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Seletracetam

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通用名称
Seletracetam
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB05885
背景

Seletracetam吡咯烷酮衍生物,与新一代抗癫痫药物levetiracetam结构相似。它绑定到同一个目标levetiracetam但高亲和力和表明有效的获得和遗传癫痫癫痫模型中抑制中枢神经系统具有高耐受性。是预测低药物之间的相互作用和抑制或诱导任何重大人类代谢酶。Seletracetam在二期临床试验的监督下,美国食品和药物管理局(FDA)调查作为治疗癫痫和癫痫部分但是发展在2007年7月被搁置。截至2010年,其产量进一步停止由于调查的新抗癫痫剂,brivaracetam。

类型
小分子
组
临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:232.2272
单一同位素的:232.102334112
化学公式
C10H14F2N2O2
同义词
  • (2)2 - ((4 s) 4 - (2, 2-Difluoroethenyl) 2-oxopyrrolidin-1-yl) butanamide
  • Seletracetam
外部id
  • 近44212年
  • ucb - 44212

药理学

指示

调查使用/治疗癫痫。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Seletracetam是一种抗癫痫剂,癫痫的突触前机制的目标。它干扰突触囊泡胞外分泌和神经递质释放通过绑定到突触囊泡蛋白2 (SV2A)参与突触泡对接和融合。这也是一个n型钙通道阻滞剂抑制神经元异常放电通过抑制钙通道功能和钙电流有关。两hyper-excitability Seletracetam显著降低癫痫样的标记和hyper-synchronization体外切片模型体内癫痫和强有力地抑制癫痫发作的癫痫模型模拟局部和全身性癫痫7。

的作用机制

Seletracetam SV2A结合立体定向和选择性的方式。SV2A是神经元的突触囊泡膜糖蛋白在扮演一个角色在神经递质释放和调节突触钙监管机构网络。Seletracetam被认为过度的神经活动减少调制SV2A功能和恢复的能力,一个神经元调节神经递质释放。扣押一代诱发持续膜去极化引起长期的压敏电阻器钙电流足以导致钙离子浓度显著升高。高voltage-activated钙电流被seletracetam通过阻断n型钙通道的锥体神经元。药物降低程度的钙流入和intraneuronal钙浓度下降,阻止异常波动期间膜电位发生癫痫放电。

目标 行动 生物
一个突触囊泡糖蛋白2 a
调制器
 人类
一个压敏电阻器n型钙通道亚基alpha-1B
拦截器
 人类
U甘氨酸受体(alpha - /β)
绑定
 人类
吸收

Seletracetam口服后迅速吸收,在1小时内到达Cmax和显示口服生物利用度> 90%。

的体积分布

分布的体积大约是0.6 L /公斤,这是接近全身水。

蛋白结合

表明低血浆蛋白结合(< 10%)

新陈代谢

它经历了乙酰胺集团的水解形成羧酸代谢物ucb - 101596 - 1,即药物活性。

路线的消除

主要是消除通过肾脏排泄。它不变一样主要排泄药物(30%)和酸性代谢物ucb - 101596 - 1 (60%)。

半衰期

在健康的年轻男性受试者约8小时。

间隙

总明显间隙约0.8毫升/分钟/公斤。

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

高剂量为2000毫克/公斤/天的老鼠和老鼠和≥600毫克/公斤/天的狗没有良好的耐受性在动物实验。Seletracetam并不拥有潜在的致畸,生殖和胚胎毒性。大多数副作用CNS-related效果,包括嗜睡、头晕、感觉醉了,兴奋和恶心,所有通常会在24小时内解决。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abametapir 的血清浓度Seletracetam时可以增加与Abametapir相结合。
阿卡波糖 时可以增加低血糖的风险或严重性Seletracetam结合阿卡波糖。
醋丁洛尔 醋丁洛尔arrhythmogenic Seletracetam活动可能会增加。
Aceclofenac 血钾过高的风险或严重性Seletracetam结合Aceclofenac时可以增加。
Acemetacin 血钾过高的风险或严重性Seletracetam结合Acemetacin时可以增加。
Acetohexamide 时可以增加低血糖的风险或严重性Seletracetam结合Acetohexamide。
Acetyldigitoxin Acetyldigitoxin arrhythmogenic Seletracetam活动可能会增加。
乙酰水杨酸 血钾过高的风险或严重性可以增加当乙酰水杨酸与Seletracetam相结合。
腺苷 腺苷arrhythmogenic Seletracetam活动可能会增加。
西萝芙木碱 西萝芙木碱可能增加arrhythmogenic Seletracetam活动。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
不可用

类别

药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类被称为α氨基酸和衍生品。这些氨基酸的氨基相连的碳原子立即毗邻羧基(α碳),或一个导数。
王国
有机化合物
超类
有机酸和衍生品
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
α氨基酸和衍生品
选择父母
Pyrrolidine-2-ones/脂肪酸酰胺/N-alkylpyrrolidines/三级羧酸酰胺/主要羧酸酰胺/乙烯酮缩醛/内酰胺/乙烯基氟化物/Azacyclic化合物/Fluoroalkenes
显示6更
基
2-pyrrolidone/脂肪族heteromonocyclic化合物/Alpha-amino酸或衍生品/Azacycle/羰基/甲酰胺组/脂酰/脂肪酸酰胺/Fluoroalkene/Haloalkene
展示19日更
分子框架
脂肪族heteromonocyclic化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
RFR2CH3QZK
化学文摘号
357336-74-4
InChI关键
ANWPENAPCIFDSZ-RQJHMYQMSA-N
InChI
InChI = 1 s / C10H14F2N2O2 c1-2-7(10(13) 16) 14-5-6(3 - 8(11) 12) 4 - 9日(14)15 / h3, 6-7H, 2, 4-5H2, 1 h3 (H2、13、16) / t6 - 7 + / m1 / s1
国际命名
(2)2 - [(4 s) 4 - (2, 2-difluoroethenyl) 2-oxopyrrolidin-1-yl] butanamide
微笑
CC (C@H) (N1C [C@@H] (CC1 = O) C = C F (F)) C = O (N)

引用

合成参考
  1. 是的,黄MG,德菲纳安德鲁斯公关:构象分析临床活跃的抗癫痫药物。医药化学杂志》1986 (29):562 - 72。(PubMed: 3959032)
  2. Bruno-Blanch L, Galvez J, Garcia-Domenech R:拓扑虚拟筛选:一种方法来寻找新的抗癫痫药物化学多样性2003 (13):2749 - 54。(PubMed: 12873507)
  3. Kamiński K, Rzepka年代,Obniska J:合成和抗惊厥的活动的新1 - [2-oxo-2 - (4-phenylpiperazin-1-yl)乙基]pyrrolidine-2, 5-diones。生物有机和药物化学字母2011;21日(19):5800 - 3。(PubMed: 21875804)
一般引用
  1. 贝内特B, Matagne,米歇尔•P Leonard M,短号,Meeus马时护士:Seletracetam 44212 (UCB)。神经病治疗。2007年1月;4(1):117 - 22所示。(文章]
  2. 比亚尔M:新的抗癫痫药物对现有第二代抗癫痫药物。专家当今Investig药物。2006年6月,15 (6):637 - 47。(文章]
  3. 吉拉德M,城主P,福娃B:绑定levetiracetam突触囊泡蛋白2的特点(SV2A)在人类大脑和CHO细胞表达人类的重组蛋白。欧元J杂志。2006年4月24日,536 (2):102 - 8。Epub 2006 3月10。(文章]
  4. Ziolkowski H, Jaroszewski JJ, Ziolkowska N, Jasiecka答:特征选择第二代抗癫痫药物用于狗。波尔J兽医科学。2012;15 (3):571 - 82。(文章]
  5. de Groot M, Toering圣波尔K, Spliet工作组,海曼JJ,阿罗尼卡E, Reijneveld JC:突触囊泡蛋白2的表达在epilepsy-associated脑部肿瘤和瘤旁皮质。神经3月杂志。2010;12 (3):265 - 73。doi: 10.1093 / neuonc / nop028。Epub 2010年1月6日。(文章]
  6. Luszczki JJ:第三代抗癫痫药物的作用机制、药物动力学和交互。杂志众议员2009 3;61 (2):197 - 216。(文章]
  7. 比亚尔M, Johannessen SI、Kupferberg HJ利维RH, Perucca E,汤臣T:在新的抗癫痫药物进展报告:第八届埃拉特的总结会议(埃拉特八世)。癫痫研究》2007年1月,73 (1):1-52。Epub 2006年12月8日。(文章]
  8. 59。(2004)。治疗癫痫(第二版,页736)。约翰威利和儿子。(ISBN: 0-632-06046-8]
KEGG药物
D05817
PubChem化合物
9942725
PubChem物质
175427051
ChemSpider
8118337
ChEMBL
CHEMBL3918017
锌
ZINC000011726774
维基百科
Seletracetam

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 撤销 不可用 癫痫病 1
3 撤销 治疗 癫痫病 1
2 完成 不可用 部分癫痫 2
2、3 撤销 治疗 部分癫痫 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
不可用
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 1.02毫克/毫升 ALOGPS
logP 0.51 ALOGPS
logP 0.091 Chemaxon
日志 -2.4 ALOGPS
pKa最强(酸性) 15.36 Chemaxon
pKa最强(基本) -1.2 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体数 2 Chemaxon
氢供体数 1 Chemaxon
极地表面面积 63.42 Chemaxon
可旋转键数 4 Chemaxon
折射性 64.33米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 21.13 Chemaxon
数量的戒指 1 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 1.0
血脑屏障 + 0.9859
Caco-2渗透 - - - - - - 0.5795
22基板 底物 0.5226
我22抑制剂 抑制剂 0.5203
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.9211
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.7747
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8933
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8178
CYP450 3 a4衬底 底物 0.5193
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.7893
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.7033
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9242
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.6378
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.8864
CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.8343
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.6472
致癌性 Non-carcinogens 0.839
生物降解 没有准备好可生物降解 1.0
大鼠急性毒性 2.6055 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.9688
hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.7837
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测气谱- gc - ms 预测气相 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。突触囊泡糖蛋白2 a
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
调制器
通用函数
跨膜转运体活动
特定的功能
扮演一个角色的控制调节神经和内分泌细胞的分泌,增强选择性低频神经传递。积极调节囊泡融合通过维持readi……
基因名字
SV2A
Uniprot ID
Q7L0J3
Uniprot名字
突触囊泡糖蛋白2 a
分子量
82694.665哒
引用
  1. 贝内特B, Matagne,米歇尔•P Leonard M,短号,Meeus马时护士:Seletracetam 44212 (UCB)。神经病治疗。2007年1月;4(1):117 - 22所示。(文章]
  2. 小波拉德:小分子SV2A调制器Seletracetam,癫痫的治疗。当今Investig药物。2008年1月,9 (1):101 - 7。(文章]
细节 2。压敏电阻器n型钙通道亚基alpha-1B
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拦截器
通用函数
电压门控钙通道活动
特定的功能
电压特异性钙通道(VSCC)调解钙离子进入兴奋的细胞也参与各种calcium-dependent流程,包括肌肉收缩,贺南洪……
基因名字
CACNA1B
Uniprot ID
Q00975
Uniprot名字
压敏电阻器n型钙通道亚基alpha-1B
分子量
262493.84哒
引用
  1. Kostyuk Lukyanetz EA Shkryl VM, PG:由levetiracetam选择性n型钙通道的封锁。Epilepsia。2002年1月,43(1):9到18。(文章]
  2. Martella G, Bonsi P, Sciamanna G, Platania P, Madeo G, Tassone,科莫D, Pisani答:Seletracetam 44212 (ucb)抑制high-voltage-activated Ca2 +水流和细胞内钙离子增加大鼠皮层神经元体外。Epilepsia。2009年4月;(4):702 - 10。doi: 10.1111 / j.1528-1167.2008.01915.x。Epub 2008年12月4。(文章]
细节 3所示。甘氨酸受体(alpha - /β)(蛋白质组)
类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
未知的
行动
绑定
通用函数
Transmitter-gated离子通道的活动
特定的功能
甘氨酸受体neurotransmitter-gated离子通道。绑定的甘氨酸受体增加氯电导,从而产生超极化(抑制神经元活动)。
组件:
的名字 UniProt ID
甘氨酸受体亚基alpha - P23415
甘氨酸受体β亚基 P48167
引用
  1. 比亚尔M, Johannessen SI、Kupferberg HJ利维RH, Perucca E,汤臣T:在新的抗癫痫药物进展报告:第八届埃拉特的总结会议(埃拉特八世)。癫痫研究》2007年1月,73 (1):1-52。Epub 2006年12月8日。(文章]

酶

细节 1。细胞色素P450 3 a4
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
引用
  1. Uesawa Y,竹内T, Mohri凯西:综合分析的物理化学性质dihydropyridine钙通道阻滞剂在葡萄柚汁交互。咕咕叫生物科技制药》。2012年7月13日(9):1705 - 17所示。(文章]

药物在2007年11月18日18:28 /更新在03年2月,2022 21:01