1C = CC (OC1 = CC = C (C = C1) c# N) = C2

参考文献

一般引用

1. Paller AS, Tom WL, Lebwohl MG, Blumenthal RL, Boguniewicz M, Call RS, Eichenfield LF, Forsha DW, Rees WC, Simpson EL, Spellman MC, Stein Gold LF, Zaenglein AL, Hughes MH, Zane LT, Hebert AA: crisaborole软膏的有效性和安全性，一种新型非甾体磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制剂，用于儿童和成人局部治疗特应性皮炎(AD)。中国皮肤医学杂志。2016年9月;75(3):494-503.e4。doi: 10.1016 / j.jaad.2016.05.046。Epub 2016 7月11日。［文章］
2. Crisaborole:磷酸二酯酶抑制剂治疗特应性皮炎。今日毒品(Barc)。2017年4月,53(4):239 - 245。doi: 10.1358 / dot.2017.53.4.2604174。［文章］
3. Zane LT, Hughes MH, Shakib S: Crisaborole软膏用于敏感皮肤区域的耐受性:在健康志愿者中的随机、双盲、载体对照研究美国临床皮肤病杂志，2016年10月;17(5):519-526。［文章］
4. Moustafa F, Feldman SR:磷酸二酯酶抑制和磷酸二酯酶4抑制剂在临床皮肤病学中的潜在作用的综述。皮肤ol在线杂志2014年5月16日;20(5):22608。［文章］

外部链接

KEGG药物

D10873

PubChem化合物

44591583

PubChem物质

175426957

ChemSpider

24701949

BindingDB

50277665

RxNav

1865953

ChEBI

134677

ChEMBL

CHEMBL484785

锌

ZINC000169748244

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Crisaborole

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	特应性皮炎	1
4	完成	其他	特应性皮炎	1
4	完成	治疗	特应性皮炎	2
4	完成	治疗	脂溢性皮炎	1
4	招聘	治疗	特应性皮炎	2
4	终止	治疗	特应性皮炎	1
3.	完成	治疗	特应性皮炎	5
3.	终止	治疗	特应性皮炎	1
3.	撤销	治疗	特应性皮炎	1
2	完成	基础科学	特应性皮炎	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
药膏	局部	2% w/w
药膏	局部	20毫克/ 1 g
药膏	皮肤的	20毫克/克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8039451	是的	2011-10-18	2026-12-11
US8501712	是的	2013-08-06	2027-08-16
US8168614	是的	2012-05-01	2030-07-20
US9682092	是的	2017-06-20	2027-08-16

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	不溶性	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0234毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.6	ALOGPS
logP	3.34	Chemaxon
日志	4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	8.95	Chemaxon
pKa(最强基础)	-3.7	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	3.	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	62.482	Chemaxon
可旋转键数	2	Chemaxon
折射性	65.6米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	25.93.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.9563
血脑屏障	+	0.9383
Caco-2渗透	-	0.5845
22基板	Non-substrate	0.547
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.8845
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.8936
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.6515
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.7986
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.7423
CYP450 3A4衬底	Non-substrate	0.6599
CYP450 1A2底物	抑制剂	0.5611
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.6637
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.706
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.5344
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.8253
CYP450抑制性乱交	高CYP抑制性乱交	0.771
艾姆斯测试	艾姆斯有毒	0.5445
致癌性	Non-carcinogens	0.8567
生物降解	未准备好生物可降解	0.9645
大鼠急性毒性	2.4979 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.7405
hERG抑制(预测因子II)	抑制剂	0.5739

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建于2007年10月21日22:24 /更新于2022年11月02日09:01