Tirbanibulin

识别

总结

Tirbanibulin是一种酪氨酸激酶和微管蛋白抑制剂用于治疗光化性角化病在脸上或头皮。

品牌名称

Klisyri

通用名称

Tirbanibulin

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB06137

背景

Tirbanibulin (KX-O1或kx2 - 391)是一个双重抑制剂的Src激酶和微管蛋白。⁴2020年12月14日,tirbanibulin是FDA批准的局部治疗光化性角化病在脸上或头皮。它是品牌Klisyri下销售。¹²光化性角化病是一种慢性疾病,其特征是病变,也可能会转变成浸润性鳞状细胞癌的风险为1%超过10年。^3,7Tirbanibulin块促进增殖的分子途径,生存和恶性肿瘤细胞的转移。Tirbanibulin展品体外和体内抗肿瘤效应⁹并追究其抗肿瘤功效在各种癌症的管理,如前列腺癌和乳腺癌。^4,5,6

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:431.536
单一同位素的:431.220891806

化学公式

C₂₆H_29日N₃O₃

同义词

• Tirbanibulin

外部id

• KX-01
• kx - 2 - 391
• kx - 2391
• kx2 - 391

药理学

指示

Tirbanibulin表示局部治疗光化性角化病的脸上或头皮。¹¹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 光化性的角质的脸
• 光化性角质的头皮

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

在临床试验中由组成的光化性角化病的患者面部或头皮,tirbanibulin推广完整的光化性角化病病变间隙57天44 - 54%的患者在治疗领域相比,5 - 13%的患者接受了安慰剂。¹¹光化性角化病是一种慢性、3条件特点是病变和肿瘤扩散角化细胞。³Tirbanibulin介导anti-proliferative影响通过抑制微管蛋白聚合和Src激酶信号。¹

Tirbanibulin主要抑制肿瘤生长和转移在许多癌症的临床前动物模型。^2,4,5,6在人类三阴性乳腺癌或雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR) /人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的肿瘤,异种移植tirbanibulin抑制肿瘤生长和转移。⁴Tirbanibulin也显示恢复功能ERα表达ERα-negative乳腺肿瘤。¹⁰Tirbanibulin提升协同肿瘤生长抑制乳腺癌细胞系与三苯氧胺结合使用^5,10和紫杉醇。⁴

在临床试验中包括先进的固体肿瘤,患者dose-limiting tirbanibulin毒性包括肝脏转氨酶升高,中性粒细胞减少和疲劳。⁶

的作用机制

Src酪氨酸激酶调节正常细胞增长:Src激酶的表达是调节在正常头发周期在增殖生长期阶段。此外,Src酪氨酸激酶作为癌症细胞增殖的关键调节器,生存、血管生成、迁移、入侵和转移。Src经常调节各上皮肿瘤包括结肠癌、乳腺癌和胰腺与相邻正常组织。Src的表达和活动也增强人类的光化性角化病,它的特点是hyperproliferative癌变前的皮肤损伤。⁸光化性角化病的发病机制通常包括皮肤炎症,氧化应激,免疫抑制,受损细胞凋亡,诱变,角化细胞生长和增殖的失调,组织改造。⁷在体外研究表明,Src扮演主要角色在人类皮肤肿瘤发展的早期阶段,而不是在晚期的肿瘤进展。⁸

tirbanibulin的确切机制的局部治疗光化性角化病尚未完全阐明;¹¹然而,它主要是通过抑制快速增殖细胞。³Tirbanibulin non-ATP竞争Src激酶抑制剂和微管蛋白聚合抑制剂。它结合肽底物结合位点的Src, tirbanibulin的主要目标,并阻断其下游信号通路,促进癌细胞迁移,增殖和生存。^3,5Tublin负责细胞迁移、蛋白质运输、和有丝分裂:tibranibulin直接与beta-tubulin colchicine-binding站点的连接,导致诱发微管蛋白解聚作用。²还假设抑制Src还可以有助于抑制对微管聚合的影响。⁹在低摩尔浓度,tirbanibulin诱发G2 / M期细胞周期阻滞在可逆的^2,5和剂量依赖性的方式。通过抑制微管聚合,tirbanibulin也诱发细胞有丝分裂灾难。⁹

目标	行动	生物
一个微管蛋白β链	抑制剂	人类
一个原癌基因酪氨酸受体激酶Src	抑制剂	人类

吸收

Tirbanibulin展示了良好的口服生物利用度。²后局部管理从54到295毫克剂量在脸上或头皮,tirbanibulin的稳态浓度是通过72小时。在五天之后最初的管理,意味着C_马克斯为0.34±0.30 ng / mL的受试者接受了局部治疗脸上和0.18±0.10 ng / mL的受试者接受了局部治疗头皮。平均AUC₂₄为5.0±3.9 h x ng / mL的受试者接受了局部治疗脸上和3.2±1.9 h x ng / mL受试者接受了局部治疗头皮。中值T_马克斯大约是七beplayapp个小时。¹¹

的体积分布

有限tirbanibulin的体积分布的信息。在鼠标HT29异种移植研究,组织等离子配给tirbanibulin为1.52。⁶

蛋白结合

Tirbanibulin绑定到88%血浆蛋白和血浆蛋白结合的程度上是独立的药物浓度在0.01到10µg /毫升。¹¹

新陈代谢

在体外tirbanibulin主要由CYP3A4代谢,在较小程度上,CYP2C8。在成人受试者与光化性角化病,检测代谢物kx2 - 5036和kx2 - 5163,是药物活性代谢物等离子体浓度最高的0.09 ng / mL和0.12 ng / mL,分别。¹¹

路线的消除

有有限的信息消除tirbanibulin的路线。

半衰期

半衰期约4小时。beplayapp⁶

间隙

有有限的信息tirbanibulin的清除率。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

LD的₅₀tirbanibulin价值尚未确定。虽然从tirbanibulin有限信息过量,它可能会导致增加局部皮肤反应的发生率和严重程度。¹¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
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• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

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伏立康唑	的血清浓度Tirbanibulin时可以增加与伏立康唑相结合。

识别潜在的药物的风险

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食物相互作用

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产品

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Klisyri	药膏	10毫克/克	皮肤的	Almirall, S.A.	2021-10-06	不适用
Klisyri	药膏	10毫克/ 1 g	局部	Almirall,有限责任公司	2020-12-14	不适用

类别

ATC代码

D06BX03——Tirbanibulin

• D06BX——其他化疗
• D06B -化疗局部使用
• D06——抗生素和化学疗法对皮肤使用
• D -皮肤

药物类别

• 醋酸盐
• 酸,无环
• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 皮肤病学的
• 酶抑制剂
• 脂肪酸
• 脂肪酸、挥发性
• 光化性角化病,药物治疗
• 激酶抑制剂
• 脂质
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 微管抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• OCT1抑制剂
• OCT2抑制剂
• 嗪
• 微管蛋白抑制剂
• 酪氨酸激酶抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

4 v9848rs5g

化学文摘号

897016-82-9

InChI关键

HUNGUWOZPQBXGX-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H29N3O3 c30-26 (28-19-21-4-2-1-3-5-21) 18-24-9-6-23 (20-27-24) 18-24-9-6-23 (11-8-22) 18-24-9-6-23 / h1-11 20 H, 12-19H2, (H, 28岁,30)

国际命名

N-benzyl-2 - (5 - {4 - [2 - (morpholin-4-yl)乙氧基的]苯基}pyridin-2-yl)乙酰胺

微笑

O = C (CC1 = CC = C (C = N1) C1 = CC = C (OCCN2CCOCC2) C = C1) NCC1 = CC = CC = C1

引用

一般引用

1. kemper年代,杜布瓦J,福尔曼年代,Poon,卡特勒E,王H,卡特勒D,方J,关颖珊R: Tirbanibulin软膏1%作为一个新颖的治疗光化性角化病:阶段1和2的结果。J药物北京医学。2020年11月1日,19 (11):1093 - 1100。doi: 10.36849 / JDD.2020.5576。(文章]
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9. 金正日年代,分钟,李KH,杨Y, Kim泰Lim JM,公园SJ,南HJ,金我,歌曲SH,韩寒西南,哦,DY, Kim JH Kim泰Hangauer D,刘司法院,Im K,李DS,刘海YJ, Im山:抗肿瘤效应KX-01通过抑制Src家族激酶和有丝分裂。Res治疗癌症。2017年7月,49 (3):643 - 655。doi: 10.4143 / crt.2016.168。Epub 2016年10月6日。(文章]
10. Anbalagan米、盛米,弗莱舍B,张Y, Y,黄平君V, Matossian M,伯克斯他Burow我,Collins-Burow BM, Hangauer D,罗文BG:双重Src激酶/ Pretubulin抑制剂KX-01,糖分会让ERalpha-negative乳腺癌三苯氧胺通过ERalpha Reexpression。摩尔癌症研究》2017年11月,15 (11):1491 - 1502。doi: 10.1158 / 1541 - 7786. - mcr - 16 - 0297 t。Epub 2017年7月27日。(文章]
11. FDA批准的药物产品:KLISYRI (tirbanibulin)软膏,局部使用(链接]
12. Drugs.com: Klisyri FDA批准的历史(链接]
13. 开曼群岛化学:kx2 - 391安全数据表(链接]

外部链接

ChemSpider

24633341

BindingDB

50303801

RxNav

2471078

ChEMBL

CHEMBL571546

锌

ZINC000043152787

PDBe配体

DN0

维基百科

Tirbanibulin

PDB项

6 knz

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	光化性角化病(AK)	1
3	完成	治疗	光化性角化病(AK)	3
2	完成	治疗	光化性角化病(AK)	1
2	完成	治疗	前列腺癌骨转移Castration-Resistant	1
2	没有招聘	治疗	肤浅的基底细胞癌	1
1	完成	治疗	光化性角化病(AK)	2
1	完成	治疗	急性髓系白血病	1
1	完成	治疗	淋巴瘤/淋巴增殖性疾病/小肠肿瘤/未指明的成人固体肿瘤,特定的协议	1
1	完成	治疗	淋巴瘤/实体肿瘤	1
1、2	未知的状态	治疗	乳腺癌/胃癌/未指明的成人固体肿瘤,特定的协议	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
药膏	皮肤的	10毫克/克
药膏	局部	10毫克/ 1 g

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7851470	没有	2010-12-14	2029-02-02
US10617693	没有	2020-04-14	2038-03-12
US8980890	没有	2015-03-17	2025-12-28
US7300931	没有	2007-11-27	2026-02-06
US10323001	没有	2019-06-18	2027-12-28
US8236799	没有	2012-08-07	2025-12-28
US10669236	没有	2020-06-02	2038-09-07
US11497750	没有	2018-03-12	2038-03-12

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0248毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.26	ALOGPS
logP	3.21	Chemaxon
日志	-4.2	ALOGPS
pKa最强(酸性)	15.36	Chemaxon
pKa最强(基本)	6.63	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	5	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	63.692	Chemaxon
可旋转键数	9	Chemaxon
折射性	124.86米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	48.493	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物在11月18日,2007年2月21日18:30 /更新2021 18:51