Obeticholic酸

识别

总结

Obeticholic酸是一种胆汁酸类似物和法尼类X受体激动剂，用于治疗临床反应不充分或对UDCA不耐受的成人患者的原发性胆道胆管炎。

品牌名称

Ocaliva

通用名称

Obeticholic酸

beplay体育安全吗药物库登录号

DB05990

背景

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种进行性慢性疾病，可导致肝损伤，通常导致终末期肝衰竭，需要肝移植。^3.

奥贝胆酸是一种法尼类- x受体(FXR)激动剂，用于治疗这种疾病，可能会增加生存率。¹2016年获批联合治疗原发性胆道胆管炎熊去氧胆酸这是以前治疗这种疾病的主要方法。^1，92021年5月，FDA更新了其处方信息，禁止在PBC和晚期肝硬化患者(例如患有门脉高压症或肝功能失代偿的患者)中使用奥贝胆酸，因为有肝功能衰竭的风险，在某些情况下需要肝移植。¹⁴

奥贝胆酸目前正在考虑获得FDA批准，用于治疗非酒精性肝脂肪性肝炎(NASH)引起的纤维化。拦截制药公司的NDA于2019年11月获得批准，预计奥贝胆酸将于2020年获得完全批准。¹⁰

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

奥贝胆酸结构(DB05990)

×

关闭

重量

平均:420.6252
单一同位素的:420.323959896

化学公式

C₂₆H₄₄O₄

同义词

• (3α5β6α,α7日)6-ethyl-3, 7-dihydroxycholan-24-oic酸
• 6-ECDCA
• 6-Ethyl-CDCA
• 6-ethylchenodeoxycholic酸
• 6 alpha-ethyl-chenodeoxycholic酸
• 6α-ethylchenodeoxycholic酸
• Obeticholic酸

外部id

• dsp - 1747
• INT 747
• int - 747
• INT747

药理学

指示

奥贝胆酸联合熊去氧胆酸(UDCA)用于对UDCA反应不充分的成人原发性胆道胆管炎的治疗。它也被用于不能耐受UDCA的PBC成人单药治疗。⁹

奥贝胆酸目前正在考虑FDA批准用于治疗非酒精性肝脂肪性肝炎(NASH)引起的纤维化，并可能在2020年被批准用于这一适应症。¹⁰

降低药物开发失败率

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相关条件

• 原发性胆道胆管炎

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

奥贝胆酸激活FXR的作用是减少胆汁酸的合成、炎症和由此引起的肝纤维化。这可能会增加PBC患者的生存率，但迄今为止，奥贝胆酸与PBC患者生存率之间的关联尚未建立。^3.，9

作用机制

原发性胆汁性肝硬化是一种自身免疫过程，胆管和肝脏逐渐受损，导致纤维化和肝硬化。胆汁酸会增加受损胆管损伤和纤维化的风险。^3.，5

欧贝胆酸是法尼类X受体的一种有效的激动剂，其作用是调节胆汁和胆固醇的肝脏代谢。这种药物通过与法尼类X受体(FXR)结合起作用，在肝脏和肠细胞的细胞核中发现，这反过来增加肝脏胆汁流量，抑制其产生，并减少肝细胞暴露于胆汁淤积的过量水平。胆汁淤积症通常会导致炎症和肝硬化。^4，9

目标	行动	生物
一个胆汁酸受体	受体激动剂	人类

吸收

奥贝胆酸在胃肠道中被吸收。奥贝胆酸的Cmax在口服剂量约1.5小时后出现，剂量为5-10mg时为28.8-53.7 ng/mL。¹²两种奥贝胆酸缀合物的中位Tmax约为10小时。beplayapp⁹一份产品专著报告5和10mg剂量的Tmax为4.5小时。AUC范围为236.6-568.1 ng/h/mL，剂量为5mg至10mg。¹²

配送量

奥贝胆酸的分布体积为618 L。^9，11

蛋白结合

奥贝胆酸及其代谢偶联物与99%血浆蛋白结合。^9，11

新陈代谢

奥贝胆酸的代谢发生在肝脏。奥贝胆酸与甘氨酸或牛磺酸结合，然后分泌成胆汁。然后结合物在小肠中被吸收，然后通过肠肝循环重新进入肝脏。回肠中的肠道微生物群将结合的奥贝胆酸转化为可以被再吸收或消除的解凝形式。甘氨酸缀合物占代谢产物的13.8%，牛磺酸缀合物占12.3%。另一种代谢物，3-葡萄糖醛酸酯，也可能形成，但显示出很少的药理活性。⁹

淘汰路线

beplayapp口服给药剂量中约87%在粪便中。只有不到3%的剂量可以在尿液中被回收。^9，11

半衰期

据报道，奥贝胆酸的生物半衰期为24小时。¹³

间隙

奥贝胆酸的清除信息在文献中不易获得。^9，11

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

奥贝胆酸的LD50信息在文献中不易获得。⁹

健康研究志愿者记录的最大奥贝胆酸暴露量为500毫克。健康志愿者连续12天服用250毫克的剂量。观察瘙痒和可逆性转氨酶肝升高。在每日接受25mg至50mg(最大推荐剂量的2.5至5倍)的PBC患者中，报告了剂量依赖性转氨酶和胆红素升高、腹水、原发性胆道胆管炎加重和新发黄疸。¹¹

在过量服用奥贝胆酸的情况下，应根据需要提供临床监测和支持性护理。¹¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	当阿昔单抗联合奥拜胆酸时，不良反应的风险或严重程度可增加。
苊香豆醇	阿辛诺豆蔻醇与奥贝胆酸合用可降低疗效。
18beplay下载	对乙酰氨基酚与奥贝胆酸联用可降低其代谢。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与奥拜胆酸联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
无环鸟苷	阿昔洛韦与奥贝胆酸联用可降低代谢。
Agomelatine	阿戈美拉汀与奥贝胆酸联用可降低其代谢。
阿苯达唑	阿苯达唑与奥贝胆酸联用可降低代谢。
Alosetron	与奥贝胆酸联用可降低芦荟素的代谢。
溶栓	阿替普酶联合奥贝胆酸可增加出血和瘀伤的风险或严重程度。
磷酸铝	磷酸铝可导致奥贝胆酸吸收减少，从而降低血清浓度，并可能降低疗效。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。

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国际/其他品牌

Ocaliva

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ocaliva	片剂，覆膜	10毫克	口服	Advanz制药有限公司	2020-12-16	不适用
Ocaliva	平板电脑	10毫克	口服	Advanz Pharma加拿大公司	2017-05-26	不适用
Ocaliva	片剂，覆膜	5毫克	口服	Advanz制药有限公司	2020-12-16	不适用
Ocaliva	片剂，覆膜	5毫克/ 1	口服	拦截制药公司	2016-05-27	不适用
Ocaliva	片剂，覆膜	5毫克	口服	Advanz制药有限公司	2020-12-16	不适用
Ocaliva	平板电脑	5毫克	口服	Advanz Pharma加拿大公司	2017-05-26	不适用
Ocaliva	片剂，覆膜	10毫克	口服	Advanz制药有限公司	2020-12-16	不适用
Ocaliva	片剂，覆膜	10毫克/ 1	口服	拦截制药公司	2016-05-27	不适用

类别

ATC代码

A05AA04 -奥贝胆酸

• 胆汁酸及其衍生物
• 胆汁疗法
• A05 -胆汁和肝脏治疗
• A -消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道与代谢
• 胆汁酸制剂
• 胆汁酸及其衍生物
• 胆汁酸和盐
• 胆肝疗法
• 胆汁疗法
• BSEP / ABCB11诱导物
• BSEP / ABCB11抑制剂
• 胆汁的
• 胆酸
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 法尼索X受体激动剂
• 法尼索X受体激动剂
• 稠环化合物
• 其他胃肠道药物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类有机化合物，称为二羟基胆汁酸、醇和衍生物。这些是含有胆汁酸或醇的化合物，或由胆汁酸或醇衍生而来，并且恰好含有两个羧酸基团。

王国

有机化合物

超类

脂质和类脂分子

类

类固醇及其衍生物

子课

胆汁酸、醇及其衍生物

直接父

二羟基胆汁酸、醇及其衍生物

选择父母

7-hydroxysteroids/3-alpha-hydroxysteroids/二级醇/环醇及其衍生物/单羧酸及其衍生物/羧酸/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

基

3-alpha-hydroxysteroid/3-hydroxysteroid/7-hydroxysteroid/酒精/脂肪族均多环化合物/羰基/羧酸/羧酸的衍生物/循环酒精/二羟基胆汁酸、醇或衍生物

分子框架

脂肪族均多环化合物

外部描述符

cholanoid (CHEBI: 43602）

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

0462年z4s4oz

化学文摘号

459789-99-2

InChI关键

ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H44O4 c1-5-17-21-14-16(27) 10-12-26(21岁,4)10-12-26 (3)18 (15 (2)6-9-22 (28)29)7-8-19 (25)23 (20)24 (17)30 / h15-21, 23 - 24日,27日,30 H, 5-14H2, 1-4H3, (H, 28、29)/ t15, 16、17、18、19 + 20 + 21 + 23 + 24 - 25 - 26 - m1 / s1

国际命名

(4 r) 4 - [(1 r, 3, 3 bs, 4 r, 5 r, 5、7 r, 9, 9 b, 11 ar) 5-ethyl-4, 7-dihydroxy-9a, 11 a-dimethyl-hexadecahydro-1h-cyclopenta phenanthren-1-yl)戊酸

微笑

[H] [C@@] 1 (CC (C@@) 2 ([H]) [C@] 3 [C@H] ([H]) (O) [C@H] (CC) (C@) 4 ([H]) C [C@H] (O) CC (C@) 4 (C) (C@@) 3 ([H]) CC (C@) 12 C) (C@H) (C) CCC (O) = O

参考文献

合成参考

何小玲，王丽婷，顾晓珍，肖建新，邱伟伟。由胆酸易合成熊去氧胆酸和奥贝胆酸。j .类固醇。2018.10.009。Epub 2018 10月31日。

一般引用

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4. 原发性胆汁性肝硬化的发病机制。肠杂志2007年11月;56(11):1615-24。doi: 10.1136 / gut.2007.122150。Epub 2007 7月19日。［文章］
5. Onofrio FQ, Hirschfield GM, Gulamhusein AF:胃肠病学家原发性胆道胆管炎的实用综述。中国肝病杂志。2019 Mar;15(3):145-154。［文章］
6. Bowlus CL:奥贝胆酸治疗成人患者原发性胆道胆管炎:临床应用和患者选择。肝医学。2016年9月1日;8:89-95。doi: 10.2147 / HMER.S91709。eCollection 2016。［文章］
7. Edwards JE, LaCerte C, Peyret T, Gosselin NH, Marier JF, Hofmann AF, Shapiro D:奥贝胆酸暴露和肝硬化阶段影响的建模和实验研究。临床翻译科学2016年12月;9(6):328-336。doi: 10.1111 / cts.12421。Epub 2016 10月15日。［文章］
8. 化学物质(链接］
9. FDA批准产品:Ocaliva (obeticholic acid)口服片[链接］
10. FDA接受Intercept对OCA治疗NASH引起的肝纤维化的NDA并授予优先审查[链接］
11. 产品特性总结，Ocaliva(奥贝胆酸)5和10 mg口服片[链接］
12. 产品专著:奥卡利瓦(奥贝胆酸)口服片[链接］
13. NIH InXight药物:奥贝胆酸[链接］
14. FDA药物安全沟通:由于严重肝损伤的风险，FDA限制在原发性胆汁性胆管炎(PBC)晚期肝硬化患者中使用Ocaliva(奥贝胆酸)[链接］

外部链接

KEGG药物

D09360

KEGG化合物

C15636

PubChem化合物

447715

PubChem物质

347827752

ChemSpider

394730

BindingDB

21675

RxNav

1798288

ChEBI

43602

ChEMBL

CHEMBL566315

锌

ZINC000014164617

PDBe配体

CHC

维基百科

Obeticholic_acid

PDB项

1 osv/1 ot7

FDA的标签

下载 (5.07 MB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	终止	治疗	原发性胆汁性肝硬化(PBC)	2
3.	主动不招聘	治疗	非酒精性脂肪性肝炎	1
3.	完成	治疗	代偿性肝病/非酒精性脂肪性肝炎	1
3.	完成	治疗	原发性胆道胆管炎	1
3.	招聘	治疗	原发性胆道胆管炎	2
2	主动不招聘	治疗	胆道闭锁	1
2	主动不招聘	治疗	非酒精性脂肪性肝炎	1
2	完成	基础科学	胆结石/肥胖	1
2	完成	基础科学	原发性胆道胆管炎	1
2	完成	治疗	慢性功能性腹泻/原发性胆汁酸吸收不良/继发性胆汁酸吸收不良	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	10毫克
平板电脑	口服	5毫克
片剂，覆膜	口服	10毫克
片剂，覆膜	口服	10毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	5毫克
片剂，覆膜	口服	5毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7138390	没有	2006-11-21	2022-11-16
US9238673	没有	2016-01-19	2033-06-17
US8058267	没有	2011-11-15	2022-02-21
US8377916	没有	2013-02-19	2022-02-21
US10052337	没有	2018-08-21	2036-04-26
US10047117	没有	2018-08-14	2033-09-06
US10174073	没有	2019-01-08	2033-06-17
US10751349	没有	2020-08-25	2036-04-26
US10758549	没有	2020-09-01	2036-04-26
USRE48286	没有	2020-10-27	2027-11-16

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	108 - 110	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB92484652.htm
沸点(℃)	562.9±25	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB92484652.htm
logP	5.11	https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL566315/
pKa	4.76±0.10	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB92484652.htm

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.011毫克/毫升	ALOGPS
logP	3．5	ALOGPS
logP	4.52	Chemaxon
日志	-4.6	ALOGPS
pKa(最强酸性)	4.6	Chemaxon
pKa(最强基础)	-0.16	Chemaxon
生理上的电荷	－1	Chemaxon
氢受体计数	4	Chemaxon
氢供体数量	3.	Chemaxon
极表面积	77.762	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	118.35米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	49.743.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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洞察和加速药物研究。

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细节 1.胆汁酸受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

受体激动剂

策展人评论

也被称为FXR受体。

通用函数

锌离子结合

特定的功能

配体激活的转录因子。胆汁酸受体，如鹅去氧胆酸，石胆酸和去氧胆酸。抑制胆固醇7- α -羟基的转录…

基因名字

NR1H4

Uniprot ID

Q96RI1

Uniprot名字

胆汁酸受体

分子量

55913.915哒

参考文献

1. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, Clerici C, Costantino G, Maloney PR, Morelli A, Parks DJ, Willson TM: 6- α -乙基-鹅去氧胆酸(6-ECDCA)，一种具有抗胆汁抑制活性的强效选择性FXR激动剂。中华医学化学杂志2002年8月15日;45(17):3569-72。［文章］
2. Eslam M, Alvani R, Shiha G:奥贝胆酸:对NASH的首次批准。《柳叶刀》2019年12月14日;394(10215):2131-2133。doi: 10.1016 / s0140 - 6736(19) 32963 - 0。Epub 2019 12月5日。［文章］
3. Manne V, Kowdley KV:原发性胆道胆管炎的奥贝胆酸:我们的立场。Curr Opin Gastroenterol. 2019 5月;35(3):191-196。doi: 10.1097 / MOG.0000000000000525。［文章］
4. Chianelli D, Rucker PV, Roland J, Tully DC, Nelson J, Liu X, Bursulaya B, Hernandez ED, Wu J, Prashad M, Schlama T, Liu Y, Chu A, Schmeits J, Huang DJ, Hill R, Bao D, Zoll J, Kim Y, Groessl T, McNamara P, Liu B, Richmond W, Sancho-Martinez I, Phimister A, Seidel HM, Badman MK, Joseph SB, Laffitte B, Molteni V: Nidufexor (LMB763)，一种治疗非酒精性脂肪性肝炎的新型FXR调节剂。中华医学化学杂志2020年4月23日;63(8):3868-3880。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.9b01621。Epub 2020年2月5日。［文章］
5. 罗刚，林霞，李忠，肖敏，李霞，张东，项红:异恶唑型FXR激动剂的结构引导修饰:一种有效的口服生物可用FXR调节剂的鉴定。欧洲医学化学，2021年1月1日;209:112910。doi: 10.1016 / j.ejmech.2020.112910。Epub 2020年10月7日［文章］
6. Hernandez ED, Zheng L, Kim Y, Fang B, Liu B, Valdez RA, Dietrich WF, Rucker PV, Chianelli D, Schmeits J, Bao D, Zoll J, Dubois C, Federe GC, Chen L, Joseph SB, Klickstein LB, Walker J, Molteni V, McNamara P, Meeusen S, Tully DC, Badman MK, Xu J, Laffitte B: tropifexor介导的脂肪性肝炎和纤维化的消除与啮齿动物抗氧化基因表达相关。国际肝病杂志。2019年5月17日;3(8):1085-1097。doi: 10.1002 / hep4.1368。2019年8月[文章］
7. FDA接受Intercept对OCA治疗NASH引起的肝纤维化的NDA并授予优先审查[链接］

×

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药物创建于2007年11月18日18:29 /更新于2022年4月1日20:23