识别
- 总结
-
Cobimetinib是一种抗肿瘤药和选择性增殖细胞外激酶(MEK)通路的抑制剂用于治疗不可切除或转移性黑素瘤。
- 品牌名称
-
Cotellic
- 通用名称
- Cobimetinib
- beplay体育安全吗DrugBank加入数量
- DB05239
- 背景
-
Cobimetinib是一个口服有效,有效的和高度选择性小分子抑制增殖作用蛋白激酶激酶1 (MAP2K1或MEK1),和中央组件的RAS /皇家空军/ MEK / ERK信号转导通路。它已经批准了在瑞士和美国,结合vemurafenib治疗不可切除的患者或转移BRAF V600 mutation-positive黑色素瘤。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:531.318
单一同位素的:531.06306 - 化学公式
- C21H21F3在3O2
- 同义词
-
- Cobimetinib
- 外部id
-
- 环球数码创意0973
- 环球数码创意- 0973
- GDC0973
- RG 7420
- rg - 7420
- RG7420
- RO5514041
- XL 518
- xl - 518
- XL518
药理学
- 指示
-
Cobimetinib结合指示vemurafenib治疗不可切除或转移性黑色素瘤的BRAF V600E或V600K突变。作为一个代理,cobimetinib也表示治疗成人组织细胞的肿瘤患者。6
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。 - 药效学
-
Cobimetinib可逆抑制剂的增殖蛋白激酶(MAPK) /细胞外signal-regulated激酶1 (MEK1)和MEK2。临床研究已经证明,这个代理是有效地抑制肿瘤细胞的生长轴承BRAF突变,已发现与许多肿瘤类型有关。threonine-tyrosine激酶和RAS /英国皇家空军的重要组成部分经常MEK / ERK信号通路激活在人类肿瘤,MEK1刺激信号的传输需要从众多的受体酪氨酸激酶。结合使用Cobimetinib vemurafenib因为BRAF抑制剂的临床效益受到内在和获得性耐药。激活MAPK通路是一个主要的贡献者在BRAF-mutant黑色素瘤治疗失败,大约~ 80%的黑色素瘤肿瘤成为耐BRAF-inhibitor由于MAPK信号激活。BRAF-inhibitor-resistant对MEK抑制肿瘤细胞敏感,因此cobimetinib vemurafenib将导致双重抑制BRAF及其下游目标,MEK。1,3,4
- 的作用机制
-
Cobimetinib可逆抑制剂的增殖蛋白激酶(MAPK) /细胞外signal-regulated激酶1 (MEK1)和MEK2。MEK蛋白质是上游监管者的细胞外signal-related激酶(ERK)通路,促进细胞增殖。BRAF V600E突变和K导致本构激活BRAF的途径包括MEK1和MEK2。在小鼠体内植入肿瘤细胞系表达BRAF V600E, cobimetinib抑制肿瘤细胞生长。6
Cobimetinib和vemurafenib目标两种不同的激酶在RAS / RAF MEK / ERK通路。要么单独药物相比,共同服用cobimetinib和vemurafenib的导致增加体外细胞凋亡和减少肿瘤生长在小鼠移植模型的肿瘤细胞株窝藏BRAF V600E突变。Cobimetinib也阻止vemurafenib-mediated增长增强BRAF野生型肿瘤细胞系的老鼠体内植入模型。6
目标 行动 生物 一个双特异性增殖蛋白激酶激酶1 抑制剂人类 - 吸收
-
口服给药后在癌症患者60毫克每天一次,中位数时间达到峰值等离子体水平(T马克斯)为2.4(范围:上皮)小时,几何平均稳态AUC0-24h是4340 ng∙h /毫升(CV 61%)和C马克斯是273 ng / mL(60%的简历)。COTELLIC的绝对生物利用度为46% (90% CI: 40%、53%)在健康受试者。高脂肪餐(从蛋白质组成的约150卡路里的热量,250卡路里的碳水化合物,和500 - 600卡路里来自脂肪)没有影响cobimetinib AUC Cmax后一个20毫克COTELLIC是健康受试者的管理。6
- 的体积分布
-
估计表观分布容积806升在癌症患者基于人口PK分析。6
- 蛋白结合
-
Cobimetinib绑定到95%人血浆蛋白在体外,独立的药物浓度。6
- 新陈代谢
-
Cobimetinib主要通过CYP3A氧化代谢和UGT2B7 glucuronidation没有主要代谢物形成的。6
- 路线的消除
-
口服后一个20毫克放射性标记的cobimetinib剂量,剂量的76%回收的粪便(6.6%不变的药物)和17.8%的剂量是尿液中恢复(1.6%不变的药物)。6
- 半衰期
-
口服后COTELLIC 60毫克每天一次在癌症患者中,平均消除半衰期(t1/2) 44(范围:23 - 70)小时。6
- 间隙
-
口服后COTELLIC 60毫克每天一次在癌症患者中,均值明显间隙(CL / F)是13.8 L / h CV (61%)。6
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。 - 毒性
-
最常见的不良反应(> 20%)对于cobimetinib腹泻、光敏性反应,恶心、发烧和呕吐。
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abametapir 的血清浓度Cobimetinib时可以增加与Abametapir相结合。 Abatacept 的新陈代谢Cobimetinib结合Abatacept时可以增加。 Abemaciclib 的新陈代谢Abemaciclib结合Cobimetinib时可以减少。 Abrocitinib 的血清浓度Cobimetinib时可以增加与Abrocitinib相结合。 Acalabrutinib 的新陈代谢Cobimetinib结合Acalabrutinib时可以减少。 苊香豆醇 的新陈代谢苊香豆醇结合Cobimetinib时可以减少。 18beplay下载 的新陈代谢Cobimetinib可以增加与对乙酰氨基酚相结合。 乙酰唑胺 的新陈代谢时可以减少Cobimetinib结合乙酰唑胺。 Adagrasib 的血清浓度Cobimetinib时可以增加与Adagrasib相结合。 Adalimumab 的新陈代谢Cobimetinib结合Adalimumab时可以增加。 - 食物相互作用
-
- 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制cobimetinib通过CYP3A4代谢通路,因此,可能会增加血清cobimetinib水平。
- 避免圣约翰草。该草本诱发CYP3A4代谢,降低血清水平cobimetinib。
- 有或没有食物。Cobimetinib生物利用度是不受食物的影响。
产品
-
药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 产品的成分
-
成分 UNII 中科院 InChI关键 Cobimetinib延胡索酸酯 6 exi96h8sv 1369665-02-0 RESIMIUSNACMNW-BXRWSSRYSA-N - 品牌名称的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Cotellic 平板电脑 20毫克 口服 霍夫曼La罗氏 2016-04-06 不适用 加拿大 
Cotellic 平板电脑,涂膜 20毫克/ 1 口服 基因泰克公司。 2015-11-10 不适用 我们 
Cotellic 平板电脑,涂膜 20毫克 口服 罗氏公司登记Gmb H 2020-12-23 不适用 欧盟 
Cotellic 平板电脑,涂膜 20毫克/ 1毫克 口服 Delpharm米兰Srl 2015-11-10 2018-02-16 我们
类别
- ATC代码
- L01EE02——Cobimetinib
- 药物类别
-
- 抗肿瘤的药物
- 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
- 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
- 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(实力未知)
- 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
- 细胞色素p - 450 CYP3A基质
- 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
- 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(实力未知)
- 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
- 细胞色素p - 450 CYP3A4基质(实力未知)
- 细胞色素p - 450 CYP3A4基质与狭窄的治疗指数
- 细胞色素p - 450酶抑制剂
- 细胞色素p - 450基质
- 药物导致inadvertant光敏性
- 激酶抑制剂
- MAP激酶激酶1拮抗剂和抑制剂
- 增殖蛋白激酶抑制剂(MEK)
- 狭窄的药物治疗指数
- OATP1B1 / SLCO1B1基质
- OATP1B3抑制剂
- OATP1B3基质
- 22基板
- 22基板和一个狭窄的治疗指数
- Photosensitizing代理
- 蛋白激酶抑制剂
- UGT2B7基质
- UGT2B7基质与狭窄的治疗指数
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物的类称为anthranilamides。这些是芳香族化合物含有苯甲酰胺进行胺组的一部分在苯环的第二”的位置。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 苯环型的
- 类
- 苯和取代衍生品
- 子课
- 安息香酸和衍生品
- 直接父
- Anthranilamides
- 选择父母
- 2-aminobenzamides/3-halobenzoic酸和衍生品/4-halobenzoic酸和衍生品/苯胺和取代苯胺类/苯甲酰衍生物/碘代苯/氟苯/哌啶/芳基氟化物/芳基碘化 显示13
- 基
- 1,2-aminoalcohol/2-aminobenzamide/3-halobenzoic酸或衍生品/4-halobenzoic酸或衍生品/酒精/胺/氨基酸或衍生品/Aminobenzamide/对氨基苯甲酸或衍生品/苯胺或取代苯胺类 显示31日更
- 分子框架
- 芳香heteromonocyclic化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- ER29L26N1X
- 化学文摘号
- 934660-93-2
- InChI关键
- BSMCAPRUBJMWDF-KRWDZBQOSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C21H21F3IN3O2 c22-14-6-5-13 (19 (18 (14) 24) 27-16-7-4-12 (25) 15 (16) 23) 20 (29) 28-10-21 (30 11-28) 28-10-21 / h4-7, 9日,17日,26 - 27日,30 h, 1 - 3, 8日10-11H2 / t17 - / mo / s1
- 国际命名
-
1 - {3 4-difluoro-2 - ((2-fluoro-4-iodophenyl)氨基)苯甲酰}3 - [(2 s) -piperidin-2-yl] azetidin-3-ol
- 微笑
-
OC1 (CN (C1) C = O) C1 = C (NC2 = C (F) C = C (I) C = C2) C (F) = C (F) C = C1) [C@@H] 1 ccccn1
引用
- 一般引用
-
- Garnock-Jones KP: Cobimetinib:第一全球批准。药。2015年10月,75 (15):1823 - 30。doi: 10.1007 / s40265 - 015 - 0477 - 8。(文章]
- 汉K金司法院玛珊德M,普尔酒馆年代,忠N,黑客SP, Tikoo N,布鲁诺R,梳妆台,Musib L, Budha NR:人口药物动力学和对实体肿瘤患者cobimetinib剂量的影响。癌症Chemother杂志。2015年11月,76 (5):917 - 24。doi: 10.1007 / s00280 - 015 - 2862 - 0。Epub 2015年9月13日。(文章]
- 辛格,阮Y,蒂T, Narendran答:有针对性的抑制MEK1 cobimetinib导致分化和细胞凋亡的神经母细胞瘤细胞。J Exp癌症研究杂志2015年9月18日,34:104。doi: 10.1186 / s13046 - 015 - 0222 - x。(文章]
- Tran KA,程,密特拉,小川H, v,奥尔尼LP Kloxin, Maverakis E: MEK抑制剂及其潜在的晚期黑色素瘤的治疗:联合治疗的优势。药物洗脱支架重击。2015年12月21日;10:43-52。doi: 10.2147 / DDDT.S93545。eCollection 2016。(文章]
- 高桥RH Choo EF,马,黄年代,哈J,邓Y,鲁尼,盖茨M,跳CE、Khojasteh SC,梳妆台MJ, Musib L:吸收、代谢、排泄,和肠道代谢的贡献的口腔性格[14 c] Cobimetinib, MEK抑制剂,在人类身上。药物金属底座Dispos。2016年1月,44 (1):28-39。doi: 10.1124 / dmd.115.066282。Epub 2015年10月8日。(文章]
- FDA批准的药物产品:COTELLIC (cobimetinib)口服用平板电脑链接]
- EPAR评估报告:Cotellic(国际非专利名称cobimetinib) (链接]
- LA罗氏产品专著COTELLIC®(COBIMETINIB) [链接]
- 外部链接
-
- KEGG药物
- D10405
- PubChem化合物
- 16222096
- PubChem物质
- 310264856
- ChemSpider
- 17349374
- BindingDB
- 50391802
- 1722365
- ChEBI
- 90851年
- ChEMBL
- CHEMBL2146883
- 锌
- ZINC000060325170
- 网页
- PA166160044
- PDBe配体
- 行,
- RxList
- RxList药物页面
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- Cobimetinib
- PDB项
- 4 an2/4 lmn/7 juy/7 m0v
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 3 积极不招聘 治疗 疾病或R组Histiocytoses 1 3 积极不招聘 治疗 黑素瘤 1 3 完成 治疗 结肠直肠癌 1 3 完成 治疗 黑色素瘤、恶性 1 3 终止 治疗 先进BRAFV600野生型黑色素瘤 1 3 撤销 治疗 黑素瘤 1 2 积极不招聘 其他 乳腺癌/雌激素受体阳性乳腺癌 1 2 积极不招聘 治疗 腺癌的附录/皮肤鳞状细胞癌/局部晚期恶性肿瘤/局部晚期皮肤鳞状细胞癌/转移性癌/转移性皮肤鳞状细胞癌/小肠腺癌转移性/罕见的病变/罕见的肿瘤综合征/难治性恶性肿瘤/四期小肠腺癌与v8/不可切除的恶性肿瘤 1 2 积极不招聘 治疗 胆管癌/膀胱癌/肿瘤/唾液癌症/实体肿瘤 1 2 积极不招聘 治疗 BRAF V600突变/脑转移/四期恶性黑色素瘤 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 平板电脑 口服 20毫克 平板电脑,涂膜 口服 20毫克/ 1 平板电脑,涂膜 口服 20毫克/ 1毫克 平板电脑,涂膜 口服 平板电脑,涂 口服 20毫克 平板电脑,涂膜 口服 20毫克 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US8362002 是的 2013-01-29 2027-04-05 我们 US7803839 是的 2010-09-28 2030-05-10 我们 US10478400 是的 2019-11-19 2036-12-29 我们 US10590102 是的 2020-03-17 2036-12-30 我们 US11087354 是的 2021-08-10 2034-12-22 我们 US11254649 是的 2016-12-30 2036-12-30 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
- 不可用
- 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.0422毫克/毫升 ALOGPS logP 3.35 ALOGPS logP 5.04 Chemaxon 日志 -4.1 ALOGPS pKa最强(酸性) 13.37 Chemaxon pKa最强(基本) 9.76 Chemaxon 生理上的电荷 1 Chemaxon 氢受体数 4 Chemaxon 氢供体数 3 Chemaxon 极地表面面积 64.62 Chemaxon 可旋转键数 4 Chemaxon 折射性 115.85米3·摩尔1 Chemaxon 极化率 44.753 Chemaxon 数量的戒指 4 Chemaxon 生物利用度 0 Chemaxon 五个原则 没有 Chemaxon Ghose用过滤器 没有 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 没有 Chemaxon - 预测ADMET特性
- 不可用
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用
目标
构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
见解和加速药物研究。
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 受体信号传导蛋白酪氨酸磷酸酶活性
- 特定的功能
- 双特异性蛋白激酶它充当一个MAP激酶信号传导通路的重要组成部分。结合细胞外配体如生长因子、细胞因子和激素t…
- 基因名字
- MAP2K1
- Uniprot ID
- Q02750
- Uniprot名字
- 双特异性增殖蛋白激酶激酶1
- 分子量
- 43438.65哒
引用
- 辛格,阮Y,蒂T, Narendran答:有针对性的抑制MEK1 cobimetinib导致分化和细胞凋亡的神经母细胞瘤细胞。J Exp癌症研究杂志2015年9月18日,34:104。doi: 10.1186 / s13046 - 015 - 0222 - x。(文章]
酶
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物抑制剂
- 通用函数
- 维生素d3 25-hydroxylase活动
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
- 基因名字
- CYP3A4
- Uniprot ID
- P08684
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 3 a4
- 分子量
- 57342.67哒
引用
- 辛格,阮Y,蒂T, Narendran答:有针对性的抑制MEK1 cobimetinib导致分化和细胞凋亡的神经母细胞瘤细胞。J Exp癌症研究杂志2015年9月18日,34:104。doi: 10.1186 / s13046 - 015 - 0222 - x。(文章]
- Budha NR,霁T, Musib L,普尔酒馆,梳妆台,陈Y,锦司法院:评价细胞色素P450 3 a4-mediated药物之间相互作用潜力Cobimetinib使用基于生理药代动力学建模与仿真。Pharmacokinet。2016年11月,55 (11):1435 - 1445。doi: 10.1007 / s40262 - 016 - 0412 - 5。(文章]
细节
3所示。细胞色素P450 2 d6
细节
4所示。细胞色素P450 3 a5
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 通用函数
- 氧气结合
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
- 基因名字
- CYP3A5
- Uniprot ID
- P20815
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 3 a5
- 分子量
- 57108.065哒
引用
- 高桥RH Choo EF,马,黄年代,哈J,邓Y,鲁尼,盖茨M,跳CE、Khojasteh SC,梳妆台MJ, Musib L:吸收、代谢、排泄,和肠道代谢的贡献的口腔性格[14 c] Cobimetinib, MEK抑制剂,在人类身上。药物金属底座Dispos。2016年1月,44 (1):28-39。doi: 10.1124 / dmd.115.066282。Epub 2015年10月8日。(文章]
航空公司
转运蛋白
药物在2007年10月21日22:24 /更新在2月27日,2023年第14章22节