Telaprevir

识别

总结

Telaprevir是一个NS3/4A病毒蛋白酶抑制剂与其他抗病毒药物治疗结合使用治疗慢性丙型肝炎病毒感染。

通用名称

Telaprevir

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB05521

背景

Telaprevir是一个直接作用的联合治疗抗病毒药物用于治疗慢性丙型肝炎、传染性肝病引起的感染丙型肝炎病毒(HCV)。丙肝病毒是一个单链RNA病毒,分为9个不同的基因型,基因型1是最常见的在美国,和影响72%的慢性丙肝患者⁷。慢性丙型肝炎治疗方案明显先进的自2011年以来,随着抗病毒药物直接作用的发展(DAAs) Telaprevir等。Telaprevir NS3/4A的抑制剂,是一种丝氨酸蛋白酶酶,编码的HCV基因型1^标签。这些酶是病毒复制所必需的服务叫病毒编码的多蛋白为成熟像NS4A蛋白,NS4B, NS5A NS5B。高品位的抵抗NS3/4A抑制剂的障碍是低于NS5B抑制剂,DAAs的另一个类⁶。Subtitutions在氨基酸位置155、156或168已知带来阻力。酶的催化的替换H58组成的三位一体,D82, S139也可能改变药物的亲和力NS3/4A或酶本身的活性。尽管如此劣势Telaprevir搭配时仍对丙肝病毒有效利巴韦林,干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b。

Telaprevir,利巴韦林,干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b使用意图治疗,或达到持续病毒学应答(SVR), 12周后的日常管理结合治疗之后是12或36周的治疗利巴韦林,干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b。SVR和根除丙肝病毒感染与显著的长期健康效益包括减少liver-related损伤,改善生活质量,降低肝癌的发生率,降低全因死亡率⁵。

Telaprevir固定剂量产品可用(商标名Incivek)用于治疗慢性肝炎c . 2011年5月,美国食品和药物管理局批准,Incivek表示治疗HCV基因型1结合利巴韦林,干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b^标签。Incivek已经退出市场。

类型

小分子

组

批准,撤销

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Telaprevir (DB05521)

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重量

平均:679.8493
单一同位素的:679.405732463

化学公式

C₃₆H₅₃N₇O₆

同义词

• (1 s, 3 ar, 6) - (2 s) 2-cyclohexyl-n (pyrazinylcarbonyl) glycyl-3-methyl-L-valyl-N - ((1) 1 - ((cyclopropylamino) oxoacetyl)丁基)octahydrocyclopenta pyrrole-1-carboxamide (c)
• Telaprevir

外部id

• 艾滋病- 213006
• AIDS213006
• LY 570310
• ly - 570310
• 424年国会议员
• mp - 424
• VRT 111950
• vrt - 111950
• VRT111950
• VX 950
• vx - 950

药理学

指示

Telaprevir,当结合使用利巴韦林,干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b表示用于治疗慢性HCV基因型1感染的成年人^标签。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 慢性丙型肝炎基因型1

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Telaprevir是归类为直接的抗病毒(DAA)在HCV基因型1和防止病毒复制^标签。

的作用机制

Telaprevir NS3/4a蛋白酶抑制剂用于抑制病毒丙肝病毒复制^标签。NS3/4a蛋白酶是病毒复制的一个组成部分,介导乳沟病毒编码的多蛋白成熟蛋白质(NS4A、NS4B NS5A和NS5B)^标签。Telaprevir抑制NS3/4A的IC50 10纳米。

目标	行动	生物
一个NS3/4A蛋白质	抑制剂	丙型肝炎病毒
U溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	抑制剂	人类
U溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2 b1	抑制剂	人类

吸收

Telaprevir达到血浆浓度峰值4-5hours后管理^标签。绝对生物利用度还未确定。当用一个正常的脂肪餐(21克脂肪),暴露禁食条件相比增加了235%。较低(3.6克脂肪)和高脂肪(56克脂肪),暴露分别增加了117%和330%。

的体积分布

估计Telapravir表观分布容积为252升inter-individual变异的72%^标签。

蛋白结合

Telapravir 59 - 76%绑定到人类血浆蛋白单剂量^标签。它与人血清白蛋白和α1-acid糖蛋白。

新陈代谢

Telaprevir广泛代谢通过水解、氧化和还原。的主要代谢物Telaprevir pyrazinoic酸,代谢物在α-ketoamide接受减少键,和R-diastereomer Telaprevir的30倍比母体化合物被发现是不活跃的主要代谢物。的主要酶参与代谢Telaprevir CYP3A4。一些代谢是由aldo-keto还原酶和其他还原酶。

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Telaprevir
  • Pyrazinoic酸

路线的消除

Telaprevir主要是消除粪便(82%)与一个较小的数量通过消除过期(9%)和尿液中很少(1%)^标签。31.9%和18.8%的药物粪便在场的母体化合物和R-diastereomer母体化合物。

半衰期

Telaprevir消除半衰期为4.0 - -4.7小时后的单剂量和有效半衰期的9 - 11小时稳定状态^标签。

间隙

事情Telaprevir估计有全身间隙的32.4升每小时27.2%的个人间的变化^标签。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

严重皮肤反应,包括史蒂芬约翰逊综合征,与嗜酸性粒细胞和全身症状,药物反应和中毒性表皮坏死松解症,患者报告了telaprevir治疗结合。使用利巴韦林,干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b和Telaprevir与贫血频率比的进一步增加利巴韦林,干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b没有telaprevir。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	1的新陈代谢,2-Benzodiazepine结合Telaprevir时可以减少。
Abametapir	的血清浓度Telaprevir时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Telaprevir结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的新陈代谢Abemaciclib结合Telaprevir时可以减少。
Abiraterone	阿比特龙的新陈代谢时可以减少与Telaprevir相结合。
Abrocitinib	的血清浓度Telaprevir时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Telaprevir时可以减少。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度可以结合Telaprevir时下降。
18beplay下载	对乙酰氨基酚的代谢结合Telaprevir时可以减少。
Adagrasib	的血清浓度Adagrasib时可以增加与Telaprevir相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。圣约翰草会降低水平的药物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Incivek	平板电脑,涂膜	375毫克/ 1	口服	顶点药品注册	2011-05-23	2014-10-16
Incivek	平板电脑	375毫克	口服	顶点药品注册	2011-10-03	2015-04-21
Incivo	平板电脑,涂膜	375毫克	口服	詹森Cilag国际公司	2016-09-08	2016-10-06
Incivo	平板电脑,涂膜	375毫克	口服	詹森Cilag国际公司	2016-09-08	2016-10-06

类别

ATC代码

J05AP02——Telaprevir

• J05AP -抗病毒药物治疗的丙肝病毒感染
• J05A——抗病毒药物直接作用
• J05——系统性使用抗病毒药物
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

药物类别

• 氨基酸、肽和蛋白质
• Antiinfectives系统使用
• 抗病毒药物
• 系统使用抗病毒药物
• 抗病毒药物治疗的丙肝病毒感染
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(强)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 直接作用抗病毒药物
• 酶抑制剂
• 丙肝病毒NS3/4A蛋白酶抑制剂
• NS3/4A蛋白酶抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• 有机阴离子运输多肽1 b1抑制剂
• 有机阴离子多肽运输2 b1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 肽
• 蛋白酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类被称为混合肽。这些化合物包含至少两种不同的氨基酸(α,β,γδ)通过肽键互相联系。

王国

有机化合物

超类

有机酸和衍生品

类

Peptidomimetics

子课

混合肽

直接父

混合肽

选择父母

缬氨酸和衍生品/N-acyl-alpha氨基酸和衍生品/α氨基酸酰胺/Pyrazinecarboxamides/2-heteroaryl甲酰胺/N-acylpyrrolidines/Pyrrolidinecarboxamides/n -胺/三级羧酸酰胺/Heteroaromatic化合物 /二羧酸酰胺/酮/Azacyclic化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

显示7多

基

2-heteroaryl甲酰胺/Alpha-amino酸酰胺/Alpha-amino酸或衍生品/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/脂酰/脂肪酸酰胺 /Heteroaromatic化合物/混合肽/碳氢化合物的衍生物/酮/N-acyl-alpha氨基酸或衍生品/N-acyl-amine/N-acylpyrrolidine/N-substituted-alpha-amino酸/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/吡嗪/吡嗪羧酸或衍生品/Pyrazinecarboxamide/吡咯烷/吡咯烷羧酸或衍生品/Pyrrolidine-2-carboxamide/二羧酸酰胺/三级羧酸酰胺/缬氨酸或衍生品

显示24日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

寡肽、吡嗪环丙烷,cyclopentapyrrole (CHEBI: 68595)

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

655年m5o3w0u

化学文摘号

402957-28-2

InChI关键

BBAWEDCPNXPBQM-GDEBMMAJSA-N

InChI

InChI = 1 s / C36H53N7O6 c1-5-10-25(29(44) 34(48) 39-23-15-16-23) 40-33(47) 28-24-14-9-13-22(24) 20-43(28) 35(49) 30(36(2, 3) 4) 42-32(46) 27日(21-11-7-6-8-12-21)41-31 (45)26-19-37-17-18-38-26 / h17-19, 21 - 25日,27 - 28日,30 H, 5-16, 20 h2, 1-4H3, (H, 39岁,48)(H, 40岁,47)(45 H, 41岁)(H, 42岁,46)/ t22 -, 24 - 25 - 27 - 28 - 30 + / mo / s1

国际命名

(3 s) 3 - {((1 s, 3 ar, 6) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2-cyclohexyl-2 - [(pyrazin-2-yl) formamido] acetamido] 3 3-dimethylbutanoyl] -octahydrocyclopenta [c] pyrrol-1-yl] formamido} -N-cyclopropyl-2-oxohexanamide

微笑

[H] [C@@] 12 CCC (C@) 1 ([H]) [C@H] (N (C2) C (= O) [C@@H] (NC (= O) [C@@H] C1 =数控(NC (= O) = CN = C1) C1CCCCC1) C (C) (C) C) C (= O) N [C@@H] (CCC) C (= O) C = O NC1CC1

引用

合成参考

Znabet,波兰人的MM,詹森E,德·坎特FJ,特纳新泽西,Orru房车,Ruijter大肠telaprevir的高效合成战略使用生物催化和多组分反应。化学Commun(综眼)。2010年11月14日,46 (42):7918 - 20。Epub 2010 9月20。

一般引用

1. 金正日JJ, Culley厘米,穆罕默德RA: Telaprevir:口服蛋白酶抑制剂对丙型肝炎病毒感染。是J卫生系统制药。2012年1月1;69 (1):19-33。doi: 10.2146 / ajhp110123。(文章]
2. Liu-Young G, Kozal MJ:丙型肝炎蛋白酶和聚合酶抑制剂的开发。艾滋病病人的治疗性传播疾病。2008年6月,22 (6):449 - 57。doi: 10.1089 / apc.2007.0199。(文章]
3. 弗赖斯节N, Zeuzem S: Telaprevir治疗丙型肝炎专家当今Pharmacother。2012年3月,13 (4):593 - 606。doi: 10.1517 / 14656566.2012.660524。Epub 2012年2月15日。(文章]
4. 加戈V,考夫曼RS,博蒙特M,范Heeswijk总机:Telaprevir:药物动力学和药物的相互作用。小红伞。2012;17(7):1211 - 21所示。doi: 10.3851 / IMP2356。Epub 2012年9月7日。(文章]
5. 迈尔斯RP,沙H, Burak千瓦,库柏C, Feld JJ:慢性丙型肝炎的更新管理:2015共识指南从加拿大研究协会的肝脏。J杂志。2015;1 - 2月29 (1):19-34。Epub 2015年1月13日。(文章]
6. Bagaglio年代,Uberti-Foppa C, Morsica G:丙型肝炎病毒的耐药机制:对直接的抗病毒药物使用的影响。药。2017年5月12日。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0753 - x。(文章]
7. 美国肝病研究协会;美国传染病学会。丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日通过。(链接]
8. FDA批准的药物产品:Incivek (telaprevir)口服片剂链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0015616

KEGG药物

D09012

PubChem化合物

3010818

PubChem物质

175427024

ChemSpider

2279948

BindingDB

50326056

RxNav

1102261

ChEBI

68595年

ChEMBL

CHEMBL231813

锌

ZINC000003992480

网页

PA165958354

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Telaprevir

FDA的标签

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化学物质

下载 (88.2 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒(HCV)感染	1
4	终止	治疗	丙型肝炎病毒(HCV)感染	2
4	撤销	预防	丙型肝炎病毒(HCV)感染	1
4	撤销	治疗	丙型肝炎病毒(HCV)感染	1
3	完成	卫生服务研究	人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
3	完成	治疗	慢性丙型肝炎基因型1	1
3	完成	治疗	慢性丙型肝炎基因型1/治疗天真	1
3	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染	12
3	完成	治疗	丙型肝炎病毒(HCV)感染	7

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	375毫克
平板电脑,涂膜	口服	375毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	375毫克
平板电脑,涂	口服	375毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8431615	没有	2013-04-30	2028-05-30
US8529882	没有	2013-09-10	2021-08-31
US7820671	没有	2010-10-26	2025-02-25

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	0.0047毫克/毫升	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0355毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.56	ALOGPS
logP	2.58	Chemaxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.86	Chemaxon
pKa最强(基本)	-0.58	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	8	Chemaxon
氢供体数	4	Chemaxon
极地表面面积	179.562	Chemaxon
可旋转键数	14	Chemaxon
折射性	180.04米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	73.793	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9547
血脑屏障	- - - - - -	0.9659
Caco-2渗透	- - - - - -	0.7982
22基板	底物	0.8567
我22抑制剂	抑制剂	0.9355
22抑制剂二世	抑制剂	0.8879
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8919
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8245
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.6612
CYP450 3 a4衬底	底物	0.7632
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.6961
CYP450 2 c9抑制剂	抑制剂	0.5969
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.7431
CYP450 2 c19抑制剂	抑制剂	0.5866
CYP450 3 a4酶抑制剂	抑制剂	0.8926
CYP450抑制滥交	高CYP抑制滥交	0.8476
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.7536
致癌性	Non-carcinogens	0.8622
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9954
大鼠急性毒性	2.6980 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.9894
hERG抑制(预测II)	抑制剂	0.6931

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测气谱- gc - ms	预测气相	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。NS3/4A蛋白质

类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

Serine-type肽酶的活动

特定的功能

不可用

基因名字

NS3/4A

Uniprot ID

B0B3C9

Uniprot名字

基因组多蛋白

分子量

72789.28哒

引用

1. Liu-Young G, Kozal MJ:丙型肝炎蛋白酶和聚合酶抑制剂的开发。艾滋病病人的治疗性传播疾病。2008年6月,22 (6):449 - 57。doi: 10.1089 / apc.2007.0199。(文章]

细节 2。溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

抑制剂

通用函数

Sodium-independent有机离子跨膜转运体活动

特定的功能

介导的Na(+)独立吸收有机阴离子如普伐他汀,牛磺胆酸盐、甲氨蝶呤、硫酸脱氢表雄酮,17-beta-glucuronosyl雌二醇,雌素酮硫酸盐,小白鼠…

基因名字

SLCO1B1

Uniprot ID

Q9Y6L6

Uniprot名字

溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1

分子量

76447.99哒

细节 3所示。溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2 b1

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

抑制剂

通用函数

Sodium-independent有机离子跨膜转运体活动

特定的功能

介导的Na(+)独立运输有机阴离子如牛磺胆酸盐、前列腺素PGD2, PGE1, PGE2、白三烯C4、血栓素B2和iloprost。

基因名字

SLCO2B1

Uniprot ID

O94956

Uniprot名字

溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2 b1

分子量

76709.98哒

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在11月18日,2007十八25 /更新于2021年2月21日18:51