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Ustekinumab

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总结

Ustekinumab是靶向抗体疗法用于管理炎性斑块性银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎。

品牌名称
Stelara
通用名称
Ustekinumab
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB05679
背景

Ustekinumab是人类免疫球蛋白(Ig) G1 kappa单克隆抗体针对白介素(IL) -12和IL-23,是参与免疫和炎症反应的细胞因子。2它通过重组生成人类白介素人类搞笑(hu-Ig)转基因小鼠的免疫接种。2这是一个目标生物疾病修饰风湿性关节炎药物(bDMARDs)用于管理各种炎症条件涉及il - 12和IL-23信号通路的激活。1

治疗药物的使用开始在加拿大,美国,和欧洲自2009年以来,当它第一次被批准用于治疗成人中度到重度银屑病患者和活跃的银屑病关节炎,单独或结合甲氨蝶呤。2016年9月,ustekinumab另外批准了中度到重度的克罗恩病的管理选择成人患者。2019年10月,这也是FDA批准的用于管理成人中度至严重活动性溃疡性结肠炎。Ustekinumab目前第一个也是唯一一个批准的生物治疗溃疡性结肠炎,目标-12和IL-23细胞因子白介素(IL)。7ustekinumab的给药方案是根据病人的体重和有静脉和皮下配方基于剂量的药物时间表和条件接受治疗。Ustekinumab STELARA通常的贸易项下销售的名字。

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质结构
蛋白质的化学公式
不可用
蛋白质平均体重
148600.0 Da(近似)
序列
> Ustekinumab重链EVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFTTYWLGWVRQMPGKGLDWIGIMSPVDSDIRY SPSFQGQVTMSVDKSITTAYLQWNSLKASDTAMYYCARRRPGQGYFDFWGQGTLVTVSSS STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSG LYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTH
引用:
  1. USTEKINUMAB工厂重链在PDB项3 hmx (链接]
> Ustekinumab轻链DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPEKAPKSLIYAASSLQSGVPS RFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYNIYPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLT LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
引用:
  1. USTEKINUMAB外事局轻链在PDB项3 hmx (链接]
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同义词
  • Stelera
  • Ustekinumab
外部id
  • CNTO 1275
  • cnto - 1275
  • CNTO1275
  • L04AC05
  • TT 20
  • TT-20
  • TT20

药理学

指示

Ustekinumab表示管理中度到重度斑块性银屑病患者6岁及以上光疗候选人或系统性治疗。6在成人患者,也表示积极的管理银屑病关节炎(PsA)单独或结合甲氨蝶呤,中度至严重活动性克罗恩病(CD)和中度至严重活动性溃疡性结肠炎。10

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Ustekinumab靶向抗体疗法,抑制免疫反应。它通过减少促炎细胞因子il - 12和IL-23的信号通路,在各种炎症条件下发挥作用。6它会使基因表达炎性细胞因子和趋化因子,如MCP-1 tnf, IP-10,引发。8细胞色素p - 450的形成酶水平升高可能改变的某些细胞因子在慢性炎症。6研究表明,等离子体之间存在反比关系水平的炎性细胞因子和CYP450酶形成和活动。虽然ustekinumab可能正常化CYP酶的形成,提高CYP-mediated代谢的药物,5没有临床意义上的对人类CYP酶活性的影响。6稳态是通过多个剂量皮下28周后政府在成人患者牛皮癣。6

的作用机制

细胞因子白介素(IL) -12和IL-23 heterodimeric唤起免疫和炎症反应,如激活自然杀伤细胞和CD4 + t细胞分化和激活。6il - 12的角色和IL-23在内的各种慢性炎症性疾病,如牛皮癣和炎性肠道疾病。他们调节淋巴细胞功能,包括辅助(Th) 1和Th17细胞子集,2CD4 + T细胞可以分化成辅助(Th)基于环境效应血统。Th细胞可以进一步激活下游炎性介质和转录因子如TNFα和IFNγ驱动先天和适应性免疫。4

il - 12和IL-23共享一个共同的p40亚基,搭配p35区域和il - 12和IL-23 p19子单元,分别。4ustekinumab antigen-binding片段(Fab)的结合D1域p40亚基的il - 12和IL-23 1:1比例。4这可以防止il - 12和IL-23绑定IL-12Rβ1受体链白介素(IL-12Rβ1 /β2)和IL-23 (IL-12Rβ1/23R)受体复合物表面的NK细胞和T细胞。2Ustekinumab只可以绑定到il - 12和IL-23 IL-12Rβ1的束缚,8所以不太可能发起Fc效应函数,如ADCC或疾病预防控制中心。2IL-12/23的抑制信号通路导致深刻的抑制Th1和Th17细胞谱系的细胞因子和趋化因子和炎症通路。3

目标 行动 生物
一个Interleukin-23
抑制剂
 人类
一个Interleukin-12β亚基
抑制剂
 人类
吸收

平均最高温度后一个皮下45毫克,90毫克的剂量管理成人牛皮癣是13.5天,7天,分别。Cmax在同一组患者中值为2.4μg /毫升和5.3μg 45毫克/毫升剂量90毫克,分别。AUC中位数是84.9μg·天/ 226.9毫升和μg·天/毫升,分别。8后静脉诱导剂量管理、均值±SD Cmax患者为125.2±33.6微克/毫升克罗恩氏病和129.1±27.6微克/毫升在溃疡性结肠炎患者。6

系统性暴露ustekinumab (Cmax和AUC)增加一个线性或dose-proportional方式后一个皮下管理从大约24毫克剂量240毫克牛皮癣患者。估计的绝对生物利用度(F) ustekinumab单一剂量皮下后政府在牛皮癣患者是57.2%。8

的体积分布

在稳态分布的总体积是4.62节段性回肠炎患者L和4.4 L在溃疡性结肠炎患者。6在终端阶段平均表观分布容积(Vz / F)范围从76到161毫升/公斤牛皮癣患者接受一个皮下剂量。8

蛋白结合

没有信息ustekinumab血浆蛋白结合。

新陈代谢

ustekinumab尚未完全代谢途径的特点;它预计将进行特异性的蛋白质降解通过以同样的方式作为内源性免疫球蛋白分解代谢过程。6

路线的消除

有有限的信息消除ustekinumab的主要途径;预计经过肾排泄后退化。

半衰期

管理一个皮下后45毫克或90毫克剂量的牛皮癣患者,分别平均半衰期为19.8天,21.2。8估计平均终端半衰期约为19天在克罗恩病和溃疡性结肠炎患者。6

间隙

中位数明显间隙(CL / F)之后一个牛皮癣患者皮下政府范围从2.7到5.3毫升/公斤/天。8在克罗恩病的患者,间隙是0.19升/天在克罗恩病和溃疡性结肠炎患者。6

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

dose-limiting毒性的迹象并没有观察到与静脉政府单一剂量6毫克/公斤的临床试验。ustekinumab有限的信息过量:过量时,患者应监测任何症状和体征的与毒品有关的不良事件应发起和适当的对症治疗。6

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abciximab 不利影响的风险或严重性Abciximab结合Ustekinumab时可以增加。
Adalimumab 不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Ustekinumab时可以增加。
Aducanumab 不利影响的风险或严重性Ustekinumab结合Aducanumab时可以增加。
阿仑单抗 不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Ustekinumab时可以增加。
Alirocumab 不利影响的风险或严重性Ustekinumab结合Alirocumab时可以增加。
Amivantamab 不利影响的风险或严重性Ustekinumab结合Amivantamab时可以增加。
Anifrolumab 不利影响的风险或严重性Ustekinumab结合Anifrolumab时可以增加。
Ansuvimab 不利影响的风险或严重性Ustekinumab结合Ansuvimab时可以增加。
炭疽人类免疫球蛋白 不利影响的风险或严重性可以增加当Ustekinumab结合炭疽人类免疫球蛋白。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马) 不利影响的风险或严重性可以增加当Ustekinumab结合抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Finlius 解决方案 45毫克/ 0.5毫升 皮下 詹森制药 不适用 不适用 加拿大的国旗
Finlius 解决方案 90毫克/毫升 皮下 詹森制药 不适用 不适用 加拿大的国旗
Finlius输液 解决方案 5毫克/毫升 静脉注射 詹森制药 不适用 不适用 加拿大的国旗
Stelara 解决方案 130毫克/ 26毫升 静脉注射 詹森生物技术公司。 2016-09-23 不适用 美国国旗
Stelara 解决方案 90毫克/ 1.0毫升 皮下 詹森制药 2013-01-07 不适用 加拿大的国旗
Stelara 注入,解决方案 90毫克 皮下 詹森Cilag国际公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Stelara 注入,解决方案 45毫克 皮下 詹森Cilag国际公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Stelara 注入,解决方案 90毫克/毫升 皮下 詹森生物技术公司。 2009-09-25 不适用 美国国旗
Stelara 注入,解决方案 45毫克 皮下 詹森Cilag国际公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Stelara 解决方案 45毫克/ 0.5毫升 皮下 詹森制药 2009-01-05 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
L04AC05——Ustekinumab
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
FU77B4U5Z0
化学文摘号
815610-63-0

引用

一般引用
  1. Thibodaux RJ Triche兆瓦,埃斯皮诺萨LR: Ustekinumab治疗牛皮癣和银屑病关节炎:一种药物评估和文献综述。专家当今医学杂志。2018;18 (7):821 - 827。doi: 10.1080 / 14712598.2018.1492545。Epub 2018 7月9。(文章]
  2. 本森JM, Peritt D, Scallon BJ,天堂,谢伊DJ, Giles-Komar JM,马Mascelli:发现和ustekinumab机制:人类单克隆抗体针对interleukin-12和interleukin-23免疫介导的疾病的治疗。马伯。2011年11 - 12月;3 (6):535 - 45。doi: 10.4161 / mabs.3.6.17815。Epub 2011年11月1日。(文章]
  3. Koutruba N,埃米尔J, Lebwohl M: ustekinumab的审查interleukin-12和interleukin-23抑制剂用于治疗银屑病。中国风险等。2010年4月15日;6:123-41。doi: 10.2147 / tcrm.s5599。(文章]
  4. 吴罗J, SJ,花边,Orlovsky Y,贝克,Teplyakov, Obmolova G,天堂,里希特HT,本森J:结构基础的双重识别白介素,ustekinumab IL-23。J杂志。2010年10月8日,402 (5):797 - 812。doi: 10.1016 / j.jmb.2010.07.046。Epub 2010年8月4。(文章]
  5. Frye射频,施耐德VM, Frye CS,费尔德曼问:血浆tnf和il - 6水平负相关细胞色素P450-dependent药物代谢在充血性心力衰竭患者。J卡失败。2002年10月,8 (5):315 - 9。(文章]
  6. FDA批准的药物产品:Stelara (ustekinumab)皮下注射或静脉注射使用(链接]
  7. 詹森宣布FDA批准Stelara (ustekinumab)治疗成人中度至严重活动性溃疡性结肠炎(链接]
  8. 加拿大卫生部批准的药物产品:STELARA (ustekinumab)皮下或静脉注射链接]
  9. FDA批准的药物产品:STELARA (ustekinumab)注射,皮下或静脉使用(2022年7月)链接]
  10. FDA批准的药物产品:STELARA (ustekinumab)注射,皮下或静脉使用(2023年3月)链接]
KEGG药物
D09214
PubChem物质
347910190
RxNav
847083年
ChEMBL
CHEMBL1201835
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Ustekinumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 心血管疾病(CVD)/银屑病(PsO) 1
4 完成 治疗 银屑病(PsO) 2
4 招聘 预防 克罗恩病(CD) 1
4 招聘 治疗 先天性鱼鳞癣 1
4 招聘 治疗 克罗恩病(CD) 3
4 招聘 治疗 克罗恩病(CD)/炎症性肠病(IBD)/溃疡性结肠炎 1
4 招聘 治疗 银屑病(PsO) 2
4 未知的状态 基础科学 炎症性肠病(IBD)/银屑病(PsO) 1
4 未知的状态 治疗 牛皮癣寻常的(斑块性银屑病)/头皮银屑病 1
4 未知的状态 治疗 银屑病与细胞衍生微粒 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
解决方案 皮下 90毫克/毫升
注射 皮下
注入,解决方案 静脉注射;皮下 45毫克
注入,解决方案 静脉注射;皮下 90毫克
注入,解决方案 皮下 45毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案 皮下 90毫克/毫升
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 130毫克
注入,解决方案,集中精神 静脉注射;注射用药物的 130毫克
解决方案 静脉注射 130毫克/ 26毫升
解决方案 皮下 45毫克/ 0.5毫升
解决方案 皮下 90毫克/ 1.0毫升
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 130毫克/ 26毫升
注入,解决方案,集中精神 130毫克/ 26毫升
注入,解决方案,集中精神 静脉注射
注入,解决方案 45毫克
注入,解决方案 皮下
解决方案 45毫克/ 0.5毫升
注入,解决方案 90毫克
解决方案 静脉注射 130毫克
解决方案 静脉注射 5毫克/毫升
注入,解决方案 皮下 45毫克
注入,解决方案 皮下 90毫克
解决方案 皮下 45毫克
解决方案 皮下 90毫克
注入,解决方案 90毫克/毫升
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
液体
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。Interleukin-23(蛋白质组)
类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
蛋白质heterodimerization活动
特定的功能
细胞因子,可以作为生长因子激活T细胞和NK细胞,增强NK / lymphokine-activated杀伤细胞的溶解性活动,并刺激生产IFN-gamma通过休息PBMC ....
组件:
的名字 UniProt ID
Interleukin-12β亚基 P29460
Interleukin-23α亚基 Q9NPF7
引用
  1. 恩格尔T, U Kopylov:克罗恩病Ustekinumab:证据治疗的日期和地点。其他副词慢性说。2016年7月,7 (4):208 - 14。doi: 10.1177 / 2040622316653306。Epub 2016年7月6日。(文章]
  2. Khanna R,在改变N, Vermeire年代,Sandborn WJ,帕克CE、Feagan BG:下一波的生物制剂治疗炎症性肠病:证据来自科克伦评论。Inflamm肠道说。2016年7月,22 (7):1737 - 43。doi: 10.1097 / MIB.0000000000000808。(文章]
细节 2。Interleukin-12β亚基
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
蛋白质heterodimerization活动
特定的功能
细胞因子,可以作为生长因子激活T细胞和NK细胞,增强NK / lymphokine-activated杀伤细胞的溶解性活动,并刺激生产IFN-gamma通过休息PBMC ....
基因名字
IL12B
Uniprot ID
P29460
Uniprot名字
Interleukin-12β亚基
分子量
37168.645哒
引用
  1. 黄Reddy M,戴维斯C J, masters P, Pendley C,角色U: CLA的调制,IL-12R、CD40L, IL-2Ralpha表达和抑制il - 12和1275年CNTO IL-23-induced细胞因子的分泌。细胞Immunol。2007年5月,247 (1):1 - 11。Epub 2007年8月29日。(文章]
  2. 维蒂希BM:药品评估:cnto - 1275,对il - 12 / IL-23p40马伯炎性疾病的潜在治疗。当今Investig药物。2007;11月8日(11):947 - 54。(文章]

药物在11月18日,2023年3月11日,2007 18:26 /更新21:11