尿量和液体摄入量以剂量依赖的方式增加，导致服用托瓦坦的患者整体液体平衡为负。给药后4-8小时可观察到血清钠和渗透压升高，并维持24小时。血清钠和渗透压变化随剂量增加而增大。此外，在给药4小时后，可以观察到尿渗透压的降低和游离水清除率的增加。对V2受体的亲和力是V1a受体的29倍，对V2受体没有明显的亲和力。

作用机制

Tolvaptan是一种选择性和竞争性精氨酸抗利尿激素受体2拮抗剂。抗利尿激素作用于肾集管血管壁和管腔膜中的V2受体。通过阻断肾集管中的V2受体，水通道蛋白不会将自己插入到管壁，从而阻止了水的吸收。这一作用最终导致尿量增加，尿渗透压降低，无电解质水清除率增加，从而减少血管内容量，增加血清钠水平。托伐普坦对心力衰竭患者特别有用，因为他们的血清抗利尿激素水平较高。

目标	行动	生物
一个抗利尿激素V2受体	拮抗剂	人类
N抗利尿激素V1a受体	拮抗剂	人类

吸收

Tmax，健康受试者:2 - 4小时;Cmax，健康受试者，30 mg: 374 ng/mL;Cmax，健康受试者，90 mg: 418 ng/mL;心力衰竭患者Cmax 30 mg: 460 ng/mL;心力衰竭患者Cmax 90 mg: 723 ng/mL;AUC(0-24小时)，60 mg: 3.71 μg·h/mL;AUC(∞)，60 mg: 4.55 μg·h/mL;托瓦坦的药代动力学特性具有立体特异性，S-(-)对映体与R-(+)对映体的稳态比约为3。beplayapp托瓦坦的绝对生物利用度尚不清楚。至少40%的剂量作为托瓦坦或代谢物被吸收。 Food does not impact the bioavailability of tolvaptan.

配送量

健康者:3L/kg;心力衰竭患者的发病率略高。

蛋白结合

99%的束缚

新陈代谢

肝脏内CYP3A4酶的代谢代谢物是不活跃的。

淘汰路线

粪便——很少有肾脏消除(<1%不变地随尿液排出)

半衰期

终末半衰期，口服剂量= 12小时。

间隙

4 mL/min/kg(口服后给药)。

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

大鼠和犬口服托瓦坦的LD50为>2000 mg/kg。最常见的不良反应(≥5%安慰剂)是口渴、口干、乏力、便秘、少尿或多尿、高血糖。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abacavir	Tolvaptan可能会增加Abacavir的排泄率，从而导致血清水平降低，并可能降低疗效。
Abametapir	托伐坦与阿美他韦合用可提高血药浓度。
Abatacept	托伐坦与阿巴西普联用可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝昔利与托伐坦合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	托瓦坦与阿曲替尼合用可提高血药浓度。
Acalabrutinib	与阿卡拉布替尼联用可降低Tolvaptan的代谢。
醋丁洛尔	乙酰丁醇联合托伐坦可增加高钾血症的风险或严重程度。
Aceclofenac	托瓦坦可能会增加乙酰氯芬酸的排泄率，从而导致血清水平降低，并可能降低疗效。
Acemetacin	托瓦坦与阿西美辛合用可降低其疗效。
18beplay下载	与对乙酰氨基酚联用可促进Tolvaptan的代谢。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

避免过度或长期饮酒。这可能会增加发生渗透性脱髓鞘综合征的风险。
避免葡萄柚类产品。葡萄柚抑制tolvaptan CYP3A代谢，可能升高其血药浓度。
避免圣约翰草。本草药可诱导tolvaptan的CYP3A代谢，并可降低其血清浓度。
带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Jinarc	平板电脑	30毫克	口服	荷兰大冢制药公司	2020-12-16	不适用
Jinarc	平板电脑	15毫克	口服	荷兰大冢制药公司	2020-12-16	不适用
Jinarc	平板电脑	30毫克	口服	荷兰大冢制药公司	2020-12-16	不适用
Jinarc	平板电脑	15毫克	口服	荷兰大冢制药公司	2020-12-16	不适用
Jynarque	平板电脑	15毫克/ 1	口服	大冢美国制药株式会社	2018-04-23	不适用
Jynarque	平板电脑	30毫克/ 1	口服	大冢美国制药株式会社	2018-04-23	不适用
Samsca	平板电脑	7.5毫克	口服	荷兰大冢制药公司	2021-01-22	不适用
Samsca	平板电脑	30毫克	口服	荷兰大冢制药公司	2016-09-08	不适用
Samsca	平板电脑	15毫克/ 1	口服	大冢美国制药株式会社	2009-05-19	不适用
Samsca	平板电脑	7.5毫克	口服	荷兰大冢制药公司	2021-01-22	不适用

非专利处方药

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Tolvaptan	平板电脑	15毫克/ 1	口服	Apotex集团。	2020-10-15	2023-11-30
Tolvaptan	平板电脑	15毫克/ 1	口服	Apotex集团。	2022-12-14	不适用
Tolvaptan	平板电脑	15毫克/ 1	口服	Par制药公司	2022-03-10	不适用
Tolvaptan	平板电脑	30毫克/ 1	口服	Ascend实验室有限责任公司	2020-05-21	不适用
Tolvaptan	平板电脑	30毫克/ 1	口服	Apotex集团。	2022-07-05	不适用
Tolvaptan	平板电脑	15毫克/ 1	口服	Ascend实验室有限责任公司	2022-09-07	不适用
Tolvaptan	平板电脑	30毫克/ 1	口服	Camber制药公司	2021-07-16	不适用
Tolvaptan	平板电脑	30毫克/ 1	口服	Apotex集团。	2020-05-20	2023-11-30
Tolvaptan	平板电脑	15毫克/ 1	口服	Camber制药公司	2022-09-06	不适用
Tolvaptan	平板电脑	30毫克/ 1	口服	Par制药公司	2022-03-10	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Jinarc	Tolvaptan(15毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2020-03-26	不适用
Jinarc	Tolvaptan(60毫克)+ Tolvaptan(30毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(45毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(30毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2020-03-26	不适用
Jinarc	Tolvaptan(90毫克)+ Tolvaptan(30毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(60毫克)+ Tolvaptan(30毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(15毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2020-03-26	不适用
Jinarc	Tolvaptan(90毫克)+ Tolvaptan(30毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(45毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2015-06-01	不适用
Jinarc	Tolvaptan(30毫克)+ Tolvaptan(15毫克)	平板电脑	口服	大冢制药株式会社	2020-03-26	不适用

类别

ATC代码

C03XA01 - Tolvaptan

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于称为苯甲苯胺的有机化合物。这些芳香族化合物含有苯胺基团，其中羧胺基团被苯环取代。它们具有一般结构RNC(=O)R'，其中R,R'=苯。
王国: 有机化合物
超类: 苯环型的
类: 苯和取代衍生物
子课: 苯胺
直接父: 苯酰替苯胺
选择父母: Benzazepines/o-Toluamides/苯甲酰胺/苯甲酰衍生物/Azepines/芳基氯化物/叔羧酸酰胺/仲羧酸酰胺/二级醇/Azacyclic化合物

再展示5个
基: 酒精/芳香族杂多环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/Azepine/苯甲酰胺/苯酰替苯胺/Benzazepine/苯甲酸或其衍生物

展示19个
分子框架: 芳香杂多环化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 1 e2497lpny
化学文摘号: 150683-30-0
InChI关键: GYHCTFXIZSNGJT-XMMPIXPASA-N
InChI: InChI = 1 s / C26H25ClN2O3 c1-16-6-3-4-7-20(16) 25(31) 28-19-10-11-21(14 - 19(2) 17日)26 (32)29-13-5-8-24 (30)29-13-5-8-24 (27)29-13-5-8-24 (22)29 / h3-4, 6 - 7, 9 - 12、14日至15日,24日,30 H, 5、8、13个h2, 1-2H3, (31) H, 28日/ t24 - m1 / s1
国际命名: N - {4 - [(5 r) 7-chloro-5-hydroxy-2, 3、4、5-tetrahydro-1H-1-benzazepine-1-carbonyl] 3-methylphenyl} 2-methylbenzamide
微笑: CC1 = CC = CC = C1C (= O) NC1 = CC (C) = C (C = C1) C (= O) N1CCC [C@@H] (O) C2 = C1C = CC (Cl) = C2

参考文献

合成参考

Bandi Parthasaradhi Reddy，“制备TOLVAPTAN中间体的过程”。美国专利US20130190490, 2013年7月25日发布。

US20130190490

一般引用

gorghiade M, Teerlink JR, Mebazaa A:急性心力衰竭综合征新药物的药理学研究。中华心血管病杂志，2005年9月19日;29(1):366 - 366。［文章］
Ambrosy A, Goldsmith SR, Gheorghiade M: Tolvaptan治疗心力衰竭的文献综述。《药物学杂志》2011年4月;12(6):961-76。doi: 10.1517 / 14656566.2011.567267。Epub 2011 3月15日。［文章］
Yi S, Jeon H, Yoon SH, Cho JY, Shin SG, Jang IJ, Yu KS:口服tolvaptan 15- 60mg单次给药对健康韩国男性的药代动力学和药效学。中国心血管药物杂志，2012年4月;59(4):315-22。doi: 10.1097 / FJC.0b013e318241e89c。［文章］
Nemerovski C, Hutchinson DJ:托伐坦治疗心力衰竭、肝硬化或不适当的抗利尿激素综合征相关的高血容量性或优血容量性低钠血症:一项临床综述中华临床杂志2010年6月32(6):1015-32。doi: 10.1016 / j.clinthera.2010.06.015。［文章］

外部链接

KEGG药物: D01213
PubChem化合物: 443894
PubChem物质: 175427060
ChemSpider: 391976
RxNav: 358257
ChEMBL: CHEMBL344159
锌: ZINC000000538658
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Tolvaptan

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	不可用	健康人士(HS)	1
4	完成	治疗	急性失代偿性心力衰竭(ADHF)	1
4	完成	治疗	晚期恶性肿瘤	1
4	完成	治疗	腹水/肝硬化	1
4	完成	治疗	常染色体显性多囊肾病(ADPKD)	1
4	完成	治疗	心血管疾病(CVD)/心脏衰竭	1
4	完成	治疗	充血性心力衰竭(CHF)	1
4	完成	治疗	心脏衰竭	3.
4	完成	治疗	右心衰/三尖瓣功能不全	1
4	终止	治疗	伴有低钠血症的心力衰竭	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
设备;平板电脑	口服
平板电脑	口服
平板电脑	口服	15毫克/ 1
平板电脑	口服	30毫克
平板电脑	口服	30毫克/ 1
平板电脑	口服	60毫克
平板电脑	口服	7.5毫克
平板电脑	口服	15毫克
平板电脑	口服	60毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US5258510	没有	1993-11-02	2010-11-02
US5753677	没有	1998-05-19	2020-05-19
US8501730	没有	2013-08-06	2026-09-01
US5972882	没有	1999-10-26	2018-12-14
US10905694	没有	2021-02-02	2030-04-07

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00124毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.14	ALOGPS
logP	5.35	Chemaxon
日志	-5.6	ALOGPS
pKa(最强酸性)	14.19	Chemaxon
pKa(最强基础)	-2.1	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	3.	Chemaxon
氢供体数量	2	Chemaxon
极表面积	69.64²	Chemaxon
可旋转键数	3.	Chemaxon
折射性	129.16米^3.·摩尔^－1	Chemaxon
极化率	48.16^3.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.961
血脑屏障	+	0.8429
Caco-2渗透	-	0.5116
22基板	底物	0.6765
p -糖蛋白抑制剂I	抑制剂	0.5241
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.5525
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.767
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.7217
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.7662
CYP450 3A4衬底	底物	0.7372
CYP450 1A2底物	Non-inhibitor	0.7512
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.7214
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.7887
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.5308
CYP450 3A4抑制剂	抑制剂	0.8545
CYP450抑制性乱交	高CYP抑制性乱交	0.5874
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.7247
致癌性	Non-carcinogens	0.8623
生物降解	未准备好生物可降解	0.9939
大鼠急性毒性	2.2269 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9807
hERG抑制(预测因子II)	抑制剂	0.682

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。

了解更多

使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。

了解更多

细节 1.抗利尿激素V2受体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 拮抗剂

通用函数: 抗利尿激素受体活性
特定的功能: 精氨酸加压素受体。该受体的活性由激活腺苷酸环化酶的G蛋白介导。参与肾脏水分再吸收。
基因名字: AVPR2
Uniprot ID: P30518
Uniprot名字: 抗利尿激素V2受体
分子量: 40278.57哒

参考文献

一种新型治疗药物:Tolvaptan。Rev Recent clintrials . 2011 May;6(2):177-88。［文章］
Dixon MB, Lien YH: Tolvaptan在低钠血症治疗中的潜力。临床风险管理，2008年12月;4(6):1149-55。［文章］
Mondritzki T, Mai TA, Vogel J, Pook E, Wasnaire P, Schmeck C, Huser J, Dinh W, Truebel H, Kolkhof P: pecavaptan改善心排血量:一种新型双作用抗利尿激素V1a/V2受体拮抗剂。欧洲心脏衰竭杂志。2021年5月;23(5):743-750。doi: 10.1002 / ejhf.2001。Epub 2020 10月9日。［文章］

细节 2.抗利尿激素V1a受体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 拮抗剂

通用函数: 抗利尿激素受体活性
特定的功能: 精氨酸加压素受体。该受体的活性由G蛋白介导，G蛋白激活磷脂酰肌醇钙第二信使系统。参与了社会行为…
基因名字: AVPR1A基因
Uniprot ID: P37288
Uniprot名字: 抗利尿激素V1a受体
分子量: 46799.105哒

参考文献

Nemerovski C, Hutchinson DJ:托伐坦治疗心力衰竭、肝硬化或不适当的抗利尿激素综合征相关的高血容量性或优血容量性低钠血症:一项临床综述中华临床杂志2010年6月32(6):1015-32。doi: 10.1016 / j.clinthera.2010.06.015。［文章］

酶

细节 1.细胞色素P450 3A4

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字: CYP3A4
Uniprot ID: P08684
Uniprot名字: 细胞色素P450 3A4
分子量: 57342.67哒

参考文献

一种新型治疗药物:Tolvaptan。Rev Recent clintrials . 2011 May;6(2):177-88。［文章］
Dixon MB, Lien YH: Tolvaptan在低钠血症治疗中的潜力。临床风险管理，2008年12月;4(6):1149-55。［文章］

转运蛋白

细节 1.22 - 1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

抑制剂

通用函数: 异种生物转运atp酶活性
特定的功能: 能量依赖外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
基因名字: ABCB1
Uniprot ID: P08183
Uniprot名字: 多药耐药蛋白
分子量: 141477.255哒

参考文献

Shoaf SE, Ohzone Y, Ninomiya S, Furukawa M, Bricmont P, Kashiyama E, Mallikaarjun S:健康受试者tolvaptan和地高辛之间的体外P-糖蛋白相互作用和稳态药代动力学相互作用。临床药物学杂志，2011 5;51(5):761-9。doi: 10.1177 / 0091270010376193。Epub 2010年8月2日。［文章］

创建时间2008年3月19日16:17 /更新时间2022年8月31日19:25

Tolvaptan

识别

Tolvaptan结构(DB06212)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

参考文献

酶

参考文献

转运蛋白

参考文献