导航

Trofinetide

识别

总结

Trofinetide是一种药物用于治疗此病的儿童和成人。

品牌名称
Daybue
通用名称
Trofinetide
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB06045
背景

Trofinetide是一种新型合成的模拟glypromate,也被称为glycine-proline-glutamate (GPE),大脑中自然存在的一种蛋白质的氨基端三肽胰岛素样生长因子1 (igf - 1)。1Trofinetide是FDA批准的3月10日,2023年,治疗此病,5,6x染色体神经发育障碍为特征的一系列认知、电机、和自主症状。1Trofinetide被认为通过减少炎症和细胞凋亡的神经元。2

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:315.326
单一同位素的:315.143035408
化学公式
C13H21N3O6
同义词
  • glycyl-L-2-methylprolyl-L-glutamic酸
  • Trofinetide
外部id
  • NNZ 2566
  • nnz - 2566

药理学

指示

Trofinetide表示Rett综合症的治疗成人和儿童两岁以上的患者。4

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Trofinetide工作减少和缓解Rett综合症的症状。1这是一个模拟的glypromate或glycine-proline-glutamate (GPE),大脑中的一种天然蛋白和氨基三肽胰岛素样生长因子1 (igf - 1)。GPE展品神经保护属性:它保护神经元免受glutamate-mediated会在摩尔浓度和氧化应激。有更长的半衰期比GPE trofinetide被认为表现出类似的神经保护属性。2

的作用机制

大多数情况下的Rett综合症与丧失突变的基因编码甲基CpG结合蛋白2 (MECP2), DNA结合蛋白基因表达的表观遗传调控作用。1这些突变被认为导致突触immaturation皮层,大脑异常代谢胆固醇导致神经元发育异常和异常的神经信号。3Rett综合症通常发生在女孩比男孩。1

行动的trofinetide Rett综合症的确切机制尚未完全阐明。4在小鼠研究中,GPE改善电动机和心肺功能,增加的大脑重量,延长了寿命MECP2-deficient老鼠。GPE模拟,trofinetide同样减毒细胞凋亡,减少梗塞大小剂量依赖性的方式在缺氧大鼠模型的侮辱。1,2Trofinetide减少炎症,产生多方面的作用excitotoxicity-induced组织损伤和细胞凋亡,从而保护神经元及其周围的基础设施。2

吸收

系统性接触trofinetide dose-proportional整个研究的剂量范围。T马克斯约2 beplayapp- 3小时后管理。基于质量平衡研究中,至少84%的服用口服剂量12000毫克trofinetide的吸收。4

高脂肪餐有微不足道的影响药物暴露和减少了C马克斯大约20%。4

的体积分布

口服后,表观分布容积trofinetide在健康成年受试者大约是80 l .最小后没有观察积累multiple-dose管理。4

蛋白结合

人血浆蛋白结合是不到6%。4

新陈代谢

不明显代谢Trofinetide CYP450酶。肝代谢不是trofinetide消除的一条重要途径。4

路线的消除

Trofinetide主要是随着尿液排出,与小排泄粪便。大约80%的剂量在尿液恢复父药物形式不变。4

半衰期

有效的消除半衰期的口头管理trofinetide在健康受试者是大约1.5小时。beplayapp4

间隙

没有可用的信息。

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

没有任何信息关于急性毒性(LD50)和trofinetide过量。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abemaciclib 的新陈代谢Abemaciclib结合Trofinetide时可以减少。
Acalabrutinib 的新陈代谢Acalabrutinib结合Trofinetide时可以减少。
苊香豆醇 的新陈代谢苊香豆醇结合Trofinetide时可以减少。
阿苯达唑 阿苯达唑的新陈代谢时可以减少与Trofinetide相结合。
Alectinib 的新陈代谢Alectinib结合Trofinetide时可以减少。
Alfuzosin 的新陈代谢Alfuzosin结合Trofinetide时可以减少。
Alpelisib 的新陈代谢Alpelisib结合Trofinetide时可以减少。
阿普唑仑 阿普唑仑的新陈代谢时可以减少与Trofinetide相结合。
Ambrisentan 的血清浓度Ambrisentan时可以增加与Trofinetide相结合。
氨茶碱 的新陈代谢氨茶碱可以结合Trofinetide时下降。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 有或没有食物。食物减少Cmax trofinetide但总药物暴露的影响可以忽略不计。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Daybue 解决方案 200毫克/毫升 口服 阿卡迪亚制药有限公司 2022-12-31 不适用 美国国旗

类别

药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为寡肽。这些都是有机化合物包含一系列三到十alpha-amino酸加入了肽债券。
王国
有机化合物
超类
有机酸和衍生品
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
寡肽
选择父母
谷氨酸和衍生品/N-acyl-L-alpha-amino酸/α氨基酸酰胺/Pyrrolidinecarboxamides/N-acylpyrrolidines/杂环脂肪酸/二元羧酸酸和衍生品/三级羧酸酰胺/二羧酸酰胺/氨基酸
显示6更
基
脂肪族heteromonocyclic化合物/Alpha-amino酸酰胺/Alpha-amino酸或衍生品/Alpha-oligopeptide/胺/氨基酸/氨基酸或衍生品/Azacycle/羰基/甲酰胺组
显示24日更
分子框架
脂肪族heteromonocyclic化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
Z2ME8F52QL
化学文摘号
853400-76-7
InChI关键
BUSXWGRAOZQTEY-SDBXPKJASA-N
InChI
InChI = 1 s / C13H21N3O6 c1-13 (5-2-6-16 (13) 9 (17) 7 - 14) 12 - 8 (22) (11 (20) 21) 3-4-10 (18) 19 / h8H, 2 - 7日,14 h2、h3, (H, 15日22)(H, 18日19)(H, 20日,21日)/ t8 - 13 - / mo / s1
国际命名
(2)2 - {((2)1 - (2-aminoacetyl) 2-methylpyrrolidin-2-yl] formamido} pentanedioic酸
微笑
C (C@) 1 (CCCN1C (= O) CN) C (= O) N [C@@H] (CCC (O) = O) C = O (O)

引用

一般引用
  1. Neul杰,珀西AK Benke助教,Berry-Kravis EM,釉DG,彼得斯苏,琼斯NE, Youakim JM:设计和措施的薰衣草,结果第三阶段研究trofinetide Rett综合症。当代中国新药试验。2022年3月,114:106704。doi: 10.1016 / j.cct.2022.106704。Epub 2022年2月8日。(文章]
  2. Bickerdike MJ,托马斯GB,巴舍乐,Sirimanne,梁W,林H,胜利F,温家宝J, Brimble妈,哈里斯PW, Gluckman PD: nnz - 2566: Gly-Pro-Glu模拟与神经急性局灶性中风的功效在老鼠模型中。神经科学。2009年3月15日,278 (2):85 - 90。doi: 10.1016 / j.jns.2008.12.003。Epub 2009 1月20。(文章]
  3. Chahil G, Bollu PC: Rett综合症。(文章]
  4. FDA批准的药物产品:DAYBUE (trofinetide)口服溶液链接]
  5. 食品及药物管理局新闻:FDA批准第一治疗此病的(链接]
  6. 阿卡迪亚药物:阿卡迪亚制药宣布美国FDA批准DAYBUE™(trofinetide)治疗此病的成人和儿科患者两岁及以上(链接]
ChemSpider
9493869
RxNav
2632852
ChEMBL
CHEMBL197084
维基百科
Trofinetide

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 积极不招聘 治疗 Rett综合症 1
3 完成 治疗 Rett综合症 2
2 完成 支持性护理 大脑受伤, 1
2 完成 治疗 脆性X综合征 1
2 完成 治疗 大脑受伤, 1
2 完成 治疗 Rett综合症 2
2 终止 治疗 脑震荡、脑 1
2、3 积极不招聘 治疗 Rett综合症 1
1 完成 治疗 创伤性脑损伤(TBI) 2

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
解决方案 口服 200毫克/毫升
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US11370755 没有 2020-08-03 2040-08-03 美国国旗
US9212204 没有 2012-01-27 2032-01-27 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
沸点(°C) 655.4±55 76 - 7 - _1470449.html https://www.chemsrc.com/en/cas/853400
logP -2.22 76 - 7 - _1470449.html https://www.chemsrc.com/en/cas/853400
预测性能
财产 价值 源
水溶度 10.4毫克/毫升 ALOGPS
logP 3 ALOGPS
logP -4.5 Chemaxon
日志 -1.5 ALOGPS
pKa最强(酸性) 3.27 Chemaxon
pKa最强(基本) 7.83 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体数 7 Chemaxon
氢供体数 4 Chemaxon
极地表面面积 150.032 Chemaxon
可旋转键数 7 Chemaxon
折射性 73.79米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 30.953 Chemaxon
数量的戒指 1 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

酶

细节 1。细胞色素P450 3 a4
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
Trofinetide被发现这种酶在体外的抑制剂。
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:DAYBUE (trofinetide)口服溶液链接]
细节 2。UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
Trofinetide被发现这种酶在体外的抑制剂。
通用函数
视黄酸绑定
特定的功能
UDPGT主要重要的接合和随后的消除潜在的有毒有害异物和内源性化合物。这对酚类同种型有特异性。同种型2缺乏反式…
基因名字
UGT1A9
Uniprot ID
O60656
Uniprot名字
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9
分子量
59940.495哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:DAYBUE (trofinetide)口服溶液链接]
细节 3所示。UDP-glucuronosyltransferase 2 b7
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
Trofinetide被发现这种酶在体外的抑制剂。
通用函数
Glucuronosyltransferase活动
特定的功能
UDPGT主要重要的接合和随后的消除潜在的有毒有害异物和内源性化合物。其独特的特异性,4-catechol雌激素和雌三醇苏……
基因名字
UGT2B7
Uniprot ID
P16662
Uniprot名字
UDP-glucuronosyltransferase 2 b7
分子量
60694.12哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:DAYBUE (trofinetide)口服溶液链接]
细节 4所示。UDP-glucuronosyltransferase 2去往b15
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
Trofinetide被发现这种酶在体外的抑制剂。
通用函数
Glucuronosyltransferase活动
特定的功能
UDPGTs主要重要的接合和随后的消除潜在的有毒有害异物和内源性化合物。该同工酶显示活动对几类韩国帝王……
基因名字
UGT2B15
Uniprot ID
P54855
Uniprot名字
UDP-glucuronosyltransferase 2去往b15
分子量
61035.815哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:DAYBUE (trofinetide)口服溶液链接]

转运蛋白

细节 1。溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
Trofinetide被发现这种运输车的抑制剂在体外。
通用函数
Sodium-independent有机离子跨膜转运体活动
特定的功能
介导的Na(+)独立吸收有机阴离子如普伐他汀,牛磺胆酸盐、甲氨蝶呤、硫酸脱氢表雄酮,17-beta-glucuronosyl雌二醇,雌素酮硫酸盐,小白鼠…
基因名字
SLCO1B1
Uniprot ID
Q9Y6L6
Uniprot名字
溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1
分子量
76447.99哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:DAYBUE (trofinetide)口服溶液链接]
细节 2。溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b3
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
Trofinetide被发现这种运输车的抑制剂在体外。
通用函数
Sodium-independent有机离子跨膜转运体活动
特定的功能
介导的Na(+)独立吸收有机阴离子如17-beta-glucuronosyl雌二醇,牛磺胆酸盐、三碘甲状腺氨酸(T3)、白三烯C4,硫酸脱氢表雄酮(DHEAS), methotre……
基因名字
SLCO1B3
Uniprot ID
Q9NPD5
Uniprot名字
溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b3
分子量
77402.175哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:DAYBUE (trofinetide)口服溶液链接]

药物在2007年11月18日18:29 /更新在07年4月,2023十三12