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Pixantrone

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Pixantrone是一种抗肿瘤药用于治疗复发或难治性患者积极非霍奇金b细胞淋巴瘤(NHL)。

品牌名称
Pixuvri
通用名称
Pixantrone
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB06193
背景

Pixantrone aza-anthracenedione和DNA intercalator抑制拓扑异构酶II。这是米托蒽醌等蒽环霉素相似的结构,但对心脏组织产生更少的有毒影响。[2]低cardio-toxic pixantrone可能解释的影响,部分由于其氧化还原不活动[3]。Pixantrone不绑定铁和促进活性氧的形成从一个较小的程度上比其他蒽环霉素。它还能抑制人类心肌doxorubicinol形成。[3]因此,它被认为是减少cardiotoxic同时发挥功效。

Pixantrone旨在治疗复发或难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者治疗失败的前两行。[2]从NHL患者,第一行包含多种药物疗法包括蒽环霉素治疗不幸的是已知导致不可逆转的心肌组织损伤。病人治疗难治性或复发,而进一步的蒽环霉素使用由于累积毒性。Pixantrone dimaleate进行静脉注射,是由细胞疗法合并作为替代设计的二线治疗难治性或复发NHL。它目前正在进行III期试验。[2]

尽管pixantrone尚未获得FDA批准在美国,它已经被授予条件营销获得欧盟的批准。有条件批准后被欧洲药品局颁发的NHL患者的三期延长试验显示,pixantrone是可以忍受的,它导致了更高的完全缓解率和无进展生存相比其他单一的化疗药物。然而,值得注意的是,延长试验停止早,导致结果的统计学意义。这种不确定性的基础上,2009年,美国食品药品管理局最终拒绝了细胞治疗的最初申请加速批准pixantrone复发或难治性NHL使用。另一个三期临床试验,PIX-R,现在正在进行澄清pixantrones疗法。它会比较pixantrone吉西他滨的疗效。[2]

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:325.372
单一同位素的:325.153874872
化学公式
C17H19N5O2
同义词
  • 6、9-bis ((2-aminoethyl)氨基)苯并(g) isoquinoline-5 10-dione
  • Pixantrona
  • Pixantrone
外部id
  • BBR 2778
  • bbr - 2778

药理学

指示

目前在第三阶段调查治疗复发或难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者治疗失败的前两行。目前,没有标准治疗复发或难治性NHL患者存在。[2]之后,已开始进行一线治疗,大多数病人一生收到限制的阿霉素和进一步蒽环霉素的使用可能导致anthracycline-induced充血性心力衰竭(CHF)。Pixantrone是一个有吸引力的替代作为第二线代理,由于其缺乏心脏毒性。[2]

PIX-R,三期临床试验正在进行中,并将比较pixantrone耐多药治疗患者的一个等价的方案弥漫型大b细胞淋巴瘤(NHL)的最常见的类型。

先前的研究结果还建议的可能性pixantrone可能在阿霉素天真的患者是安全有效的。在心肌带阿霉素天真,pixantrone都是到一个更高的学位比心肌带阿霉素暴露,一旦吸收氧化还原不活动。[3]

Pixantrone dimaleate也被研究用于治疗急性骨髓性白血病,弥漫型大b细胞淋巴瘤,滤泡淋巴瘤、转移性乳腺癌,低品位小淋巴细胞性淋巴瘤和一般转移性癌症。

减少药物开发失败率
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相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
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药效学

Pixantrone具有广泛的抗肿瘤活性,尤其是治疗白血病和淋巴瘤[3]。

Pixantrone缺乏cardio-toxic效果。假定他是因其氧化还原不活动和缺乏和doxorubicinol形成人类心肌抑制。[3]

的作用机制

Pixantrone是aza-anthracenedione intercalator充当DNA。DNA之间置入到,适度的亲和力,它刺激DNA拓扑异构酶ⅱ乳沟。拓扑异构酶2 (Pixantrone充当毒药通过稳定protein-DNA复合物通常是短暂的,导致双链DNA断裂。)然而,pixantrone被认为是额外的行动机制作为其效力不关联程度的双链DNA断裂。假设,这第二个机制可能pixantrone-DNA加合物的形成。[1]

重要的是要注意,pixtantrone-DNA加合物的形成需要甲醛的pixantrone激活。Formadehyde可能体外生成过氧化氢,并导出了各种来源的生物系统。它存在于低水平的正常代谢,并可能在某些haematolgical恶性肿瘤在高位。[1]pixantrone-DNA的形成加合物是可行的,并相信长pixantrone-DNA加合物半衰期有潜力最大化DNA损伤。它可能通过增强DNA复制和转录的破坏,并可能通过促进细胞凋亡。[1]

解释pixantrones缺乏毒性,已经阐明,pixantrone在结构上类似于米托蒽醌;然而,而不是5,8-dihydroxyphenyl环(被认为是负责毒性)氮杂原子。这种氮杂原子帮助创建额外的氢键网站amd增加pixantrone交互与DNA拓扑异构酶ⅱ。[2]

Pixantrone对苯二酚的缺乏被认为使它减少对一个电子。相比之下,阿霉素,含有对苯二酚,经历一个电子氧化还原循环通过NADH脱氢酶和活性氧的形成。[3]Pixantrone也不绑定铁,因此不会产生活性氧氧化还原循环氧化状态之间的铁,其他蒽环霉素。[2]

第一行代理cardiotoxic阿霉素,在某种程度上,由于其氧化还原能力激活超氧化物阴离子和过氧化氢,并形成一个长寿的二次酒精代谢物:doxorubicinol。[3]间隙的阿霉素心肌组织是不完整的,它可以找到上届政府后几个月或几年。[3]在阿霉素治疗体外心脏,pixantrone组成了一个N-dealkylated产品抑制代谢残留doxorubicinol阿霉素。此外,在人类体外心肌条(阿霉素天真,和阿霉素预处理)pixantrone显示高心脏吸收没有形成过氧化物阴离子和过氧化氢。因此Pixantrones缺乏毒性归因于其氧化还原不活动和doxorubicinol形成的抑制作用。[3]

吸收

通过静脉注射导致快速分布缓慢消除紧随其后。[2]在体外心肌条pixantrone比米托蒽醌拍摄到一个更高的学位。在心肌条吸收阿霉素天真pixantrone显示高于在DOX-loaded心肌条。阿霉素间隙导致膜的影响可能是负责观察。阿霉素间隙包括快速通过被动扩散膜的一侧紧随其后的是脂质双分子层的“触发器”重新定位。这种无序的脂质被认为损害pixantrone膜渗透。[3]

的体积分布

9.7 - -29.7 L /公斤。[2]

蛋白结合

蒽环霉素,这可能是有效的二线治疗NHL治疗中使用有限,因为累积毒性,可能会导致不可逆转的损害心脏组织。[2]

新陈代谢

Pixantrone不形成二次酒精代谢物。[2]Pixantrone水解广泛ct - 45886据信取代阿霉素抑制doxol形成的还原酶的活性部位。CT4889和ct - 45890也形成。[3]

路线的消除

粪便和肾排泄。尿消除药物小于10%不变。[2]

半衰期

生活一半是12小时。[2]

间隙

等离子体间隙是0.75 - 1.31 L / h /公斤。[2]

的不利影响
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与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
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毒性

Pixantrone出现耐受性良好。最常见的毒性是嗜中性白血球减少症。其他毒性包括淋巴细胞减少、血小板减少、脱发、恶心和呕吐。pixantrone是蓝色化合物病人可能经历一个蓝色的皮肤变色和尿液。[2]

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Ambroxol 高铁血红蛋白症的风险或严重性Pixantrone结合Ambroxol时可以增加。
Articaine 高铁血红蛋白症的风险或严重性Pixantrone结合Articaine时可以增加。
苯坐卡因 高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Pixantrone结合苯坐卡因。
苯甲醇 高铁血红蛋白症的风险或严重性Pixantrone时可以增加与苯甲醇相结合。
Bupivacaine 高铁血红蛋白症的风险或严重性Pixantrone结合Bupivacaine时可以增加。
布大卡因 高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Pixantrone结合布大卡因。
氨苯丁酯 高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Pixantrone结合氨苯丁酯。
辣椒素 高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Pixantrone结合辣椒素。
Chloroprocaine 高铁血红蛋白症的风险或严重性Pixantrone结合Chloroprocaine时可以增加。
二丁卡因 高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Pixantrone结合二丁卡因。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
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食物相互作用
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产品

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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Pixantrone dimaleate P0R64C4CR9 144675-97-8 SVAGFBGXEWPNJC-SPIKMXEPSA-N
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Pixuvri 注射,粉的解决方案 29个毫克 静脉注射 Les Laboratoires Servier 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
L01DB11——Pixantrone
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为异喹啉醌类。这些都是异喹啉衍生物结构包含一个5,8-dihydroisoquinoline-5 8-dione骨架。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
异喹啉和衍生品
子课
异喹啉醌类
直接父
异喹啉醌类
选择父母
萘/Pyridinecarboxylic酸和衍生品/芳基酮/二次alkylarylamines/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/有机氧化物/Monoalkylamines
显示一个
基
胺/芳香heteropolycyclic化合物/芳基酮/Azacycle/苯环型的/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/异喹啉醌/酮/萘
显示13
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
F5SXN2KNMR
化学文摘号
144510-96-3
InChI关键
PEZPMAYDXJQYRV-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C17H19N5O2 c18-4-7-21-12-1-2-13 (12) (22-8-5-19) 15 - 16 (23) 10-3-6-20-9-11 (10) 17 (15) 24 / h1-3, 6, 9日21-22H、4 - 5、7 - 8, 18-19H2
国际命名
6,9-bis [(2-aminoethyl)氨基]5 h, 10 h-benzo [g] isoquinoline-5 10-dione
微笑
NCCNC1 = CC = C(机构)C2 = C1C (= O) C1 = C (C =数控= C1) C2 = O

引用

一般引用
  1. Evison BJ,曼苏尔OC,薄荷E,菲利普斯博士,卡兹SM: Pixantrone可以激活通过甲醛生成一个有效的DNA加合物形成代理。核酸研究》2007;35 (11):3581 - 9。2007年5月5日Epub。(文章]
  2. Jamal-Hanjani M, Pettengell R:药代动力学评价pixantrone治疗非霍奇金淋巴瘤。专家当今药物金属底座Toxicol。2011年11月,7 (11):1441 - 8。doi: 10.1517 / 17425255.2011.618834。Epub 2011年9月12日。(文章]
  3. Salvatorelli E, Menna P,巴斯OG, Chello M, Covino E,歌手JW, Minotti G:小说anthracenedione, pixantrone,缺少氧化还原活性和抑制doxorubicinol形成人类心肌:洞察力解释心脏pixantrone doxorubicin-treated患者的安全。J Exp其他杂志》2013年2月,344 (2):467 - 78。doi: 10.1124 / jpet.112.200568。Epub 2012年11月28日。(文章]
PubChem化合物
134019年
PubChem物质
347827761
ChemSpider
118174年
ChEBI
135945年
ChEMBL
CHEMBL167731
锌
ZINC000001535903
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Pixantrone

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 完成 治疗 新创DLBCL/弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)/DLBCL从懒惰的淋巴瘤/三年级滤泡性淋巴瘤 1
3 完成 治疗 非霍奇金淋巴瘤(NHL) 1
3 终止 治疗 滤泡淋巴瘤(FL)/滤泡性小裂细胞淋巴瘤/低品位淋巴瘤/滤泡淋巴瘤、混合单元 1
3 撤销 治疗 白血病/淋巴瘤 1
3 撤销 治疗 非霍奇金淋巴瘤(NHL)/非霍奇金淋巴瘤 1
2 完成 治疗 乳腺癌 1
2 完成 治疗 非霍奇金淋巴瘤(NHL) 1
2 招聘 治疗 侵袭性非霍奇金淋巴瘤 1
2 未知的状态 治疗 淋巴瘤 1
1 完成 治疗 滤泡性小裂细胞淋巴瘤/低品位淋巴瘤/滤泡淋巴瘤、混合单元/小淋巴细胞淋巴瘤 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射,粉的解决方案 静脉注射 29个毫克
注射,粉的解决方案 静脉注射;注射用药物的 29个毫克
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.494毫克/毫升 ALOGPS
logP 0.57 ALOGPS
logP 0.35 Chemaxon
日志 -2.8 ALOGPS
pKa最强(基本) 9.52 Chemaxon
生理上的电荷 2 Chemaxon
氢受体数 7 Chemaxon
氢供体数 4 Chemaxon
极地表面面积 123.132 Chemaxon
可旋转键数 6 Chemaxon
折射性 95.28米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 35.093 Chemaxon
数量的戒指 3 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

药物在2008年3月19日16:16 /更新在07年4月,2023 13:27