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Lasofoxifene

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通用名称
Lasofoxifene
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB06202
背景

Lasofoxifene是一种非甾体第三代选择性雌激素受体调节剂(SERM),选择性地结合ERα和ERβ高亲和力。这是萘衍生品市场对预防和治疗骨质疏松症和治疗阴道萎缩。它最初是由辉瑞公司开发作为Oporia用于治疗绝经后骨质疏松症和阴道萎缩,都拒绝了FDA批准。后来Fablyn开发由于辉瑞和配体之间的科研合作制药2008年新提交新药申请。它在2009年3月获得欧盟委员会的批准。配体与Sermonix制药制药签署许可协议的开发和商业化口服lasofoxifene在美国。

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:413.5512
单一同位素的:413.235479241
化学公式
C28H31日没有2
同义词
  • (-)-cis-5 6 7, 8-Tetrahydro-6-phenyl-5——(p - (2 - (1-pyrrolidinyl)乙氧基)苯基)2-naphthol
  • Lasofoxifene
外部id
  • cp - 336156

药理学

指示

追究使用/治疗绝经后骨质疏松症,减少椎和novertebral骨折的风险,以及解决其他绝经后的条件,包括降低患乳腺癌的风险和治疗外阴和阴道萎缩(VVA)

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Lasofoxifene展品严重的雌激素及抗雌激素的活性在体外和体内,针对任何具有人的组织,如骨、子宫、乳腺、血管和肝脏。绑定化验证明高亲和力的复合ERα和ERβtissue-dependent的方式。它模仿雌二醇的影响与不同受体激动剂和拮抗剂的效果。

的作用机制

Lasofoxifene介导的受体激动剂对雌激素受体表达的影响骨模仿雌激素减少生产的积极作用和寿命的破骨细胞通过改变NF-kappaB配体(RANKL) /等级/ osteoprotegerin系统,刺激成骨细胞的骨形成细胞)活性和额外的钙稳态的影响4。它作为拮抗剂在子宫和乳腺8通过抑制致癌的雌激素信号通路,抑制下游基因的转录9。一项研究也表明,lasofoxifene也可能作为一个逆CB2受体激动剂在大麻素受体表达在骨抑制破骨细胞形成和再吸收的活动。

目标 行动 生物
一个雌激素受体α
拮抗剂
受体激动剂
消极的调制器
 人类
一个雌激素受体β
受体激动剂
 人类
U大麻素受体2
反向激动剂
 人类
吸收

血浆浓度峰值(Cmax)在大约6.0到7.3小时beplayapp6。显示更高的口服生物利用度比其他SERMs抗病性增强肠道glucuronidation由于极性四氢化萘结构1。在比较研究老鼠,lasofoxifene显示生物利用度为62%5。

的体积分布

绝经后妇女的表观分布容积1350升13。

蛋白结合

Lasofoxifene高度与血浆蛋白(> 99%)主要与白蛋白结合和α1-acid糖蛋白13。

新陈代谢

第一阶段通过肝氧化CYP3A4 CYP2D6 / CYP3A5和占lasofoxifene代谢总量的近一半。二期接合反应包括glucuronidation和硫酸盐化作用。其glucuronidation ugt所催化的表达在肝脏(UGT1A1, UGT1A3、UGT1A6 UGT1A9)和肠(UGT1A8和UGT1A10)。进一步代谢物lasofoxifene在等离子体中发现的葡糖苷酸羟化代谢产物,以及甲基儿茶酚13。

在产品下面查看合作伙伴的反应

路线的消除

主要是粪便排泄,其次是肾的消除主要代谢物,与尿液中不到2%不变父药物。

半衰期

消除半衰期大约是6天5。

间隙

明显的口腔间隙(CL / F) lasofoxifene绝经后妇女大约是6.6升/小时13。

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

Lasofoxifene增加静脉血栓栓塞的风险由增加深静脉血栓形成的风险。其他副作用包括潮热、肌肉痉挛和阴道出血。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Fluoroestradiol f - 18 Lasofoxifene可能会降低Fluoroestradiol f - 18作为诊断代理的有效性。
Ospemifene 不利影响的风险或严重性Lasofoxifene结合Ospemifene时可以增加。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
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食物相互作用
不可用

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Lasofoxifene盐酸盐 UEY1KQM2MR 180915-85-9 SFWYWKVSAHDQRB-HBYDGSNJSA-N
Lasofoxifene酒石酸 85年x09v2gso 190791-29-8 INEHJXCWEVNEDZ-LUDNRVPPSA-N
国际/其他品牌
Oporia(辉瑞)
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Fablyn 平板电脑,涂膜 500年μg 口服 弗里德里希·埃伯斯博士Arzneimittel Gmb H 2016-09-07 2012-06-21 欧盟旗帜
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类别

ATC代码
G03XC03——Lasofoxifene
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为phenylnaphthalenes。这些是包含phenylnaphthalene骨架的化合物,它包含一个苯基萘绑定。
王国
有机化合物
超类
苯环型的
类
萘
子课
Phenylnaphthalenes
直接父
Phenylnaphthalenes
选择父母
对称二苯代乙烯/萘满/含苯氧基的化合物/酚醚/烷基芳基醚/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/N-alkylpyrrolidines/三烷基胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物
显示一个
基
1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/烷基芳基醚/胺/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/醚/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/N-alkylpyrrolidine/有机氮的化合物
显示13
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
萘酚,N-alkylpyrrolidine (CHEBI: 41282)
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
337年g83n988
化学文摘号
180916-16-9
InChI关键
GXESHMAMLJKROZ-IAPPQJPRSA-N
InChI
InChI = 1 s / C28H31NO2 c30-24-11-15-27-23 (20 - 24) 10-14-26 (21-6-2-1-3-7-21) 28 (27) 22-8-12-25 (13-9-22) 22-8-12-25 / h1-3, 6 - 9、11 - 13、15、20、26日,28日30 h, 4 - 5, 10, 14日16-19H2 / t26 - 28 + m1 / s1
国际命名
(5 r, 6 s) 6-phenyl-5 - {4 - [2 - (pyrrolidin-1-yl)乙氧基的]苯基}5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol
微笑
[H] [C@@) 1 (CCC2 = CC (O) = CC = C2 [C@@] ([H]) C1 = 1 CC = C (OCCN2CCCC2) C = C1) C1 = CC = CC = C1

引用

一般引用
  1. Gennari L, Merlotti D,马提尼克,Nuti R: Lasofoxifene:第三代选择性雌激素受体调节剂的预防和治疗骨质疏松症。专家当今Investig药物。2006年9月,15 (9):1091 - 103。(文章]
  2. 瑰柏翠JS,皮亚诺BJ,张X, Komm BS, Winneker RC,哈里斯哈:活动的三个选择性雌激素受体调节剂在鼠标子宫和乳腺激素依赖性反应。摩尔细胞性。2008年6月11日;287 (1 - 2):40-6。doi: 10.1016 / j.mce.2008.01.027。Epub 2008年2月12日。(文章]
  3. Vajdos FF,霍斯LR,纪勤KF,西蒙斯SP, LeMotte PK, Danley DE, Ammirati MJ,潘伟迪J: 2.0 ERalpha晶体结构的配体结合域和lasofoxifene组成。蛋白质科学。2007;16 (5):897 - 905。(文章]
  4. Gennari L, Merlotti D, Nuti R:选择性雌激素受体调节剂(SERM)治疗绝经后妇女骨质疏松症:关注lasofoxifene。间歇雨刷衰老。2010 2月2,5:19-29。(文章]
  5. Gennari L, Merlotti D, De Paola V, Nuti R: Lasofoxifene:骨质疏松症的治疗价值的证据。核心Evid。2010年6月15日,4:113-29。(文章]
  6. Lewiecki EM: Lasofoxifene绝经后骨质疏松症的预防和治疗。其他风险等内容。2009;5:817-27。Epub 2009 11月2。(文章]
  7. 纳尔逊,沃代尔,麦克唐纳DP:雌激素的药物作用的分子机制,SERMs oxysterols:对治疗和预防骨质疏松症的影响。骨头。2013年3月,53 (1):42-50。doi: 10.1016 / j.bone.2012.11.011。Epub 2012年11月17日。(文章]
  8. 阿P:选择性雌激素受体调节剂的进化在骨质疏松症治疗。更年期。2012;12月15(6):513 - 23所示。doi: 10.3109 / 13697137.2012.688079。Epub 2012 8月1。(文章]
  9. 窝打浆机P,野蛮MI,布朗PH值:预防乳腺癌的靶向治疗。肿瘤防治杂志。2013年9月23日,3:250。doi: 10.3389 / fonc.2013.00250。(文章]
  10. 链接(链接]
  11. Fablyn发展历史(链接]
  12. FDA药物生殖健康咨询委员会简报文件(链接]
  13. EMA的总结产品特征(链接]
KEGG药物
D04672
PubChem化合物
216416年
PubChem物质
347827762
ChemSpider
187585年
BindingDB
20606年
ChEMBL
CHEMBL328190
锌
ZINC000003918428
PDBe配体
C3D
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Lasofoxifene
PDB项
2 ouz/6 vgh/6 vjd

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 完成 预防 骨质疏松症 1
3 完成 治疗 骨质疏松症 1
3 没有招聘 治疗 转移性乳腺癌 1
2 积极不招聘 治疗 转移性乳腺癌 1
2 积极不招聘 治疗 转移性或局部晚期乳腺癌 1
2 完成 基础科学 骨质流失 1
2 完成 治疗 骨质疏松症 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑,涂膜 口服 500年μg
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.000398毫克/毫升 ALOGPS
logP 6.36 ALOGPS
logP 5.97 Chemaxon
日志 6 ALOGPS
pKa最强(酸性) 10.21 Chemaxon
pKa最强(基本) 8.98 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体数 3 Chemaxon
氢供体数 1 Chemaxon
极地表面面积 32.72 Chemaxon
可旋转键数 6 Chemaxon
折射性 126.83米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 47.583 Chemaxon
数量的戒指 5 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 是的 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.7823
血脑屏障 + 0.5747
Caco-2渗透 - - - - - - 0.7333
22基板 底物 0.8015
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.7467
22抑制剂二世 抑制剂 0.8219
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.5282
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.801
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.7939
CYP450 3 a4衬底 底物 0.5529
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.634
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.8592
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.6456
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.8662
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.7852
CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.8019
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.756
致癌性 Non-carcinogens 0.948
生物降解 没有准备好可生物降解 0.8483
大鼠急性毒性 2.6029 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.6526
hERG抑制(预测II) 抑制剂 0.6914
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。雌激素受体α
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
受体激动剂
消极的调制器
通用函数
锌离子结合
特定的功能
核激素受体。类固醇激素及其受体参与真核基因表达的调控,影响细胞增殖和分化在目标组织……
基因名字
ESR1
Uniprot ID
P03372
Uniprot名字
雌激素受体
分子量
66215.45哒
引用
  1. Vajdos FF,霍斯LR,纪勤KF,西蒙斯SP, LeMotte PK, Danley DE, Ammirati MJ,潘伟迪J: 2.0 ERalpha晶体结构的配体结合域和lasofoxifene组成。蛋白质科学。2007;16 (5):897 - 905。(文章]
细节 2。雌激素受体β
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
锌离子结合
特定的功能
核激素受体。结合雌激素亲和力ESR1相似,并激活报告基因的表达含有雌激素反应元件(之前)estrogen-dependent米……
基因名字
ESR2
Uniprot ID
Q92731
Uniprot名字
雌激素受体β
分子量
59215.765哒
引用
  1. 彭J,森古普塔年代,约旦VC:选择性雌激素受体调节剂的潜力作为乳腺癌的治疗和预防。地中海抗癌药物化学。2009年6月,9 (5):481 - 99。(文章]
细节 3所示。大麻素受体2
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
反向激动剂
通用函数
大麻素受体的活动
特定的功能
Heterotrimeric G protein-coupled神经受体2-arachidonoylglycerol调停抑制腺苷酸环化酶。可能在炎症反应函数,疼痛的传输和b…
基因名字
CNR2
Uniprot ID
P34972
Uniprot名字
大麻素受体2
分子量
39680.275哒
引用
  1. Kumar P, ZH型:歌CB2大麻素受体是一种新型的第三代的目标选择性雌激素受体调节剂bazedoxifene lasofoxifene。生物化学Biophys Res Commun。2014年1月3;443 (1):144 - 9。doi: 10.1016 / j.bbrc.2013.11.071。Epub 2013年11月23日。(文章]

药物在2008年3月19日16:17 /更新在2月21日18:52 2021