Vernakalant

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总结

Vernakalant是一种用于治疗房颤的抗心律失常药物。

品牌名称

Brinavess

通用名称

Vernakalant

beplay体育安全吗药物库登录号

DB06217

背景

Vernakalant是Cardiome Pharma公司开发的一种抗心律失常药物，用于将房颤快速转化为窦性心律。它作为一种非典型的III类抗心律失常药物，增强其在较高心率中的作用。静脉注射制剂于2010年9月在欧洲获批，名为Brinavess, 2017年4月在加拿大获批。这是一种正在接受FDA监管审查的研究药物。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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类似的结构

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重量

平均:349.471
单一同位素的:349.225308482

化学公式

C_20.H₃₁没有₄

同义词

• (3 r) 1 - ((1 r, 2 r) - 2 - (2 - (3 4-dimethoxyphenyl)乙氧基的)环己基)pyrrolidin-3-ol
• Vernakalant

药理学

指示

适用于持续时间少于7天的非手术患者和持续时间少于3天的心脏手术后房颤患者的近期房颤迅速转变为窦性心律。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 心房纤颤

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Vernakalant阻断心房动作电位所有阶段的电流，包括心房特异性钾电流(超快速延迟整流和依赖乙酰胆碱的钾电流)，并延长不应期。剂量依赖性地延长房性不应期，延长房室结传导和不应期，轻微延长QRS持续时间，对心室不应期无明显影响。Vernakalant对特异性参与心房组织复极化的离子通道具有高亲和力，被认为具有较低的促心律失常潜力。

作用机制

Vernakalant以剂量和频率依赖的方式阻断心房电压门控钠通道，抑制晚期钠电流(INa)，从而影响心房内传导。随着vernakalant对INa的亲和力也增加，这种当前的阻断增强和药物作用的开始加速在更高的心率。一旦心率减慢，它的结合偏移就会很快⁸．它还阻断Kv 1.5通道及其早期激活钾通道(IKur)，抑制乙酰胆碱激活钾通道(IKAch)，这是心房特异性的，可导致心房顽固性延长。Vernakalant还阻断了Kv4.3通道及其心脏瞬时向外钾电流(Ito)，而Ito更多地与房性而非室性顽固性有关⁹．Vernakalant最低限度地阻断了hERG通道及其快速激活/延迟整流钾电流(IKr)，导致轻度QT延长。INa阻断导致QRS增宽也有助于QT延长⁶．

目标	行动	生物
一个钠通道蛋白5型亚基α	拦截器	人类
一个钾电压门控通道亚家族A成员	拦截器	人类
一个钾电压门控通道亚家族D成员3	拦截器	人类
U钾电压门控通道亚家族H成员2	拦截器	人类

吸收

在患者中，在单次输注3mg /kg盐酸凡纳克兰10分钟后，凡纳克兰的平均血药浓度峰值为3.9 μg/ml，在第二次输注2mg /kg，两次输注间隔15分钟后，平均血药浓度峰值为4.3 μg/ml¹⁰．

配送量

大约2 l /公斤。

蛋白结合

在1 ~ 5 μg/ml浓度范围内，白藜芦醇在人血清中的游离分数为53 ~ 63%。

新陈代谢

Vernakalant主要通过CYP2D6广泛代谢产物中CYP2D6介导的o -去甲基化来消除。葡萄糖醛酸化是CYP2D6代谢不良者的主要代谢途径。

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Vernakalant
  • RSD1385

淘汰路线

主要通过肾脏排泄消除。

半衰期

CYP2D6广泛代谢物的消除半衰期为3小时，代谢不良者的消除半衰期为5.5小时。

间隙

vernakalant的典型全身清除率估计为0.41 l/hr/kg。

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

一些常见的不良反应包括低血压、室性心律失常、心动过缓、心房扑动、视觉障碍、感觉异常、头晕和恶心。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	与阿巴西普联合使用可促进Vernakalant的代谢。
Abiraterone	与阿比特龙联用可降低Vernakalant的代谢。
醋丁洛尔	乙酰丁醇可能增加Vernakalant的致心律失常活性。
18beplay下载	与对乙酰氨基酚联用可降低其代谢。
Acetyldigitoxin	乙酰洋地黄毒素可增加维那兰的致心律失常活性。
Acrivastine	当Vernakalant与Acrivastine联合使用时，QTc延长的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	Vernakalant联合阿达木单抗可促进代谢。
腺苷	腺苷可增加威纳普兰的致心律失常活性。
西萝芙木碱	Ajmaline可能增加Vernakalant的致心律失常活性。
Alfuzosin	Alfuzosin联合Vernakalant可增加QTc延长的风险或严重程度。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

没有发现相互作用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Vernakalant盐酸盐	7 g4j1zd9uq	748810-28-8	JMHYCBFEEFHTMK-IIUXMCBISA-N

国际/其他品牌

Kynapid (Cardiome Pharma Corp.)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Brinavess	注射，溶液，浓缩	20毫克/毫升	静脉注射	Correvio	2020-12-20	不适用
Brinavess	解决方案	20 mg / mL	静脉注射	塞弗制药公司	2018-01-23	不适用
Brinavess	注射，溶液，浓缩	20毫克/毫升	静脉注射	Correvio	2020-12-20	不适用

类别

ATC代码

C01BG11 - Vernakalant

• C01BG -其他抗心律失常药，I类和III类
• C01b -抗心律失常，I类和iii类
• C01心脏疗法
• C -心血管系统

药物类别

• 抗心律失常的药物
• 抗心律失常药，III类
• 苯衍生物
• 心脏治疗
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 醚类
• 甲基醚
• 酚类
• 苯基醚
• 潜在的qtc延长剂
• QTc延长剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为酪醇及其衍生物的有机化合物类。这些化合物含有一个羟基乙基和一个酚基的C4碳相连。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

酚类

子课

酪氨酸及其衍生物

直接父

酪氨酸及其衍生物

选择父母

Dimethoxybenzenes/含苯氧基的化合物/苯甲醚/环己胺/烷基芳醚/N-alkylpyrrolidines/三烷基胺/二级醇/1, 2-aminoalcohols/二烷基醚 /Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品

再展示3个

基

1, 2-aminoalcohol/酒精/烷基芳基醚/胺/苯甲醚/芳香族杂单环化合物/Azacycle/环己胺/二烷基醚/Dimethoxybenzene /醚/碳氢化合物的衍生物/茴香醚/单环苯部分/N-alkylpyrrolidine/O-dimethoxybenzene/有机氮化合物/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/吡咯烷/二次酒精/叔脂肪胺/叔胺/酪醇衍生物

展示19个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

9 g468c8b13

化学文摘号

794466-70-9

InChI关键

VBHQKCBVWWUUKN-KZNAEPCWSA-N

InChI

InChI = 1 s / C20H31NO4 / c1-23-19-8-7-15(13-20(19) 24-2) 10-12-25-18-6-4-3-5-17(18) 10-12-25-18-6-4-3-5-17(22)的程度/ h7-8, 13日,16 - 22 h、3 - 6、9 - 12、14 h2, 1-2H3 / t16.1 - 17 - 18 - m1 / s1

国际命名

(3 r) 1 - [(1 r, 2 r) 2 - [2 - (3 4-dimethoxyphenyl)乙氧基)环己基]pyrrolidin-3-ol

微笑

COC1 = C (OC) C = C (CCO [C@@H] 2预备n2cc [C@H] 2 [C@@H] (O) C2) C = C1

参考文献

一般引用

1. Naccarelli GV, Wolbrette DL, Samii S, Banchs JE, Penny-Peterson E, Stevenson R, Gonzalez MD: Vernakalant——一种有前途的治疗近期发作性心房颤动的治疗方法。专家意见调查药物。2008年5月;17(5):805-10。Doi: 10.1517/13543784.17.5.805。［文章］
2. 程建文:白纳康在心房颤动治疗中的应用。中国药学杂志，2008年4月42日(4):533-42。doi: 10.1345 / aph.1K542。Epub 2008 3月11日。［文章］
3. Dorian P, Pinter A, Mangat I, Korley V, Cvitkovic SS, Beatch GN:一种实验性抗心律失常药物vernakalant (RSD1235)对人类心房电生理的影响。《心血管药物杂志》2007 7月;50(1):35-40。［文章］
4. Orth PM, Hesketh JC, Mak CK, Yang Y, Lin S, Beatch GN, Ezrin AM, Fedida D: RSD1235阻断晚期INa，抑制III类药物诱导的早期后去极化和尖扭转。中国心血管杂志2006年6月1日;70(3):486-96。Epub 2006 2月14日。［文章］
5. Savelieva I, Graydon R, Camm AJ:用vernakalant治疗房颤:支持ESC指南的证据。欧洲空间。2014年2月;16(2):162-73。doi: 10.1093 / europace / eut274。Epub 2013年10月9日［文章］
6. Camm AJ:这个故事:它是如何在欧洲获得批准的?在美国的延迟是什么?Curr Cardiol rev 2014 11月;10(4):309-14。［文章］
7. Tsuji Y, Dobrev D: vernakalant治疗急性心房颤动的安全性和有效性:最新进展。Vasc健康风险管理，2013;9:165-75。doi: 10.2147 / VHRM.S43720。Epub 2013年4月23日。［文章］
8. Finnin M: Vernakalant:一种终止房颤的新型药物。中华医学杂志。2010年7月15日;67(14):1157-64。doi: 10.2146 / ajhp080501。［文章］
9. Dia E.Q.， Rathbun R.A.， Song J.C.: Vernakalant:一种治疗心房颤动的新型抗心律失常药物。2007年8月1日;42:475-483。［文章］
10. 欧洲药品管理局产品特性摘要[链接］

外部链接

KEGG药物

D06665

PubChem化合物

9930049

PubChem物质

347827765

ChemSpider

8105680

ChEBI

135956

ChEMBL

CHEMBL2111112

锌

ZINC000022010910

维基百科

Vernakalant

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	心房纤颤	1
4	招聘	治疗	心房纤颤	1
4	招聘	治疗	阵发性心房颤动(PAF)	1
4	未知的状态	诊断	心房纤颤	1
4	撤销	治疗	心房纤颤	1
3.	完成	治疗	心房纤颤	4
3.	完成	治疗	心房纤颤/心房扑动	2
3.	尚未招聘	治疗	心房纤颤/心脏手术后	1
3.	终止	治疗	心房纤颤	1
2	完成	预防	心房纤颤	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射，溶液，浓缩	静脉注射
注射，溶液，浓缩	静脉注射	20毫克/毫升
解决方案	静脉注射	20 mg / mL

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.156毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.74	ALOGPS
logP	2.51	Chemaxon
日志	-3.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	14.85	Chemaxon
pKa(最强基础)	9.65	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	51.162	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	98.27米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	39.633.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.9879
血脑屏障	+	0.8078
Caco-2渗透	-	0.5127
22基板	底物	0.7152
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.5542
p -糖蛋白抑制剂II	抑制剂	0.9347
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.517
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.6724
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.6158
CYP450 3A4衬底	底物	0.7177
CYP450 1A2底物	Non-inhibitor	0.6988
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.8906
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.5583
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.5335
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.6027
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.5399
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.7665
致癌性	Non-carcinogens	0.9268
生物降解	未准备好生物可降解	0.9758
大鼠急性毒性	2.6465 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.688
hERG抑制(预测因子II)	抑制剂	0.7926

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建于2008年3月19日16:17 /更新于2022年12月31日08:42