Tapinarof

识别

总结

Tapinarof是一种治疗芳基碳氢化合物receptor-modulating代理(名叫阿玉)表示治疗成人的牛皮癣。

品牌名称

Vtama

通用名称

Tapinarof

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB06083

背景

Tapinarof是一本小说,first-in-class,气道高反应性小分子受体激动剂治疗成人牛皮癣的指示。它可以作为局部奶油适用于受灾地区每天一次。^11,7Tapiranof首次被发现是一个代谢物(3 5-dihydroxy-4-isopropylstilbene)生产的Photorhabdus luminescens革兰氏阴性杆菌,共生共存的生活Heterorhabditis线虫。⁷在1959年,它被发现Heterorhabditis高3,5-dihydroxy-4-isopropylstilbene没有化脓一旦死亡,从而显示其潜在的抗炎活性。⁷

2022年Tapinarof得到FDA的初步批准。¹¹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Tapinarof (DB06083)

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重量

平均:254.329
单一同位素的:254.13067982

化学公式

C₁₇H₁₈O₂

同义词

• 3,5-Dihydroxy-4-isopropyl-trans-stilbene
• Benvitimod
• Tapinarof

外部id

• gsk - 2894512
• GSK2894512
• WBI 1001
• wbi - 1001

药理学

指示

Tapinarof表示局部治疗的成年斑块性银屑病。¹¹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 牛皮癣寻常的(斑块性银屑病)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

tapinarof不明的药效学。¹¹

的作用机制

Tapinarof治疗芳基碳氢化合物receptor-modulating代理(名叫阿玉)结合并激活芳基碳氢化合物受体(AhR)。AhR是ligand-dependent转录因子调节基因表达在不同的细胞类型,包括巨噬细胞、t细胞、抗原呈递细胞,成纤维细胞和角质细胞。⁷在绑定到它的配体,AhR二聚化AhR核转运蛋白(ARNT)形成一个复杂与DNA结合的高亲和力。^7,4AhR-ligand / ARNT复杂可以绑定到特定DNA转录AhR-responsive基因识别网站。^7,4此外,也对其气道高反应性效应通过其他转录因子核转录因子κB和核因子等红色的两个相关因素2 (Nrf2),下游产品AhR-induced转录的抗氧化性能。^8,7

失调的AhR是牛皮癣的特点之一,是牛皮癣患者气道高反应性的血清浓度较高而健康的人。⁶配体在体外也导致气道高反应性治疗的基因表达谱与银屑病的发病机制。^6,4例如,激活导致气道高反应性的扩张和分化Th17 Th22,两个主要的T细胞负责释放炎性细胞因子IL-17和il - 22生成。^9,6,4。此外,激活也招募持续性气道高反应性皮肤居民记忆T细胞,从而导致的慢性牛皮癣。¹⁰然而,特定的绑定tapinarof调节气道高反应性的一组独特的基因特异表达在牛皮癣,独特的气道高反应性与其他配体。^4,7进一步,tapinarof也诱发屏障蛋白表达,如栏目,hornerin, involucrin,恢复皮肤屏障和表皮功能,减少氧化应激。^7,6,10目前未知为什么tapinarof等配体可以降低气道高反应性银屑病炎症在一个设置但上调炎症基因在另一个设置。⁴

可能的抗炎效果tapinarof作为受体激动剂可能是因为Nrf2气道高反应性。⁴尽管Nrf2是已知的AhR下游效应,并不是所有的AhR受体激动剂激活这个途径。例如,2、3、7日8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin AhR受体激动剂,不会显示任何AhR激活后抗氧化活性。⁵因此,假设的双重AhR / Nrf2行动tapinarof tapinarof治疗牛皮癣的效果至关重要。⁶

目标	行动	生物
一个芳基碳氢化合物受体	受体激动剂	人类

吸收

没有积累与重复观察局部应用程序。等离子体浓度tapinarof低于可量化的限制(BQL)的测定(量化的下限是50 pg / mL)在68%的药代动力学样本。第一天,平均数±标准差值Cmax和AUC0-last 0.90±1.4 ng / mL, 4.1±6.3 ng。h /毫升,平均日剂量的5.23 g后,分别应用于意味着身体表面积的27.2%(21 - 46%范围)21个学科与中度到重度斑块性银屑病。29天,均值±SD Cmax和AUC0-last分别为0.12±0.15 ng / mL和0.61±0.65 ng。分别h /毫升。¹¹

的体积分布

的Vss tapinarof估计从1270年到1500毫升/公斤。³

蛋白结合

人血浆蛋白结合的tapinarof体外大约是99%。¹¹

新陈代谢

Tapinarof由多个在肝脏代谢途径包括氧化、glucuronidation和硫酸盐化作用体外。¹¹CYP1A2和CYP3A4似乎是主要的酶参与tapinarof的肝脏代谢,而CYP2C9 CYP2C19、CYP2D6扮演一个次要角色。³

路线的消除

不可用

半衰期

由于数据不足消除阶段,终端的半衰期tapinarof不能确beplayapp定。³

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

进行了长期的致癌性研究小鼠(每日局部管理剂量的0.5、1.5和3% tapinarof奶油)在大鼠(皮下管理剂量的0.1、0.3和1毫克/公斤/天tapinarof)。98年之后没有注意到与毒品有关的肿瘤在小鼠(雌性)到102(雄性)周的每日剂量局部管理tapinarof奶油3%(44倍MRHD基于AUC比较)。没有注意到与毒品有关的肿瘤在83周后雌性大鼠每日皮下政府高达1毫克/公斤/天tapinarof MRHD基于AUC比较(9倍)。¹¹

Tapinarof发现没有证据表明诱变或clastogenicity艾姆斯试验,体外哺乳动物染色体畸变试验,体外小鼠淋巴瘤试验,两个在小鼠和大鼠体内微核检测。¹¹

Tapinarof不影响女性生育能力在皮下剂量30毫克/公斤/天(MRHD基于AUC比较)的268倍。¹¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

不可用

食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Vtama	奶油	10毫克/ 1000毫克	局部	Dermavant科学有限公司	2022-05-26	不适用

类别

药物类别

• 苯衍生物
• 苯亚甲基化合物
• 细胞色素p - 450 CYP1A2基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C19基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450基质
• 酚类

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为对称二苯代乙烯。这些都是有机化合物含有1,2-diphenylethylene一半。对称二苯代乙烯(C6-C2-C6)源于共同phenylpropene (C6-C3)骨架构建块。引入一个或多个羟基苯基环导致种在。

王国

有机化合物

超类

糖类多酮类化合物,

类

对称二苯代乙烯

子课

不可用

直接父

对称二苯代乙烯

选择父母

单环monoterpenoids/芳香monoterpenoids/丙苯/异丙基苯/苯乙烯/间苯二酚/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/Organooxygen化合物/碳氢化合物的衍生品

基

1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/芳香homomonocyclic化合物/芳香monoterpenoid/苯环型的/异丙基苯/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/单环monoterpenoid/Monoterpenoid

分子框架

芳香homomonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

84年hw7d0v04

化学文摘号

79338-84-4

InChI关键

ZISJNXNHJRQYJO-CMDGGOBGSA-N

InChI

InChI = 1 s / C17H18O2 c1-12 (2) 17-15 (18) 10 - 14 (16 (17) 19) 9-8-13-6-4-3-5-7-13 / h3-12 18-19H 1-2H3 / b9-8 +

国际命名

5 - [(E) 2-phenylethenyl] 2 - (propan-2-yl) benzene-1 3-diol

微笑

CC (C) C1 = C (O) C = C (\ C = C \ C2 = CC = CC = C2) C = C1O

引用

一般引用

1. 乔伊斯SA Brachmann AO,格雷泽我Lango L, Schwar G,克拉克DJ,预示HB:细菌多功能对称二苯代乙烯的生物合成。47 Angew化学Int病杂志。2008;(10):1942 - 5。doi: 10.1002 / anie.200705148。(文章]
2. 胡锦涛K,韦伯斯特JM:抗生素生产与细菌生长和线虫发展Photorhabdus——Heterorhabditis感染Galleria mellonella幼虫。《列托人。2000年8月15日,189(2):219 - 23所示。(文章]
3. Bullman约Bissonnette R, Vasist LS, Collingwood T,陈G, Maeda-Chubachi T:系统性药物动力学,安全,和局部受体激动剂Tapinarof气道高反应性的初步效果:第一阶段研究的结果。药物开发中国新药杂志。2018年6月,7 (5):524 - 531。doi: 10.1002 / cpdd.439。Epub 2018 2月1。(文章]
4. Furue M, Hashimoto-Hachiya教授G:芳基碳氢化合物受体特异反应性皮炎和牛皮癣。Int J摩尔Sci。2019年10月31日,20 (21)。pii: ijms20215424。doi: 10.3390 / ijms20215424。(文章]
5. 肯尼迪LH,萨特CH,莱昂腐肉,Tran QT Bodreddigari年代,Kensicki E, Mohney RP,萨特TR: 2、3、7日8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin-mediated生产活性氧的作用机制是一个重要的一步加速人类的角化细胞分化。Toxicol Sci。2013年3月,132 (1):235 - 49。doi: 10.1093 / toxsci / kfs325。Epub 2012年11月14日。(文章]
6. 史密斯SH, Jayawickreme C,理查德DJ, Nicodeme E, Bui T,西蒙斯C, Coquery厘米,尼尔·J,普赖尔WM,梅休D,拉西普DK,克里奇K,福斯特年代,李J,吴D, F Rastinejad,威尔逊TM, Viviani F,莫里斯,摩尔JT, Cote-Sierra J: Tapinarof气道高反应性是一种天然的兴奋剂,解决皮肤炎症在小鼠和人类。J投资北京医学。2017年10月,137 (10):2110 - 2119。doi: 10.1016 / j.jid.2017.05.004。Epub 2017年6月6日。(文章]
7. Bissonnette R,斯坦黄金L,鲁宾斯坦DS, Tallman,阿姆斯特朗:Tapinarof治疗牛皮癣:回顾小说的独特的作用机制治疗芳基碳氢化合物receptor-modulating代理。J是阿德莱德大学北京医学。2021年4月,84 (4):1059 - 1067。doi: 10.1016 / j.jaad.2020.10.085。Epub 2020年11月3。(文章]
8. Nakahara T, Mitoma C, Hashimoto-Hachiya,中田英寿,M,教授G, Uchi H,燕X, Hachisuka J,千叶T,江崎H, Kido-Nakahara M, Furue M:抗氧化剂仙人掌属植物ficus-indica提取激活AHR-NRF2信号和人类角质细胞丝相关蛋白和Loricrin表达上调。J地中海食物。2015年10月,18 (10):1143 - 9。doi: 10.1089 / jmf.2014.3396。2015年5月18日Epub。(文章]
9. Korn T, Bettelli E, Oukka M, Kuchroo VK: IL-17和Th17细胞。为Immunol。2009; 27:485 - 517。doi: 10.1146 / annurev.immunol.021908.132710。(文章]
10. Fernandez-Gallego N, Sanchez-Madrid F, Cibrian D:配体在皮肤内稳态和气道高反应性角色的皮肤炎症。细胞。2021年11月15日,10 (11)。pii: cells10113176。doi: 10.3390 / cells10113176。(文章]
11. FDA批准的药物产品:VTAMA tapinarof奶油,局部使用(链接]

外部链接

ChemSpider

4943924

RxNav

2602286

ChEMBL

CHEMBL259571

锌

ZINC000005761533

维基百科

Tapinarof

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	银屑病(PsO)	2
3	积极不招聘	治疗	特应性皮炎	2
3	完成	治疗	牛皮癣寻常的(斑块性银屑病)	3
3	招聘	治疗	特应性皮炎	2
3	招聘	治疗	牛皮癣寻常的(斑块性银屑病)	1
3	撤销	治疗	银屑病(PsO)	1
2	完成	治疗	特应性皮炎	3
2	完成	治疗	银屑病(PsO)	2
2	完成	治疗	牛皮癣寻常的(斑块性银屑病)	1
1	完成	基础科学	特应性皮炎	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
奶油	局部	10毫克/ 1000毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10426743	没有	2019-10-01	2036-05-19
US10195160	没有	2019-02-05	2036-05-19
US10647649	没有	2020-05-12	2038-11-13
US11458108	没有	2016-05-19	2036-05-19

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0339毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.25	ALOGPS
logP	4.95	Chemaxon
日志	-3.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	9.19	Chemaxon
pKa最强(基本)	-5.9	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	2	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	40.462	Chemaxon
可旋转键数	3	Chemaxon
折射性	79.67米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	29.583	Chemaxon
数量的戒指	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测气谱- gc - ms	预测气相	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在11月18日,2007 18:29 /更新在2022年12月1日11:37